Okužbe sečil

Video: okužbe sečil pri otrocih. otroški zdravnik

melanom kože (MK) se nanaša na malignih neoplazem označen s spremenljivo klinični potek in vseh escheschitaetsya tumorja z nepredvidljivo rezultata. Medtem pa je napredek v zadnjih 30 letih pri razumevanju biološka svoystvMK ovrgli to popularno prepričanje in omogočajo toyili z določeno verjetnostjo napovedati potek bolezni.
Glavna merila za napovedovanje menijo zdaj mikrostadiyulokalnoy bolezni, ki obsega določi višino usnjice invaziiopuholi Clark in debeline tumorja Breslow in takzhestepen narave in vključuje limfno aparat drugihorganov in sisteme v primeru metastaz. Tako izrezu standartnayaoperatsiya MC pri debelini otekanje ne več kot 1,5 mm, kar ustreza IA in IB stadiju bolezni, vodi k polnomuizlechivaniyu 85 - 70% bolnikov.
Obenem je omejeno učinkovitost kemoterapije in immunoterapiipri razvoj metastaz privedla do dejstva, da osnovnoevnimanie onkologi sestavljen z možnostjo profilaktikivozniknoveniya drog metastaz MC. Sprva je glavni kontingentombolnyh potrebuje takšno zdravljenje, so bolniki jemati z MK porazheniemregionarnyh vozlišč (III faza). Nato se je izkazalo, da so bolniki z obliko lokalizirano boleznijo IIA in IIB stadiipri debeline tumorja 1,5 mm metastazovot tveganje za 30 do 70% v 5 letih po resekciji primarnega opuholi.Etoy bolnike so pokazali tudi profilaktično osnovnymizadachami zdravljenja ki jih je treba šteti za obdobje povečanje prodolzhitelnostibezmetastaticheskogo, zmanjša pojavnost retsidivovzabolevaniya in vedno daljše življenjske dobe.
Za določitev preventivno delovanje proti različnim preparatovv MK metastazami so bile številne issledovaniy.V Poudarek je kot kemoterapevtikov, in snovi, ki imajo imunogene lastnosti, chislelevamizol, BCG cepiva, Corynebacterium parvum. Vendar pervyepolozhitelnye rezultati pojavil šele po uporabi preparatovrekombinantnogo interferon-a, ki so bile uporabljene od leta 1984. Razlogi za njihovo uporabo podatkov so deystviyainterferonov mehanizmi, vključno direktni antiproliferativnoedeystvie izoliramo, stimulirano aktivnost naravnih celic ubijalk, regulacija okrevanja DNA obdeluje strukturne pomanjkljivosti antiangioneogenez.
Namen tega pregleda je analiza prejetih podatkov za nastoyaschemuvremeni na mednarodnih randomiziranih študij, ki jih vodijo ZDA in Evropo ter posvyaschennyhvozmozhnosti MK preprečevanje metastaze skupine sodelovanja bolnikov z boleznijo neblagopriyatnymprognozom rekombinantnega interferona-A2A (Roferon-A).
Kot že omenjeno, je bila prva študija začela v ZDA leta 1984. North Central Research Group (NCCTG 83-7052) [2]. Predmet profilaktično zdravljenje, so bolniki izbrani IIB (T4NoMo) in III (TxN + Mo) po korakih MK hirurgicheskogolecheniya poteka brez znakov bolezni. V skladu z osnutkom issledovaniyabyli znamke maksimalno dopustno odmerek: Roferon-Anaznachali z intramuskularno injekcijo v odmerku 20 mi / m2 trikrat na teden v času 3 mesecev (12 tednov). Protokol je bil prvotno voshlibolnye z različnih fazah bolezni in očitno otlichayuschimsyaprognozom. To je treba paziti na to, kdaj interpretatsiipoluchennyh rezultatov. Niz je bila končana do leta 1989, skupno je bilo 262 chislobolnyh. Statistična analiza materialaprovodilsya leta 1995 -. 1996, ko je povprečna prodolzhitelnostnablyudeniya bolnikov več kot 6 let in kliničnih podatkov bylinadezhnymi. Dobljeni rezultati so pokazali, da je, čeprav kot celota ni uspela dokazati pomembne razlike v skupnem (0V) ibezmetastaticheskoy preživetja (BMW), pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Roferon-A, v primerjavi s kontrolno skupino, medtem ko je bil zaregistrirovanonekotoroe poboljšanih stopnja preživetja v da "terapevtski"(T.j. piloti) podskupino, ki so sodelovali bolniki z klinicheskivyyavlennymi metastazami v regionalnih bezgavkah. Issledovateliobyasnyali to omejeno število bolnikov, vključenih v protokol.S drugi strani, ni pomemben učinek na profilakticheskoyterapii v tem delu lahko delno tudi posledica otsutstviemintensivnoy uvodno fazo in dlitelnostyulecheniya nezadostno kljub visokim enkratnem odmerku. Tako so bili pridobljeni prvi podatki, ki potrjujejo hipotezo o uporabi interferonov printsipialnoyvozmozhnosti kot profilakticheskogosredstva z MK pa nedvoumno predstavljena rezultatovtrebovala nadaljnje študije.
