Porodništva in ginekologije hormonov oncogynecology

Študije za določitev vsebine gormonovperedney hipofize in perifernih žlez z notranjim izločanjem pokazala, da je rak endometrija še nekaj reguliruyuschievzaimootnosheniya sistem hipofiza - jajčniki. Prikaz pomembno znachenieopredeleniya hormonsko stanje tumorja izberite iprognoza zdravljenje raka materničnega telesa.

XZnačilnost malignih tumorjev ženskega reproduktivnega sistemyyavlyaetsya ki se pojavljajo v hormonsko odvisnega organah.V tako očitne možnost vplivanja na razvoj njihovega nastanka z uporabo hormonov.
   V pojava malignih tumorjev pri hormonsko zavisimyhorganah estrogena igra pomembno vlogo, razvoj akcijskega kotoryhproyavlyaetsya za hiperplastičnih procesov.
Hormonsko odvisnih in hormonsko občutljivost organovzhenskoy reproduktivni sistem povezan s prisotnostjo steroidnyhretseptorov. Slednje so zelo specifični proteinski strukture, ki povezujejo nekatere hormone.
Vezava hormonskih receptorjev je treba upoštevati stopnjo kachestvepuskovoy pri izvajanju hormonskih vplivov. Kletkiopuholi ki nimajo receptorjev za steroidne hormone, ne sme vplivati ​​hormoni, ki krožijo v organizme.Sleduet upoštevati, da celo prisotnost tumorskih celic retseptorovsteroidnyh hormone ne pomeni nujno chuvstvitelnostiopuholi za hormonsko terapijo. Vendar pa je pri odločanju o naznacheniigormonalnyh drog je treba vedno oceniti gormonalnyystatus tumor.
Za preučevanje motenj endokrinih pri bolnikih stradayuschihrakom endometrija, na oddelku za ginekološkega onkoloških kirurških ONTsim.N.N.Blohina medicinskih znanosti, skupaj z laboratorijem kliničnih študijah za ugotavljanje biohimiiprovedeny hormone sprednjega režnja gipofizai perifernih žleze. V študiji pri bolnikih z materničnega rakomtela sodeloval (RTM), v pred in po menopavzi ženske.
Estradiol (E₂), Je Progesteron (PG) in testosterona (TS) v krvnem serumu pacientov z UBC, ki so bili pred menopavzo višja in vsebnost follikulostimuliruyuschegogormona - Folitropin (FSH), luteinizirajoči hormon - lutropina (LH) in luteotrophic hormon - prolaktin (LTG) nižji od patsientokv pri ženskah po menopavzi (tabela 1).
Koncentracije kortikotropin (ACTH) in kortizola (CT) v serumu pacientov z UBC v pred in po menopavzi dostovernone drugačen. Krepitev gonadotropni hipofize funkcije z nastupleniempostmenopauzy, kot je znano, je praznoval pri zdravih ženskah.
Tabela 1. Vsebnost sprednjem hormonov hipofize iperifericheskih endokrinih žlez v serumu pacientov rakomendometriya odvisno od stanja menstrualnega funkcije

   Naši rezultati kažejo, vzdrževanje ubolnyh RTM posebne regulativne odnose v sistemegipofiz-jajčnikov.
Bolniki RTM, se po menopavzi, označena vyrazhennyenarusheniya delovanje endokrinega sistema, kaže uvelicheniemkontsentratsy ACTH, LH, LTG, CT in razmerje LH / FSH in umensheniemsootnosheniya toplogrednih plinov / E₂.
Ob ugotovitvi, povezave med stopnjo FSH v serumu krovibolnyh in stopnjo diferenciacije tumorja. Koncentracija FSH s slabo diferencirano krvi vsyvorotke RTM bil 98,4 ± 8,5 mU / ml, pri zmerno razlikuje - 69,9 ± 9,6 mU / ml, medtem ko se zelo razlikujejo - 50,5 ± 7,1 mU / ml.
V študiji dinamike koncentracije hormonov iz sprednjega režnja gipofizai perifernih endokrinih žlez pri bolnikih s UBC v svojih lecheniyavyyavleny znatnih nihanj odvisno menstrualnogostatusa bolnikih.
Izvedli smo trikrat za določanje vsebnosti gormonovv serum pacientov: pred zdravljenjem, 10 - 12 in 45 - 55dney po operaciji o ozadju hormonsko terapijo s progestini dne.
Bolniki pred menopavzo po 10 - 12 dni po operativnogovmeshatelstva označeni zmanjšanje koncentracije E₂ in toplogrednih plinov in povišane ravni LH, FSH in LTG (tabela 2). Zato bolnyhRTM ohraniti določeno regulativno razmerje v sistemegipofiz-jajčnikov v obliki zaviralnega učinka spolnih hormonov nasekretornuyu delovanja hipofize.
Ponavljajoča določanje ravni hormonov v 45 - 55 dneyposle operacijah proti ozadju hormonsko nadomestno zdravljenje našel umensheniekontsentratsii FSH, LTG, ACTH. Ob istem času, ostalnyhgormonov vsebine na podlagi hormonske terapije ni spremenilo.
   Tabela 2. Koncentracija hormonov sprednjega režnja gipofizai periferne endokrinih žlez serumski 13 bolnyhrakom endometrij pred menopavzo

   Primer h e n g. Tu in v tabeli. zvezdice otmechenystatisticheski pomembne razlike. Številke lahko imenuje zobnikov, ki so meritve v primerjavi z drugimi (ti so označeni odinakovymitsiframi). Pomembnost razlik: *₁ p < 0,02- *₂p < 0,05- *₃ p < 0,05- *₄ p < 0,05-*₅ p < 0,01- *₆ p < 0,01- *₇p < 0,02- *_8. p < 0,05- *_9. p < 0,05-*₁₀ p < 0,05- *₁₁ p < 0,01- *₁₂p < 0,02.
Še en znak je imel spremembe v ravni hormonov v ženskem periodpostmenopauzy (tabeli. 3).
Ti po 10 - 12 dni po operaciji za zmanjšanje vsebnosti krvnega serumskega FSH in vsebino LH, LTG povečano in kontsentratsiyadrugih hormoni niso spremenile.
Ti podatki kažejo na zelo majhno razvoj vloga yaichnikovv steroidnih hormonov spolnih pri bolnikih z UBC, nahodyaschihsyav menopavze.
Omembe vredno je dejstvo, da je koncentracija hormonov pri bolnikih polovyhsteroidnyh RTM pred menopavzo, po operaciji pri ženskah po menopavzi pred operacijo niso razlikovale.
Po 45 - 55 dni po operaciji pri bolnikih z UBC, nahodyaschihsyav ženskah po menopavzi, je prišlo do zmanjšanja v koncentraciji E₂, NG, CT, LH in LTG. Koncentracije TC od ACTH in FSH pri bolnikih z UBC 10 - 12 i45 - 55 dni ni bilo razlik.
Preiskava prisotnosti in vsebnosti hormonskih receptorjev v maternici telesu rakovoyopuholi pokazala, da so velikega števila bolnyhopuholi retseptorpolozhitelnymi. Tako estrogenskih receptorjev (ER) je ugotovljeno pri 87% in progesterona receptorjev (ER) - 82% bolnyh.Retseptory glukokortikoidi (WP) in androgenov (RA) obnaruzhivalissootvetstvenno 61 in 55% bolnikov. Pri 75% bolnikov s UBC opuholiodnovremenno vsebujejo ER in PR. Pri 8% bolnikov je imelo tumorja retseptorotritsatelnymipo ER in PR. 4 vrste receptorjev istočasno odkrili v 41% tumorjev. Le 3% tumorjev so bili prikrajšani za vse vrste steroidnyhgormonov receptorjev.
Stopnja receptorja materničnih tumorjev z rakom telo kolebalsyav širok razpon od praga do 750 fmol na 1 mgbelka za ER in 2419 fmol / mg za RP.
Tabela 3. Koncentracija hormonov sprednjega režnja seruma gipofizai periferne endokrinih žlez 63 bolnyhrakom endometrij po menopavzi med zdravljenjem

   *₁ p < 0,02- *₂ p < 0,05- *₃p < 0,001- *₄ p < 0,01- *₅ p <0,001- *₆ p < 0,01- *₇ p < 0,01- *_8.p < 0,01- *_9. p < 0,05- *₁₀ p <0,05- *₁₁ p < 0,001- *₁₂ p < 0,05-*₁₃ p < 0,05- *₁₄ p < 0,001.
