Biološke in usmerjene terapije v onkologiji

• uvod
• aktivna imunoterapija
• posvojitelj imunoterapija
• monoklonska protitelesa
• inhibitorji tirozin kinaze
• tumorske vakcine

uvod

Oblikovanje novih kemoterapevtikov, povečanje odmerka, kombinacija različnih načinov zdravljenja proti raku, razvoj visoko ablativnega zdravljenja prispevalo k povečanju učinkovitosti zdravljenja tumorjev. Vendar nespecifične toksične učinke kemoterapije zdravil na organe omejuje sposobnost kemoterapije.

Idealno bi bilo, bi bila ena od razviti metodo zdravljenja tumorja, ki selektivno povzroči smrt tumorskih celic, ki nimajo pomembnega vpliva na zdravo tkivo in ne povzroča razvoja odpornosti tumorskih celic. Če želite to narediti, morate preučiti razlike med normalno in tumorsko tkivo na molekularnem nivoju. Poznavanje teh razlik, je pomembno, da se razvijejo metode za zdravljenje tumorjev z aktiviranjem obrambne mehanizme za pacienta ali izpostavljenosti naravnih snovi.

Teorija imunskega nadzora

Koncept vloge imunskega sistema, da zavira rast tumorskih celic in njihovo uničenje, ni nič novega. Leta 1960, Vernet predlagal teorijo imunskega nadzora. Po tej teoriji imunski sistem nenehno spremlja telesa, odstranjevanje, ki se pojavljajo v njej mutirane celice pridobijo sposobnost za maligni rasti, in zaščito pred razvojem raka. To zaščitno funkcijo lahko zmanjšana zaviranja imunskega sistema ali izboljša tumorskih celic agresivnosti.

V prid te teorije priča spremljanje bolnikov z multiplim mielomom metastazo napredovanja tumorja pri kateri zavirajo imunski sistem.

Teorija imunskega nadzora je postala podlaga za hiter razvoj raka imunoterapijo. To se izvede z imunskim drog, kot so rekombinantnih citokinov, imunskimi faktorji izločajo iz celice ali krvi, ter cepiv.

Poglabljanje naše znanje o razlikah med normalno in tumorsko tkivo na molekularnem nivoju prispevala k razvoju usmerjeno zdravljenje, ki temelji na uporabi tako imenovanih ciljnih terapij.

aktivna imunoterapija

Pod aktivne imunoterapijo rakavega bolnika imunizirane razumemo snovi, ki povzročajo imunski odziv, ki uniči tumorske celice ali upočasniti njihovo rast. Aktivne imunoterapije vključuje dajanje nespecifičnih stimulatorjev imunskega sistema, kot so BCG cepiva in citokini.

BCG

O protitumorskega učinka oslabljenim živim obliki Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette-Guerin - BCG) je bil prvič poročali leta 1929, Pearl Kasneje Mathe sod. Eksperimentalno so dokazali, da jemanje BCG živali z hematoloških malignih bolezni izboljša preživetje.

Imunoterapevtski učinek BCG je aktivacija makrofagov, T in B ter NK celice. To cepivo sproži posredovana s interlevkina (IL-4, IL-1, IL-10), lokalnega imunskega odziva tipa II. Površinskih glikoproteinov bakterije vežejo na membrane epitelnih celic, in delujejo kot antigeni.

Vendar klinični študiji po pojavu del teh avtorjev ni potrdila učinkovitosti sistemsko dajanje BCG pri zdravljenju različnih tumorjev kot limfocitna levkemija, melanom, pljučni rak.

Trenutno se BCG uporablja pri bolnikih z rakom v dveh primerih.

• Za instilacijo v mehur za zdravljenje bolnikov z rakom neinvazivno mehurja BCG - najučinkovitejše priprave prispevku k mehurja kot preprečevalni ukrep med neinvazivno rak mehurja (TA in T1 - rak površinski). To vam omogoča, da se zmanjša pogostost recidivov za 38%. To je edino zdravilo dovoljena intravezikalno zdravljenje raka in situ, ki omogoča, da se doseže klinične učinke pri 72% bolnikov (učinkovitost kemoterapije ne presega 50%). Mehanizem proti tumorjem učinka lokalne uporabe BCG ni jasno, čeprav je dokazano, da se izzove vnetni odziv. Neželeni učinki te terapije vključujejo disurija, hematurija, rahlo povišano telesno temperaturo, pogosto uriniranje, ter (redko) sepso.
• Za vbrizgavanje kožnih metastaz melanoma: Rezultati opazovanj kažejo nižjo pojavnost melanoma pri osebah, cepljenih z BCG v otroštvu. Številne študije z BCG adjuvans v zgodnjih fazah melanoma ali prejemajo ali vbrizgava cepivo v tumorja poudarkom na melanoma. Rezultati močno razlikujejo, vendar obkalyvanie melanom je bil najbolj učinkovit pri bolnikih z metastazami v samo kožo.

citokini

To vodi topnih proteinov, ki posredujejo interakcije med celico in ekstracelularnega okolja tako z avtokrino ali parakrin mehanizma.

Imajo biološki učinek na mnogih tkivih, ampak predvsem - na krvotvornih tkiva in imunskih celic.

Citokini lahko spodbudila in zavirajo rast tumorjev - odvisno od njihove koncentracije, vrste tumorja in tumorja fazi.

Nekatere citokinov zdi, da bi našli uporabo pri zdravljenju tumorjev.

interferoni - družina proteinov, ki jih imunskega sistema, sintetiziranih v odziv na virusno okužbo. Imajo protivirusno, protibakterijsko, antiproliferativnega in imunomodulatorne učinke. Učinek Protitumorsko je posledica neposrednega delovanja citotoksično, modulacija ekspresije onkogenov in povečano citotoksično aktivnost NK-limfociti, makrofagi in T-limfocitov. Obstajajo podatki o klinični uporabi interferonov v hematoloških malignosti in trdih tumorjev.

Interferon alfa (IFN) je zdravilo izbire pri dlakavocelične levkemije, saj omogoča, da se doseže normalizacijo krvne slike pri 90% pacientov in normalizacije slik kostnega mozga - 40%. Delni odgovor, katerih trajanje je običajno 6-8 mesecev, je navedeno v 10-20% bolnikov s karcinomom ledvičnih celic. Obstajajo poročila tudi za doseganje dolgoročne remisijo. monoterapija IFN ima zmerno protitumorskega učinka pri melanomu, vendar v kombinaciji s kemoterapijo (npr dakarbazin), je učinkovita pri 20% bolnikov. Je priporočljivo imenovanja IFN adjuvantno terapijo pri bolnikih v zgodnji fazi melanoma treba obravnavati. IFN monoterapiji je nominiran tudi v karcinoidov.

IFN (interferon beta-1a in interferona beta-1b) in IFNy (interferon gama) ni prejela široko klinično uporabo, čeprav imajo nekaj antitumorsko aktivnost. Neželeni učinki interferona vključujejo griplopodobny sindrom (več kot 90% bolnikov), anoreksija, utrujenost, povečano aminotransferaze aktivnost v serumu, mielosupresija in depresije (več kot 15% bolnikov).

interlevkin. IL-2 (interlevkin-2) - limfokina z aktiviranih limfocitih T sintetiziramo. Povečuje širjenja limfnih celic, limfocitov migraciji s krvjo. Aktivnost Protitumorsko IL-2 je prikazana v liza "sveža" tumorskih celic, regresijo oddaljenih metastaz pri tumorjev pri miših in sproščanje drugih citokinov. Sistemsko dajanje velikih odmerkov interlevkina-2 s-limfokina aktivirane celice ubijalke (LAK celice) ali brez kliničnih učinkov ima majhen delež bolnikov z ledvičnim rakom (5-15%) in zapletena metastatskim melanomom (manj kot 15%). Obstajajo poročila o povečanju učinkovitosti teh sredstev pri bolnikih z melanomom z metastazami pri sočasni uporabi dakarbazinom.