Leta 1990 g. Bil sprožen takoj treh študijah so bolniki MK ohvativshieves spekter, ki kaže profilaktično terapiya.Odno od njih (WHO 16) izvedena melanom sodelovalno gruppoyVOZ [1]. Njegov namen je bil proučiti učinkovitost profilakticheskoyimmunoterapii rekombinantni interferon alfa-2a pri bolnikih z IIIstadiey boleznijo po kirurške ozdravitve regionarnyhmetastazov. Roferon-A je bil uporabljen v odmerku 3 MU / M2 podkožno 3-krat na teden za 36 mesecev. V raziskavi je sodelovalo 444bolnyh. Skupni odmerek zdravila za 3 letih zdravljenja sootvetstvovalapo svoj največji skupni odmerek prejšnje študije (NCCTG83-7052). Takojšnji rezultati protokol melanom gruppyVOZ ni pokazala pomembnega učinka zdravljenja na naravno provodivshegosyaprofilakticheskogo neugodnih techeniebolezni pri ocenjevanju skupno preživetje. Hkrati sravneniebezmetastaticheskoy preživetje pri bolnikih, opredeljene v pogranichnoydostovernosti izboljšanje tega kazalnika "terapevtski"Skupina, ki je pričal v korist cepljenja metastazovMK. Vendar pa je trajanje odvračalni učinek napryamuyusvyazana s skupno trajanje zdravljenja, tj otmenypreparata po utrjevanju učinek ni prišlo in bezretsidivnoyvyzhivaemosti Številke v obeh skupinah so usklajeni z nadaljnjim nablyudenii.Odnovremenno so pokazale, da dolgotrajna uporaba majhne dozpreparata dobro prenašajo in ne poslabša kvaliteto življenja bolnyh.Na podatki, pridobljeni Predlagano je bilo chtoeffekt profilaktično zdravljenje z interferonom pločevinko zavisetot odmerek in fazo bolezni. To pomeni, da je zdravljenje nizkodozovyerezhimy imajo imunomodulatorno potencialno dolzhnybyt in učinkovito dolgoročno uporabo pri bolnikih z lokalizovannoyformoy bolezni pred nastankom njihove ponovitve in metastazami, še posebej zato, ker je tako zdravljenje dobro prenaša in otnositelnobezopasnym. Medtem ko razvoj metastatskega boleznitrebuetsya izgovarja antiproliferativnim učinkom, ki interferonokazyvaet pri visokih odmerkih. Te predhodne ugotovitve je potrdilo o nadaljnji študij.
Kot smo že omenili, vzporedno s študijo, skupina osuschestvlyaemymMelanomnoy WHO opravili dve študiji ramkahnatsionalnyh programov v Avstriji in Franciji, ki so potrdile effektivnostmalyh odmerke Roferon-A pri bolnikih z neugodnim prognoza.Oba MK protokola je multicentrična randomizirovannyeissledovaniya, ki so bili vključeni bolniki z lokalno obliko bolezni (IIA in faze IIb) po izrezu primarnega tumorja na njih. so bili vključeni Vprotokol melanom francoščina sodelovalno filter za obdobji 1990 in 1994 489 bolnikov [3]. kako "terapevtski"In kontrolne skupine so bili dobro uravnoteženi osnovnymfaktoram napovedi MC. Roferon-A je subkutano inektsiyv enkratnem odmerku 3 MU trikrat tedensko za 18 mesecev. Z analizo podatkov, momentuokonchatelnogo povprečno prodolzhitelnostnablyudeniya bolnikov je bil star 5 let. Rezultati analize pozvolilisdelat naslednje ključne ugotovitve: uporabo interferona a2av "terapevtski" skupina povzročilo dalj uvelicheniyubezretsidivnogo (p = 0,03) in izboljšano splošno vyzhivaemostbolnyh v primerjavi s kontrolno skupino. Tako, čez čas nablyudeniyav "terapevtski" skupina s 100 primerov vozniknoveniyaretsidivov in metastaz smo zabeležili in 59 bolnikov umrli od progressirovaniyazabolevaniya. V istem času podoben tsifrysostavili 119 in 76, v tem zaporedju, v kontrolni skupini. Znaki v 1. in 2. skupine bolnikov je pogostost metastazirovaniyaza 3 leta enak 32 in 44%, v tem zaporedju, in 3-letna mortaliteta je 15% v "terapevtski"filter in 21% pri kontroli.