Najvišja stopnja je RG 340 fmol / mg, RA - je 89 fmol / stopnja mg.Sredny ER 122,9 ± 9,9 fmol / mg, Rp - 368,2 ± 27,8 fmol / mg, RG - 71,4 ± 6,0 fmol / mg, RA - 32,3 ± 2,6 fmol / mg.
Tesna povezava med prisotnostjo opuholiRE in RP, da je pomembno pri izbiri zdravil za gormonalnoyterapii.
Pri izvajanju analize korelacije niso odkrili serum zavisimostimezhdu hormona pri bolnikih in urovnemretseptorov teh hormonov v raka materničnega telesa.
Bolniki, ki so v premenopavzalnih obdobju, število tumorskih soderzhalibolshee RP kot pri bolnikih s menopavze: sootvetstvenno457,5 ± 59,2 fmol 1mg beljakovin in 326.6 ± 29.2 fmol / mg (p <0,05).
Stopnja receptorjev za steroidne hormone pri bolnikih z rakom endometriyabyl, povezanih z menopavzo. Kot je ugotovilo uvelicheniyadlitelnosti povečanja po menopavzi na ravni ER, RP in RA.
Pri preučevanju značaj distribuciji in povprečni ravni retseptorovsteroidnyh hormoni, odvisno od opuholevogoprotsessa razširjenosti pokazala določen vzorec. Povprečni urovniRE in RP pri bolnikih s stadijem I in II so bile višje RTM comparisonwith teh bolnikov s III in IV.
Študij značilnosti distribucijskih in povprečni ravni retseptorovsteroidnyh hormonov v telesu tumorje raka maternice pokazali zavisimostot globino invazije v miometrij. V invazivnih tumorjev je do 5 mmuroven RP višji v primerjavi s tisto pri glubinevrastaniya tumorja na mišično steno maternice več kot 5 mm.
Vsebina steroidnih hormonov receptorjev je tesno svyazanoso stopnja diferenciacije tumorja. Vysokodifferentsirovannyeadenokartsinomy bolj pogosto vsebuje ER in PR. Tako je bila povprečna urovenRE v dobro diferenciranih tumorjih 129,3 fmol / mg in slabo diferencirane - le 70 1 fmol mg belka- sredniyuroven RP v dobro diferenciranih tumorjih je 491 fmol / mg, pri slabo diferenciranih - 142,5 fmol / mg proteina.
Hormonska zdravila se pogosto uporabljajo v lecheniibolnyh z rakom reproduktivnoysistemy organov.
Leta 1960 je R. Kelley
in W. Baker o regresijo metastaz v pljučih pod vplivom obrambne industrije.
V naši državi, je bila prva poročilo ugodno rezultatahprimeneniya DIC LA Novikova in GN Vershinina v1968 g Po njihovih podatkih, uporaba DIC kontinuirano rezhimeu RTM 1/3 bolnikov povzročilo regresijo metastatskim in retsidivnyhopuholey.
Ti podatki so osnova za nadaljnje delo, je bil v kotoryhgormonalnoe zdravljenje uspešno uporablja kot povezava kompleksnogovozdeystviya pri zdravljenju bolnikov z UBC.
Tvorne raziskave o uporabi bolnikov hormonskih lecheniyau z UBC so bile opravljene na Inštitutu za raziskave im.N.N. Petrova klinika vodil Ya.V.Bohmanom.
Trenutno progestinoterapiya uporablja tselyahpreduprezhdeniya ponovitev in metastaze RTM, s postopkom progressirovaniiopuholevogo in v primeru ponovitve ali metastaz.
Vendar pa podatki o učinkovitosti progestinoterapii protivorechivy.Issledovaniya opravlja v naši kliniki, so pokazali, da je 5-letnyayavyzhivaemost v skupini bolnikov, ki so doživeli ekstirpatsiyamatki s priveski v kombinaciji s hormonsko terapijo, 92%.
Preživetje bolnikov, ki so prejemali zdravljenje kombinirano (korak+ radioterapija), je bila 89,7%. V kombiniranem zdravljenju (radioterapija kirurgija + + hormonsko terapijo) 5-letno preživetje je bilo 88,8%, medtem ko je po operaciji in hormon - 81,4%.
