Amenoreja jajčnikov

Domneva se, da je razlog za to izčrpavanje ovarijskih foliklov. Zgodnjo menopavzo se šteje, da je odpoved jajčnikov pred starostjo 40 let, ta pogoj zgodi v 1% primerov. V etiologiji zgodnjega izčrpanja jajčnikov lahko igrajo vlogo genetskih dejavnikov. Ugotovljeno je bilo več mutacij, ki vključujejo napak receptorje za hormone in sintetičnih steroidov. Druge možne vzroke spadajo avtoimunske proces, iatrogeno poškodbo ali idiopatsko ovarijskih ovarijskih izčrpavanje. Najbolj hude oblike primarne motnje delovanja jajčnika se kaže pomanjkanje seksualne značilnosti in posledica agenesis ali žlez dysgenesis. Lažje oblike se lahko pojavijo motnje plodnosti.

Drugi vzroki amenoreja jajčnikov, lahko anovulacija ponoviti. Poleg menopavzi - to je najpogostejši vzrok amenoreje. Kronična anovulacija lahko posledica motenj hipotalamus-hipofiza osi in gledano od zgoraj. Vzroki za odpoved jajčnikov in anovulacijo so predstavljeni spodaj.

Jajčnikov napaka je diagnosticiran na kliničnih razlogov in povečanje koncentracije FSH (>40 ie / l). To stanje se lahko pojavi v kateri koli fazi razvoja, vključno z embriogeneze. Če se to zgodi, pred 40 leti, je opredeljen kot prezgodnje odpovedi jajčnikov. Prisotnost ali odsotnost sekundarnih spolnih znakov kaže na prisotnost aktivnosti jajčnikov v zgodovini. Najpogostejši vzrok hypergonadotrophic amenoreja in pomanjkanje sekundarnih spolnih značilnosti so nenormalnosti jajčnikov, ki so ugotovljene v več kot polovici primerov. Če so spolne žleze ni razvil - se imenuje gonadno agenesis. Ti bolniki kariotip 46, XX, in vzrok te bolezni ni jasen. Če so spolne žleze v obliki pasov, to kaže na njihovo delno razvoj - stanje, imenovano gonadno dysgenesis. Kariotipa teh bolnikov je lahko normalno, vendar je bolj verjetno, da so spremembe v spolnih kromosomov.

Prezgodnja odpoved jajčnikov (POF)

Genetski vzroki POF

Za obstoj jajčnih celic med embriogeneze zahteva dve nedotaknjena spolne kromosome, ki zagotavljajo izgubo foliklov. To pomeni, da je za pravilno delovanje določenih genov na kromosomu X zahteva dva nepoškodovano alel. Turnerjev sindrom je klasičen primer popolne odsotnosti enega X kromosoma. Sindrom kaže nizko dvižni vod, spolne infantilizem, amenorejo in dysgenesis jajčnikov. To je dobro raziskana bolezen pojavi pri 1: 2000-1: 5000 rojstev dekletih. Turnerjev sindrom je povezana s številnimi fenotipskih motnjami, kot so mrežastim vratu, široko prsih, nizka rast las, kardiovaskularne in renalne anomalije. Zanimivo je omeniti, da je manj kot polovica bolnikov je pokazala kariotip 45, X. najpogostejših mozaik kariotip 45, X / 46, XX. Pri teh bolnikih se spreminja glede na težo posledic Turnerjev sindrom manifestacije do prisotnosti sekundarnih spolnih značilnosti in zgodovino menstruacije. V literaturi, obstaja tudi nekaj poročil o pojavu nosečnosti pri teh bolnikih.

Izraz mešana gonadne dysgenesis imenuje kromosomsko anevploidija s komponento Y-kromosoma. Najpogostejši mozaik je diagram, ki je povezana z Turnerjev sindrom (45, X / 46, XY). Ti bolniki lahko predstavljajo področja testisov tkiva in negotovo strukturo zunanje genitalije. Če ti pacienti testisov tkiva zadošča za ustvarjanje antimyullerova hormon, potem so lahko nenormalnosti notranjih genitalij. Tisti bolniki, ki se predstavljajo kot Wolffian in Mullerian struktur ti res hermaphroditic. Zanimivo je omeniti, da je večina pravih hermaphrodites kariotip 46, XX, pa lahko pride do 46, XY ali 46, XX / 46, XY.

