Bigvanidi (metformin)

Mehanizem delovanja. Metformin spada v razred farmacevtske bigvanidom. Aktivira ATP aktivirani protein kinaze, ki v zameno, je signal intraceličnega uporabi celičnih energije trgovinah. Učinek metformina na presnovo ogljikovih hidratov je spoznal, predvsem na ravni jeter in zmanjšuje predvsem zatreti produkcijo glukoze v jetrih, medtem ko dm2. Zmanjšana produkcijo glukoze v jetrih z učinkovanjem metformina za 75% zaradi inhibicije glukoneogenezo in za 25% - glikogenolizo modulacije. Kljub veliki vpliva metformina na nastajanje glukoze v jetrih, da ne izgubi sposobnosti za proizvodnjo glukoze med postom (post), ki izključuje razvoj hipoglikemije med zdravljenjem z metforminom. Prav tako izboljša občutljivost za inzulin v mišičnem tkivu, zlasti pri visokih odmerkih. zdravljenje z metforminom ne spremlja povečanje telesne teže, lahko pa celo upada. Metformin izboljšuje multiple lipidni profil in za hipertenzijo, kar verjetno pojasnjuje zmanjšanje umrljivosti med zdravljenjem s tem zdravilom. Nedavno je bilo dokazano tudi anti-tumorogeno učinek metformina, zlasti pri bolnikih z diabetesom tipa 2 prejemala insulin ali insulini serije.

farmakokinetika. Biološka metformina doseže 50-60%, in se absorbira v glavnem v tankem črevesu s pol sesalno 0,09-2,6 ur. Po prejemu metformin doze 500-1000 mg njegova največja koncentracija v krvi (Cmax) po 1-2 urah opazili in 1-2 ug / ml. Metabolitov metformina v telesu nastajajo. Do 90% metformina izloči preko ledvic v 12 urah po sprejemu, deloma s filtracijo skozi ledvic glomerulih, ampak 3,5-krat bolj se izloča preko ledvičnih cevkah. To je bolj ali manj enakomerno porazdeljena v telesnih tkivih v koncentraciji enaki njegovo koncentracijo v plazmi. Najvišje koncentracije metformina najdemo v žlez slinavk in črevesno steno, in njene relativno visoke koncentracije v jetrih in ledvicah.

Interakcije z drugimi zdravili. Kombinacija z sulfonamidov ne vpliva na farmakokinetične lastnosti obeh zdravil.