Dobljene razlike v učinkovitosti različnih sposobovlecheniya RTM bolnikov niso bile statistično značilne.
Velik (n = 1084) naključno preskušanje J.Vergotei sod. pokazala nobenega izboljšanja rezultatov zdravljenja v ispolzovaniiprogestinov.
Tamoksifen je na široko in uspešno uporablja pri zdravljenju bolnyhrakom dojke. Po F. Lawton, primeneniyatamoksifena učinek kot edini hormonskih zdravil ubolnyh RTM je samo 20%.
Znano je, da je uporaba tamoksifen poveča raven EPI raku endometrija. Zdi se, da mora biti uporaba tamoksifenavmeste s progestini izboljšajo rezultate zdravljenja, vendar klinične prakse se to ne opazi.
Pri uporabi tamoksifen pri bolnikih, ki trpijo zaradi rakommolochnoy na prostati, ne pozabite vozniknoveniyaRTM povečana nevarnost. Bolniki, ki jemljejo tamoksifen o raku molochnoyzhelezy, bolni RTM 2 - 3-krat pogosteje kot pri bolnikih, ki niso ispolzuyuschieetot zdravila.
Ker pojavom neoplazem jajčnikih obuslovlenogormonalnymi motenj pri ženskem telesu, je stopnja interesopredelenie receptorja v tumorjih različnih hormonov etogoorgana.
V oddelku za ginekološko onkološkega kirurškega OSC im.N.N. BlohinaRAMN EE Skupaj z vztrajnik biohimiiprovedena klinično laboratorijskih vajah v proučiti steroidnyhgormonov citoplazme receptorje v tumorjih 93 bolnikih z rakom jajčnikov. Najdeno% RE B77 tumorji, RP - 59% WG - pri 73% RA - 50%. V 14 tumorji (20%) so bili bolniki dalo vseh 4 vrst hormonskih receptorjev, u5,7% bolnikov so popolnoma odsotna.
Ravni receptorja spreminja v širokih mejah: od porogovogoznacheniya 10 fmol / mg citosolu proteina 349 fmol / mg na ER Ido 1140 fmol na 1 mg ER. Najvišje stopnje PA in WP sostavlyalisootvetstvenno 145 in 121 fmol / mg proteina.
Pri 27 bolnikih z jajčnikih stopnjah rakom III in IV hkrati opredelenuroven receptorje v primarnih tumorjev in v metastaze bolshoysalnik. Obenem je razkrila identiteto ravni vseh štirih vidovretseptorov visoke frekvence ujemajoče se rezultate obnaruzheniyapri hkratnim študija. Torej, v primeru statusa neudalimoypervichnoy tumor receptorja, je mogoče soditi po retseptornomustatusu metastaz večjo omentum.
Študija o razdelitvi in Ravni receptorjev za steroidne hormone v tumorjev pri bolnikih z različnimi menstrualnymstatusom pokazala, da tumorske retseptorpolozhitelnye toplogrednih plinov, chascheobnaruzhivalis v menstruacije ženske (83%), kot bolnymiv menopavze a povprečij stopnje teh receptorjev v skupinah zdravljenja ni bilo razlik.
Distribucija in ER ravni, RP, RA in RGCs niso bili bistveno razlichalisu menstruacijo ženske in da po menopavzi.
Vsebina steroidnih hormonov receptorjev v seroznega tsistadenokartsinomahkorreliruet s stopnjo diferenciacije tumorja. Tako je v povprečni ravni SPM vysokodifferentsirovannyhopuholyah bila 153,3 fmol na 1 mg proteina in slabo diferenciranih tumorjih - Samo 42 fmol / mg.
Hkrati se je delež tumorjev retseptorpolozhitelnyh ne zaviselaot njihovo stopnjo diferenciacije.
Korelacijo med vsebnostjo steroidnyhgormonov receptorja in stopnjo raka na jajčnikih. Tako je v tumorjih sem in povprečna RP II stadiyrasprostraneniya bilo 193.5 fmol mgbelka 1, medtem Faze III in IV - oziroma 67,8 in 69,4fmol na 1mg citosol proteina. Taka razlika v vsebini RP, verjetno zaradi dejstva, da je velika večina tumorjev zgodaj stadiyotnosilis za visoko in zmerno razlikuje.