IFN stimulira proliferacijo limfocitov. Trenutno preučevanje učinkovitosti kombinacije zdravil IFN in IL-2 pri rak ledvic in melanom. Toksični učinek teh sredstev je odvisen od odmerka in se kaže gripi podobni sindrom, zaspanost in anemijo. Toda pogosto zaznana kot nevroloških in duševnih motenj (zmedenost, halucinacije, itd), povečana prepustnost kapilar, izraženo hipotenzijo in srčne aritmije (umrljivost zaradi toksičnih učinkov teh učinkovin je 10%).

kahektin To igra pomembno vlogo kot posrednik pod stresnimi pogoji, kaheksija in septičnega šoka. To je sintetizirana predvsem monocite, makrofage in aktiviranih limfocitov T. Tumorski nekrozni faktor inducira ekspresijo HLA razreda I in II, kot tudi adhezije celic molekul, odgovornih za migracijo levkocitov in njihovo kopičenje na mestu vnosa antigena. Učinek tumorje nekrotizirajočega faktorja v več tumorjev, zlasti v zapletenem metastatskim melanomom in sarkomom. Učinek so opazili le v 5% primerov. Sistemsko dajanje tega dejavnika omejevanja toksičnosti, vključno z akutno vročino, povečane ravni aminotransferaze v serumu, nevroloških motenj (encefalopatije) in zmanjšano delovanje ledvic. Lokalno aplikacijo (z intraperitonealno injekcijo, instilacijo v mehur, vbrizgavanje tumorja Focus) dobimo bolj spodbudni rezultati služila kot osnova za zdravljenje bolnikov s ponavljajočimi sarkomi ali melanoma tranzitnih metastazami ud hipertermični regionalno perfuzijo z raztopino, ki vsebuje faktor tumorske nekroze a, melfalan in interferon. Vendar pa so bili pod pričakovanji potencialnih Izsledki raziskav, prvič uvedena na tej metodi.

rekombinantni eritropoetin. Epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin) - hematopoetski citokin je običajno dajemo subkutano. Rezultati številnih naključna, dvojno slepih, nadzorovane poskusi s placebom potrdili učinkovitost tega zdravila za anemijo in utrujenost pri bolnikih z rakom. Povečane koncentracije hemoglobina (120 g / l in višje) povezana z izboljšanjem splošnega stanja in aktivnosti bolnikov (kakovosti življenja) ne glede na shemah in dinamiko raka. Potreba po transfuziji krvi je manj pogosta. Zdravilo dobro prenašajo bolnike. Stranski učinki so bolečine na mestu injiciranja, in zvišan krvni tlak. Nasprotujoče si rezultate smo dobili pri bolnikih s karcinomom skvamoznih celic, lokalizirana na glavi ali vratu, v postopku radioterapijo. V prejemali epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin), je bilo preživetje brez napredovanja nižja. Vendar pa so metodološke značilnosti te klinične študije rezultate težko interpretirati.

Granulocitne kolonije stimulirajoči faktor (G-CSF). Filgrastima [granulocitne kolonije stimulirajoči faktor, humani rekombinantni] je citokin, izločajo predvsem makrofagi, monociti endotelijske celice in fibroblaste. Glavni cilj tega dejavnika, očitno, da je že pozno mieloidne matičnih celic: poleg funkcije uredbe in življenjsko dobo zrelih nevtrofilcev G-CSF ima pomembno vlogo pri mielopoeze. To je razvidno iz dejstva, da je subkutana uporaba G-CSF zmanjša obdobje nevtropenije po mielosupresivni kemoterapiji. Vendar pa ta učinek ni v korelaciji z zmanjšanjem umrljivosti zaradi nalezljivih zapletov ali povečano preživetje. Ko potencialno ozdravljivih tumorji, kot so mobilni tumorji zarodnih, akutno levkemijo, in drugo zmanjšanje odmerka ali zamuda kemoterapije nezaželena, in po razvoju nevtropenije s povišano telesno temperaturo zahteva sekundarno preprečevanje G-CSF. Bolečine v kosteh - najpogostejši stranski učinek zdravila, ki se pojavlja pri približno 30% bolnikov, vendar je zlahka odpraviti z običajnimi analgetiki. V vseh drugih primerih, pri odraslih bolnikih je treba zmanjšati odmerek kemoterapije drog. Smotrnosti imenovanju G-CSF nevtropenijo z zvišano telesno temperaturo raziskovali v več študijah. Jasna povezava med trajanjem nevtropenijo in kliničnega izboljšanja ni bilo. G-CSF igra pomembno vlogo pri zdravljenju hematoloških malignosti: uporablja se za aktiviranje hemopoetičnih matičnih celic, in nato presajenih za bolnika.

posvojitelj imunoterapija

Celični imunski odziv igra ključno vlogo pri zavrnitvi presajenih tumorjev v singenske in alogensko tkiva. To dejstvo daje podlage za uporabo celic z anti-tumorske dejavnosti pri zdravljenju bolnikov z rakom. Ta metoda zdravljenja je znana kot posvojitelj imunoterapijo.

