Geni addutsina (ADD1, ADD2 in ADD3)

Addutsiny nanašajo na beljakovine celičnega citoskeleta. Predpostavlja se, da, po eni strani, addutsiny prenos signalov v celico, in na drugi - v interakciji z drugimi citoskeletne proteine zagotavljajo transport ionov preko celične membrane. Pri ljudeh, vse addutsiny sestavljena iz dveh podenot (in v povezavi z &beta ali y) je kodiran z treh genov homologna (ADDI, ADD2 in ADD3). Vse tri podenote imajo podobno strukturno organizacijo, ki je značilna po prisotnosti sekvence N-terminalnega ki je odporen proti delovanja proteaze in hidrofilnega C-terminalne regije, ki je občutljiv na proteazo. Pri vseh genov je označen tudi s prisotnostjo alternativnega spajanja kar ima za posledico tvorbo mnogih izo teh proteinov.

Addutsiny prisotna v mnogih telesnih tkivih, tj. H. V možganske celice, jetra in ledvice. V primerjalni študiji ekspresije genov addutsinov Gilligan et al. so pokazali, da če je izraz A in y-addutsinov najdemo v večini tkiv v telesu, visoke ravni izražanja &beta - addutsina opazili samo v možganskih celicah in celicah sistema hemopoetičnih, predvsem v celicah kostnega mozga.

Vključitev gena-addutsina (ADD1) na seznamu kandidatnih genih v raziskavi genetske predispozicije za hipertenzijo uspešno dokazuje vlogo živalskih modelih v raziskavi genetske podlagi hipertenzije pri ljudeh. Če primerjamo aminokislinske sekvence, in addutsina "Milano" samooplodne podgan z visokim krvnim tlakom podganah pri isti liniji z normalnim krvnim tlakom sta bila ugotovljena dva pomembnih razlik med temi sekvencami. Glede na dejstvo, da so geni in addutsina-podgana in človek visoko homologna, je študiral s pridružitvijo več polimorfnih mikrosatelitskih, ki se nahajajo v bližini ADD1 gena s hipertenzijo pri ljudeh in seveda, je bilo ugotovljeno, da je združenje teh označevalcev s hipertenzijo.

Ista skupina avtorjev je navedeno v genu a-addutsina polimorfizem Gly460Trp, za katere je bilo ugotovljeno, povezavo z večjo občutljivost na spremembe natrijevega ravnovesja, ki omogoča, da kažejo, da je gen-addutsina povezana s to obliko hipertenzije, za katero so značilni odvisnosti klorida natrij. Številne študije, ki se izvajajo v evropskih populacij in Negro prebivalstva Južne Afrike mogel potrditi združenje polimorfna marker Giy460Trp ADD1 gena s hipertenzijo. Hkrati je društvo ni bilo zaznati v številnih evropskih populacij in populacij vzhodni Aziji so japonski, kitajski in korejski.

V nasprotujoči rezultati, dobljeni v evropskih populacij je lahko posledica dejstva, da je združenje polimorfna marker Gly460Trp ADD1 gena s hipertenzijo bolj izrazit pri debelih bolnikih z zmerno zvišane koncentracije trigliceridov. Drugi vzroki teh protislovij lahko različna merila za izbor skupin in da je polimorfna označevalci Gly460Trp ADD1 gen sama ni funkcionalno pomembna, čeprav je v delno genetsko neravnostežje z drugo funkcionalno pomemben polimorfizma tega gena.

geni &beta-- in addutsinov kot polimorfnih označevalci so bili razviti. S1797T ADD2 gen polimorfizem lociran v eksonu 15, vendar ne vodi do polimorfizma amino kisline. V ADD3 gena, ki kodira regijo Zaznali polimorfizem v intronu 11 pa je dalo polimorfizma A386G. V primeru polimorfna dvojno podajo genov S1797T ADD2 povezavi s hipertenzijo so bile ugotovljene. Polimorfna dvojno podajo A386G ADD3 sam gen, tudi ni povezana s hipertenzijo. Vendar pa nosilci alela Trp ADD1 gena pri kateri alel kombinaciji z genotipa GG ADD3 gena, povišanim nivojem (povprečno 8 mm Hg. Čl.) Kot DBP in SBP, kar je omogočilo avtorji sklepati, da epistatic interakcije geni ADD1 in ADD3.

Epistatic interakcije smo našli tudi med geni in addutsina (ADDI), encima, ki pretvori AT I (ACE) inhibitorjev in aldosteron sintaze (CYP11V2). Avtorji so bili sposobni pokazati, da je skupni nosilec nekaterih genotipov teh 3 genov sovpada z razširjenostjo hipertenzije med Evropejci.

Dedov II Shestakova MV

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný