GuruHealthInfo.com

Zdravljenje revmatoidnega artritisa in ciklosporina

Video: Profesor Polivoda - načela zdravljenju osteoartritisa in revmatoidnega artritisa (VIDEO1)

Profesor J.A. Sigidin (Institute of Rheumatology)

Ciklosporin A (CA) je ciklični polipeptid izveden iz gliv in Toiypocladium inflatum Cyiindrocarpon lucidum. Med devetimi različnimi ciklosporinov najdenih Samo 3 immunotropnye učinki (A, C in G), od katerih je le CA Najdenih dejansko uporabo v medicini. Pomembna značilnost CA je kombinacija ukrepov imunosupresivno (še posebej jasno kaže v zatiranju presaditve imunitete) s popolno pomanjkanje citotoksični učinek.

Tako, CA, povezano z nekaterimi selektivno vpliva na imunski sistem, ki se razlikuje od klasičnih imunosupresivov, ki se uporabljajo v revmatologije - kot antimetaboliti (metotreksat, azatioprin) in alkiliranje (ciklofosfamid, hlorbutin). Mehanizem delovanja CA ni mogoče v celoti pojasniti, kljub velikemu številu ustreznih študij. Večina avtorjev verjame, da je osnovna vrednost Učinek zdravljenja z zdravilom pripada inhibicijo sinteze in izločanja IL-2 s T limfocitov.

Infiltracije celico s preprosto difuzijo, CA specifično veže znotrajceličnih beljakovin - cyclophyllin sodeluje pri regulaciji sinteze proteina in nekatere druge manj raziskano regulacijskih proteinov (zlasti Ca-kalmodulin in kalcineurina proteina). Obstajajo tudi dokazi, ki povezuje Srednjo Azijo pri nekaterih jedrskih proteinov, pomembnih za genske transkripcije. Kot rezultat, označen z interakcijo proteina CA delovanje genov moten sintezo kodira citokina, pri čemer je slednji izdelki (zlasti IL-2, ampak tudi za IL-3, IL-4, IL-6 in IF-y) znižanem v povezavi s tem, kar se dogaja depresija predvsem T-celični imunski odziv, ki je še posebej pomembno upoštevalo razvoj RA.

Inhibicija aktivnosti celic B pri dodeljevanju CA pojavi očitno pretežno sekundarno, zaradi inhibicije T-celice, čeprav obstaja nekaj Opažanja glede primarnega učinka zdravila na celicah B. Menijo, da ima visoki odmerki CA zaviralni učinek na funkcijo celic B, makrofagov, mastocitov in bazofilcev, kostnih celic in hrustanca. V zvezi s tem postaja sinteze bolj očitna podatkov inhibicija CA in izločanjem IL-1 in TNF makrofagi. Imunosupresivno posledica neke pomena je vezana na CA njegovo sposobnost, da zmanjša ekspresijo antigenov histokompatibilnih razreda 2 (zlasti DS) na površini makrofagov, ki se lahko pojavijo posredno - zaradi inhibicije produkcije interferona &gama.

Kot je znano, DR molekule igrajo ključno vlogo pri predstavljanju antigensko makrofagi do T limfocitov. Nekateri avtorji menijo, da je, ne glede na zaviralnim učinkom na sistemu citokinov CA preprečuje resorpcije veljati prostaglandin E2 kosti, IL-1 in paratiroidni hormon. Selektivnost delovanja CA je prikazano, zlasti s tem, da zavira sintezo samo del citokinov jih proizvajajo T-limfociti in makrofagi. Tako je proizvodnja granulocitne makrofagne kolonije spodbujajoči faktor ne zmanjša, kar lahko pojasni redkost hematološke zapletov pri zdravljenju srednji Aziji.

Vpliv zdravila

Pritegnil veliko podatkov, je treba biti pozoren zaviralni učinek CA in nekaterih njegovih analogov v celično membrano zapleteno, pristojen za odpornost proti več zdravilom, zlasti v zvezi z zdravili proti raku. V zvezi s tem se postavlja naravno vprašanje o možnosti, da premaga odpor do antirevmatiki zdravil prek Srednje Azije.


CA je v obliki raztopine ali kapsul - za oralno dajanje in kot rešitev - za intravensko dajanje. Pri zdravljenju RA zdravila se vbrizga samo v. Dnevni odmerek je običajno razdeljeno na 2 odmerka - zjutraj in zvečer. Razlog za ta namen je relativno dolgo razpolovno dobo. - 6 ur Zdravilo se presnavljajo v jetrih, vendar pri jetrni patologijo razpolovne dobe lahko bistveno podaljša. - 20 ur absorpcijo iz prebavnega trakta, je relativno počasna, včasih z veliko individualnih razlik, obrok ima počasi že sam aktivnosti CA krvi veže na proteine, zlasti lipoproteinov. Treba je opozoriti, da je CA za intravensko dajanje ni mogoče uporabiti za sprejem v notranjosti: ta oblika se ne absorbira v prebavnem traktu.