Razvite več metod za pripravo celice z antitumorsko aktivnostjo. Najbolj znana od teh je inkubacija limfocitov, pridobljenih iz človeške krvi z IL-2. To omogoča, da dobimo-limfokinov aktivirane celice ubijalke celice (LAK) so sposobni lizirati sveže tumorske celice. Natančen mehanizem priznanja in uničenje tumorskih celic LAK še niso razplesti. Študije na živalih najprej dal razlog za domnevo, da uporaba LAK celic poveča učinek IL-2. Vendar kasnejše klinične študije opravili pri bolnikih z metastatskim rakom ledvičnih celic in kožnega raka, so pokazale, da je kombinirano zdravljenje z IL-2 in LAK celic nobene prednosti v monoterapiji z IL-2.

Pri drugi alternativni metodi posvojitelj imunoterapijo človeškega tumorja izolirali limfocite infiltracije je zmožen prepoznati tumorske antigene. Takšne celice v kombinaciji z IL-2, so bile uporabljene pri zdravljenju bolnikov z napredovalim melanomom. Učinek je bil dosežen pri 25-35% primerov, vključno z bolniki po predhodnem zdravljenju z IL-2. To je drag postopek zdravljenja, in poleg tega je malo verjetno, da bo bolj učinkovito od monoterapije z IL-2.

monoklonska protitelesa

Razvoj hibridom tehnologije in sposobnost za proizvodnjo monoklonskega protitumorskimi protitelesi odpirajo nove možnosti v razvoju biološke terapije vpogleda.

Hibridomska monokponalnye protitelesa našli uporabo v diagnozi tumorjev in določanja stopnje tumorja (imunohistokemija in radioimmunodetektsiya). Nedavno smo dobili dokaze o učinkovitosti monoklonapnyh specifičnih protiteles pri zdravljenju čvrstih tumorjev. Za izboljšanje rezultatov kemoterapije lahko dodatno dodeli nova sredstva, ki bodo spremenile biološki odziv tumorja. Ti so se že začele uporabljati pri zdravljenju raka dojke in raka na debelem črevesu.

Trastuzumab (Herceptin)

Približno 30% raka dojke tumorja znamke prekomerno membranski rastnega receptor celična faktor, ki ga kodira genom Her-2 / neu. Zdi se Prekomerna ekspresija tega genskega produkta, da so značilne za tumorje z bolj agresivnim rasti in lahko potrdimo z fluorescentne hibridizacije in situ (FISH). Izraz intenzivnosti metastaze ostaja enaka kot v primarnega tumorja. Trastuzumab je humanizirano monoklonsko protitelo za intravensko dajanje, vežejo na protein HER-2 / neu in blokiranje prenosnega signala, tako da zavira rast tumorskih celic in znižanjem potencialnih maligni tumor. Klinični učinki monoterapiji s to drogo pri bolnikih s ponavljajočim rakom dojk, ki izražajo bogate protein Her-2 / neu, pri čemer zdravljenje sta vsaj ena od običajnih metodah ni uspelo, je približno 15%, če se takšna obdelava ne izvaja - 26% . Če rakave celice ne izražajo protein HER-2 / neu, Učinek zdravljenja s trastuzumabom je odsoten.

Jasno je sinergija med trastuzumab in nekaterimi standardnimi citotoksičnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje metastatskega raka dojk, kot na primer doksorubicin, alkilacijska sredstva in vinorelbin.