Bolniki z žlez dysgenesis imajo lahko normalen fenotip in bolezni manifestira v obliki zapoznele pubertete in amenoreja. Ponavadi imajo normalne Mullerian strukture in zametke spolnih žlez. V nekaterih primerih so lahko prisotni matrika kariotip, vključno z 46, XY (Svaera sindrom). Pri posameznikih, ki imajo moški kariotip, vendar je ženski fenotip, verjetno razvil testisov nezadostnost pred razvojem zunanjih in notranjih spolnih organov. Če disgenetichnye gonad vsebujejo Y kromosom ali njegov fragment, je tveganje za prihodnji malignosti za 10-30%, je tveganje v prisotnosti mutacijo v genu SRY še višja. Ti tumorji so lahko hormonskih učinkovin. Dekleta z mešanim gonadno dysgenesis klinični razvoj tumorjev marker je lahko nenaden pojav pubertete. Pri oblikovanju takšne diagnoze odstrani spolnih žlez.

Izraz "prezgodnja odpoved jajčnikov (POF)" se nanaša na odpoved jajčnikov, ki so ustanovljene po puberteti pred starostjo 40 let. Ker je popolna odsotnost kromosom X vodi do žlez dysgenesis, gen, odgovoren za razvoj prezgodnje odpovedi jajčnikov, verjetno leži na zemljišču, je odgovoren za inaktivacije kromosoma X. Pri sesalcih, za izravnavo razlike med moškimi in ženskami, vključno-X vezan genov, X-kromosom inaktivacije pojavlja v vseh celicah. Nadaljnje raziskave so pokazale, da je terminalska delecije v Xp vodi k razvoju klasične stigme Turnerjev sindrom, medtem ko druge delecije v Xp ali XQ pripeljejo do motenj reproduktivnega sistema različno težo. Večina genov, ki so odgovorni za folikulogeneze, ki se nahaja na daljšem kraku kromosoma X. Z sta bila pomoč živalskih modelih z invalidnimi receptorji pokazalo, da je na kromosom X, obstajajo nekatera področja, vključno POF1 in POF2, ki vplivajo na razvoj jajčnikov.

Nekatere študije so pokazale, da izbrisi, ki se pojavljajo v bližini centromero kromosoma X, se zdi najbolj hude bolezni, ki vključujejo popolno odsotnost pubertete. V nasprotju s tem pa lahko pride do delecije v distalnih odsekov kromosom X zgodnji spolni razvoj in neplodnosti. Primer mutacijo distalnega daljšem kraku kromosoma X je mutacija v genu FMR1. Ugotovljeno je bilo opisano v povezavi med permutacijskega FMR1 gena in gena prezgodnje odpovedi jajčnikov (POF). Permutacije v FMR1 gena najdemo pri 2-3% bolnikov z sporadične POI lahko pogostost v primerih družinsko obliko bolezni do 15%. Kljub temu, da so na kromosom X veliko število genov, ki so odgovorni za ovariogenez, večina bolnikov z POF je bilo ugotovljena nobena mutacija kromosoma X.

Avtosomalne recesivni možnosti dedovanja za mutacij, ki vodijo k razvoju POF so izjemno redki. mutacije so bile ugotovljene v genu, ki kodira receptor za FSH, ki so skupaj z variabilno kliničnih manifestacij: zaradi pomanjkanja sekundarnih spolnih znakov za normalen razvoj in zgodnjih reproduktivnih motenj. Pogostost teh mutacij razlikujejo, najpogosteje pa so naleteli na finski populaciji (1%). V Severni Ameriki, ni bilo nobenih primerov teh mutacij. Pri bolnikih z normalnim puberteti in amenoreje je zelo redko, da bi našli mutacijo v genu receptor na LH. Mutacije genov, ki sodelujejo v steroidogenezo lahko privede tudi do prezgodnje odpovedi jajčnikov. To encimi, kot so CYP 17a in aromagaea. Pri bolnikih z mutacijo lahko CYP17oc kariotip kot 46, XX, in 46, XY. Imajo podoben fenotip, razen tega bolniki z 46, XY ni Mullerian struktur kot hormon proti Müllerian proizvedenega v modih. Bolniki s pomanjkanjem aromataze opozoriti nedefiniran strukturo spolnih organov in klitoromegalija. Izkazalo se je, nekaj avtosomnem genske mutacije, ki lahko igrajo pomembno vlogo v razvoju jajčnikov. Vendar pa je trenutno, je večina bolnikov POF z spolnega razvoja ni povezana s posebnimi genskih mutacij.