V zadnjih letih je izdal posebno obliko mikro emulzije CA, imenovano Neoral, ki se uporablja tudi ustno (v enakih odmerkih), vendar se absorbira hitreje in bolj popolno. Ima večjo biorazpoložljivost, ko se doseže koncentracija kri destinacija vrh droge prej in višje.

aplikacija

V prvih letih uporabe CA v medicini so povezani z njeno razširjeno uporabo pri presajanju. V nadaljnjih selektivnih imunosupresivnih lastnosti zdravila so pripeljale do raziskovanja njegovih potencialnega terapevtskega učinka pri številnih boleznih povezljivi s avtoimunskih in imunskih motenj. Seveda, da je med njimi veliko pozornosti pritegnila revmatičnih bolezni, predvsem RA.




Posplošitev predhodne izkušnje, B.Amor kaže, da so med bolezni vezivnega tkiva tik pod učinkovitosti RA in prenašanje CA predvidljivo in obvladljivo. Čeprav doslej še naprej nekaj poskusov uporabe bolnikov CA z drugimi boleznimi vezivnega tkiva, uporaba tega zdravila v revmatologijo je prikazano predvsem RA (zdravljenje že izvajajo na tisoče bolnikov). Pomemben pogoj za uspešno dolgoročno zdravljenje bolnikov z RA CA bilo mogoče dobiti terapevtski učinek z uporabo relativno majhen (v primerjavi z transplantology) odmerkih.

Tako je leta 1986, je bilo ugotovljeno, jasno kliničnega izboljšanja pri bolnikih s hudim revmatoidnim artritisom v dnevni dozi 10 mg / kg (A. van Rijthoven et al.). Vendar pa je bila toksičnost zdravila previsoka. Leta 1991 sta enaki izumitelji filter ugotovljeno, da dosežemo terapevtski učinek, zadostuje dnevni odmerek 5 mg / kg. Najpomembnejši korak je bil ugotoviti odmerek Učinkovitost 2,5 mg / kg / dan [Sigidin JA, Ussova SB, 1995- Tugwell, R., 1995]. Ta odmerek menimo, da je optimalna, saj ponuja kombinacijo samostojnega terapevtskega delovanja in je zelo zadovoljiva toleranca. Uporaba manjših odmerkih (na primer 1 mg / kg / dan) na določen način nezadostno učinek, čeprav posameznih pacientov ter nekatere izboljšave so opazili, kadar takšno dnevno dozo.

Obstajajo številni dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah, ki so se izkazale za zanesljive in ustrezne terapevtske tolerabilnosti učinkovitost CA s PA [van Rijthoven A., 1986 Tugwell P., 1995- Dougados M, 1996]. Prišlo je bistveno izboljšanje teh kazalcev RA aktivnosti, kot je število bolečih in vnetih sklepih, moč krtače, jutranjo okorelost, funkcionalne indeks, in C-reaktivnega proteina. Hkrati zanesljivih pozitivne dinamike hitrosti sedimentacije, so nekateri avtorji niso omenjeni.

odmerek

Večina sodobnih avtorjev enotni, da je potrebno zdravljenje CA začne z dnevnimi odmerki 2,5-3,5 mg / kg teže bolnika, tj običajno med 150-200 mg na dan. Različni pozitivne rezultate svojega namena v večini primerov je mogoče pričakovati šele po 3 mesecih neprekinjenega zdravljenja (čeprav so nekatere od kliničnih simptomov izboljšati, in včasih se zdi malo prej - v 1,5-2 meseca). Zato priljubljena priporočilo za povečanje dnevni odmerek ob neučinkovitosti v 4-6 tednih na 0.5- 1 mg / kg in podobno povečanje nadaljujemo skozi enakomernih presledkih do največjega dnevnega odmerka 5 mg / kg, ni mogoče šteti za veljavno.

Povečanje odmerka v takih primerih je nerazumno hitro, še posebej zato, ker so nekateri raziskovalci opozoriti najboljše rezultate šele po 6 mesecih. Poleg tega poveča dnevni odmerek do okoli 5 mg / kg znatno poveča verjetnost neželenih učinkov. Zato na podlagi praktičnih izkušenj, se nam zdi najbolj smotrno uporabljati pri bolnikih z revmatoidnim artritisom kot začetni dnevni odmerek CA 2,5 mg / kg in z dobro prenašali da ostane nespremenjena več kot 3,5-4 mesecih.

Če je ta čas pozitiven učinek, je povsem odsoten, nadaljnja uporaba te droge, je neprimerno. Če dosežemo izboljšanje, vendar izražena nezadostna odmerek lahko poveča na 3 ali 3,5 mg / kg na dan, v naslednjih 2-2,5 mesecev, t.j. za samo 6 mesecev. V odsotnosti zadovoljive rešitve do konca tega obdobja, še naprej terapija CA neuporabna.

Pomembno je, da številni stališč določenih CA zaviralnega učinka na napredovanje uničujočih skupnih sprememb bolnikih z revmatoidnim artritisom [Sigidin JA, Usov SV, 1995- Thompson R., 1984- Russel R., 1993- Forre O. 1994], ki je dokaj upravičuje vključitev zdravila v kategoriji osnovne proti revmatoidnega sredstvom. To je razvidno tudi možnost zmanjšanja odmerka prednizona in nesteroidnih protivnetnih zdravil na podlagi uspešnega zdravljenja Srednje Azije.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný