Pooperacijske bolečine: vloga perifernih in centralnih mehanizmov preobčutljivosti

URL

Nedavni napredek v razumevanju fiziologije in farmakologije boliimeyut potencialni pomen pri zdravljenju posleoperatsionnoyboli. Klinični bolečina se lahko najbolj natančno opisal kot "patofiziološki" stanje vedno vpliva tako na periferno in centralno preobčutljivost. Periferna preobčutljivost glavnymobrazom zaradi vnetnega odziva, medtem tsentralnayasensitizatsiya za spremembe "plastičnosti" a v nevronih hrbtenjače zadnihrogov. Novo razumevanje teh procesov je bolshoeznachenie za preprečevanje in zdravljenje akutne bolečine in kronične preduprezhdeniyaboli.

uvod

Zdaj pa priznati, da daljša boleča stimulacija privoditk take spremembe v živčnem sistemu, ki spremenijo "normalno", "normalen" odgovor na boleče dražljaje. V zvezi s etimbylo morali razvrstiti bolečine, izhajajoč iz dveh njegovega osnovnyhkategory, po principu bolečine "fiziološkega" in bolečine "patofiziološki" ali "klinični" (slika 1). Postopki so podlaga za "fiziološki" odziv na boleče dražljaje, precej razlikuje od "patofizioloških" odgovori, ki se pojavljajo v klinicheskihusloviyah.

Fiziološka bolečina je situacija, v kateri bolevoystimul aktivacijo periferne nociceptorjih, ki so nato peredayutinformatsiyu od poti, saj ne spada v golovnoymozg in se ne šteje kot potencialno nevarne razdrazhitel.Faktory, ki vodi k razvoju "klinični" bolečine vyzyvut takieizmeneniya odgovor na sistemu dražljaj, ki je zaradi svojih značilnosti razlikujejo od harakteristikambudut

"Fiziološke" bolečine. Vnetje in živčne poškodbe dayutnachalo spremembe obdelavo vstopnih sensornoyinformatsii v perifernih in centralnih ravni in vodi do preobčutljivosti (Slika 2). Če imate kakršno koli stanje sensitizatsiistimuly, ki običajno ne povzroča bolečine, začeli vosprinimatsyakak boleče (alodinijo) in boleče dražljaje začeli vosprinimatsyakak giperbolevye (hiperalgezijo).

Na splošno gledano, kirurški agresija vodi dvuhfaznoybolevoy stimulacije, ki jih je treba upoštevati pri obravnavanju bolyu.Vo Prvič, med delovanjem poškodbe tkiva pride, in tako ustvari veliko bolečine kolitsestvo dohodni notsitseptivnyhimpulsov. Drugič, po operaciji poškodovana vnetje tkaneytakzhe pripelje do vhodnih impulzov bolečine. Obaetih Postopek vryamya ki se pojavijo med in po operaciji, privede do preobcutljivosti bolečinskih poti. To proiskhoditkak na robnem ravni, kjer spremlja padec porogachuvstvitelnosti nociceptorjih in osrednji ravni gdeprivodit s povečano razdražljivost spinalnih nevronov uchastvuyuschihv prevodnimi bolečinske impulze (slika 2). Tako je ponyatieo preobčutljivost pravkar opisali. To pomaga pri prakticheskihusloviyah za zdravljenje akutne bolečine in vzbudila zanimanje za ispolzovaniyunovyh metod pooperativno analgezijo uporabo novyhagentov neopioidni vrste so možne kombiniruyutsyas opioide.

Na koncu je treba opozoriti, da je bolečina v ljudi neizmennoprivodit, da bolj ali manj hudo trpljenje. Nocicepcije, nevropatija, fizioloških faktorjev ali okoljski dejavniki sredymogut vsako zase ali v kombinaciji svinca na bolečino. ne Odnakonotsitseptsiya bolečina. Tu je opredelitev bolečine rekomenduemoeMezhdunarodnoy združenja za preučevanje bolečine, "Bol- je nepriyatnoechuvstvennoe in čustvene izkušnje, povezane z deystvitelnymili morebitno uničenje tkiva."

periferna preobčutljivost

Obstaja več različnih vrst dražljajev, ki bi lahko povzročili nadaljnje raziskovalce v aktivacije perifernih nociceptivnega rezultatomchego poti bo pojav občutka bolečine. Pri normalnem usloviyahtermalnye, mehanskih in kemičnih dražljajev aktiviruyutnotsitseptory visok prag vzdražnosti, ki signaliziruyutob teh dražljajev na hrbtnem roga hrbtenjače. Vendar klinični pogoji iz boleče dražljaje travmatichnyi trajna skozi čas in so povezane z uničenjem tkiva. Razrushenietkani privede do vnetnega odziva, ki vodi do preobčutljivosti bolečine.

Kot del vnetnega odziva je izhodna vnutrikletochnogosoderzhimogo iz lomljenih celice, celice, ki sodelujejo pri vospalitelnyyprotsess kot makrofagi in limfociti. Nociceptivnega stimulyatsiyaprivodit tudi nevrogeni vnetni odziv. Ta privoditk vazodilatacijo in plazemsko proteinsko donosa v intersticiju in izhod takzhek kemičnih mediatorjev iz celic zajema vospaleniem.Vse ti dejavniki vodijo k izhodu celotnega "koktajl" vospalitelnyhmediatorov kot je kalijev, serotonin, bradikinin, substantsiyaR, histamin in ciklooksigenaze proizvodov in metabolizma lipoksigenaznogoputey arahidonska kislina (slika 2). Te veschestvazatem in senzibilizacije nociceptorji z visokim pragom državnega vozbudimosti.Posle pojava preobčutljivosti dražljajev nizke intenzivnosti, ki v normalnih okoliščinah ne bi povzročajo bolečino, se začnejo bolečine vosprinimatsyakak. Ta veriga dogodkov, ki se pojavi po razrusheniyatkani, ki se imenuje periferni preobčutljivost. To sostoyanieharakterizuetsya okrepljenega odziva na toplotno razdrazhitelina uničenje mesto tkiva. Če obstaja želja umenshitfenomen periferne preobčutljivosti, medtem ko je bila vsa pozornost neobhodimoprilozhit za preprečitev ali zmanjšanje himicheskihmediatorov dejavnosti, ki so del vnetne "koktajl." Imennoeta razlog utemeljuje uvedbo nesteroidnega protivovospalitelnyhsredstv, konvencionalnih opioidov, lokalni anestetiki (traditsionnyhi dolgodelujoči), itd

Vnetje ima še eno zelo pomembno vpliva na perifericheskienervy. Izkazalo se je, da je vrsta nemielinizirovannyhpervichnyh dovodnih vlaken, ki so nereaktiven pod normalnimi pogoji hudih mehanskih in toplotnih dražljajev. Odnakopri vnetje, ki vodi v kemični sesnsitizatsii, onistanovyatsya občutljiva na te dražljaje in reagira burno dazhena navadnih običajnih dražljajev. To je posledica receptorja izmeneniyv polj. Lastnosti teh receptorjev je še kontsane opisano, vendar pa so na voljo v različnih tkanyahi imenovane "tihe" nociceptorji.

Vnetni odziv je del kompleksa "odziv na poškodbe", ki pogosto povzročajo zamedlennogovyzdorovleniya bolnikov po operaciji. Tako bolezni, pojav preobčutljivosti v primeru poškodbe postane strategieyborby bolečina. Klinične študije zdaj potrjujejo, da lahko ta strategija bistveno zmanjša katabolicheskiereaktsii v pooperativnem obdobju in nam omogoča, da napišete patsientaiz bolnišnico na zgodnejši datum.

Primarni dovodni vlakna

Bolečina poteka iz oboda preklapljanja spinnogomozga nevronov v primarnih dovodnih nociceptor vlaken. Ti vklyuchayutv več kot bystroprovodyaschie sosednje mieliniziranih vlaken imedlennoprovodyaschie unmyelinated C vlakna Traditsionnyypodhod za preprečevanje bolečine je preprečiti proniknoveniyabolevyh impulzov v možgane s "pererizaniya" živcev Kaknau perifernih in centralnih ravneh. Nedavno provedennyeissledovaniya pokazala, da perifericheskogonerva rezanje ali poškodba, na primer med delovanjem povzroča bolshogokolichestva fizioloških, morfoloških in biokemičnih sprememb izmeneniy.Eti vključujejo nenormalno kotorayaiskhodit živčni aktivnosti iz perifernih delov primarni dovodni vlaknom spinalne ganglije dorzalnega debla možganov.

Sympathicus

Simpatičnega živčnega sistema ima pomembno vlogo pri povzročanju vzdrževanja stanj, ki vključujejo kronične bolečine (slika 2). poškodbe živčevja in celo manjše poškodbe lahko privestik motnje delovanja simpatičnega živčnega sistema, ki potomprivodit za dolgotrajno stanje, ki je znan kot "bolečino, ki jo je simpatičnega živčnega sistema podpira." To je posledica sosobennostyami simpatična disfunkcije vključujejo vazomotornyeizmeneniya in spremembe znojenje, motnje rast las inogtey, osteoporoza in senzorični simptomi spontana bolečina gorenja, hiperalgezije in allodiniyu.Takie spremembe, ki jih je več mehanizmami.Sredi sami po "križ" med simpatičnih efferent vlakni in notsitseptivnymiafferentnymi povzročajo aktivacija adrenergične receptorje nasensornyh nevronov in senzibilizaciji nociceptivnega aferentov.

hrbtenice mehanizmi

Srednja preobčutljivost

Večina novejših del, namenjenih issledovaniyamboli, smo se osredotočili na preučevanje procesov, ki se odvijajo na ravni posteriorni rog hrbtenjače. z Melzack in stena "teorije vrat" Predlagana je povzročilo povečano zanimanje za interakcije na dotik, ki se pojavljajo na hrbtnem rog, in uporaba takih tehnik, kakchreskozhnaya stimulacijo električne živec in akupunkture. Posletravmy tkiva indicirano tudi izboljšano odziv na normalno bezvrednyemehanicheskie dražljaje (alodinija) in vtorichnoygiperalgezii zgodi na poškodovano območje tkiva, ki obdaja poškodbe neposredstvennoemesto. Menijo, da so te spremembe rezultatomprotsessov, ki se pojavijo v hrbtni rog hrbtenjače poslepovrezhdeniya tkiv. Ta pojav imenujemo centralna senzibilizacija (slika 3). In te spremembe kažejo, da je sistem, bolečina tsentralnayanervnaya ni v stanju mirovanja in svinca sebyaplastichno. Veliko število vhodnih nociceptivnih dražljajev, kot je v primeru, ko je na primer postopek vodi k spremembi reaktivnyhsvoystv hrbtna rog nevronov. Se je pokazalo, da bolevyerazdrazhiteli zadostni intenzivnosti za aktivatsiiS- vlakna vodijo v stanje aktivacije

nevroni v hrbtnim rog. Poleg tega je postopno narastanieneyronalnoy aktivnost med trajanjem bolevogorazdrazhitelya. Torej, če dohodne impulzi v nociceptivnega hrbtenjače nastanejo ne samo vrsto interakcij "spodbudo-odziv na dražljaj," in povečajo aktivnost nevronov spinnogomozga. Takšno povečanje aktivnosti teh nevronov bolj chuvstvitelnymik drugih vhodnih dražljaje in je sestavni del tsentralnoysensitizatsii. To odkritje je imelo velik vpliv na kontseptsiiboli in je zdaj znano, da dolgotrajno delovanje C- volokonv del primarnih aferentnih vlaken, ko je provodyatsyaimpulsy od nociceptorjih vodi na morfološke in biohimicheskimizmeneniyam na hrbtni rog, ki je lahko zelo težko povernutvspyat.

Srednja preobčutljivost vodi v neko drugo izmeneniyamv hrbtni rog. Prvič, širitev obsluzhivaemogoretseptornogo velikost polja, tako da hrbtenice nevroni nachinaetotvechat da nociceptivnih dražljaje, ki običajno bi usloviyahnahodilis zunaj njegovih pristojnosti. Drugič, nablyudaetsyauvelichenie intenzivnost in trajanje odziva na dražljaje, ki presegajo mejne vrednosti sile. In končno, otmechaetsyasnizhenie prag vzdražnosti, ki vodi na dejstvo, da so dražljaji, ki se običajno ne zaznavajo kot boleče, aktiviruyutneyrony vodenje običajno nociceptivnem informacije. To izmeneniyamogut pomembna tako za pogoje, ki vključujejo ostroybolyu, kot pooperativne bolečine, in v primerih, ko je kronična bolečina. Te spremembe proyavlyayutsyagiperalgeziey, alodinijo in poveča velikost chuvstvitelnostivokrug pas rane ali poškodbe.