Formulacije, odmerki in režimi zdravljenja. Metformin - hipoglikemična sredstva za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. Na splošno, začetni odmerek metformina je neprolongirovannogo koraka 500-850 mg enkrat na dan in jim je dodeljen z največjim obsegom obroku. Potem je potrebno Odmerek, ki ga je povečala za eno tableto vsak teden do največ 2500 mg / dan. Običajni režim - 850-1000 mg, 2-krat na dan, zjutraj / zvečer. Če je bolnik dodeljen največjega dnevnega odmerka, je bolje prenašajo, če je razdeljen na tri odmerke na dan.
Metformin depo daje v začetnem odmerku 500 mg enkrat na dan z največjo prostornino sprejem pisanje. Učinkovito Odmerek se s povečanjem eno tableto na teden do največ 2000 mg / dan, ki je sprejeta v večernih urah. Bolniki, ki so prej vodili neprolongirovannogo metforminom lahko podaljša na enak odmerek enkrat na dan zvečer.
Ker je metformin na splošno dobro prenaša, je večina bolnikov z učinkovitim odmerkom, ponavadi blizu maksimuma (2000-2500 mg), čeprav omejuje dnevni odmerek je 3000 mg, kar je zaželeno z vidika povečanja Assign nevarnost stranskih učinkov.
Kljub temu, da se metformin danes postavljen kot zdravilo za zdravljenje sladkorne bolezni očitne tipa 2, kliničnih poskusih in študiral v povezavi s preventivnim učinkom sladkorne bolezni tipa 2. Skratka, sedanji naši podatki o učinkovitosti preprečevanju sladkorne bolezni tipa 2 pri osebah z zgodnjih motenj metabolizma ogljikovih hidratov (IFG - 13 oseb, NTG -. 21 ljudi IFG in IGT + -.. 16 os), metforminom in Akarboza drog (seveda zdravljenja - 6 mesecev). Zdravljenje ali metformina, akarboze normalizirano glikemije pri -40% bolnikov in DM2 razviti -20% bolnikov, medtem ko smo opazili Tabletirana brez antidiabetikov normalizacija glikemije pri -16% bolnikov, in diabetesa razviti -26% primerov. Tako je kratkoročno (6 mesecev), zdravljenje z metforminom, Akarboza zgodnje motnje v presnovi ogljikovih hidratov pogosto normalizira presnovo ogljikovih hidratov, preprečuje razvoj kot dm2. Čeprav so podobni in zelo pozitivni rezultati doseženi z drugimi raziskovalci, vendar zgodnje zdravljenje motenj metabolizma ogljikovih hidratov, je metformin zdaj šteje le kot eksperimentalno terapijo, kar pomeni, To še ni priporočljivo za široko klinično prakso in zato ni vključen v standardno zdravljenje sladkorne bolezni. Vendar pa zdravljenje pre-diabetes akrbozoy licenco, vendar še niso našli široko uporabo
Ker priprava zahteva skoraj večino bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki je do 5% ruskega prebivalstva, konkurenca med proizvajalci metformina je zelo visoka. Referenčne drog 12 Vidal zastopnika metformin formulacije, opisane v Rusije.

} {Modul direkt4

Neželeni učinki. Laktacidoza - zelo redka, vendar zelo življenjsko nevaren zaplet (50% smrtnost), ki se lahko pojavi zaradi kopičenja metformina strupenih v telesu. Vendar pa je njegova pogostnost pri bolnikih, ki so prejemali metformin, je zelo nizka in znaša 0,03 na 1.000 bolnikov / leto, usodna -0.015 1000 bolnikov na leto. In v večini primerov laktacidoze razvil v ozadju pa hudo ledvično insuficienco, ki je kontraindikacija za zdravljenje z metforminom. Če je metformin ni predpisana bolnikom, ki so kontraindicirana, nato laktatacidoza razvije ne pogosteje kot pri bolnikih, ki niso prejemali metformin. Gastrointestinalni simptomi, kot so slabost, bruhanje, neješčnost, napenjanje, plin, in / ali driska, pogosto opazili pri bolnikih, ki prejemajo metformin. V primerjavi s placebom, njihove pogostosti nad okoli 30%. Ti simptomi so pogosto v nadaljevanju zdravljenja, vendar v nekaterih primerih zmanjšanje odmerka metformina in redko - odpovedi. Gastrointestinalni simptomi se kažejo v manjši meri, če je odmerek zgradili postopoma in se jemlje s hrano. Ampak, če je bolnik izgovarja driska in / ali bruhanje, potem je treba zdravljenje prekiniti.
Disgevzija, kovinski okus ali drugi taki občutki, pojavi pri približno 3% bolnikov in običajno spontano čez nekaj časa teče.
Pomanjkanje vitamina B₁₂ To se zgodi pri približno 7% bolnikov, ki so prejemali metformin. Vendar, le redko z anemijo, ki se hitro odpravi po umiku drog ali ciljni nadaljnje vitamina₁₂. Zato je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, je priporočljivo, metformin, da razišče hematoloških parametrov letno. Pri bolnikih z malabsorpcijo vitamina B₁₂ je priporočljivo, da se dodatno imenujejo in spremljajo učinkovitost vitamina raziskav₁₂ vsakih 2-3 let.
Hipoglikemija redko opazili med zdravljenjem z metforminom le v primeru kombiniranega zdravljenja z sulfonamidov ali insulina, kot tudi na ozadju pretirane vadbe in drastično omejevanje kalorij.

