GuruHealthInfo.com

Monoklonska protitelesa. Protitelesa proti cdw52

Video: V monoklonska protitelesa proti gripi

NAIDAO1-1H-IgG1, ki predstavlja humanizirano monoklonsko protitelo, specifično za glikoprotein CDw52, prisotna na membranah monociti in limfociti (G. Hale et al., 1990).

V kliničnih raziskavah faze 1 J. D. Issacs et al. (1992) ocenjevali različno del zdravljenja pri 7 bolnikih z neodzivno RA. Zdravilo smo dajali intravensko 5 dni pri 4 mg / dan, nato pa 5 dni pri 8 mg / dan. Drugi tečaj je trajal 5 dni, je odmerek protitelesa 40 mg / dan. Pri 7 bolnikih je prejel določen klinični učinek, ki traja 18 mesecev.

E. Soriano et al. (1993) ocenjevali vpliv enotnega zdravila GAMPATH (3-100 mg) v 7 bolnikih z neodzivno RA. V 5 od 7 primerov registriranih kratke klinični učinek (po kriterijih Paulus) in zmanjšanje števila limfocitov. Pri vseh bolnikih je jemanje zdravila spremljajo neželeni učinki (pri 2 bolnikih je zdravljenje prekinjena zaradi bronhospazma).

ME Weinblat sod. (1993) izvedli preizkus enem dajanju GAMPATH (1-100 mg) v 13 bolnikov z revmatoidnim artritisom in zabeležijo začasno klinični učinek v 7 primerih. V laboratorijskem študije pokazale razvojno limfopenijo (SDZ + T celic CD4 + T celice, CD8 + T-celice), nepretrgoma 1-8 mesecev., Št sprememba števila monocitov (CD14 +) B-limfocitov (CD19 +) in NK-celice (CD16 +). Koncentracija dinamika limfocitov CD4 + T ni bilo povezano z aktivnostjo procesa in klinično učinkovitost.

V zadnjem času, J. D. Issacs sod. (1994) so ​​predstavljeni predhodni rezultati fazo II kliničnega poskusa GAMPATH, ki poteka pri 41 bolnikih z revmatoidnim artritisom 4 mesece. Nastavitev približno enako Klinično učinkovitost različnih odmerkov (100, 250 in 400 mg). Večina bolnikov v prvem dnevu dajanja protiteles opazili stranskih učinkov, ki se kaže simptome podobne gripi, kombinirane z zmernim znižanjem krvnega tlaka (16 bolnikov). Pri 1 bolniku razvil sindrom hemolitično-uremični.

Kljub vztrajnim znižanje koncentracije CD4 + T-limfociti so redko opazili infekcijskih zapletov. Pri 11 bolnikih v času prvih 10 dni zdravljenja, so bili znaki blage okužbe s herpesom. Samo 4 bolniki v kasnejšem obdobju razvili nalezljive zapletov (Kokcidioidomikoza - pri 1, virusne pljučnice v 1, okužbe s citomegalovirusom - v točki 1, sluznice kandidoze - v 1). Po Mathieson et al. (1990), uporaba GAMPATH-1H omogoča doseganje dolgoročne remisije pri bolnikih s hudim revmatoidnim vaskulitisa.

Protitelesa proti SD5-imunokonjugat (SD5 Plus) (HOMA Corporation, ZDA)

SD5-protitelo Imunokonjugat je mišje monoklonsko protitelo (IgG1), konjugiran na ricin A imunotoksina, ki je močan inhibitor proteinske sinteze, ki omogoča bolj izrazitim odprave tarčnih celic (V. H. Byers in sod., 1990). So specifični za CD5 molekulo je izražena na celicah T in nekaterih populacijah B-celic, ki sodelujejo pri sintezi določenih tipov avtoprotiteles (RF in anti-DNA).

Sklop sod. (1993) uporablja protiteles proti CD5 pri 79 bolnikih z aktivnim revmatoidnim artritisom, kot sledi: 0,20 mg / kg / dan in 0,33 mg / kg / dan (maksimalni dnevni odmerek 25 mg / kg / dan). V tem primeru je 76 od 79 bolnikov je dobilo vsaj 4 odmerke. Analiza rezultatov je pokazala, da klinični učinek razvija zelo hitro (na 8. dan zdravljenja) in bolj očitna pri bolnikih z na začetku (do 3,5 let) kot pri poznem RA.

Neželeni učinki so bili predvsem splošnimi simptomi ob malo otekanje, izpuščaji, mialgija in dobro razvita po dajanju protitelesa. Njihova pogostnost je bila večja pri uporabi visokih odmerkov (0,33 mg / kg / dan). V 6 primerih, ki so jih povzročila prekinitev zdravljenja. Po mnenju avtorjev, dostojanstvo zdravljenja s protitelesi na CD5, je dovolj hitro, da bi dosegli dolgoročno ohranjanje in klinični učinek terapije.

V zadnjem času, N. J. Olsen et al (1994) povzeti rezultate multicentrični študiji protiteles na CD5, ki je vključevala 109 bolnikov z zgodnjo (manj kot 8 let) RA. Ugotovljeno je bilo, da je klinični učinek korelaciji s stopnjo zmanjšanja števila limfocitov CD3 + T, ki pa ni bil tako izrazit kot celote. Pomemben omejevalni dejavnik je imunski odziv na apliciranih protitelesa.