poškodbe živčevja povzroči tudi spremembe v zadnjem roge.Bylo je pokazala, da je po zaprtju perifericheskogonerva poškodbe Mielinizirana aference nachinayutpuskat ohrovt na sosednje zadnegokoreshka oddelkov. To pomeni, da se živci običajno ne izvajajo bolevyeimpulsy začnejo rasti v bolj površno otdelamzadnego hrbtenice, ki kachestvestruktury v normalnih razmerah deluje na način bolečine. Če funktsionalnyykontakt med konci vlaken, ki so običajno niso boleče usloviyahprovodyat informacij in nevronov, ki normalnyhusloviyah prejmejo dohodni nociceptivnega informacije, realizuetsyatot mehanizem, ki povzroči nastanek bolečine in preobčutljivosti odziv blagim, saj se po povrezhdeniyanerva opazili.

Farmakološke študije so ugotovili bolshoekolichestvo nevrotransmiterjev in nevromodulatorji da uchastvuyutv procese, povezane z bolečino v hrbtnem rog. Sedaj priznaetsyasuschestvovanie veliko število vrst receptorjev, uchastvuyuschihv prenašajo bolečino (slika 4). Ti receptorji se nahajajo pred in postsinapticheskina terminale primarnih nociceptivnih aferentov. Priissledovaniyah Posebna pozornost je bila namenjena N-metil-D-aspartat (NMDA) receptorjev. Menijo, da skozi NMDA nesoderzhaschie retseptorymogut izvaja odziva odziv na "fiziološko" pererabotkusensornoy informacij. Vendar obstaja močan dokaz označuje vlogo "zanimivih" aminokisline, ki delujejo na NMDA receptorjev pri razvoju patofizioloških sprememb, kot kaktsentralnaya preobčutljivosti ter spremembami perifernih retseptornyhpolyah in stanja, v katerem se poveča aktivnost neyronovspinnogo možgane. Poleg tega lahko NMDA antagonisti oslabi perechislennyeproyavleniya. Ketamin, NMDA receptorjev bistveno umenshaetraskhod opiate pri dodeljevanju predoperativno. Dekstrometorfan, staro zdravilo, ki je bila prej uporabljena za namene podavleniyakashlya lahko drugo zdravilo izbire, saj potentsiiruyutmorfinovuyu analgezijo.

V zadnjih letih narašča zanimanje dušikovega oksida (NO) in roliv bioloških procesov. To zanimanje je bilo preneseno in sferuborby z bolečino, in zdaj obstajajo dokazi, da NE uchastvuetv postopek predelave nociceptivna informacije. obrazovaniyaNO Postopek pojavi spet po receptorjev NMDA vhodaionov za aktiviranje in kalcija. Zato se lahko zgoraj opisane spremembe, ki proiskhodyatvsled za aktivacijo receptorjev NMDA, delno obuslovlenyobrazovaniem ŠT. Možno je, da zdravila, ki zavirajo obrazovanieili noben ukrep v prihodnje pomembno vlogo pri preduprezhdeniiili bolečine prekinitev.

poskusi, da se uporabljajo v klinični situaciji so bile narejene, da podatki, pridobljeni na podlagi farmakoloških in fizioloških raziskav, da bi razvili nove strategije za boj proti bolečino. Te popytkibyli osredotočena na dve stvari. Prvič je bilo issledovanyveschestva ki delujejo na spinalne ravni opioid, alfa-adrenergične receptorje in NMDA. Drugič, vnimaniyabyli center izbrane ukrepe, katerih cilj je zmanjšati pojav tsentralnoysensitizatsii.

Centralno delujoči analgetiki Neopiatnye

uvod

Obstaja veliko različnih analgetikov, vt.ch. in neopiatnyh. Naslednji pogoji se uporabljajo za vprašanja prakticheskogoprimeneniya snovi, ki bi lahko veliko anesteziologi vklyuchitv svojo redno prakso sedaj. Metodikirazlichnogo opisuje novo uporabo že sintetizirali na datum denpreparatov da ob uporabi v anesteziologicheskoypraktike zagotovi udobno prebujanje in otlichnoesamochuvstvie v upravlja bolnikov in lahko uspehomispolzovany za reševanje akutne in kronične bolečine. Te preparatamotnosyatsya alfa2 adrenergične sredstva, kot klonidin-steroidna protivnetna zdravila (NSAID), antagonistyNMDA (N-metil-D-aspartat) - receptorja, kot so ketamin in končno olje ptic emu, ki se nahaja v Avstraliji in katerega nedavnobylo je patentirana v Združenih državah Amerike.