Trastuzumab je, kadar ga dajemo pacientom prejemali standardno kemoterapijo splošno bolniki dobro prenašajo, in je bila pojavnost večine strupenih učinkov povečuje. Vendar pa 5% bolnikov, zlasti pri bolnikih, zdravljenih z antraciklini, pojavi huda kardiomiopatijo. Položaj trastuzumaba adjuvantno zdravljenje raka dojke nosi povečano izražen HER-2 / Pei proučevali v veliki randomizirani študiji. Preliminarni rezultati so spodbudni in so pripeljale do uporabe tega zdravila brez uradnega dovoljenja bolnikih z rakom dojke brez metastaz z visokim tveganjem za zaplete. Pri teh bolnikih še posebej pomembno redno spremljanje kardiovaskularni sistem z ehokardiogram ali Skodelica A.

Cetuksimab (Erbitux)

Približno 80% primerov raka kolona tumorskih celic, ki izražajo EGFR. Domneva se, da ima stimulacija EGFR vlogo pri proliferacije tumorskih celic pri tej bolezni in lahko prispeva k razvoju metastaz. Cetuksimab je humanizirano mišje monoklonsko protitelo (kimerno protitelo) za intravensko dajanje, ki veže na EGFR. Pridobljeni dokazi o učinkovitosti tega zdravila pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom, katerih celice izražajo EGFR, po neuspešnem zdravljenju z irinotekan. Čeprav je bil klinični učinek dobiti le pri 11% bolnikov, v primerih, ko cetuksimaba na zdravljenje z irinotekanom, ta številka je bila 23%. Cetuksimab tudi poveča življenjsko dobo bolnikov brez napredovanja tumorja (1,5 meseca in 4,1 meseca, v tem zaporedju), vendar pa naj gre izboljšuje preživetje nasploh - je treba obravnavati. Za razliko od zdravljenja trastuzumaba ko se učinkovitost drog mogoče predvideti na podlagi prekomerno ekspresijo proteina HER-2 / neu, pri zdravljenju cetuksimaba samega poznavanja EGFR izražanja ni dovolj napovedati učinek.

Nadaljnje raziskave bodo osredotočene na iskalne kriterije za identifikacijo bolnikov, pri katerih se bo zdravljenje z monoklonskimi protitelesi biti učinkovit, da bi ugotovili, možnost uporabe cetuksimaba kot terapijo prve izbire, kot tudi učinkovitost kombiniranega zdravljenja s cetuksimabom in oksaliplatinom v kliniki za, glede na spodbudne rezultate predhodnih študij.

Neželeni učinki so cetuksimab alergijske reakcije (približno 3%) in jegulj izpuščaj (po možnosti povezan z prekomerno ekspresijo EGFR v bazalne plasti epidermisa).

Bevacizumab (Avastin)

Vascular rastni faktor endoteliya- drug rastni faktor, ki stimulira proliferacijo tumorskih celic in angiogenezo pri raku na debelem črevesu. Učinkovitost tega antagonista bevacizumaba faktor, monoklonsko protitelo za VEGF, je bila raziskana pri bolnikih z metastatskim rakom kolona. Zdravilo je bil vključen v več standardnih kemoterapijami. Rezultati II faze klinične raziskave bevacizumab kot prvi liniji zdravljenja pokazala, da dajanje poslal v kombinaciji s fluorouracila in kalcijevega folinata (levkovorina) bolnikov, ki so imeli predhodno kemoterapija ni bila izvedena, poveča odpuščanje stopnja poveča življenjsko dobo brez napredovanja tumorja in tako izboljša preživetje. V prihodnjem obdobju je bila III izvedena randomiziranih kliničnih preskušanjih z dvojno slepo kontrolo. Kemoterapijo po shemi IFL (irinotekan in kalcijev folinatom) smo združili z bevacizumab. Stopnja odpust povečala s 35 na 45%, pričakovana življenjska doba brez napredovanja tumorja večja od 6,2 do 10,6 mesecev in srednje preživetje - od 15,6 do 20,3 mesecev. Očitno je tudi učinkovita dodelitev bevacizumab kot drugi liniji zdravila. Srednji čas preživetja FOLFOX shemi zdravljenja (oksaliplatina, kalcijev folinatom 5-FU) po literaturi, večja od 10,7 do 12,5 mesecev. Molekularni označevalci omogočajo napovedati učinek zdravljenja z niso bile ugotovljene te droge.

bevacizumab toksičnost prav tako ni bila raziskana. To upočasni celjenje ran, pomaga pri perforacije želodca in črevesja, nastanek fistule (skupna incidenca teh zapletov je manj kot 1%) in povzroča proteinurije. Pred kratkim so poročali o višji incidenci arterijske trombembolije in z njim povezanih smrti pri zdravljenju bevacizumab.

inhibitorji tirozin kinaze

Preiskava mehanizmov prenosa signala in njene ojačanja v celici za posledico izolacijo družin beljakovin, ki igrajo ključno vlogo pri delitvi celic in celične smrti. V tej družini so tirozin kinaz lahko razdelimo na receptor in ne-receptorja.