Po M. Wacholtz et al. (1992), protitelesa proti CD5 dajanje odmerek 0,1 mg / kg / dan 4 bolnikih lupus nefritis mogoče doseči stabilno remisijo pri pacientu 1 in 2 iz začasnega izboljšanja.

Protitelesa proti TNF-alfa

Razvita tipa 2 protitelesa proti TNF-a: 1) himerno (mišje / humano) monoklonsko protitelo (cA2), ki sestoji iz človeškega IgGk konstantne regije in mišje Fv visoko afiniteto protiteles proti OP-a osebe 2) rekombinantno humanizirano monoklonsko protitelo OD-a .

Mehanizem delovanja protiteles, povezanih z njihovo sposobnost za nevtralizacijo TNF-a v intravaskularno območje in sinovialni ovojnici in s tem zavira razvoj vnetnih reakcij.

Himerna monoklonska protitelesa (sA2- Centocor, ZDA)

Za začetno oceno učinkovitosti in prenašanje 20 bolnikih z revmatoidnim artritisom, odpornih na osnovno terapijo, je zdravilo dajemo pri 10 mg / kg, 2-krat ali 5 mg / kg 4-krat (celotni odmerek 20 mg / kg) za 8 tednov. (M. Elliot s sod., 1993). Zdravljenje je bilo dobro prenašali, virtualni odsotnost stranskih učinkov in pomembne pozitivne dinamike kliničnega (indeks Ritchie, jutranjo okorelost, rezultat bolečine, skupni račun, vprašalnik status zdravstveni podatki) in laboratorij (znižanje koncentracij CRP, SAB in IL-6) kazalnikov.

Analiza predhodnih rezultatov ponavljajočih se ciklih zdravljenja (7 bolnikov 4 - Končni 4 drugi cikel terapije) označuje stabilno Klinični učinek je trajal 12 mesecev. Po dajanju 20 mg / kg protitelesa (M. Elliot s sod., 1994). Rezultati multicentrično randomizirano dvojno slepih, kontroliranih študij učinkovitost zdravljenja so bili v zadnjem času povzeti (odmerek protitelesa različen od 1 do 100 mg / kg / dan), ki je vključevala 73 bolnikov z revmatoidnim artritisom. Rezultati so potrdili stališče, da je inaktivacija TNF-a zelo učinkovit in netoksične Postopek po zdravljenju PA (M. J. Elliot et al., 1994). Vtis je bil, da je bila stopnja kliničnega izboljšanja in resnost zdravljenje s protitelesi bistveno višja kot pri zdravljenju osnovnih zdravil za drog.

Druga študija je pokazala možnost ponavljajoče dajanje protitelesa, ki učinkovito zavirajo poslabšanjem PA (M.J. Elliot et al., 1994). To je bilo ugotovljeno, da je zdravljenje IA-2 protiteles spremlja izrazito zmanjšanje koncentracije CRP in BSA, korelira z zmanjšanjem ravni IL-6 (M. J. Elliott et al., 1993). Zdravljenje je navedeno razvoj vrste neželene reakcije, ki je sestavljen v videzu v serumih bolnikov, ki so ponavljajočih tečaje, protitelesa za DNA in aPL, vendar v odsotnosti kliničnih manifestacij SLE.

Humanizirano monoklonsko protitelo (CDP571 lgG4- Celltech, Velika Britanija)

Dvojno slepih, kontroliranih preskušanje CDP571 protiteles v 36 bolnikov s PA (E. C. C. Rankin et al., 1994). Bolnike smo naključno razdelili v več skupin, odvisno od odmerka protitelesa (0,1, 1,0 in 10 mg / kg protitelesa) ali placebo. Pozitivni klinični učinek so opazili v prvem tednu po zdravljenju, sem zrasel s povečevanjem odmerka in je trajala 8 tednov.

O. Williams et al. (1994) so ​​pokazali, da je kombinirana uporaba anti-TNF-a protiteles proti CD4 in povzroča znatno bolj izrazit inhibicijo eksperimentalnega artritisa kolagena kot dajanje le TNF-a protitelesa. Ti rezultati so lahko zelo pomembni za razvoj pristopov k kombiniranega zdravljenja RA.

Protitelesa proti CD54 (ICAM-1 (BIRRR1. Boehringer Ingelheim, Nemčija)

Potekala I / II faze protitelesa preskus mišjimi monoklonskimi za ICAM-1 (A Kavanaugh sod., 1994) v 32 bolnikih z revmatoidnim artritisom. Priprava puše intravenozno 5 dni ali 1-2. V 5-dnevnem načinu k izboljšanju 8-th dan smo opazili pri 13 od 24 bolnikov. Pri 3 bolnikih, je bil učinek ohranijo do šestega dne 90. Pri večini bolnikov so opazili stranskih učinkov, vendar so bili blagi in vključujejo vročino, glavobol, slabost. Pred kratkim so poročali o nekem učinkovitosti zdravljenja v 7 od 10 bolnikov z revmatoidnim artritisom (trajanje bolezni manj kot 1,5 let) zgodaj.

Zanimivo je, da pri 3 bolnikih smo kliničnega izboljšanja ohranila za dolgo časa (5-8 mesecev). Po končanem zdravljenju in 1 bolnik je uspelo doseči razvoj dolgotrajne remisije (več kot 5 mesecev.) (A. Kavanaugh sod., 1994). Na splošno je pri bolnikih z zgodnjim revmatoidnim artritisom klinične stopnjo izboljšanja večja kot pri bolnikih s pozno odporne na predhodno terapijo PA (A. Kavanaugh sod., 1994).

EL Nasonov
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný