Fiziologija moškega reproduktivnega sistema

Najpomembnejši spolni steroidi, ki vplivajo na moške reproduktivne funkcije, so testosteron, dihidrotestosteron in estradiol. S kvantitativnega vidika, najbolj pomembno je testosteron. Več kot 95% testosterona izločajo testisov Leydigovih celic. Poleg testosterona moda izločajo majhne količine dihidrotestosteron ko izgovarja androgene lastnosti in dehidroepiandrosteron in androstenediona, ki imajo šibke androgene lastnosti. Leydigove celice tudi izločajo majhne količine estradiol, estron, pregnenolona, ​​progesterona, 17-alfa-gidropregnenolon in 17 alfa hidroksiprogesteron.
Estradiol in dihidrotestosteron tvorjena ne le z neposrednim sintezo v testisih, temveč tudi zaradi pretvorbe v periferna tkiva predhodnikov androgenov in estrogenov, proizvedenih iz testisov in nadledvičnih žlez. Približno 80% obtoku vsebnostjo teh dveh steroidov tvorjena z obodno konverzijo.
V krvnih androgenov in estrogenov obstajajo v obeh prostega (nevezanega) obliki, ali s tem povezano globulin serumu. Čeprav je okoli 38% testosterona albumine, je glavni vezavni protein veže globulin spolnih steroidov (SHBG), ki se veže približno 60% testosterona. Ta glikoziliran dimerni protein homologen, vendar kljub temu razlikuje od androgena vezavni globulin, ki jih Sertolijeva Celica izločajo. SHBG se sintetizira v jetrih. Gen odgovoren za sintezo, lokalizirana na kratki ročici kromosoma 17. Koncentracija tega proteina poveča serum pod vplivom estrogena, tamoksifen, fenitoin, tiroidni hormon, kadar ga dajemo in gipertirioze ter jetrne ciroze in navzdol pod vplivom zunanjih androgeni glukokortikoidi, rastni hormon, hipotiroidizem, akromegalija, debelosti in hiperinzulinemične pogoji. Približno 2% obtoku testosterona niso povezane s more serumski proteini prodrejo v celice in zagotavlja metabolične učinke. Poleg del povezan z testosterona proteini lahko ločimo od proteina in prodrejo v tarčne celice. Tako je količina bioaktivne testosterona je nekoliko večja od količine nevezanega beljakovin s hormona.
Testosteron se lahko pretvori v dihidrotestosteron v posebnih androgene ciljnih tkivih. Večino krožečega testosterona se pretvori v jetrih v različnih metabolitov, kot so androsterone, etioholanolon, ki, ko se konjugacijo z glyukuronovoi ali žveplovo kislino izloča v urin kot 17-keto-steroidi. Kljub temu je treba opozoriti, da so le 20-30% urinskih 17-keto steroidov testosterona metaboliti. Večina izmed 17-keto-steroidni je presnovni produkt androgenih. Tako je 17-keto-steroidi ne odražajo androgena izločajo aktivnost testisov.
Testosteron zapusti obtok in hitro prehaja skozi celično membrano. V večini androgenih odzivno ciljnih celicah Testosteron se pretvori v aktivno androgen DHT vključuje mikro somalnogo izoencima 5-alfa-reduktaze 2, za ukrep, ki je optimalni pH 5,5. Drugi izoencim 5-alfa reduktaze-1 optimalno deluje v okolju s pH okoli 8,0, ter lahko izvajajo androgeni aktivnost v koži, vendar ni aktiven v urogenitalnega trakta. Dihidrotestosteron in testosteron sta povezani z eno in isto posebno znotrajcelični protein receptorja, ki se razlikuje od androgena vezavnega proteina in SHBG. Geni, ki kodirajo ta protein so postavljeni na X kromosomu. Androgene receptorje je član superdružine jedrskih receptorjev steroidnih in ščitničnih hormonov. Receptor je kompleks različnih proteinov in se nahaja v citoplazmi. Ko testosteron ali dihidrotestosteron veže na receptorje, se distancira od večproteinskih kompleksa in opraviti konformacijske spremembe, ki vam omogočajo, da vstopijo v celičnem jedru. Jedro kompleks "androgena androgenih receptorjev« se veže na DNK preko področjih DNA vezavni proteina receptorja, in komunicira z pomožnih aktivatorjev, da sprožijo transkripcijske aktivnosti skozi transaktivny polimorfne domeno receptorja. Posledično se mRNA sintetiziramo, ki se transportira v citoplazmo, kjer aktivira sintezo novih proteinov in drugih transformacijami, ki so posledica dejanj androgenov.

