Dermatologija in venerologija-melanom kože

V primerjavi z drugimi malignostmi melanomaotlichaetsya relativno odpornost proti citostatika. Vozmozhnopo Zato je število kliničnih študij v ramkah1 in faza 2 obravnavo novih citotoksičnih sredstev, dramatično ogranicheno.S po drugi strani pa je nekoliko presenetljivo pomanjkanje mest v kotoryhizuchalis bi bistveno nova zdravila proti raku, kot je farnezil transferazni inhibitorji, in zaviralci angiogeneze tirozinkinaznyhretseptorov.

Klinični potek bolezni in prognoza glede na rezultatovbiopsii "čuvaj" limfoluzla.

J.E. Gershenvald (doktor Anderson Cancer Center, Texas) predstavilrezultaty obsežni raziskavi na podlagi gradiva o 1119bolnyh primarnega melanoma, ki je doživel biopsiyastorozhevogo bezgavko (1). V 17% primerov (n = 180) v povezavi z metastaticheskimporazheniem slednje, t.j. če obstaja pozitivna "čuvaj"bezgavk, podaljša regionalne limfodissektsiya.Pri 29 mesecev mediana sledijo ponavljanja stopnje je potekal na ta gruppesostavila 37% (n = 68). Poleg tega je bila večina bolnikov (72%) pojav oddaljenih metastaz eden proyavleniyretsidiva bolezni. Slika 3-letno preživetje v sluchaerazvitiya ponovitve je samo 18%. Na podlagi mnogofaktornogoanaliza avtorica ugotovila, da prognozo (preživetje in veroyatnostretsidiva) pri bolnikih s pozitivno "stražar" limfouzlamiopredelyaetsya prisotnost ali odsotnost primarnega tumorja razjede, številom metastatskih modificiran L / regionalno območje. 5-letnyayavyzhivaemost bolnikih z enim samim pozitivnim Watchdog l / usostavlyaet 60%, medtem ko je v skupini zgodovinsko kontrolyaetot isto hitrostjo, pri bolnikih z enim otipljiv bezgavk le 40%.

Richard Essner (Wayne Cancer Institute, Kalifornija), v svojih issledovaniiotsenil oddaljenih rezultatov kirurgijo 517 patsientovs morfološko "negativna" bezgavke (2). 5-letno preživetje vseh bolnikov je bilo 89% in ubolnyh s 4 stopnjami okužbami Clark - 80%. 2,7% (n = 14) bolnyhregistrirovalsya recidivov v regionalnem limfna drenaža območju, in 8% primerov (n = 39) je pokazala, oddaljene metastaze. Ko pojavil retrospektivnomanalize morfološke material, v 7 (13%) iz53 bolnikov z rekurentne bolezni rezultat predhodne analize"čuvaj" bezgavkah je lozhnonegativnym, tj porazhennyelimfouzly prvotno niso bile ugotovljene.

Visoka stopnja okužbe in debelina primarnega tumorja "nodularne"Varianta melanom bila povezana z veliko verjetnostjo retsidivazabolevaniya. Debelina primarnega tumorja, kot bi bilo pričakovati, je izkazalo, da je neodvisen napovednik negativnega vyzhivaemostipatsientov "čuvaj" bezgavke.

Antonio Buzaid (Sao Paulo, Brazilija) poudarili pomembnost ispolzovaniyapri obodranje melanoma (AJCC) take napovedno parametrakak razjed primarnega tumorja. Pri analizi uspešnosti 10-letneyvyzhivaemosti bolnikov z negativnimi biopsijo rezultati "čuvaj"bezgavk le 41% bolnikov s simptomi T4 koraku ultseratsiipervichnoy tumor preživela tej vrstici. Bolniki T1 stadieyetot številka je bila 86% (3).

Ali bolniki morajo micrometastasis v enem "Sentry"bezgavka pri izvajanju razširjenega bezgavk seciranje? To voprosv njegovo poročilo prav gotovo dejal G. Carlson (Atlanta) .Veroyatnost poraz druge območne l / y ni odvisna od stepeniporazheniya (mikro- ali makrometastazirovanie) "čuvaj"bezgavka. Tudi pri bolnikih z en sam pozitiven "stražar"bezgavk, samo zaznavne z imunohistokemijo (1-30 tumorske celice), verjetnost odkrivanja regionalnih bezgavkah nenadoma cona dopolnil 21% (4).

V svojem sklepanju pripombe S.Balch seštevek rezultatov poudaril, da je prognoza bolnikov uhudshaetsyav primarnega melanoma v vsaki fazi v odvisnosti od prisotnosti ali otsutstviyaizyazvleniya tumorja in zato morajo ti bolniki rassmatrivatsyav kot kandidati za adjuvantno zdravljenje interferonamiili cepiva v kliničnih preskušanjih.

Ali je mogoče, da razmisli adjuvantno zdravljenje z visokimi odmerki interferonovv kot standardni terapevtski pristop pri bolnikih s 3 stadieymelanomy?

Kljub temu, da je bil leta 1997, FDA priporočljivo, da interferon alfa-2bv zdravljenje z adjuvantno bolnikov z melanomom fazi IIB in III, mnogi zdravniki v ZDA, kot tudi število issledovateleyiz Evropi in Avstraliji ne delijo tega stališča in ne schitayutvysokodoznuyu IFN standarda preventivni pristop.

J.Kirkwood (University of Pittsburgh, ZDA), povzeti študij rezultaty4 se izvajajo v okviru ECOG, pri kateri je protyazhenii16 let je sodelovalo skupno 1916 bolnikov IIIstadiey IIB-melanom kože (5).

V EST1694 študiji (6), prvi rezultati so bili objava 1996, z mediano spremljanje 7 let kazalcev brez bolezni (p = 0,01) in skupnega preživetja (p = 0.04) so ​​bili signifikantno boljši vgruppe bolnikih, ki prejemajo adjuvantno zdravljenje z interferonom -1.7 let in 3,8 let, v tem zaporedju. V opazovani skupini, ti zhepokazateli v skladu z 1,0 in 2,8 let. Trenutno mediananablyudeniya bolnikov je dosegel starost 12 let in preživetje prednost v otnosheniibezretsidivnoy vztraja pri bolnikih z imunoterapije. Celokupno preživetje na dannometape je bila višja tudi pri teh bolnikih, čeprav je razlika v pokazatelyahutratila statistično značilno (p = 0,09).

Pozneje, randomizirana študija (E1690) v kotoroebylo vključenih 642 bolnikov, dolgoročni rezultati bistveno ne razlikujejo (7). Treba je opozoriti, da je bila mediana obscheyvyzhivaemosti v opazovani skupini nenavadno visoke -6.0 let, medtem ko je v prejšnji raziskavi (EST1984) -onil 2,8 let. Te razlike je mogoče pojasniti neskolkimiprichinami. Prvič, narava ponovitve bolezni v gruppahnablyudeniya, drugič, različne terapevtske pristope po diagnostirovaniyaretsidiva. Večina bolnikov sestavljajo skupinski nablyudeniyav E1690 protokol v primeru ponovitve podvržemo hirurgicheskomulecheniyu sledi terapijo adjuvansa z interferonom.

Na seji so predstavljeni rezultati druge študije - protokolE1694 v kateri je primerjava izvedena med obema skupinama bolnikov, ki so predpisane bodisi adjuvantno zdravljenje GMK gangliozidnoyvaktsinoy (GM2-antigen KHL Qs-21 adjuvans) ali vysokimidozami interferon alfa-2b zdravljenja 2 leti 1, oziroma (8). Ob sporočila mediane spremljanja je bila 2,1 leta pri bolnikih, zdravljenih z interferonom imel pomembne preimuschestvokak pogoje recidivno-prost in celokupno preživetje (p = 0,02) .Prichem, izboljšane rezultate, o katerih so poročali pri bolnikih, IIB in III stopnji. To je treba upoštevati visoke toksichnostterapii visoke odmerke interferona: 33% bolnikov, zdravljenih bylopriostanovleno v prvem mesecu, to je, o odmerkih induktsiivysokimi fazi.

Barry Hancock (UK Melanom Group), je predstavil rezultate randomizirovannogoissledovaniya, ki v primerjavi z rezultati adjuvans terapiinizkimi odmerkih interferona (3 mio ie n / koža x 3 p / teden) techenie2 let (n = 327) z rezultati dinamičnega opazovanja bolnikov (n = 327) z visokim tveganjem za ponovitev melanoma (IIb-III art.) (9). Na podlagi teh podatkov so avtorji zaključili, da profilaktično zdravljenje z nizkimi odmerki interferona niso vliyaetna preživetje.

(10) V drugem poročilu Keith Wheatley (Velika Britanija), predstavljeni podatki metaanaliza13 randomizirane študije so ocenili rezultatyadyuvantnoy zdravljenje z interferonom alfa pri različnih odmerkih (- - srednje in nizko načini 3protokolah visokim odmerkom, 2 8issledovaniyah uporabljena). Primerjajte provodiloss kontrolno skupino. Kljub temu, da kazalniki bezretsidivnoyvyzhivaemosti so izboljšali bolnikov v zdravljeni skupini (p = 0,0001), to ni povzročila znatno izboljšanje skupnega preživetja (p = 0,06) oddelek, kjer Zanimivo je, da je interferon odmerek (visoka v primerjavi z nizko) prav tako ne vpliva rezultati zdravljenja.

Kakšne zaključke prakticiranja onkolog lahko predstavlennogopotoka informacije? Verjetno je, da uporaba interferona v vysokihdozah adjuvans izboljša zdravljenje bolnikov rezultatovhirurgicheskogo IIB-III melanom art. zaradi udlineniyabezretsidivnogo interval, v nekaterih študijah in schetuluchsheniya celotnem preživetju. Ob istem času, ko je način visoke prezhdevremennorassmatrivat kot standardni adyuvantnoyterapii za vse bolnike, glede na njeno relativno vysokuyutoksichnost.

Biochemotherapy z razširjajo melanom kože: lirealnye imeti prednosti pred drugimi vrstami?

Trenutno je biochemotherapy (kemoterapija ibioterapii) šteje kot prvi vrstici zdravljenje odvisnosti od drog disseminirovannoymelanomy v številnih medicinskih centrih, zaradi visoke učinkovitosti veliko verjetnostjo doseganja popolne remisije, da mogutnablyudatsya, po različnih avtorjih, 10% -20% primerov (11-13) .

Lani je bilo sporočilo dr Omar Eton (M.D.Anderson CancerCenter) ena redkih, v katerem preimuschestvobiohimioterapii je pokazala več kot standardno kombinacijo kemoterapije (14). V randomizirani študiji so primerjali effektivnosthimioterapevticheskoy kombinacijo z biochemotherapy CVD (CVD + IL-2 + INF-a) .Nesmotrya pri pogosteje popolne remisije zabeleženih nafone biochemotherapy, je mediana celokupnega preživetja 2,3 mesecev vyshevsego. (P = 0,07).

R.Ridolfi imenu italijanske filter predstavilrezultaty melanoma poteka v Evropi randomizirovannogoissledovaniya multicentrično, 176 bolnikov (15), ki je bila vključena. Priispolzovanii način biohimioterapevticheskogo (BCNU, DTIC, DDP + IL-2, INF) je bil prav tako ni odločilen dokaz večje učinkovitosti v primerjavi z zadnjim kombinirovannoyhimioterapiey. Z mediano 20 mesecev. vyzhivaemostbolnyh splošno ni pomembno razlikovala - 11 mesecev. Skupina biochemotherapy 9.5 mesecev. kemoterapevtsko skupino (p = 0,5).

Za zmanjšanje pogostosti rekurentne bolezni pri pacientih z melanomom TsNSu prej doseči objektivno vpliva na fonehimioterapii, M. Atkins (16) je substituiran v DTIC CVD + IL-2 Način + INFna temozolomidske pri zdravljenju 48 bolnikov z diseminirano melanomoy.Lish pri 2 od 22 bolnikov učinek zdravljenja ob različnih časih poslezaversheniya zdravljenja razvil ponovitev bolezni v centralnem živčnem sistemu. Ko ispolzovaniikombinatsii vključiti DTIC ponovitev tega lokalizacijo registrirovalisu 12 od 19 bolnikov odzvalo na zdravljenje, ki provodilosv isti center kot del druge študije. Vendar pa je v času poročila je bilo celokupno preživetje 7 mesecev nebolshoy-, očitno zaradi lokacije na prevlado retsidivovdrugih.

