Farmakologija glimepirid (Amaryl), pri zdravljenju diabetesa inzulinsko odvisnega

S.V.Moiseev

Oddelek za terapije in bolezni pri delu MMA. IMSechenov

Sulfonilsečnine, skupaj z bigvanidom, naprej osnova lecheniyainsulinonezavisimogo diabetes mellitus (NIDDM). Katalizatorji so trenutno v klinični praksi osnovnomprimenyayut zdravil druge generacije (glibenklamida, gliklazida, glipizida, itd), ki se izvajajo vmenshey dozi kot agenti prve generacije (tolbutamid, klorpropamid). Glimepirid (Amaryl,&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny droga, ki je v skladu ryadaavtorov ima prednosti pred traditsionnymipredstavitelyami to skupino.

Po E.Draeger [3], glimepirid se razlikuje od drugih sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetiko vezivnega retseptoramisulfonilmocheviny, učinki na gladkih mišičnih celicah in ikardiomiotsity ekstrapankreatične effektam.Osobennosti vezavnih glimepirida retseptoramiopredelyayut hitro farmakodinamične kontrolo učinek boleestabilny glukoze v krvi, sravnitelnonizky tveganje hipoglikemije in zmanjša izločanje insulinapri naporu. Kot drugo preparatysulfonilmocheviny, glimepirid ima učinek naATF odvisne kalijeve kanale beta-kletkahpodzheludochnoy žleze v. Predlagane chtovozdeystvie sulfonilsečnine na podobnyekanaly v drugih tkivih povzroča škodljivo ihvliyanie na srčno-žilni sistem. Sozdaetsyavpechatlenie tem glimepirida ima minimalen vpliv nakalievye kanalov v drugih tkivih (razen podzheludochnoyzhelezy). Na koncu študije in vivo so pokazale hipoglikemično učinek, ko se chtosopostavimogo primeneniiglimepirida mogoče doseči z manjšimi urovnyahinsulina kot z drugimi proizvodnyhsulfonilmocheviny (Osnovni mehanizem delovanja preparatovetoy skupine - krepitev sekretsiiinsulina preostale beta celice). Morda je to posledica vpliva boleevyrazhennym glimepirida na glukozo izkoriščenost vperifericheskih tkiv. Zmanjšanje hiperinsulinemija, ki se šteje za neugoden prognosticheskimpokazatelem ima pomembne klinične posledice.

glimepiridaizuchalas učinkovitosti v ZDA multicentrični 6 klinicheskihissledovaniyah pri 2454 bolnikih z NIDDM. V 3 teh bylosopostavleno glimepirida in placebo učinek na tešče urovniglyukozy in 2 uri po obroku iglikozilirovannogo hemoglobina (HbA1c) v plazmi. V tselomv teh študij je vključenih 969 bolnikov z NIDDM, nenadzorovano prehrana zdravljenje in trajanju lecheniyasostavlyala od 14 do 22 tednov.

Večjedrni študiji 22-nedelnomrandomizirovannom bilo 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid in placebom pri 249 bolnikih z NIDDM siskhodnym tešče ravni glukoze v plazmi od 151 do 300 mg / dl [2]. Glimepirid Odmerek od 1 do 8 mg / dan intervalih sdvuhnedelnymi (cilj je bil zmanjšati tešče urovnyaglyukozy na 90-150 mg / dl). Že cherez2 tednov mediana plazmi na tešče glukoze v gruppeglimepirida je bistveno nižja kot v placebo (rЈ0,001) skupino. Ta razlika vztrajal skozi vsegoissledovaniya. Na splošno je raven glukozo v plazmi prilechenii glimepirid zmanjšala za 28%, vendar le za 6% v skupini s placebom (rЈ0,001). Ravni Bolniki gruppyglimepirida HbA1c znižala od 9,1 do 6,7% in placebo vgruppe - od 8,9 do 7,9% (razlike mezhdugruppami rЈ0,001). Pri večini bolnikov poluchavshihglimepirid, vsebine HbA1c znižala manj kot 7% ​​(etoznachenie ameriški diabeticheskoyassotsiatsiey priporočeno), kar kaže ustrezen nadzor NIDDM.