} {Modul direkt4

Pri moških, androgen ukrepi so različni. Kot je opisano v poglavju 15, ki so bistvenega pomena za razlikovanje zunanjih in notranjih spolovil v maternici. Med puberteto pod svojim vplivom obstaja scrotal rast, Obmodek, semenčic kabel, semenskih mešičkov, prostate in penisa. Funkcionalna dejavnost teh organov mora biti konstanten vpliv androgenov tudi. Androgeni spodbujajo rast skeletnih mišic in rast grla, ki vodi do mutacijo glasu, kakor tudi učinkov na kosti epifizami, kar je privedlo do rasti pubertete skok. Poleg tega je rast sramnih dlak, pod pazduho, na obrazu (brada in brki) in telo (prsi, hrbet, trebuh), kot tudi dejavnosti lojnice spodbujena z androgenov. Drugi učinki vključujejo stimulacijo eritropoeze in oblikovanja vedenja.

Funkcija Nadzor testisov

Os 'hipotalamus-hipofiza-Leydigove celice "
Hipotalamus dekapeptid sintetiziramo gonadne-tropin-sproščujočega hormona (GnRH), in ga izloča v hypothalamo-hipofizna portala krvni obtok impulz vsak 30-120 min. Doseganje hipofize, GnRH deluje na gonadotrofy in stimulira sproščanje v krvni obtok kot LH, in (v manjši meri) FSH. LH uravnava aktivnost Leydigovih celic na katere se hormon veže na specifične membranske receptorje. LH receptorsko G-protein pripojen receptor, ki vsebuje 7 transmembranska domenov- citoplazemskega domeno, ki vsebuje veliko število serin in treonin fosforilacije odvija, in ex-tratsellyulyarnym hormon-vezavna domena sestoji iz aminokislin 350-400. LH se veže na ta receptor vodi do aktivacije oblikovanja in adenilakttsiklazy cAMP in drugih trenutek sel. In aktivira sintezo steroidov takojšnje gena regulativnim proteina. To vodi do povečanja holesterola prihodkov v notranje mitohondrijske membrane s spodbujanjem sintezo in izločanje androgenov. Po drugi strani pa je povečanje koncentracije androgenov zavira izločanje LH z zaviranjem njegove izločanje neposredno na nivoju hipofize in na nivoju hipotalamusa. In hipotalamus in hipofiza imajo receptorje za androgenov in estrogenov. V poskusu, se je pokazalo, da so čisti androgenov (npr dihidrotestosteron) zmanjša pulzno frekvenco LH, medtem estradiola zmanjša amplitudo impulza. Vendar je večina zaviralni učinki androgenov v hipotalamusu morda preko estradiola, ki lokalno sintetiziranega iz testosterona s pomočjo aromataze. Leydigove celice tudi izločajo majhne količine drugih citokinov in peptidov, ki so lahko pomembni za parakrin ureditev funkcije testisov.

Os "hipotalamus-hipofiza-semenskih tubulov"
Gonadotrofy po stimulaciji z GnRH FSH izloča v sistemski obtok. Ta gliko-proteinski hormon veže na določen receptor na Sertolijeva Celica in stimulira tvorbo androgena vezavnega proteina. FSH je potreben za indukcijo spermatogeneze potrebno. Kljub temu pa je za popolno zorenje sperme, je treba ukrepati, ne samo FSH, ampak tudi testosteron. Dejansko je glavni rezultat vplivom FSH na spermatogeneza je stimulacija androgen-vezavni protein in da je ta protein omogoča, da se doseže in vzdržuje visoko koncentracijo testosterona v seminifernega tubul.
Poleg HSA so Sertolijevih celice proizvajajo več drugimi snovmi, tudi insulinu podobnega faktorja I, rastni faktor I transferina, Müllerian inhibiranje faktorja, in Inhibin. Obstajajo vsaj 3 geni, ki so neposredno odgovorni za sintezo Inhibin. Čeprav se znane obe obliki Inhibin pri moških samo Inhibin B. Ta protein z molekulsko maso 32 kDa, sestavljeno iz dveh alfa in beta podenote selektivno inhibirajo FSH izločanje v hipofizi, ne da bi to vplivalo na izločanje LH. FSH neposredno stimulira sintezo Inhibin v celicah Sertoli- koncentracijo serumskega Inhibin B korelira s količino Sertolijeva Celica, produkcijo sperme, velikosti jajc. Med serumu Inhibin B in FSH, obstajajo vzajemne razmerja. Inhibin B, očitno, je primaren fiziološki regulator iz proizvodnje hipofize FSH, po možnosti s spolnih steroidov. S starostjo se koncentracija Inhibin B zmanjšuje.
V testisov lahko predstavlja dva Inhibin podobnega proteina, označene s prašičjim folikularne tekočine. Ti dejavniki so označeni kot folikularni regulativnim peptidom in aktivin, predstavljata dimer beta-podenote Inhibin za in vitro lahko selektivno stimulira izločanje hipofize FSH. Strukturno pa so podobni transformirajočega rastnega faktorja P (TRFR), ki stimulira tudi sproščanje FSH iz hipofize. Vendar pa je fiziološka vloga (če obstaja) foliklov regulativnega peptida, aktivin in TRFr pri uravnavanju izločanja FSH ni jasna.