Receptor tirozin kinaze so družina celičnih površinskih receptorjev, to vključuje receptorski protein EGFR in Her-2 / neu (ki se vežejo na monoklonskega protitelesa zgoraj omenjene). Aktivnost teh receptorjev uravnavajo prenos signala v celici, celične proliferacije, apoptoza in drugih procesov. Vezava liganda na zunajcelično domeno receptorja aktivira znotrajcelično domene tirozin kinaze, začetek kaskado reakcij.

Geni, ki kodirajo pirozinkinazu receptorja, ponavadi pod strogim nadzorom. Vendar pa v mnogih malignih tumorjev, se ta nadzor izgubi. To povečuje gostoto teh receptorjev (na primer 30% primerov raka dojk pride v tumorskih celicah prekomerno ekspresijo HER-2 / neu, kot je navedeno v "monoklonska protitelesa") ali aktivirano tirozin kinaze domene.

Obstaja tudi skupina ne-receptorjev tirozin kinaz, mutacijo ali motenj iz njihove funkcije vlogo pri onkogenezo.

Zato je veliko zanimanje za zdravila, ki zavirajo tirozin kinazo. V nadaljevanju je opisana priprava tri.

Imatinib (Glivec)

Kronične mieloične levkemije - kponalnoe kršitev hemopoezo, je skoraj vedno posledica translokacije med 9. in 22th kromosomov t (9-22), ki izhajajo pri oblikovanju tako imenovanega kromosom Philadelphia. Fuzijskega proteina Bcr-Abl, izrazljivega himerni gen, ki je tvorjen med tako translokacije značilno za levkemične celice, in kaže ne-receptorske tirozin-kinazno aktivnost. Celice, ki izražajo protein Bcr-Abl, kažejo mitotićno aktivnost lahko rastejo brez stimulacije s citokini, so odporni na apoptozo in ne morejo držati.

Zaradi teh značilnosti levkemijo celic za iskanje novih zdravil, ki inhibirajo tirozin kinazno aktivnost proteina WASH-Abl, da je razumljivo. Rezultat je bil razvit imatiniba - imenovan navznoter specifični zaviralec aktivnosti tirozin kinaze proteina Bcr-Abl, je trenutno odobren za uporabo kot terapija prve izbire pri kronične mieloične levkemije. Rezultati kliničnih študij faze III imatiniba je pokazala, da ima pomembne prednosti pred IFN in v kombinaciji s citarabinom. Celotna klinično remisijo pri uporabi teh priprav pa je dosegel 97% in 69%, in popolno citogenetični remisijo - 76% in 14%, v tem zaporedju. Vendar učinek imatiniba na preživetje bolnikov kot celote je treba še raziskati. Prav tako je pokazala, da imatiniba je učinkovita v kronični fazi bolezni pri bolnikih, ki so poprej vodene zdravljenje IFN in ne deluje, in med poslabšanja. Najpogostejši neželeni učinki tega zdravila so otekanje in izliv v telesne votline, slabost, driska, izpuščaj, in mielosupresijo.

Imatinib je učinkovit pri zdravljenju neizrezljivih ali metastatski gastrointestinalnih tumorjev (GIST). Več kot 80% bolnikov z gastrointestinalni stromalni tumor prepoznajo mutacij protoonkogena KIT, povzroči aktivacijo tirozin kinaze c-kit receptorja. V preostalih bolnikih, očitno, da je mutacija receptorja tirozin kinaze. Imatinib je aktivnost proti mutiranim tirozin kinaz izoencimov. Zgodnje študije so pokazale dobro prenašanje zdravljenja z radiološko potrdili učinek stopnje preživetja -50% in 20-letnika > 70% v skupini bolnikov, za katere ni bilo nobena terapija.