V drugi mnogotsentrovomrandomizirovannom s placebom nadzorovani študiji pri 201izuchalas učinkovitosti glimepirida fiksirovannyhdozah (1 mg / dan, 4mg / dan in 8 mg / dan) pri 304 pacientih z NIDDM [4]. Glimepirid vse doze effektivnostidostoverno boljše od placeba (rЈ0,001) in i8 v odmerkih 4 mg / dan je bilo učinkovitejše od odmerku 1 mg / dan (rЈ0,001) (Tabela 1)..

V skupini bolnikov pri nadzoru uporabe tselommetabolichesky glimepirida vdozah 4 in 8 mg / dan je bila približno enaka, vendar z težji ubolnyh NIDDM (izhodiščna HbA1cі8%) je bil večji učinek, dosežen s naznacheniiglimepirida 8 mg / dan.

V študiji 206 bylasopostavlena zdravljenja učinkovitosti glimepirida v odmerku 6 mg enkrat na dan in 3 mg dvakrat na dan v 106 bolnyhINSD [6]. Začetno nivojev glukoze v plazmi na tešče ubolnyh dve skupini sta 239 in 233 mg / dlsootvetstvenno. Kot rezultat, etipokazateli obdelavo 4-tedensko znatno zmanjšal (rЈ0,001) do 170 in 173mg / dl in bistveno ne razlikujejo med seboj. V tselomplatsebokontroliruemye raziskave podtverdilieffektivnost glimepirida pri zdravljenju NIDDM. Pri pripravi bolshinstvabolnyh iz glyukozyplazmy znižuje koncentracijo tešče in HbA1c v odmerkih od 1 do 4 mg / dan, bolj odnakopri hudo diabetesa trebovalosuvelichenie doze 8 mg / dan. Pri uporabi glimepiridadva ali enkrat na dan, klinicheskoyeffektivnosti bistvene razlike ni razkrila.

V 52-tedenski multicentrični, dvojno slepa, randomizirana, vzporedno, primerjalna raziskava je bila 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirida in glipizida (Randomizacija vsootnoshenii 2: 1) pri 806 pacientih z NIDDM [5]. Doze oboihpreparatov temelji vpliva izbran (cilj je bil zmanjšati glukoze v plazmi na tešče do90-150 mg / dl ali vsaj 25 mg / dL v primerjavi z izhodiščno). Do konca lecheniyasootvetstvenno 40 in 48% bolnikov je dobivalo glimepirida iglipizid pri najvišjih odmerkih (16 in 40 mg / dan) vsebnost glukoze na tešče plazmi znatno snizilosv obe skupini v prvih dveh tednih lecheniyai nadaljevali upada celotni odmerek periodatitrovaniya (14 tednov) . Omeniti je treba, chtolechenie glimepirid zagotavljajo hitrejše snizhenieurovnya glukozo v plazmi: konec prvega dvuhnedel razlike kazalnika pri bolnikih z dvema velikima gruppbyla (rЈ0,001) in ostala pomembna (rЈ0,05) za titriranje odmerka (slika 1).

Sl. 1. Preiskava 301: dinamika tešče plazemske glukoze na lecheniiglipizidom in glimepirida. Zobniki - dostovernostrazlichy med skupinami (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Največja gipoglikemicheskiyeffekt zdravljenje glimepirida je bila dosežena z 14nedel, in pri zdravljenju glipizidom - preko 16nedel. Glede na dveh vzdrževalno zdravljenje preparatamisoderzhanie tešče glukoze ostavalosprakticheski isti in po 52 tednih vsrednem zmanjšalo za 47 in 44 mg / dl, v tem zaporedju. Zdravljenje oboimipreparatami je vplivalo tudi na ravni zmanjšanja NbA1s (na0,5 in 0,4% po 52 tednih, v tem zaporedju) in urovnyaglyukozy plazmi 2 uri po obroku (60 mg / dl). Tako bolezen, glimepirid in glipizida pogojem sopostavimyyeffekt NIDDM pacientih, toda preparatomprivodila najprej zdravljenje k hitrejšemu zmanjšanju glukoze v plazmi na tešče.