G. Tsioulias (John Wayne Cancer Institute, Detroit) je ugotovil, da je (poročilo je bilo mediano v času 27 mesecev.) Kirurška odstranitev ostankov enotnega metastaz melanoma ubolnyh prejema rezultate biochemotherapy preživetje primerljivo s vyzhivaemostyubolnyh dosegli popolno remisijo (mediana = 30 mesecev). (17). Rezektsiyametastazov smo izvedli pri 15 bolnikih, od katerih 7 patsientovnablyudalas delna remisija, 7 - Stabilizacijsko-1 - Napredovanje biochemotherapy ozadja.

S.O"Dan dvoma posodobitev potrjuje tselesoobraznostpodderzhivayuschey terapijo z IL-2 in INF nizke odmerke pri bolnikih z zaregistrirovannymina ozadje biochemotherapy remisije ali stabiliziranje (18). Katalizatorji so trenutno čas preživetja teh bolnikov je doseglo 18mes. V zgodovinskem kontrolno skupino - 10,5 mesecev.

Tako nekateri raziskovalci ugotavljajo, da ima biohimioterapiyaveroyatno določeno prednost v smislu preživetja v primerjavi s kombinirano kemoterapijo ali monohimioterapiey.Prezhde vse načine biohimioterapevticheskie potrebne ispolzovatpri zdravljenje bolnikov z dobro telesno zmogljivostjo, imajo kotoryhbolshoy obseg lezijo tumorja ali hitro progressiruyuscheetechenie bolezni.

Predvideno je, da opravi študije S0008, kjer bodo preučevali učinkovitost uporabe adjuvans 3 tsiklovbiohimioterapii primerjavi z INF bolnyhs visokim odmerkom z velikim tveganjem za ponovitev bolezni po radikalni hirurgicheskogolecheniya. Upati je, da bo prednost profilakticheskogorezhima biochemotherapy bolj izrazita.

Literatura.

Video: Melanom - kako prepoznati kože diagnosticiranje in zdravljenje raka

1. Gershenwald, JE, Schacherer C Emerson M, et al. neuspeh in preživetje analiza Patternsof v varovalne limfnih bolnikih vozlišče positivemelanoma. Program in povzetki 37. letnega Meetingof American Society of Clinical Oncology- maja 12-15, 2001, San Francisco, California. Povzetek 1396.

2. Essner R, vrtnica DM, Kojima M, Huynh Y Turner RR Morton DL.Predicting naravna zgodovina melanoma po tumorsko negativesentinel bezgavk seciranje. Program in povzetki v 37thAnnual srečanju Ameriškega združenja za klinično Oncology- May12-15, 2001- San Franciscu v Kaliforniji. Povzetek 1397

3. Balch CM, Buzaid AC, Atkins MB, et al. Nov ameriški JointCommittee na Cancer sistem odrov za kožnega melanoma. Cancer.2000-88: 1484-1491.

4. Carlson GW, Murray D, Greenlee R, Hestley A Cohen C. Theamount z metastatskim melanomom z divjega bezgavkah: Ali ithave prognostičnega pomena? Program in povzetki v 37thAnnual srečanju Ameriškega združenja za klinično Oncology- May12-15, 2001- San Franciscu v Kaliforniji. Povzetek 1419

5. Kirkwood JM, Manola J, Ibrahim J Sondak VK, Ernstoff MS.Pooled analiza štirih ECOG / medskupine poskusov z visokim odmerkom interferonalfa-2b (HDI) pri 1916 bolnikih z visokim tveganjem resekcija cutaneousmelanoma. Program in povzetki 37. letnem srečanju so najbolj Ameriškega združenja za klinično Oncology- maja 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornija. Povzetek 1395.

6. Kirkwood JM, Strawderman MHz, Ernstoff MS Smith TJ, BordenEC, Blum RH. Interferona alfa-2b adjuvantno terapijo visoko riskresected kožnega melanoma: vzhodno zadruga OncologyGroup Poskusi EST 1684. J Clin Oncol. 1996-1914: 7-17.

7. Kirkwood JM Ibrahim JG, Sondak VK, s sod. Visoko in nizko doseinterferon alfa-2b pri melanomu visokim tveganjem: Prva analiza Intergrouptrial E1690 / S9111 / C9190. J Clin Oncol. 2000-18: 2444-2458.