Ugotovljeno je bilo tudi, da je režim zdravljenja uporablja perenosilsyabolnymi dobro in ne poslabša kakovost njihovega življenja. Med najbolj chastovyyavlyaemyh neželenih učinkov je bilo ugotovljeno: gripi podobni simptomi (52%), astenična stanja (48%), glavobol (33%), toshnotai bruhanje (19%), depresija (16%). Vendar pa je le 10% bolnikov otmechalis3 rd in 4. stopnja po lestvici toksičnosti SZO zahteva snizheniyadozy ali prekinitev zdravila.
Ugotovitve pri analizi rezultatovissledovaniya bili potrjeni izvedli avstrijski kooperativno melanomnoygruppoy [5]. Ta protokol je drugačen od francoska menshimchislom vključeni le bolniki (311 oseb) in nekaj izmeneniyamiv shemo, katerih skupno trajanje je sokraschenado 1 leto z uvedbo bolj intenzivno uvodnem obdobju.
Glavni sklepi te študije bi napačno, da z Dokazano je visoka stopnja varnosti umensheniechastoty metastaz in recidivov brez rok raztezek ubolnyh obdelamo po operaciji Roferon-A comparisonwith v kontrolni skupini (p = 0,02). Govorimo o stranskih učinkih, je bilo ugotovljeno, da je večina bolnikov pritožil nagrippopodobnye simptome, kot so slabo počutje, povišana telesna temperatura, slabost, in so se pojavile predvsem v 1. in 2. stopnjo toksičnosti Svetovne zdravstvene organizacije poshkale, da ni potrebno zmanjšanje odmerka ali ukinitev zdravila.
Če povzamemo delo pregleda mora biti več razpodcherknut: kljub temu, da bolniki z MC, katerega debelina prevyshaet1,5 mm in brez kliničnih znakov prizadetostjo bezgavk, imeyutotnositelno ugodno prognozo, verjetnost za razvoj nihmetastazov za 10 let po izrezu primarne opuholisostavlyaet 50 %.
Rezultati študij sodelovanja ubeditelnopokazyvayut tem dolgotrajnem zdravljenju z nizkimi odmerki interferona a2ayavlyaetsya učinkovite pri preprečevanju metastaz iz MK takihbolnyh z neugodno prognozo, pa realizatsiyaimmunomoduliruyuschego dejanje je le mogoče, pri daljšem, nepreryvnomispolzovanii zgodaj, stopnjo lokalne bolezni (IIa in IIb) .V teh primerih dozinterferona uporaba malega A2A (Roferon-a), 3 MU trikrat na teden se lahko priporoča. Dlitelnostlecheniya mora biti vsaj 1 leto. Takšno zdravljenje horoshoperenositsya, ne vpliva na kakovost življenja bolnikov in lahko provoditsyasamostoyatelno doma pod nadzorom parametrov krvi.
Kot je za bolnike z lokalnoregionalno fazi MC je predstavlennyerezultaty jasno kažejo, kako neučinkovita dlitelnogolecheniya majhnih odmerkih interferona in kratek zdravljenja vysokimidozami zdravila pri tej skupini bolnikov. Hkrati imeyuschiesyana datum podatki kažejo ustrezno otsenkueffektivnosti podaljšano zdravljenje z velikimi odmerki sochetaniis intenzivno uvajanje fazi ob primer z uporabo rekombinantnogointerferona-A2B [4].

Video: Ponavljajoče okužbe sečil

Reference:

1. Cascinelli N Bufalino R, Morabito A sod. Rezultati študije adjuvantinterferon v programu WHO melanoma. Lancet 1994-343: 913-4.
2. Creagan ET, Dalton RJ, Ahmann DL, s sod. Randomizirana, surgicaladjuvant klinična študija rekombinantnega interferona alfa 2a inselected bolnikih z malignim melanomom. J Clin Oncol 1995-1913: 2776-83.
3. Grob JJ, Dreno B de la Salmoniere P, et al. Randomizirana trialof interferon a-2a v adjuvantno terapijo pri izrezanega primarne melanomathicker od 1,5 mm, ne da bi klinično dokazljivega vozlišče metastases.Lancet 1998-351: 1905-10.
4. Kirkwood JM, Strawderman MHz, Ernstoff MS, et.al. Interferonalfa-2b adjuvantno zdravljenje z visokim tveganjem resekcija kožnega melanoma: Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684. J ClinOncol 1996-1914: 7-17.
5. Pehamberger H Soyer HP Steiner A sod. Adjuvans interferonalfa-2a zdravljenje resekcija primarni stopnji II kožni melanoma.J Clin Oncol 1998-16: 1425-9.