V letu Podobna 52-nedelnomissledovanii 302 zadetkov primeneniyaglimerepida primerjali (v odmerku 1-15 mg / dan) inemikronizirovannogo glibenklamid (v 1,25-20mg odmerka / dan) pri 577 bolnikih z NIDDM (sootnoshenii1 naključnih: 1) [1]. Do konca študije nad 50% bolnikov, ki so prejemali zdravilo in največjo dvuhgrupp dozah.Rezultaty zdravljenja glimepirida in glibenklamidomokazalis praktično enaka: so ravni glukoze plazmynatoschak zmanjšala za 50 in 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith izhodiščno) in vsebnost NbA1s - na0,3 in 0,2% (rЈ0,001) (tabela. 2).

zdravljenje

glukoze v plazmi na tešče (mg / dl

HbA1c (%)

glukoze v plazmi na tešče (mg / dl

sprva

Na koncu zdravljenja

dinamika

sprva

Na koncu zdravljenja

dinamika

sprva

Na koncu zdravljenja

dinamika

glimepirid

1 mg / dan

232

203

-26 **

7.8

8.

+0,4 *

281

216

-49 **

4 mg / dan

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / dan

225

167

-57 **

7,5

7,5

-0,4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1,4 **

287

313

13

Stopnja glukoze za zniževanje glukoze v plazmi v obeh skupinah podobna.

En resen problem priprimenenii sulfonilsečnine yavlyaetsyarazvitie sekundarna odpornost drog etoygruppy. V takih primerih je zdravljenje običajno podklyuchayutinsulin. Učinkovitost kombinirane terapiiglimepiridom in insulinom so proučevali v študiji 24-nedelnomplatsebokontroliruemom pri 145 bolnikih z NIDDM [5]. Bolniki osnovna skupina prejela iinsulin glimepiridom, nadzor - insulin in placebom. Z kontsulecheniya ravni glukoze v plazmi na tešče in HbA1c v bolnyhdvuh skupine zmanjšal na približno enaki povprečni odmerek insulina stepeni.Odnako pri bolnikih glavne skupine (49 U / dan) je bistveno nižja od kontrole (78ED / dan rЈ0,001). glukoze v plazmi na tešče Sklad (100-120 mg / dl pri dveh zaporednih dni) udalosdostich pri 94 in 81%, v tem zaporedju. Spremenljivost glyukozyplazmy raven fonekombinirovannoy terapija na tešče je nižja kot pri insulinu iplatsebo. Primeri hude hipoglikemije so bili registrirani v dveh gruppahne. Svetlobni znaki gipoglikemiinablyudalis 37 in 51% pacientov in kontrolnega osnovnoygrupp zaporedju, vendar zmerno vyrazhennayagipoglikemiya pogosto pojavljale pri uporabi insulina vsochetanii s placebom (15% v primerjavi z 11). Tako je kombinacija insulina in glimepirida monoterapiji preimuschestvapered insulin.

Varnostni glimepirid vkontroliruemyh kliničnih študijah so preiskovali boleechem pri 6500 bolnikih (4220 prejela aktivno zdravilo) [7]. Trajanje zdravljenja je dosegla 3 let. V tselompoluchennye podatkov je pokazala zelo horoshuyuperenosimost glimepirid. Pogostnost koli odnogonezhelatelnogo pojava, morda ali verjetno svyazannogos zdravljenja (omotica, utrujenost, glavobol, slabost, izpuščaj), ne presega 2%. Narava neželenih učinkov sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepiridom in druge proizvodnyhsulfonilmocheviny je bil podoben. Frekvenca hipoglikemija,-laboratorijsko potrjen (zmanjšanje glyukozykrovi manj kot 60 mg / dl), ki je ena izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny neželene učinke, ki se giblje med 0,9 in 1,7%. Vsravnitelnyh študije frekvenca hipoglikemija priprimenenii glibenklamid (2,4% v primerjavi s 1,7% pri bolnikih, zdravljenih z glimepirida) in glipizida (1,2% v primerjavi z 0,9%) ni bistveno večja.