8. Kirkwood JM Ibrahim JG, Sosman JA, et al. Visoki odmerki interferonalfa-2b bistveno podaljša recidiva brez in splošno survivalcompared s cepivom GM2-KLH / QS-21 pri bolnikih z resectedstage IIB / III melanoma: rezultati medskupine za preskušanje E1694 / S9512 / C9801.J Clin Oncol. 2001-19: 2370-2380.

9. Hancock BW, Wheatley K, Harrison G Gore M. Namen visoko adjuvantinterferon v melanoma (visoko tveganje) je Združeno kraljestvo sodeluje ordinatingcommittee za raziskave raka (UKCCCR) naključno študija observationversus adjuvansom majhnih odmerkih podaljša trajanje interferon alfa-2ain visoko tveganje resekcija maligni melanom. Program in abstractsof 37. letnem srečanju Ameriškega združenja za ClinicalOncology- 12-15 maj, 2001 San Francisco, Kalifornija. Abstract1393.

10. Wheatley K, Hancock B Gore M, Suciu S Eggermont A. interferon-alfaas adjuvantno zdravljenje za melanoma: meta-analiza randomizedtrials. Program in povzetki 37. letnem srečanju theAmerican združenja za klinično Oncology- maja 12-15, 2001- San Franciscu v Kaliforniji. Povzetek 1394.

11. Legha SS, obroč s, Eton O. Razvoj biochemotherapyregimen s sočasno uporabo cisplatina, vinblastin, dakarbazin, interferon-alfa in interlevkina-2 za bolnike withmetastatic melanoma. J Clin Oncol. 1998-1916: 1752-1759.

12. O`Day SJ, Gammon G Boasberg PD, s sod. Prednosti concurrentbiochemotherapy modificirani s decrescendo IL-2, granulocitne kolonije stimulatingfactor in tamoksifen pri bolnikih z metastatskim melanomom. JClin Oncol. 1999-1917: 2752-2761.

13. Keilholz U, Conradt C Legha SS, s sod. Rezultati-interlevkin 2Na zdravljenja v naprednih melanoma: Primer zapisa temelji analysisof 631 bolnikov. J Clin Oncol. 1998-1916: 2921-2929.

14. O. Eton, S.Legha, A.Buzaid sod. Faza 3, naključno trialof cisplatin vinblastin in dakarbazin (CVD) plus IL-2 in INFvs. CVD pri bolnikih z metastatskim melanomom. 2000- Proc. Asco, 19, 2000, abst. 2174.

15. Ridolfi R, Romanini A Labianca R, Lo Predmet G Freschi A RavaioliA. Kemoterapijo (CT) vs biochemotherapy (BioCT): Faza III trialin bolnike z napredovalo melanoma. Program in povzetki so najbolj 37. letnem srečanju American Society of Clinical Oncology, 12-15 maj, 2001 San Francisco, Kalifornija. Povzetek 1392.

16. Atkins MB, Gollob JA, Mier JW et al. Faza II pilotni trialof hkratnega biochemotherapy s cisplatinom, vinblastin, temozolomidske (CVT), interlevkina-2 (IL-2) in interferon alfa-2b (IFN) v patientswith metastatskim melanomom. Program in povzetki 37. AnnualMeeting Ameriškega združenja za klinično Oncology- Lahko 12-15,2001- San Francisco, Kalifornija. Povzetek 1391.

Video: melanoma ali kožnega raka

17. Tsioulias GJ, Boasberg PD, O`Day SJ, Ye W Kristedja TS Morton Pro. Reševanje metastasectomy izboljša preživetje pri bolnikih fazi IVmelanoma zdravljenih s sočasno biochemotherapy. Programand povzetki 37. letnem srečanju ameriškega Societyof klinično Oncology- 12-15 maj, od leta 2001 San Francisco, California.Abstract 1440.

18. O`Day SJ, Boasberg PD, Kristedja TS, s sod. Updated resultsof vzdrževanje bioterapijo z interlevkinom-2 (IL-2) in granulocitne macrophagecolony stimulirajoči faktor (GM-CSF) pri bolnikih z metastaticmelanoma. Program in povzetki 37. letnem srečanju so najbolj Ameriškega združenja za klinično Oncology- maja 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornija. Povzetek 1405.