Avtoimunske vzroki POF

Avtoimunske uničenje jajčnikov - je še en verjeten vzrok za POI. Ta diagnoza je dovolj težko ugotoviti, če to ni ena od manifestacij avtoimunske poliglandularne sindroma. Posredno potrditev diagnoze lahko visokofrekvenčni spremljevalni avtoimunskih bolezni - približno 20% bolnikov z POI ali več. Najpogostejši Posebni cilj se pojavlja v povezavi z avtoimunske tiroiditis. Poleg tega je POI najdemo v 10-20% bolnikov z avtoimunskimi nadledvične lezij. Po drugi strani pa je pri 2-10% bolnikov z idiopatsko POF razvija insuficience nadledvične žleze.

Diagnozo avtoimunske POF pogosto temelji na prisotnosti druge avtoimunske bolezni ali odkrivanje protiteles. Najpogosteje odkrita avtoprotitelesa na žleze ščitnice. Vendar pa so antitiroidnih protitelesa odkrili pri 15-20% žensk v reproduktivnem obdobju. Nekateri raziskovalci predlagajo, da se določi poseben antiovarialnye protiteles. Kljub temu natančne metode za odkrivanje teh protiteles se ni izšlo, in se ne priporoča za določanje njihove rutine. Tudi če ni dokončna diagnoza, je treba pri bolnikih s sumom na POI biti redno ščitnico. Poleg tega, je potrebno izključiti teh bolnikih avtoimunske poliglandularne sindrom in predvsem insuficience nadledvične žleze. Pri bolnikih z visokim tveganjem je Addissona diagnozo bolezni izvedemo z uporabo provokativen test z ACTH ali določanje avtoprotiteles v nadledvičnih žlez.

Iatrogene vzroki POF

Iatrogeni vzroki so zdravili z obsevanjem, kemoterapija, krvavitev v jajčniku kot posledica torzije ali operacijo. Tveganje POF zaradi radioterapijo neposredno sorazmerno s starostjo pacienta. Če je doza sevanja presega 800 Gy, bo odpoved jajčnikov razvila v vse ženske. Zelo učinkoviti preventivni ukrep za ohranitev delovanja jajčnikov je prenos jajčnikov med obsevanjem medenice. Tako vsi pacienti, ki želijo ohraniti reproduktivno funkcijo, je treba opraviti ta postopek pred obsevanjem. Prehodno ali trajno odpoved jajčnikov lahko povzroči kemoterapijo, zlasti z uporabo alkilirnimi sredstvi. Študije so pokazale, da je med nastopi zdravljenje amenoreje pri 50-100% primerov, in približno 40% močno menopavza. Več možnosti za obnovitev reproduktivno funkcijo, potem imajo kemoterapiji mladega pacienta. Po 40 letih, je verjetnost izterjave delovanja jajčnikov je 10%. Sprememba kemoterapijo drog in trajanje zdravljenja bi bilo mogoče upati na manj invazivnosti te metode zdravljenja.

Video: O rezervo jajčnikov - Dr. Komarovsky šola

ovarijski sindrom odporne

ovarijski sindrom, odporni - redek vzrok hypergonadotrophic amenoreja povezano s prisotnostjo številnih nestimuliranih foliklov. Ti bolniki niso imeli ovulacijo disfunkcije, prisotnost sekundarnih spolnih znakov in simptomov hypoestrogenism. Ta diagnoza je prišel v času, ko ugotoviti vzrok disfunkcije jajčnikov vzeli biopsijo. Vendar pa je takšna opredelitev sindroma jajčnikov je odporna na zdravila povsod sprejeta. Dejansko so nekatere študije postaviti diagnozo, da bolniki, ki v preteklosti imeli normalno ovulatornega funkcijo, vendar je kasneje razvil klinično sliko, ki kažejo na odpornost jajčnikov. To je bolj značilno za staranje jajčnikov in zmanjšanje foliklov rezerve.