Tako nov glimepirid- sulfonilsečnina zdravilo, ki osnovnymidostoinstvami so: odnokratnyypriem čez dan, ki ustvarja pogoje za vysokoypriverzhennosti do zdravljenja, hitro in effektivnoesnizhenie glukoze v plazmi in glikozilirovannogogemoglobina, glikemičnega nadzora brez insulinemia suschestvennogopovysheniya dovolj nizkih riskgipoglikemicheskih reakcij, dobra prenosljivost. Poeffektivnee glimepirid primerljive drugimiproizvodnymi sulfonilsečnine in varnost pri delu vsaj ne slabše ali boljše drugiepreparaty to skupino. V primeru vtorichnoyrezistentnosti glimepirida se lahko uporablja vkombinatsii z insulinom.

1. Clark C Goldberg R.Glimepiride doziranje in učinkovitost. Rezultati ofplacebo nadzorom, odmerka režim, in aktivni-controlledtrials. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Therapeuticstrategies za upravljanje NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, junij, 45-56 (Postgrad. Poročilo Med.Special).

2. Podatki o datoteki. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc, NJ.

3. Draeger E. Predklinični andclinical profiliranje glimepirida. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Terapevtskih strategij za managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, leta 1997, junij, 18-25 (Postgrad. Med. Posebno poročilo).

4. Goldberg R., Holvey S. Schneider J. študija odziva na odmerek glimepirida hospitaliziranih z NIDDM, ki so že receivedsulfonylurea sredstva. Glimepirida Protokol 201 StudyGroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., siva R. Shapiro G. et al. V akutni in kronični učinki ofsulfonylurea zdravljenja v tip II diabetc subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. et al. Glimepirid: nova enkrat dailysulfonylurea: dvojno slepa, s placebom nadzorovana studyof NIDDM pacientih. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider J., Chaikin varnostna P.Glimepiride. Rezultati s placebom kontroliranih, od odmerka režimu ter aktivno kontroliranih poskusov. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Terapevtska upravljanje strategiesfor NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup, 1997, junij, 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

S.V.Moiseev

Oddelek za terapije in bolezni pri delu MMA. IMSechenov

Sulfonilsečnine, skupaj z bigvanidom, naprej osnova lecheniyainsulinonezavisimogo diabetes mellitus (NIDDM). Katalizatorji so trenutno v klinični praksi osnovnomprimenyayut zdravil druge generacije (glibenklamida, gliklazida, glipizida, itd), ki se izvajajo vmenshey dozi kot agenti prve generacije (tolbutamid, klorpropamid). Glimepirid (Amaryl,&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny droga, ki je v skladu ryadaavtorov ima prednosti pred traditsionnymipredstavitelyami to skupino.

Po E.Draeger [3], glimepirid se razlikuje od drugih sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetiko vezivnega retseptoramisulfonilmocheviny, učinki na gladkih mišičnih celicah in ikardiomiotsity ekstrapankreatične effektam.Osobennosti vezavnih glimepirida retseptoramiopredelyayut hitro farmakodinamične kontrolo učinek boleestabilny glukoze v krvi, sravnitelnonizky tveganje hipoglikemije in zmanjša izločanje insulinapri naporu. Kot drugo preparatysulfonilmocheviny, glimepirid ima učinek naATF odvisne kalijeve kanale beta-kletkahpodzheludochnoy žleze v. Predlagane chtovozdeystvie sulfonilsečnine na podobnyekanaly v drugih tkivih povzroča škodljivo ihvliyanie na srčno-žilni sistem. Sozdaetsyavpechatlenie tem glimepirida ima minimalen vpliv nakalievye kanalov v drugih tkivih (razen podzheludochnoyzhelezy). Na koncu študije in vivo so pokazale hipoglikemično učinek, ko se chtosopostavimogo primeneniiglimepirida mogoče doseči z manjšimi urovnyahinsulina kot z drugimi proizvodnyhsulfonilmocheviny (Osnovni mehanizem delovanja preparatovetoy skupine - krepitev sekretsiiinsulina preostale beta celice). Morda je to posledica vpliva boleevyrazhennym glimepirida na glukozo izkoriščenost vperifericheskih tkiv. Zmanjšanje hiperinsulinemija, ki se šteje za neugoden prognosticheskimpokazatelem ima pomembne klinične posledice.