Gefitinib (sporočilo)

Gefitinib, majhne molekule, - sintetični inhibitor dajemo oralno, njegova točka uporabe - EGFR tirozin kinaze domena. Zdravilo se bolniki dobro prenašajo. Njegov učinek je bilo raziskano v mnogih solidnih tumorjev, čeprav je večina podatkov o njegovi učinkovitosti, pridobljen predvsem pri zdravljenju bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Klinični učinek so opazili pri 9-19% bolnikov pa je gefitinibay namen kemoterapija kombinirani pri bolnikih z nedrobnoceličnim rakom pljuč ni razkrila nobenih prednosti pred kemoterapijo.

Erlotinib (Tarceva)

Erlotinib - tudi selektivno EGFR tirozin-kinaze, dajemo oralno. Kot v primeru gefitiniba, je najbolj spodbudne rezultate pri zdravljenju z erlotinib pridobljeni pri bolnikih z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki so prve in druge vrstice ni pomagalo. Srednji čas preživetja bolnikov, zdravljenih z erlotinibom bila 6,7 ​​meseca v primerjavi s 4,7 meseca v primerjavi s kontrolno skupino, ki pa je bil klinični učinek opazili le 9%. Izboljšanje pri bolnikih, ki niso nikoli kadili, s bronchioloalveolar karcinom, v etnično japonski in ženske pogosteje prišlo. Rezultati kliničnih raziskavah faze III erlotiniba, gefitinib saj ni potrjena prednosti v kombinaciji s kemoterapijo v primerjavi s standardno kemoterapijo pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom. V Združenih državah Amerike je omogočila erlotiniba kot drugi in tretji liniji zdravljenja nedrobnoceličnim pljučnim rakom in raziskovali v drugih solidnih tumorjev, s spodbudnim rezultatom, še posebej pri bolnikih z rakom trebušne slinavke.

tumorske vakcine

Tumorji zaradi virusov

Cepivo proti virusu hepatitisa B (HBV) - učinkovito in razširjeno orodje v hepatocelularni karcinom.

Delo je v teku razviti cepivo proti virusu, Epstein-Barr virus (EBV), ki je tesno povezana z razvojem Burkittovega limfoma, Hodgkinovim limfomom in nazofaringealnega karcinoma.

Načrtovanje za izvedbo raziskave o cepivu proti tumorjem proti humanim papiloma virusom (HPV) in retrovirus T-celic levkemije (HTLV).

Tumorji nevirusnega izvora

Koncept razvoja cepiv za zdravljenje tumorjev niso virusnega izvora je bolj zapletena. Teoretično tumorske celice ali ekstrakti, dobljeni iz njih, lahko uporabimo kot cepiva, ki bodo zagotovili humoralno ali celični imunski odziv (npr B ali T celično) za določene tumorske antigene, in ne inducira preventivno protitumorskega imunost.

Dobljene protitumorska protitelesa ubijanje tumorskih celic z vezavo komplementa ali nevtralizaciji citotoksični učinek, ter da aktiviranje citotoksičnih T limfocitov, ki prepoznajo antigene na površini tumorskih celic, sproži nastanek specifičnih citolizo.

Učinkovitost Imunizacija odvisno od celovitega predstavitvi tumorske antigene na HLA molekule, razreda I in II specializiranih antigen predstavljajoče celice, zlasti dendritične. Vendar pa v številnih tumorskih celic, očitno deluje mehanizme, katerih namen je, da bi bilo težko imunski priznanje (na primer z zmanjšanjem ekspresije razred I HLA molekule). Eden od načinov za povečanje odziva celic T lahko hkratno dajanje z ustreznimi dendritične celice epitopov namenjene optimizaciji predstavitev antigena.

Trenutno klinični poskusi so tumorske vakcine za melanoma, raka kolona, ​​raka dojk in raka prostate. Preliminarni rezultati so pokazali, da je lahko aktivna imunizacija pomoč bolnikov z visokim tveganjem tumorja ponovitev je po operaciji, ko je večina mase tumorja ni mogoče odstraniti.

Večina klinične študije cepiva protitumornih je bila opravljena pri bolnikih z zelo naprednimi raka ognjevzdržnih na konvencionalne terapije, ki bi lahko bila določena stopnja imunosupresijo.