False prezgodnji spolni razvoj

Eden od razlogov za lažno prezgodnjega spolnega razvoja raka na jajčnikih. Ti tumorji lahko razvije pri bolnikih s sindromom Peutz - Jeghers. Drugi znaki sindroma - večkratna polipoza prebavil in jeter lise na koži in sluznicah. V večini primerov tumorjev ovarija s palpacijo trebuha in danke issledovanii- ugotovljenih včasih potrebno ultrazvok, CT in laparoskopijo.

Najpogosteje so ti tumorji so benigne in odnostoronnie- pri ugotavljanju porabe ovariektomiji. Ravni gonadotropin sproščujočega hormona pri teh bolnikih drastično zmanjša in raven LH, kadar ga dajemo gonadorelin rahlo naraste. Ciste je lahko težko obsodbo na cistično-solid opuholey- včasih je dovolj, da ultrazvok, vendar običajno zahtevajo laparotomijo. Treba je opozoriti, da poteka brez potrebe po odstranitvi benignih cist lahko povzroči adhezije in neplodnost kasneje. Pri res prezgodnji spolni razvoj povečano izločanje FSH lahko povzročijo folikularne rasti do 3 odkrivanje cm teh foliklov ne označuje laparotomijo.

Teratom, horiokarcinom, germinomas in hepatoblastom izločajo hCG, povzroči prezgodnje spolne razvoj deklet, le če tudi izločajo estrogene.

Vzroki za lažno prezgodnjega spolnega razvoja

Boys

• Kršitve funkcije testisov: Družina sindrom testosteron toksikoze Mc Kyung-Albright, Leydigoma
• Androgensekretiruyuschie tumorja drugačen lokalizacijo
• Tumor, ki izločajo hCG

dekleta

Kršitev funkcije jajčnikov

• Sindrom Mc Kyung-Albright
• Tumorji nadledvične žleze
• Jajčnikih tumorji (granulozne)
• Folikularni cista jajčnikov
• hipotiroidizem
• Russell sindrom - Silver
• Zdravila, ki vsebujejo estrogene

Sindrom Mc Kyung-Albright

Pri dečkih, ta sindrom je redek - 90% bolnikov, ki so deklice. Za razliko od primerov pravega prezgodnjega spolnega razvoja, prva manifestacija teh deklet pogosto postanejo krvavitve iz maternice. Mutacije, ki povzročajo Mc Kyung-Albright sindrom, lahko vpliva na različne celice endokrinih žlez, kar vodi do različnih endokrinih motenj, kar kaže na ustrezne odvečnih hormonov. V mnogih primerih je spolni razvoj pospeši, nato izgine. Obstajajo še druge motnje endokrinih, vključno hipertiroidizem s nodularne ali razpršenega golše (20-40% primerov), s Cushingovim sindromom in akromegalijo in prolactinomas.

Tipičen sindrom Mc Kyung-Albright kostno bolezen lahko vpliva na kosti (vključno dolge cevaste kosti lobanje in medenice), ki vodi do patoloških zlomov ali hudo deformacijo. Pri 4% primerov malignega degeneracija žarišč osteodysplasia. Rjave lise na koži so običajno velike, barva kave z mlekom, imajo nepravilne, nazobčane obrise spominjajo na zemljevid. Njihova distribucijo, kot tudi različnih endokrinih motenj, odraža genetske Mozaicizem - posledica somatske mutacije v zgodnjih fazah razvoja zarodka. Priljubljen lokalizacija pigmentnih madežev - na čelu, vratu in zgornjega dela hrbta, ramenskega obroča in ramenih, ledvenem-sakralno regiji in zadnjice. Pogosto njihova ureditev ne bi smela dermis-obseg, linije in Blashko (ki je verjel, da odraža migracije in rasti v hrbtnih in ventralni smeri dveh različnih populacij celic v zgodnjih fazah embriogeneze). Pigment se odlaga v bazalne plasti števila in velikosti epidermisa- normalnih melanocitov, vendar melanosomov povečala. Poraz kosti in kože v sindroma Mac Kyung-Albright pogosto asimetrično in hiperpigmentacija v mnogih primerih konča nenadoma sredi telesa.

Zakaj prezgodnji spolni razvoj sindroma Mc Kyung-Albright neodvisno od gonadotropni hormonov, je postalo jasno, po odkrivanju mutacij, ki aktivirajo znotrajceličnih signalnih poti drugega posrednika v tropskih hormonov, kot LH, FSH in TSH. aktivnost adenilat ciklaze krmili predvsem dve G-protein - od katerih je eden zavira in aktivira drugo. GNAS1 mutacijo gena, ki kodira podenoto proteina G_s aktiviranje adenilat ciklazo, kar je privedlo do sprememb v celično presnovo. V 8. ekson tega gena je bilo heterozigotnega zapušča gvanin do adenin, ki vodi k nadomestitvi arginina na histidin na položaju 201 v izgrajenega proteina. Ta zamenjava je potrebno na pomembna funkcionalna domena proteina vodi do občutnega zmanjšanja njenega GTPase dejavnosti, ki v zameno, vodi do konstitutivne aktivacijo adenilat ciklaze. Rezultat je povečana proizvajanje cAMP posreduje delovanje številnih hormonov (LH, FSH, TSH, ACTH in somatoliberin) - je to in zaradi bolezni endokrinega sistema, tipičen sindrom Mc Kyuna- Albright. Na področju hiperpigmentacija kože običajno sovpada njihove distribucije z boleznijo kosti, tudi odkritih mutacij, vendar je njihova vloga v patogenezi bolezni še ni povsem jasno. Mutacije povzročajo inaktivacijo proteinske podenote G_s pseudohypoparathyreosis vzrok.

Ti rezultati so skladni s hipotezo o pojavu monoklonskega prebivalstva mutiranih celic, kot rezultat spontane mutacije v zgodnjih fazah embriogeneze. Zato se različni klinični sindrom Mc Kyung-Albright sindrom povzročajo različno stopnjo somatske Mozaicizem za to mutacijo - sicer bi bilo avtosomno dominantne letalne mutacije. Ker generativne mutacije tega sindroma ni prisoten, se to ni dedna.

Družina testosterona toksikoze

Podoben mehanizem je podlaga za različne vrste lažno prezgodnjega spolnega razvoja, družina toksičnosti testosterona. Ta bolezen je dedna avtosomno dominantna. Opomba avtonomno testosterona in hiperplazije Leydigovih celic pri šibki ozadju, pred puberteto LH ravni. Značilno je relativno majhen glede na stopnjo povečanje testisov virilization. s kratko postave značilno zaradi predčasnega zaprtja epifizne cone rosta- drugih motenj, vendar pa je, rodnost se ohrani. Kljub nizki ravni LH v otroštvu, za odrasle je normalno. Ženske, ki so heterozigotna za mutacijo, se bolezen ne pojavi, zaradi estrogena folikla celice potrebujejo ne le LH, ampak FSG- aktivacijo signalne poti samo na LH nima posebnih učinkov.

Vzrok bolezni - heterozigotne mutacije v določenih območjih gena, ki kodira receptor LH in CG - predstavnik družine receptorjev sklopljenih z G-proteini. Za razliko od receptorjev inaktivaciji mutacij LH, ki se lahko nahajajo v različnih delih gena, aktiviranje mutacije navadno povzroči aminokislinskih substitucij na pete in šeste transmembranskih domene in znotrajceličnih zanko ju povezuje. Zaznana je mutacija vodi do aspartinske kisline glicina zamenjavo v šestem transmembranske domene. Študije in vitro mutirane oblike receptorjev pokazali izrazito povečanje proizvodnje cAMP v odsotnosti liganda. Rezultat je sestavni aktivacija adenilat ciklaze, povečano proizvodnjo cAMP, kar ima za posledico izločanje testosterona, ki ga Leydigovih celic postane samostojen značaj. Opisano in druge mutacije gena receptorja, ki povečajo nevarnost prekomerne občutljivosti za LH.