glimepiridaizuchalas učinkovitosti v ZDA multicentrični 6 klinicheskihissledovaniyah pri 2454 bolnikih z NIDDM. V 3 teh bylosopostavleno glimepirida in placebo učinek na tešče urovniglyukozy in 2 uri po obroku iglikozilirovannogo hemoglobina (HbA1c) v plazmi. V tselomv teh študij je vključenih 969 bolnikov z NIDDM, nenadzorovano prehrana zdravljenje in trajanju lecheniyasostavlyala od 14 do 22 tednov.

Večjedrni študiji 22-nedelnomrandomizirovannom bilo 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid in placebom pri 249 bolnikih z NIDDM siskhodnym tešče ravni glukoze v plazmi od 151 do 300 mg / dl [2]. Glimepirid Odmerek od 1 do 8 mg / dan intervalih sdvuhnedelnymi (cilj je bil zmanjšati tešče urovnyaglyukozy na 90-150 mg / dl). Že cherez2 tednov mediana plazmi na tešče glukoze v gruppeglimepirida je bistveno nižja kot v placebo (rЈ0,001) skupino. Ta razlika vztrajal skozi vsegoissledovaniya. Na splošno je raven glukozo v plazmi prilechenii glimepirid zmanjšala za 28%, vendar le za 6% v skupini s placebom (rЈ0,001). Ravni Bolniki gruppyglimepirida HbA1c znižala od 9,1 do 6,7% in placebo vgruppe - od 8,9 do 7,9% (razlike mezhdugruppami rЈ0,001). Pri večini bolnikov poluchavshihglimepirid, vsebine HbA1c znižala manj kot 7% ​​(etoznachenie ameriški diabeticheskoyassotsiatsiey priporočeno), kar kaže ustrezen nadzor NIDDM.

V drugi mnogotsentrovomrandomizirovannom s placebom nadzorovani študiji pri 201izuchalas učinkovitosti glimepirida fiksirovannyhdozah (1 mg / dan, 4mg / dan in 8 mg / dan) pri 304 pacientih z NIDDM [4]. Glimepirid vse doze effektivnostidostoverno boljše od placeba (rЈ0,001) in i8 v odmerkih 4 mg / dan je bilo učinkovitejše od odmerku 1 mg / dan (rЈ0,001) (Tabela 1)..

V skupini bolnikov pri nadzoru uporabe tselommetabolichesky glimepirida vdozah 4 in 8 mg / dan je bila približno enaka, vendar z težji ubolnyh NIDDM (izhodiščna HbA1cі8%) je bil večji učinek, dosežen s naznacheniiglimepirida 8 mg / dan.

V študiji 206 bylasopostavlena zdravljenja učinkovitosti glimepirida v odmerku 6 mg enkrat na dan in 3 mg dvakrat na dan v 106 bolnyhINSD [6]. Začetno nivojev glukoze v plazmi na tešče ubolnyh dve skupini sta 239 in 233 mg / dlsootvetstvenno. Kot rezultat, etipokazateli obdelavo 4-tedensko znatno zmanjšal (rЈ0,001) do 170 in 173mg / dl in bistveno ne razlikujejo med seboj. V tselomplatsebokontroliruemye raziskave podtverdilieffektivnost glimepirida pri zdravljenju NIDDM. Pri pripravi bolshinstvabolnyh iz glyukozyplazmy znižuje koncentracijo tešče in HbA1c v odmerkih od 1 do 4 mg / dan, bolj odnakopri hudo diabetesa trebovalosuvelichenie doze 8 mg / dan. Pri uporabi glimepiridadva ali enkrat na dan, klinicheskoyeffektivnosti bistvene razlike ni razkrila.