Video: Issue 2 "Eko šola" Indikacije za IVF

razlogi. Etiologija odpornosti jajčnikov delovanju gonadotropini še ni znan in je zelo redek vzrok primarni hipogonadizem. Ta sindrom je opisan pri mlajših ženskah z amenoreje, povišane ravni gonadotropin normalno obliko nezrelih foliklov. Menijo, da je patologija sindrom povezan z folikularnih gonadotropin receptorje. Prezgodnja odpoved jajčnikov, ta sindrom odlikuje prisotnosti ovarijskih foliklov.

Razlog za to stanje ni jasno. Histološki pregled biopsije materiala ne razkriva plazemske celice ali limfocitne infiltracije, ki bi kazala avtoimunske vzrok za bolezen. Prisotnost majhnega števila foliklov kaže, da je vzrok za POI ni uničenje foliklov. Nekatere študije so pokazale, da protitelesa blokirane receptorje za gonadotropinov, vendar je končni sklep o zadevi še ni.

diagnostika. Diagnoza temelji na odsotnosti stimulacijo foliklov, ki zahteva biopsijo jajčnikov. Normalne vrednosti v krvi Inhibin B lahko tudi potrditev diagnoze.

Diagnoza temelji na rezultatih biopsije jajčnikov. Vendar pa trenutna priporočila za presejanje bolnikov z amenoreja ne vključuje operacije za diagnozo. Tako je diagnoza, ki jo izključenosti. Če ima bolnik nima avtoimunskih bolezni, in ne bi bilo zgodovine ovulacije, se vodijo kariotipirova-vanje izključijo kromosomske abnormalnosti. Pri bolnikih z normalnim kariotipom brez biopsije je težko ločiti od POF sindroma odpornih jajčnikov. Izboljšanje ultrazvočne tehnike bodo opredelili foliklov premera in štetje števila antralnih foliklov za diferencialno diagnostiko teh pogojev.

zdravljenje. Če ni namen zanositi, je zdravljenje temelji na imenovanju nadomestnega zdravljenja z estrogenom / progestogenske za. Če želite, da povzroči nosečnost, povzroči ovulacijo razpoložljivimi sredstvi.

zaključek

Več kot polovica žensk s POI vzrok bolnikov bolezni ni bila ugotovljena. Starost POI prvenec je lahko neke vrste kvalificiranega dejavnik. Po definiciji, menopavza je pred izumrtje reproduktivne funkcije. Predpostavlja se, da je interval med koncem plodna obdobja in menopavzo okrog 10 let, vemo, da se pojavi pri približno 10% žensk menopavze pri starosti 46, in samo 1% v starosti 40. Tako je v teh ženskah, ki imajo menopavzo naj bi bil v 45 letih, 35 let, se začne postopno izumrtje funkcije reproduktivnega ukrepih po prenehanju. Seveda, to je problem za tiste ženske, ki z zamudo rodni dobi. Številne študije so opisani statistično pomembno povezavo med materjo in hčerjo, sestre in dvojčka. V številnih študijah, ki so bile ugotovljene nove gene, ki sodelujejo pri fiziologiji jajčnikov. Možno je, da bodo te študije pomagajo pri zdravljenju in zmanjšuje pojav neplodnosti. Vsaj, bodo te študije pomagajo bolje razumeti posamezne dejavnike nagnjena k neplodnosti.

Vse bolnike s POI je treba spodbujati kombinirano hormonsko nadomestno zdravljenje. Tveganje za nastanek raka na dojki pri ženskah z POI HNZ, je primerljiv s položajem žensk iste starosti z nedotaknjenimi jajčnikov. Bolniki brez sekundarnih spolnih znakov najprej dodeljena monoterapij estrogene v nizkih odmerkih, nato pa titracije za 3-6 mesece. Glej spodaj - ravnanje z menopavzo.