Predoperativno kemoterapijo vpliva hormonov na urovenretseptorov steroidov. Tako bolniki poluchavshihdo delovanje antineoplastična zdravila RP soderzhali43% tumorjev RA - 11% pri bolnikih, ki niso prejeli kemoterapije, medtem ko so bile te številke 59 in 50%.
Hkrati pod vplivom kemoterapije zmanjšal srednihurovney RP in Ra, v tem zaporedju, od 86,5 do 36,9 fmol na 1 mg belkai od 37,4 do 15,3 fmol / mg. Vsebina OM in RGC pod vliyaniemhimioterapii skoraj nespremenjena.
Rezultati študije kažejo, da je citotoksična zdravila vplivajo predvsem na opuholevyekletki nasičenih RP in RA.
To domnevo potrjuje dejstvo, da je v skupini bolnikov, pri katerih je kemoterapija danih polni učinek, tumor pojavil retseptorpolozhitelnymipo toplogrednih plinov in androgenov v 82 in 71% bolnikov, medtem ko so dejansko na filter lechennyhbez te številke samo 45 in 32%.
   bolniki stanje Receptor ima bolnikov prognostične znachenie.V katerih tumorji ne vsebuje RP vozniknoveniyaretsidivov pogostost in metastaze v dveh letih po lecheniyasostavila 70,4% in je bila bistveno višja od tiste v patsientoks retseptorpolozhitelnymi tumorji (32,5%).   Trajanje remisije pri bolnikih s tumorji retseptorotritsatelnymipo toplogrednih plinov, je 7 mesecev (mediana), medtem ko patsientoks retseptorpolozhitelnoy tumorja je bila višja pri boleedvuh let.
Tak odnos je označena v zvezi z Republiko Armenijo: frekvenca vozniknoveniyaretsidivov in metastaze je bila 69,7% na retseptorotritsatelnoyopuholi, medtem ko retseptorpolozhitelnoy - le 33,3%.
Najbolj neugodna napoved izkazala pri bolnikih opuholikotoryh bila odvzeta RP in RA ponovitev in metastazami razvili v techeniepervyh dveh letih, 87,5% bolnikov, mediani trajanju 6 mesecev remissiisostavila.
Iz zgoraj navedenih podatkov je razvidno, da je veliko zlokachestvennyeepitelialnye ovarijski tumorji vsebujejo receptorjev za steroidne hormone.Vendar pa je do zdaj v vlogi hormonske nadomestne terapije pri zdravljenju bolnikov s to vrsto novoobrazovaniyne določena.
Poskusi, da bi uporabili progestin droge, estrogen, anti-estrogeni, androgenov, gonadoliberin pri zdravljenju malignih sprememb na jajčnikih bolnyhso golu osobogoeffekta ni dana.
   Posebno mesto zavzemajo terapija uporaba zamestitelnoygormonalnoy pri bolnikih, ki uspešno zdravijo za zlokachestvennyhopuholey reprodukcijskega sistema. To ne povzroča somneniyatselesoobraznost njeno uporabo pri bolnikih, ki so sušen otraka materničnem vratu, nožnici in zunanjimi spolnimi organi.
Težje odločajo o zamenjavi pri bolnikih z UBC gormonalnoyterapii, jajčnikov in raka na dojki.
Hormonsko nadomestno zdravljenje se lahko rekomendovanazhenschinam uspešno zdraviti RTM, 0.5 - 1 leto terapijo posleokonchaniya pri nizko ogroženih skupinah.
Bolniki, ki so v remisiji po lecheniyapo o raku jajčnikov, lahko prejme tudi nadomestno gormonalnuyuterapiyu. Vendar pa je za dokončno rešitev tega problema neobhodimydalneyshie raziskave.
V zvezi z bolnicah z rakom dojke, naj bi odločitev, da jih imenujejo voprosao hormonsko nadomestno zdravljenje, je podhodits skrajna previdnost, še posebej v prisotnosti ER v tumorju.
Na koncu bi rad izrazil upanje, da hormonsko lecheniebudet izboljšanje, ki lahko prispevajo k izboljšanju bolnikov rezultatovlecheniya pri malignih novotvorb organovreproduktivnoy sistema.