V 52-tedenski multicentrični, dvojno slepa, randomizirana, vzporedno, primerjalna raziskava je bila 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirida in glipizida (Randomizacija vsootnoshenii 2: 1) pri 806 pacientih z NIDDM [5]. Doze oboihpreparatov temelji vpliva izbran (cilj je bil zmanjšati glukoze v plazmi na tešče do90-150 mg / dl ali vsaj 25 mg / dL v primerjavi z izhodiščno). Do konca lecheniyasootvetstvenno 40 in 48% bolnikov je dobivalo glimepirida iglipizid pri najvišjih odmerkih (16 in 40 mg / dan) vsebnost glukoze na tešče plazmi znatno snizilosv obe skupini v prvih dveh tednih lecheniyai nadaljevali upada celotni odmerek periodatitrovaniya (14 tednov) . Omeniti je treba, chtolechenie glimepirid zagotavljajo hitrejše snizhenieurovnya glukozo v plazmi: konec prvega dvuhnedel razlike kazalnika pri bolnikih z dvema velikima gruppbyla (rЈ0,001) in ostala pomembna (rЈ0,05) za titriranje odmerka (slika 1).

Sl. 1. Preiskava 301: dinamika tešče plazemske glukoze na lecheniiglipizidom in glimepirida. Zobniki - dostovernostrazlichy med skupinami (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Največja gipoglikemicheskiyeffekt zdravljenje glimepirida je bila dosežena z 14nedel, in pri zdravljenju glipizidom - preko 16nedel. Glede na dveh vzdrževalno zdravljenje preparatamisoderzhanie tešče glukoze ostavalosprakticheski isti in po 52 tednih vsrednem zmanjšalo za 47 in 44 mg / dl, v tem zaporedju. Zdravljenje oboimipreparatami je vplivalo tudi na ravni zmanjšanja NbA1s (na0,5 in 0,4% po 52 tednih, v tem zaporedju) in urovnyaglyukozy plazmi 2 uri po obroku (60 mg / dl). Tako bolezen, glimepirid in glipizida pogojem sopostavimyyeffekt NIDDM pacientih, toda preparatomprivodila najprej zdravljenje k hitrejšemu zmanjšanju glukoze v plazmi na tešče.

V letu Podobna 52-nedelnomissledovanii 302 zadetkov primeneniyaglimerepida primerjali (v odmerku 1-15 mg / dan) inemikronizirovannogo glibenklamid (v 1,25-20mg odmerka / dan) pri 577 bolnikih z NIDDM (sootnoshenii1 naključnih: 1) [1]. Do konca študije nad 50% bolnikov, ki so prejemali zdravilo in največjo dvuhgrupp dozah.Rezultaty zdravljenja glimepirida in glibenklamidomokazalis praktično enaka: so ravni glukoze plazmynatoschak zmanjšala za 50 in 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith izhodiščno) in vsebnost NbA1s - na0,3 in 0,2% (rЈ0,001) (tabela. 2).

zdravljenje

glukoze v plazmi na tešče (mg / dl

HbA1c (%)

glukoze v plazmi na tešče (mg / dl

sprva

Na koncu zdravljenja

dinamika

sprva

Na koncu zdravljenja

dinamika

sprva

Na koncu zdravljenja

dinamika

glimepirid

1 mg / dan

232

203

-26 **

7.8

8.

+0,4 *

281

216

-49 **

4 mg / dan

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / dan

225

167

-57 **

7,5

7,5

-0,4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1,4 **

287

313

13

Stopnja glukoze za zniževanje glukoze v plazmi v obeh skupinah podobna.

En resen problem priprimenenii sulfonilsečnine yavlyaetsyarazvitie sekundarna odpornost drog etoygruppy. V takih primerih je zdravljenje običajno podklyuchayutinsulin. Učinkovitost kombinirane terapiiglimepiridom in insulinom so proučevali v študiji 24-nedelnomplatsebokontroliruemom pri 145 bolnikih z NIDDM [5]. Bolniki osnovna skupina prejela iinsulin glimepiridom, nadzor - insulin in placebom. Z kontsulecheniya ravni glukoze v plazmi na tešče in HbA1c v bolnyhdvuh skupine zmanjšal na približno enaki povprečni odmerek insulina stepeni.Odnako pri bolnikih glavne skupine (49 U / dan) je bistveno nižja od kontrole (78ED / dan rЈ0,001). glukoze v plazmi na tešče Sklad (100-120 mg / dl pri dveh zaporednih dni) udalosdostich pri 94 in 81%, v tem zaporedju. Spremenljivost glyukozyplazmy raven fonekombinirovannoy terapija na tešče je nižja kot pri insulinu iplatsebo. Primeri hude hipoglikemije so bili registrirani v dveh gruppahne. Svetlobni znaki gipoglikemiinablyudalis 37 in 51% pacientov in kontrolnega osnovnoygrupp zaporedju, vendar zmerno vyrazhennayagipoglikemiya pogosto pojavljale pri uporabi insulina vsochetanii s placebom (15% v primerjavi z 11). Tako je kombinacija insulina in glimepirida monoterapiji preimuschestvapered insulin.