Ektopična hormona

Menijo, da je tumor zarodnih celic, ki izločajo hormon hCG, razvoj prezgodnji spolni razvoj v samo fante. Zaradi pomembnih strukturnih podenote homoloških hCG in LH odvečnih hCG deluje na receptorje LH za spodbujanje proizvodnje testosterona s Leydigovih celic.

Znan kot tumorja je centralni živčni sistem, ki povzroča lažno prezgodnji spolni razvoj pri ženskah. Najpogostejši vzrok jajčnikov granulozne tumor ali nadledvične tumorje, ki izločajo estrogen. Vloga genetskih dejavnikov in ni izključeno tukaj: znano je, da je lahko temelj rasti granulozne tumorja ležijo aktivacijskih mutacij FOXL2 gen. Je sporočilo iz let starega otroka androblastoma, da so se pojavile nekaj časa po odstranitvi tumorja simptomov prave prezgodnjega spolnega razvoja. Molekularna najdemo v tumorskih genov, značilnih za granulozne celice in Leydigovih celic biološkimi metodami. Primerjava izražanje teh genov in rezultati histološke študije kažejo, da je lahko tumor posledica nepravilne diferenciacije prvobitne folikla.

Zdravljenje lažno prezgodnjega spolnega razvoja

• Jajčnikih tumorji: kirurgija
• Nadledvične tumorji: kirurgija
• Sindrom Mc Kyung-Albright: testolaktona, ketokonazol
• Russell-srebro sindrom: analogi GnRH ali gestageni
• Droge z estrogeni: odstranitev zdravila.

Ker lažno prezgodnji spolni razvoj je neodvisna od izločanje hipofiznih gonadotropinov, GnRH analogi neučinkovite, če je, v vsakem primeru, v prvi fazi zdravljenja. Zdravljenje sindroma toksičnosti družinska testosterona in Mac Kyung-Albright, kljub razlikam v mehanizmih teh bolezni na molekularnem nivoju, v obeh primerih, se nanaša na neposredno inhibicijo sinteze ali delovanja spolnih hormonov.

V družini imenujejo zaviralci Steroidogeneza testosteron toksikoze, kot so ketokonazol. Zavira 20,22-desmolazy, in s tem, sintezo obeh androgenov in estrogenov. Drug pristop - uporaba zdravil, ki blokirajo androgen receptorje. Taka zdravila nanaša spironolakton, vendar ima precej šibko antiandrogeno delovanje, in se zato maloeffektiven- izid zdravilo izboljšalo medtem imenovanju testolaktona ki inhibira aromataze, ki pretvarja testosteron za estradiol. Poudariti je treba, da lahko predčasno aktiviranje hipotalamusa zaradi visokih ravni spolnih hormonov privede do uvedbe izločanja pulza gonadotropin sproščujočega hormona in posledično, pravi vzrok prezgodnje spolnega razvoja. V tem primeru, da se prepreči razvoj sekundarnih spolnih znakov in zgodnje skeletnih dozorevanja, še naprej upravlja GnRH analogi.

Ženski sindrom Mc Kyuna- Albright predpisano aromatazni inhibitorji, ki zavirajo sintezo estrogenov. V najbolj obsežne študije uporabljajo testolakton. Možno je, da v prihodnosti uporaba močnejših inhibitorji aromataze (npr anastrozola) povečati učinkovitost takšnega zdravljenja. Fantje s sindromom Mc Kyung-Albright inhibirajo testosterona sintezo na enak način kot pri družinska testosterona toksikoze v. Ko je res prezgodnja razvoj znakov določi dodatne analogi GnRH.