Nesteroidna protivnetna sredstva

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) analgetiki predstavlyayutsoboy zelo pomembne terapije skupine pogosto uporabljajo, vendar redko uporabljajo anesteziologi. Inhibicija ciklooksigenaze, encim odgovoren za biosintezo prostaglandinov schitaetsyaosnovnym mehanizem delovanja te skupine zdravil. Vendar NSPVSne le zavirajo ciklooksigenaze, tvorbo levkotriena drugih vnetnih mediatorjev. Trenutni podatki govoryato, da so nekateri, če imajo vsi NSAID tsentralnoeanalgeticheskoe dejanje.

Prototip NSAID aspirin, sintetiziran leta 1829 Leroux.Atsetaminofen (paracetamol) je bil prvič vključen v to skupino in Gilman Goodmani analgetika je priljubljena za domačo uporabo, ki se uporablja kot dodatno analgetično obdobju vposleoperatsionnom. Njegova glavna prednost yavlyaetsyato, da le redko vpliva na procese agregacije trombocitov chtoochen pomembno v kirurški praksi. Pri odmerkih do doseganju jih krayneymere

10 mg / kg / dan pri otrocih in do 6 g / dan pri odraslih, je ispolzuetsyapri opravljanje različnih kirurških postopkov, zlasti pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante obschegodeystviya.

NSAID šteje šibko analgetikami- zelo zavajajoče. Mnogieissledovaniya je pokazala, da uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša potrebnostv opioide ali celo privede do popolne odpovedi njihovega ispolzovaniya.Preparaty aspirina skupine so še posebej učinkovita v primerih gdeosvobozhdenie prostaglandinov povzroči senzibilizacijo bolečine retseptorovk mehanske in kemične dražila. Bilo je podtverzhdenoelektrofiziologicheskimi meritve in lahko rezultatomsnizheniya prag razdražljivost polymodal nociceptorji C- vlaken.

Dve študije naproksen drog, derviata propionske kisline (ki je tudi del ibuprofena drog in ketoprofen) so pokazale, da uporaba naproksena v premedikacijo vezja na vzroslyhv odmerku 550 mg izboljšajo stanje v prvih 24 operacij chasovposle in skrajša hospitalizacije Postoperati laparoskopsko jajcevodov ligacija in artroskopska kolennogosustava. Dokazi za učinkovitost nesteroidnih protivnetnih zdravil prihajajo iz dentologicheskih, ginekološki, urološka, ​​ortopedskih, ENT in drugihklinik kirurški orientacijo. Nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo potrebo po opioidov in tako zmanjša stranske učinke slednjega, uluchshayutpassazh prebavil in pustimo, da se aktivira in odvajanje bolniki vbolee prej.

Zdravniki, ki ne želijo uporabljati NSAID argumentiruyuteto da NSAID zmanjšanje agregacije trombocitov prišlo do krvavenja iz gastrointestinalnega trakta in ledvice imajo toksične učinke. Ker aspirina ireverzibilno inhibira tsiklooksigenazutrombotsitov celotnem obdobju svojega življenja, vendar je od 8 do 11 dni, vsedrugie NSAR (razen paracetamol) zavirajo ta encim obratimoi le za obdobje do plazmi shranjenih terapevticheskiekontsentratsii teh zdravil. bolniki notranje krvavitve grozittem ki pomožno sredstvo vnese za kratek čas, od 1 do 4 dni. Končno, toksični učinki na ledvicah proyavlyaetsyaotnositelno redko. Toksični učinek je reverzibilna pogosto zaradi imenovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil z drugimi renotoksicheskimiveschestvami kot so aminoglikozidi, cefalosporini in diuretiki.

V naši ustanovi, ki po endoskopski manipulyatsiyvvodit intraperitonealno ali v skupno kapsulo bupivakaina, menim tudi, da bi porabili 0.10- $ 0.20 za imenovanje naproksenav tablete predoperativno bolj ekonomično chempotratit $ 4.00 do bupivakaina. V moji praksi, moram vsemihirurgicheskimi manipulacija premedikacijo uvesti nesteroidna protivnetna zdravila.