Varnostni glimepirid vkontroliruemyh kliničnih študijah so preiskovali boleechem pri 6500 bolnikih (4220 prejela aktivno zdravilo) [7]. Trajanje zdravljenja je dosegla 3 let. V tselompoluchennye podatkov je pokazala zelo horoshuyuperenosimost glimepirid. Pogostnost koli odnogonezhelatelnogo pojava, morda ali verjetno svyazannogos zdravljenja (omotica, utrujenost, glavobol, slabost, izpuščaj), ne presega 2%. Narava neželenih učinkov sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepiridom in druge proizvodnyhsulfonilmocheviny je bil podoben. Frekvenca hipoglikemija,-laboratorijsko potrjen (zmanjšanje glyukozykrovi manj kot 60 mg / dl), ki je ena izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny neželene učinke, ki se giblje med 0,9 in 1,7%. Vsravnitelnyh študije frekvenca hipoglikemija priprimenenii glibenklamid (2,4% v primerjavi s 1,7% pri bolnikih, zdravljenih z glimepirida) in glipizida (1,2% v primerjavi z 0,9%) ni bistveno večja.

Tako nov glimepirid- sulfonilsečnina zdravilo, ki osnovnymidostoinstvami so: odnokratnyypriem čez dan, ki ustvarja pogoje za vysokoypriverzhennosti do zdravljenja, hitro in effektivnoesnizhenie glukoze v plazmi in glikozilirovannogogemoglobina, glikemičnega nadzora brez insulinemia suschestvennogopovysheniya dovolj nizkih riskgipoglikemicheskih reakcij, dobra prenosljivost. Poeffektivnee glimepirid primerljive drugimiproizvodnymi sulfonilsečnine in varnost pri delu vsaj ne slabše ali boljše drugiepreparaty to skupino. V primeru vtorichnoyrezistentnosti glimepirida se lahko uporablja vkombinatsii z insulinom.

1. Clark C Goldberg R.Glimepiride doziranje in učinkovitost. Rezultati ofplacebo nadzorom, odmerka režim, in aktivni-controlledtrials. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Therapeuticstrategies za upravljanje NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, junij, 45-56 (Postgrad. Poročilo Med.Special).

2. Podatki o datoteki. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc, NJ.

3. Draeger E. Predklinični andclinical profiliranje glimepirida. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Terapevtskih strategij za managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, leta 1997, junij, 18-25 (Postgrad. Med. Posebno poročilo).

4. Goldberg R., Holvey S. Schneider J. študija odziva na odmerek glimepirida hospitaliziranih z NIDDM, ki so že receivedsulfonylurea sredstva. Glimepirida Protokol 201 StudyGroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., siva R. Shapiro G. et al. V akutni in kronični učinki ofsulfonylurea zdravljenja v tip II diabetc subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. et al. Glimepirid: nova enkrat dailysulfonylurea: dvojno slepa, s placebom nadzorovana studyof NIDDM pacientih. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider J., Chaikin varnostna P.Glimepiride. Rezultati s placebom kontroliranih, od odmerka režimu ter aktivno kontroliranih poskusov. V: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Terapevtska upravljanje strategiesfor NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup, 1997, junij, 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

parametri

glukoze v plazmi na tešče (mg / dl)

sprva

236

233

12 tednov

166

164

52 tednov

186

189

dinamika

-50 **

-44 **

HbA1c (%)

sprva

8.5

8.5

52 tednov

8.2

8.3

dinamika

-0,3 **

-0,2 **