Kontraindikacije in omejitve. Trenutno metformin spada med zdravili prve izbire pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo teče tipa 2 v ozadju prekomerne teže, deloma zato, ker ne prispeva k nadaljnjemu telesne teže, ampak povzroča tudi svoj padec pri nekaterih bolnikih . Poleg tega je metformin v zmerno znižanje plazemskih trigliceridov in lipoproteinov z nizko gostoto. To je mogoče kombinirati z drugimi vrstami sladkorno bolezen zdravil, vključno z insulinom. Zdravljenje z ravnmi metformin HbA1c v povprečju znižale za 1,5%. Vendar pa je slabo prenaša v številu bolnikov, in da ima dovolj široko paleto kontraindikacij:

• akutna in kronična acidoza;
• prej opazili preobčutljivost na metformina;
• odpovedi srca razreda 3 ali 4;
• bolezen ledvic ali akutna okvara očistka kreatinina sredi kardiovaskularni kolaps;
• starost > 80 let, dokler je dokazano ohranjeno delovanje ledvic.

Ker se metformin izloča preko ledvic, tveganje kopičenja povečuje dramatično pri bolnikih s posebnim okvarjeno ledvično funkcijo, pa tudi nevarnost laktacidoze. Razpolovna doba metformina se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem očistka kreatinina. Na primer, njegova razdalja pri posameznikih z normalno ledvično funkcijo po prejemu 850 mg metformina 552 ml / min. Bolniki z blago (60-91 ml / min), srednje (31-60 ml / min) in težke (10-30 ml / min) okvaro delovanja ledvic, očistek metformina je oziroma 384, 108 in 130 ml / min. Ko pa glomerulne filtracije (GFR) >60 ml / min / 1,73 m² metformina lahko dajemo v največjega odmerka pri GFR 30-59 let ml / min / 1,73 m² ugodno ne presega polovice največje, in samo takrat, ko GFR <30 мл/мин/1,73 м² zdravljenje z metforminom kontraindicirana. Pri starejših bolnikih, ki prejemajo metformin, je treba delovanje ledvic treba redno preverjati, še posebej, ker je starejši metformin razdalja manjša kot pri mladih, in razpolovna doba in največja koncentracija več.
Metformin se ne sme dajati bolnikom, starejšim od 80 let, dokler se tam ne določi svojo 152 normalno delovanje ledvic, zlasti ker so pacienti v tej starosti še bolj nagnjeni k razvoju laktacidoze. Osebe, starejše od 80 let, hitrost glomerulne filtracije mora temeljiti le na podlagi rezultatov študije dnevnega urina, kar zmanjšuje verjetnost lažnih alarmov.
Pri dajanju radiocontrast sredstev, ki vsebujejo jod, lahko akutna ledvična odpoved nenadoma razvije. Zato, da izvede takšne študije zdravljenje z metforminom je treba prekiniti vsaj 48 ur in se je nadaljevala šele po analizi kreatinina v krvi, če bi bilo normalno raven.
Zaradi hipoksija vseh vrst poveča tveganje za pojav laktacidoze, metformin Tudi v tem primeru se ne sme dajati bolnikom s potencialno tveganje za kardiovaskularni kolaps, akutne srčne odpovedi, akutni miokardni infarkt, anemija in drugih pogojev, ki povzročajo hipoksijo. Iz tega razloga, bolniki s bližnjem večjem kirurškem posegu za 48 ur, preden naj bi se odpravile metformin in zdravljenje nadaljujte le pod nadzorom koncentracije kreatinina v serumu, kar je normalno.
Metformin je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih, ki trpijo zaradi alkoholizma, kot je prekomerno uživanje alkohola povzroča acidoze.
Ker jetrne disfunkcije v nekaterih primerih lahko povzroči razvoj laktacidoze, ni priporočljivo imenovati z nenormalno delovanje jeter. Še posebej, da ni bilo pridobljeno ni farmakokinetičnih podatkov z metforminom z okvaro jeter.