Alfa-2 adrenergičnih drog

Druga pomembna skupina neopiatnyh analgetiki gruppaagonistov alfa-2 adrenergične receptorje, ki jih otnosyatsyaklonidin, metildopo in deksmedetomidin. Rabim klonidin vrutinnom vrstni red premedikacijo pri odraslih in deteyv odmerku 3 mg / kg. Poleg tega je pomirjevalo in sproščujoč učinek zmanjšanja potreb etoprivodit anestetikov in analgetikov čas delovanja za 30 odstotkov v povprečju. Poleg tega, da pozvolyaetsnizit uporabnost analgetikov v prvih nekaj urah Postoperati 10-15 odstotkov. Večina Anesthesiologists priznaetpotentsialnuyu prednost nizkih koncentracijah adrenalinas ciljne lokalni anestetiki za spinalnih in epiduralni analgezii.Ochen verjetno, da je učinkovitost tako velikih blokov obuslovlenaagonisticheskim adrenalinsko vpliva na adrenergicheskieretseptory alfa-2. Določitev klonidina na os tudi podaljšuje deystvielidokaina pod spinalno anestezijo. V sedanji Bernard in soavtoramiinteresnom dvojno slepa, randomizirana študija sravnivalosdeystvie imenuje intravensko in epiduralno klonidin za pooperativno analgetik kakedinstvennogo "analgezije kontroliruemoysamim bolnikov pri bolnikih po kirurški korrektsiiskolioza. Klonidin dodeljena epidurally dovoljena znachitelnosnizit odmerek klonidin intravensko bolnikom sami, klonidin plazmennyekontsentratsii zmanjšala, kar ima za posledico nižjo vyrazhennostisedativnogo učinek.

Primerjava klonidin in epiduralno uporabo morfija, smo ugotovili, da je klonidin učinkovit analgetik z korotkoyproldolzhitelnostyu delovanja. Čeprav načrtovane ekstraduralnoklonidin povzroča spremembe hemodinamičnih parametrov, Rockemani sod. Pokazali smo, da je so pogoji stabilnega sprememb krvnega davleniyaeti v fiziološkem okvira in potomunet ni potrebe po intravenoznimi injekcijami zaradi ohranitve srčni utrip in krvni tlak.

V svoji rutinski praksi sem uporabljajte adrenalina 1: 200.000 vdopolnenie za epiduralno Bupivakain in fentanil dlyaborby z bolečino v pooperativnem obdobju in bi uporabil klonidin deksmedetomidin, je obstajala v Kanadi oblikah podhodyaschiegotovye teh zdravil za parenteralno uporabo.

N-metil-D-aspartat

Tverskoy sod. raziskali učinke intravensko ketamina fentanilaili v pogojih, ki jih spremljajo navite študiji giperalgeziey.Eto klinično korelira z eksperimentalnimi otkrytiyamiWoolf in Wall podganah. Verjetno najboljša razlaga vyyavlennogoeffekta je, da je ketamin antagonist NMDA retseptorov.Tverskoy še razkrila razlike med rane hiperalgezijo in posleoperatsionnoybolyu. Čeprav infiltracija prostorov ali izvedbo kirurške razrezabupivakainom spinalno blok zmanjšuje oba, prvi in ​​drugi, ketamin ali fentanila samo zmanjšanje rane giperalgeziyu.Antagonisty NMDA receptorjev zmanjša hiperalgezije z električno stimulacijo živčnih ukrys, Aplicirano iliishemiey gorčično olje inducirano, brez večjih sprememb nociceptivnih reflekse.

Tverskoy povzeti svoje ugotovitve, kot sledi: "hiperalgezija, ki nastane kot posledica poškodbe perifernih tkivih, je posledica povečanja občutljivosti primarnega afferentnyhnotsitseptorv neposredno na odlagališče v in okoli mestu poškodbe in učinek povečanja razdražljivost hrbtenjače nevronov mozga.My menijo, da so učinki fentanila in antigiperalgeticheskie ketaminarealizuyutsya z preprečujejo razvoj stanja centralne preobčutljivosti. "

Ketamin deluje svoje delovanje na feniltsiklidinovy ​​receptorja, ki je del N-metil-D-aspartat (NMDA) retseptornogokompleksa. Interakcija ketamin in muskarinskih receptorjev byloizucheno Durieux v pogojih, kjer je koncentracija ketamin terapevticheskieplazmennye shranjene. Zdravilo zavira provedeniesignalov skozi M1 receptorjev. Vendar pa je potencial analgeticheskiesvoystva ketamin komaj povzročila antiholinergično deystviempreparata od protinociceptivni učinek razvije med stimulacijo in ne inhibicijo signalizacije preko muskarinovyeretseptory v hrbtenjači. V eksperimentalnih študijah nalyudyah izvedenih ARENDT-Nielsen et al., So pokazali, da je ketaminokazyvaet gipoalgetichesky pomembnega vpliva na notsitseptivnyeelektricheskie in mehanske dražljaje visoko intensivnosti.Ketamin nekompetitiven antagonista, ki blokiruetionny kanal povezan z NMDA in razstavljene svoedeystvie po primarna nociceptivna razdrazhitelotkryvaet tega kanala. Navedeno pojasnjuje, zakaj ketaminokazyvaet šibko analgetični učinek v akutni fazi in bolečine, vendar bistveno zmanjša hiperekscitabilnost tsentralnyhneyronov in preprečuje dvig razdražljivost v nevronih hrbtenjače zadnegoroga.

Bosgbjerg sod. Preučevali smo vpliv ponavljajočih epiduralne injekcije iintratekalnyh očistimo s ketamin ukrys konzervansov. Histopatoloških študije, opravljene ispolzovaniemopticheskogo in elektronska mikroskopija potrdila, da takieinektsii imajo minimalne nevrotoksične učinke. Te informacije, kot tudi dokaze o epiduralno (55-60) in intratekalno (54) vvedeniiketamina v kirurških posegov pri ljudeh, zopet privlekayutvnimanie strokovnjaki za ketamin, ampak glede drog, kotoryyyavlyaetsya alternativo in / ali dopolnjujejo s intratekalnih opioidi in epiduralnovvodimym in lahko se uporablja tudi za lajšanje bolečin, opioidi kotoryene dovzeten za zdravljenje.

Nazadnje Eisenach in Gebhart izvedli študijo amitriptilin, ki se uporablja pri zdravljenju kronične bolečine. Ko intratekalnomvvedenii to deluje drog kot antagonista receptorjev NMDA deluje analgetični učinek in razstavlja antinotsitseptivnyevzaimodeystviya injicirali intravenozno morfin imenovani intratekalnoklonidinom, neostigmin in karbamilholinom. Verjetno to mehanizmdeystviya drog in povzročil klinično ispolzovaniyaamitriptilina in Dezipramin pri zdravljenju kronične bolečine.

Ptice Emu olje

V Avstraliji, poseben interes uporablja "Protivovospalitelnyysostav izhaja iz maščobnega tkiva emu ptica." Emu drugi povelichine in velikosti ptice na svetu, ki je na voljo v Avstraliji. To viduuzhe 80-90 milijoni let. Družina, ki ji pripada etaptitsa vključuje te leteti ptice: noja (Afrika), emu (Avstralija), Rhea (Južna Amerika), kazuar (Avstralija in Papua NovayaGvineya) in kivija (Nova Zelandija). Emu unikalnoyptitsey zadostuje, ker v svojem telesu vsako leto deponirane opazil Predbračni periodnaya veliko maščob blazinice (kot kamele) .Ta maščobno tkivo se lahko goji in filtrirali, da smo gipoallergennogomasla, ki ima protivnetno primestnom, parenteralno in oralno dajanje.

Avstralski izumitelj Peter Ghash et al. poluchilipatent leta 1995 za svoj izum v Združenih državah Amerike. Najprej so raziskovalci menili, da aktivna snov maščobne kisline (PCT / AU 89 / 00555- WO 90/07331), vendar to ni bilo potrjeno. Vdalneyshem še vedno prepoznajo posebne zheltyekomponenty, ki so odgovorni za znatno protivnetno profilakticheskiyi / imunokorektorskimi odgovor. hromatografiieti metoda telefonski komponente ločimo od vseh drugih komponentovi bilo dokazano, da je olupljene telefonski frakcije okazyvayutsilnoe vnetni učinek.

posplošitev

Menim, da NSAID in agonisti alfa-2 adrenergičnih retseptorovsleduet uporabljajo pri rutinski anesteziji praksi. Obnadezhivayuschierezultaty prihaja iz poskusov z NMDA antagonisti retseptorov.Veroyatno, lahko protivnetno in analgetično učinek aktivnogoveschestva ptica emu olje privede do dejstva, da ta preparatstanet sočasno uporablja z NSAID, in se pridružijo seznam sredstev, ki imajo protibolečinski učinek, ko nanese na kožo.