GuruHealthInfo.com

Citokinski receptorji in antagonisti receptorjev citokinov

Video: Aerius - zdravilo za alergije

TNF receptor (TNF: Fc) (Immunex, ZDA)

Pripravek je rekombinantni TNF receptor humani, sestavljena iz dveh identičnih verige p80 TNF monomera vezane Fc 66aaiai6ii IgG1 človek. S to drogo ima zelo visoko težnjo po TNF-a.

W. Moreland sod. (1994) nedavno predstavljeni rezultati faze 1 klinični raziskavi TNF: Fc pri 16 bolnikih z aktivnim revmatoidnim artritisom, ki prej niso odzvali kateremkoli od osnovnega antirevmatik drog. TNF: Fc smo dajali najprej za 4, 8, 16 ali 32 mg / m2 dvakrat na teden za 4 tedne. Na splošno je skupina poročala znatno izboljšanje v večini kliničnih kazalcev, in skoraj nobenih stranskih reakcij, razen za majhen izpuščaj na mestu injiciranja.

DAB486 IL-2 (Seragen, ZDA)

DAB486 IL-2 - molekula, ki jo proizvaja rekombinantnimi sredstvi, ki sestoji iz fragmenta polipeptida (molekulska masa 68 kD) IL-2 in ADP riboziltransferazy difterijski toksin (D. P. Williams et al., 1987). Zadnji vezave na razteznostni koeficient 2, zavira sintezo beljakovin. Ta hibridne molekule se internalizira v celice, ki izražajo visoko afiniteto IL-2R in ne reagira z celicah, ki izražajo nizko afiniteto EE-2D (p55) in EE-2D intermediatnoafinitetnimi (P75) a.

Glavna lastnost DAV486IL-2 je citotoksična aktivnost proti celicam, ki izražajo visoko afiniteto EE-2D. Ker so ti izraženo na limfocite T in B, monocitov in nekaterih tumorskih celic le po aktivaciji DAV486IL-2 selektivno uniči le aktivirane celice imunskega sistema. Predpostavlja se, da samo odprava IL-2R-pozitivnih aktiviranih celicah ima za posledico selektivne imunosupresijo, saj ne vpliva "počitek" limfocitov, celic "spomin" in neaktivno limfocitov.

L. Sewel sod. (1993) izvede klinični raziskavi faze I / II DAB486 IL-2 (pripravek dajemo intravenozno v odmerkih 0,1, 0,07 ali 0,04 mg / kg na dan za 7 dni 19 bolnikov z revmatoidnim artritisom neodzivna na MT). 13 dodatna obdelava izvede bolnikov. Klinični učinek tega je bila registrirana v 9 od 19 bolnikih z visoko / srednje odmerke DAB486HA-2.


Neželeni učinki vključujejo povišanih vrednosti jetrnih encimov (55%), slabost in bruhanje (30%), alergijske reakcije in trombocitopenija (5%). Vsi bolniki so bili odkriti nastajanje protiteles za zdravila, ki pa ni oslabil svoje citotoksično.




V zadnjem času razvili izboljšano verzijo zdravila - DAB389 IL-2, ki je krajši peptidni fragment IL-2, ki sestoji iz 97 aminokislin. To je bilo ugotovljeno, da ima ta drog 10-krat bolj izrazit citotoksično aktivnost in afiniteto za EE-2D, ima širši terapevtski indeks kot DAB486 IL-2.

V eksperimentalnih študijah so pokazali višjo aktivnost DAB389-IL-2 na modelu kolagena artritisa. Podatki iz kliničnih študij v 1/11 kliničnem preskušanju faze kažejo tudi učinkovitost DAB398 IL-2 s PA (KL Sewel sod., 1994) ter možnost kombinirano zdravljenje DAB398 IL-2 v kombinaciji z metotreksatom (JM Kremer s sod., 1994).

Topnega IL-2R (ANAKIRA- Synergen, ZDA)

Izvajajo 7-tedenski dvojno slepa kontrolirana študija ANAKIRA rekombinantna priprava (20, 70 ali 200 mg 7, 3 ali 1-krat tedensko in 1-krat tedensko), ki je vključevala 175 bolnikov s PA (G. Gampion sod., 1994). Na splošno, učinkovitosti zdravila in označeno zadovoljivo prenašanje in vsakodnevno uporabo te droge je bilo bolj učinkovito kot enkrat tedensko. 25 bolnikov je umaknil iz študije: 13 - zaradi neželenih dogodkov, 12 - zaradi pomanjkanja učinkovitosti. Najpogostejši neželeni učinki so bili kožne spremembe, ki so povzročili prekinitev pri 8 bolnikih.

IL-1R antagonist (Synergen, Združene države Amerike :. Immunex Res, ZDA)

Dvojno slepo, kontrolirano preskušanje rekombinantnih oblik naravnega antagonista IL-1 receptorja v 175 bolnikih z PA (M. E. Lebsack s sod., 1993). Zdravljenje je bilo prekinjeno zaradi neučinkovitosti, le 6% primerov. so opazili Neželeni učinki tudi le 6% bolnikov: 3 bolniki - infekcija mehkih tkiv v 1 - bolečine v prsih ter 1 - prostatitisa, 1 - infekcija urinarnega. Optimalni odmerek: 7 20-200 mg enkrat na teden).

Drevlon sod. (1993) izvedena dvojno slepih, kontroliranih poskusno intraartikularno injekcijo zdravila pri 16 bolnikih z revmatoidnim artritisom pri 25, 100, 250 ali 500 mg. Registrirana značilno zmanjšanje kolenskega sklepa obodu dozi 250 mg, priznana optimalna. Neželeni učinki, kot so kontaktni dermatitis razvil v samo 2 bolnikih.

EL Nasonov
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný