Ginekologija in terapevtski vidiki ginekologiya- sproščajo levonorgestrel sistem

Leta 1960 doktorA.Scommegna Chicago preučevali učinek progesterona na maternici in ugotovili, da povzroča atrofija endometrija, zmanjšuje menstrualne krovopoteryui preprečuje implantacijo oplojenega jajčeca.
Ustvarjanje intrauterine naprave, vysvobozhdayuschegogestagen, ki je uveden v intrauterine naprave v obliki črke T (IUD) rezervoar, ki vsebuje zmes 38 mg progesterona in barijev sulfat pomestivego na navpični palici. To je, kako intrauterini sistem"Progestasert"Kateri dan 65 ug progesterona.Vsled dodeljena za te študije so bile izvedene v katerem izuchalismorfologiya endometrij, učinkovitosti in stranskih učinkov Progestasert (J.Martiner-Manautou, M.Maqueo, 1975 J.Newton, M.Harper, 1977-B. Pharris, 1978).
Kljub povečani pojavnosti krvavitev mezhmenstrualnyhvydeleny ta kontraceptiv pogojem znachitelnoesnizhenie izgubo krvi med menstruacijo. Vendar pa je imel široko rasprostraneniyaprogestasert, kot je bil njegov rok zelo kratek (1-1,5 let) in je bilo treba pogosto spreminjati (A.Bergqvist, C.Rubo, 1983).
Dr. T.Luukkaineniz Finska izumil mornarica v obliki črke T, ampak z mehko, gibkimigorizontalnymi veje in ga poimenoval "NOVA-T". Uspeshnoyaprobatsii po iskanju začela dolgo delujoči gestagena, chtobysozdat intrauterini sistem dodeli progestagen. V 1975 g.avtor namesto bakra daje v navpični stebla IUV rezervoarja, ki vsebuje levonorgestrel (LNG). Ta intrauterini sistem, vysvobozhdayuschayaLNG (LNG-IUS), je bil razvit na Finskem (Turku), ki ga"Leiras" in je bil imenovan "Levonova". Pod tem imenom onazaregistrirovana in prodaja na Švedskem, Norveškem, Danskem, v Belgiji, Shveytsarii- v Veliki Britaniji, Rusiji, Singapurju - z imenom"Mirena".
LNG je vybrandlya intrauterini sistem, zaradi dejstva, da je ena izmed: najmočnejših progestinov. Ta sintetična spojina povezana noretisteron, je najbolj izrazit srodstvomk receptorju progesterona, močno veže na njih in proyavlyaet100% biološke aktivnosti. LNG več kot 20 let ispolzuetsyav Sestavek peroralnih kontraceptivov (OKS), ki kažejo dobro sprejemljiv varnosti. LNG se presnavlja v endometrij ni tako hitro, kot progesteron, in ima izrazit vpliv na maternično sluznico.
LNG-IUS predstavlyaetsoboy plastike v obliki črke T intrauterini naprava z rezervoarjem, ki vsebuje 52 mg LNG, ki se nahaja okoli sklopke vertikalnogoplecha dolga 19 mm. Rezervoar je pokrit polimetilsiloksanovoymembranoy, ki uravnava hitrost sproščanja LNG 20 WIAG dan. Skupna velikost IUV - 32 mm. Priporočena uporabna obdobje 5 let. Po tem je IUV treba odstraniti in zamenjati novoy.Po podatkov J.Sivin et al. (1991), lahko LNG-IUS ispolzovatv 7 let od učinkovitosti in varnosti sistemysohranyayutsya v tem obdobju.

Mehanizem delovanja LNG-IUSUčinek na endometrij temelji na lokalni delovanja LNG VMS.Vnutrimatochnoe daje LNG zatira rast endometrija. Zhelezyendometriya zmanjšanje velikosti, atrofijo, fibrozne in sosudovutolschayutsya steno, se pojavlja kapilarni tromboza (C.Nilsson, L.Pertti, 1984- S.Silverberg, M.Haukkamaa, 1986 P.Zhu, L.Hougzhi, 1989). Včasih je vnetna reakcija, infiltracijo levkocitov, nekroza endometrija strome (P.Zhu, L.Hougzhi, 1989).
Ugotovitve endometrij pred vvedeniyaLNG-mornarice in po preučevali številni avtorji (Z.Gu, P.Zhu, H.Luo, 1995- H.Critchley, H.Wang, 1998- H.Critchley, H.Wang, 1998-).
Znano je, da je koncentracija steroidnih receptorjev v techenienormalnogo menstrualnega cikla spreminja. Koncentracija progesteronovyhretseptorov (OL) v endometrija žleze poveča follikulinovuyufazu vplivala estrodiola in zmanjšuje po ovulaciji podvliyaniem progesterona. Koncentracija estrogenski receptor (ER), je največja v proliferativne fazi ter zmanjša sekretornuyufazu ciklu (E.Garcia, P.Bouchard, 1988- W.Sullivan, D.Smith, 1988).
H.Critchley sod. (1998) so izvedli morfološko issledovanieendometriya pri 14 zdravih žensk pred in 12 mesecev po vvedeniyaLNG-mornarice. Avtorji študiral koncentracije in lokalizacijo steroidnyhretseptorov v maternično sluznico. Pred uvedbo LNG-IUS biopsijo endometriyavyyavila normalno morfološko sliko proliferacijske in sekretornoyfaz cikla. 12 mesecev po uvedbi LNG-IUS našel atrofiyazhelez endometrija strome psevdodetsiduolizatsiya, pomembno umensheniekontsentratsii ER in PR, kot rezultat kršene morfologiyai endometrija funkcijo (H.Critchley, H.Wang, 1998).
P.Zhu s sod. (1999) opravili biopsijo endometrija pred in 12 mesecev po vvedeniyaLNG-mornarice v pozni fazi proliferacije (za 10 do 12-dnevnem ciklu) dlyaopredeleniya koncentraciji PR in ER. Koncentracije so znachitelnonizhe 12 mesecev po uvedbi LNG-IUS kot avtorji obyasnyayutkontratseptivny učinka in začetka amenoreje (P.Zhu, X.Liu, H.Luo, 1999).
Zgoraj opisane spremembe endometrija je mogoče razložiti povyshennymvo tolikokrat raven LNG pri endometrija v primerjavi z syvorotkoykrovi uporabo LNG-IUV. Ta ugotovitev F.Pekoneni et al. (1992), so pokazali različne učinke na endometriyLNG-IUV in Norplant. Proizvodnja inzulinu podobnega rastnega faktorja (IGF), povezano s protein-I (IGF SP-I), ki yavlyaetsyamarkerom ukrepe progestina na endometrij, stimuliruetsyapri uporabo LNG-IUS, vendar ne Norplant (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Sodobna issledovaniyasvidetelstvuyut da estrogeni in progestina povzroči sintezrazlichnyh regulativne dejavnike, vključno rastnih faktorjev, ihretseptory in proteinov, povezanih z njimi.
Endometrija stimulirano izločanje estrogena IGF. 6 DeystvieIPFR urejeno vrste IGF povezani s proteini (IGF PS) SP a IGF-I se sprosti v endometrija pod vliyaniemprogesterona (F.Rutanen, 1992). Zato, IGF-I, je ukrep skupno podjetje markeromprogestinovogo na endometrij. To je določeno v detsidualnyhkletkah strome konec sekretorni fazi in med nosečnostjo, kot tudi v endometrija strome kletkh uporabo LNG-IUS (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Primerjava rezultatyopredeleniya endometrija SP IGF-I pri ženskah, ki uporabljajo LNG-VMSi Norplant, S.Suhonen et al. (1996) je pokazala, dokazi etogofaktora vse ženske, ki uporabljajo LNG-IUD, in samo 1 od 8, ki uporabljajo Norplant. Tako so izumitelji potrdili, da je IPFRSP-I marker progestina učinek na endometrij, kotoroevyrazhaetsya pri supresiji rasti endometrija in decidual reaktsiistromy (S.Suhonen, M. Haukkamaa, 1996). Enak sklep je bil sprejet s strani drugih avtorjev (E.Rutanen, A.Salmi, 1997- E.Rutanen, 1998).
P.Pakarinen soavt.v in 1998 so odkrili pri 9 rodovitnih ženske pred in po 1, 3 in 6 uvedbe naslednjimi spremembami mesposle LNG-IUV:

• žleznih epitelne celice stalinizhe-
• stranski mikrovorsinchatye interdigitalnyekontakty več vyrazheny-
• bazalne membrane pod epiteliemstala valovito, vendar njegova debelina ne izmenilas-
• decidua izrazil reaktsiyakletok Stroma.

To izmeneniyaobyasnyayut kršitev funkcionalne dejavnosti endometrija in kontratseptivnyyeffekt LNG-IUS.
Ultrastruktura endometrija uporabo LNG-IUS izuchaltakzhe E.Rutanen (1998). Pokazal je povečanje in stromalni edem, differentsirovkufibroblastopodobnyh celice detsiduopodobnye da predstavlyayutsoboy velikih poligonskih ali sferične celice z obilo tsitoplazmyi bledo jedra z vidno nukleoli. Avtor opozoriti chtoatrofiya endometrija uporabo LNG-IUS se razlikuje od takovoypri po menopavzi hypoestrogenism pomanjkanja detsidualnoyreaktsii strome.
To je interesissledovanie P.Zhu sod. (1995), v kateri je bilo raziskano aktivnostfaktora VIII endometrija žilnega endotelija za razlago mehanizmamezhmenstrualnyh ali podaljšanje krvavitve v času ispolzovaniiLNG-IUV. Pri 18 ženskah, je ta faktor določen pred in po 13 mesposle LNG-IUS dajanje (20 mcg / sek) in je bilo izmenenieaktivnosti faktor VIII. Pri odmerku LNG sta 2 ig / s spremembami bylovyyavleno (P.Zhu, X.Luo, 1995).
Tako visoke koncentracije LNG v endometrija tkiva, avtorji menijo, zmanjšana proliferacije endotelnih celic in zmanjšati faktoraVIII dejavnosti, ki je vzrok za neenakomeren krvavitve vydeleniy.Odnako s podaljšanim uporabe LNG-IUS aktivnostiendometriya zatiranje in zmanjšanje števila plovil privede do zmanjšanja končnem krovyanistyhvydeleny sčasoma prenehanju menstruacije.
Morfološke in funkcionalnega stanja endometrija, hitro po odstranitvi LNG-IUS (1-3 mesecev). Menstrualnyytsikl normalno v 30 dneh, po katerem S.Silverberg, M.Haukkamaa (1996).

farmakokinetikaLNG, ki se sprošča iz intrauterini sistem, preko sistema kapilarno bazalnega sloja endometrija hitro postupaetv prekrvavitev. Po T.Luukkainen (1991), v 15 minutah poslevvedeniya LNG-IUD LNG se lahko odkrije v krvni plazmi. koncentracija Maksimalnayavelichina LNG dosegel v nekaj urah (T.Luukkainen, 1991).
Po neskolkonedel plazemska koncentracija LNG je stabilna uroven- med 150 in 200 pg / ml. V primerjavi z Norplant, kombinirovannymiOK in mini-Pili, koncentracijo LNG v plazmi v spodnjem ispolzovaniiLNG-Navy (E.Weiner, A.Victor, 1976- C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Med neskolkihnedel po dajanju LNG-IUS določimo visoko na endometrij kontsentratsiiLNG: od 470 do 1500 ng / g svežega tkiva (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986). Kljub temu, da te vrednosti kontsentratsiipo vsaj izteku uporabe LNG-IUD navzdol, dazhecherez 6 ali več let po uvedbi ravni LNG-IUS kontsentratsiiLNG v endometrij je še vedno tako visoka, da je delovanje lokalne PR. Avtorji kažejo, da so s podaljšanim primeneniiLNG IUV endometrij atrofične spremembe endometrija mejo postuplenieLNG, kar ima za posledico znižanje ravni plazmekrovi LNG (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Miometrij in vtkanyah koncentracija jajcevodov LNG bistveno nižja od vendometrii. T.Luukkainen sod. (1990) menijo, da so ravni dostizheniyaodinakovyh za progestogene v maternično sluznico in sosednjih tkiv priperoralnom uporabo LNG bi bilo treba uporabiti odmerke 10-krat višje od tistih, ki prihajajo iz LNG-IUS, vendar dazhepri taki odmerki učinki na endometrij bi šibkejši Chempri intrauterini sprostitev (T.Luukkainen, P.Lachteenmaki, 1990).

Terapevtske vidiki sistema za UZP sproščasistem LNG sprošča bil razvit kot metoda kontratseptsii.Odnako rezultati mnogih kliničnih študij so pokazali chtoeto sistem ima številne terapevtske lastnosti, ki so v glavnem vezanih na določen vpliv na endometrij LNG, izguba krvi zmanjša rezultatechego.
Po K.Anderssoni G.Rubo (1990), menstrualne izguba krvi po 3 mesecih po dajanju LNG-IUS, in pri 97% po 1 letu zmanjšala za 86%.
Vpliv LNG VMSna endometrija, se lahko uporablja za zdravljenje nekaterih ginekologicheskihzabolevany:

• disfunkcijska krvavitev iz maternice (DUB) -
• hiperplazija endometriya-
• menorragii-
• predmenstrualna sindroma-
• fibroids matki-
• dismenoreja.

NKMDisfunkcionalne maternične krvavitve imenuje, esliisklyuchena patologije kot materničnega fibroida, adenomioza, giperplasticheskieprotsessy, rak endometrija, itd menoragija -. Je redni (ovulacije) težka menstruacije celotno izgubo krvi več kot 80 ml. Metrorragiya- aciklične krvavitev. Menoragija trpi okoli 15% zhenschinreproduktivnogo starosti (P.Hurk, S.O`Brien, 1999) - na Švedskem, 11%, in pogosto v starosti 50 let, v Veliki Britaniji - 28% (G.Rybo, 1998).
Pri zdravljenju Velikobritaniidlya z menoragija so pogosto predpisano noretisteronu peroralno.Odnako nedavne študije pokazale, da je neučinkovita priovulyatornyh krvavitev. V zvezi s tem G.Irvine et al. (1998) izvedli randomizirano, primerjalno študijo rezultate lecheniyaidiopaticheskoy menoragija uporabo LNG-IUS (1. skupina - 22 žensk) in peroralni uporabi 5 mg noretisterona 3-krat dnevno z 5-OAS 26. dan menstrualnega cikla (skupina 2 - 22 bolnikov) .Vse žensk, starih od 18 - 45 let, zdravi z regulyarnymmenstrualnym cikel, medtem obilno in dolgo menstruatsiyami.Velichina maternico z ultrazvokom ni presegla 10 cm 3 mesece krovopoteryaumenshilas pri 94% žensk v skupini 1 in y. 87% 2 minuti. Anketa patsientokpokazal da nadaljuje zdravljenje v skupini 1, bi 76% radi in BO2 th - samo 22%. Avtorji so pokazali prednost progestin terapijo pomoschyuLNG-mornarice.
Zmanjšanje količine in trajanje menstruacijskega krovotecheniyana ozadju uporabo LNG-IUS povečuje raven gemoglobinai feritina v (A.Faundes, F.Alvarez, 1988- L.Fedele, S.Bianchi, 1997).
A.Faundes s sod. (1988) preučila vlogo LNG-IUS pri preprečevanju in zdravljenju zhelezodefitsitnoyanemii pri ženskah, ki uporabljajo različne vrste intrauterino kontratseptivov.Gematokrit in feritina v krvi določimo z uporabo LNG-IUS, Tcu380Ag, Lippes zanko in kontrolno skupino (brez CPA). Znachitelnoepovyshenie teh kazalnikov upoštevati pri uporabi LNG-IUS, tako da, če se pomanjkanje železa anemija priporočljiva kachestvekontratseptsii LNG-IUS.
Zdravljenje DMK mozhetbyt operacijo (histerektomija, endometrija ablacijo ali resekciji) in zdravila. Kot uporabljamo gormonalnyepreparaty zdravil (peroralnih kontraceptivov, progestini, danazol, sproščajočih hormonov), zaviralci fibrinolizo in prostaglandini. Visoki odmerki gestagenoveffektivny za dolgotrajno uporabo. Antfibrinoliticheskie preparatyi OK zmanjšanje izgube krvi za 50%. Prostaglandinovpokazany inhibitorji sinteze v kombinaciji z DMC in dismenoreje. Vendar medikamentoznyesredstva niso vedno učinkoviti (recidivi, neželeni učinki), in v nekaterih primerih morali zateči k hirurgicheskomuvmeshatelstvu.
Po mnogihissledovateley lahko LNG-IUS dobra alternativa hirurgicheskomulecheniyu v zvezi z izrazitim učinkom na endometrij in krvavitve znachitelnymumensheniem (I.Milsom, K.Andersson, 1991- T.Luukkainen, 1995- P.Crosignani, P.Vercellini, 1997- G .Invine, M.Campbell-Brown, 1998- P.Lahteenmaki, 1998), in pomanjkanje stranskih učinkov (C.Nilssson, P.Lahteenmaki, 1980- C.Nilsson, M.Haukkamaa, 1982).
Več pozornosti do publikacij o zdravljenju menoragija uporabo LNG-IUS, glede na način, da bi se izognili operaciji, kotoromupodvergayutsya 60% žensk krvavitev (A.Coulter, J.Bradlow, 1991). Kljub uspešnosti kirurškega zdravljenja, imeetsyaopasnost pooperativne zaplete.
P.Crosignani sod. (1997) so izvedli primerjalno izuchenierezultatov obravnavo NKM pri 70 ženskah, starih 38-53 let z pomoschyuLNG-mornarici (skupina 1) in endometrijsko resekcijo (skupina 2). Cherez1 leto Rezultati Po zdravljenju so bili pridobljeni: amenoreje nablyudalasu 18% (skupina 1) in 26% (skupina 2), gipomenoreya - 47 in 46%, menoragija - na 12 in 8% v tem zaporedju. Tako so bili LNG-IUS rezultatyispolzovaniya manj zadovoljiv, vendar dostatochnohoroshie prevzeti to konzervativno zdravljenje alternativoyoperativnomu (P.Crosignani, P.Vercellini, 1997).
Bolj previdni, vendar precej spodbudne ugotovitve storiti P.Lahteenmaki et al. (1998). So preučevali 56 žensk, starih od 33-49 let z obilnymiDMK, ki so se pripravljali za histerektomijo. V skupini 1 vključeni 28patsientok, ki so vneseni v LNG-IUS, v 2. skupino - 28 bolnikov, zdravljenih s tradicionalnimi terapije z zdravili. Po 6 mesecih otgisterektomii zavrnjeno 64,3% žensk v skupini 1 in 14,3% v skupini 2. Vendar pa je po 12 mesecih 57% bolnikov v skupini 1 prervalilechenie stalno krvavitev in so operirovany.U večina od njih našel endometrioza, adenomioza, hronicheskiyendometrit. Avtorji menijo, da zmanjšanje števila operativnyhvmeshatelstv celo 50% - velik dosežek. Pred hirurgicheskogolecheniya priporočljivo opraviti preizkus z LNG-IUS, saj je večina žensk želi ohraniti reproduktivno funktsiyu.Krome je LNG-IUS je učinkovito kontracepcijsko (P.Lahteenmaki, M..Haukkamaa, 1998).
Analiza te študije še enkrat dokazal neobhodimostisklyucheniya maternice patologijo menoragija pred lecheniyas uporabo LNG-IUD. To še posebej velja za pomenopavzno krvavitve.
Po menopavzi krvavitev (PLA) - V krovotecheniyana za 1 leto ali več, po prenehanju menstruacije. V letu 1999 je bilo 5% žensk v Veliki Britaniji hospitaliziran povoduPMK (M.Nasri, G.Coast, 1998). PMC vzrok lahko genitalnyei ekstragenital'nye bolezni, benigne in zlokachestvennyeprotsessy. Po H.Wagman (1988), pri 88% žensk PMKyavlyayutsya povzročajo benigne procesov v večini primerov atrofiyaslizistoy spolovil (predvsem endometrij). Drugieprichiny: od 5-9% - endometrijskih polipov, 10% - hiperplazija endometrija, 4% - extragenital patologije. Od malignostmi, po H.Wagman, v prvi vrsti je dalo endometrijskega raka, nato materničnega vratu in jajčnikov (H.Wagman, 1988).
Kot smo že omenili, so bile uporabljene prve sistemi gormonvysvobozhdayuschimivnutrimatochnymi sredstva dodeljena progesteron (Progestasert).
Leta 1983 A.Bergqvist et al. progestasertdlya uporablja zdravljenje menoragijo. 1 leto, 65% žensk krovotecheniyaprekratilis. Vendar pa je veljavnost teh sistemov ne presega 1-1,5goda, zato jih je bilo treba odstraniti dovolj hitro.
V praksi se LNG-IUS je prispevalo več dlitelnomuih uporabe (najmanj 5 let). Pri LNG-IUS P.Scholteni et al. (1989) uspešno obdelamo z menoragijo.
Leta 1997 J.Barrington et al. Imamo zdravijo 50 zhenschinpo menoragija, ki niso imele učinka medikamentoznoyterapii uporabo LNG-IUS. Vsi bolniki so bili zdravljeni rekomendovanooperativnoe. Po 3 mesece pri 37 ženskah umenshilsyaobem veliko izgubo krvi, konec leta, je uporaba LNG-IUS, je še vedno v 4, tj. V je 41 od 50 žensk označena z izrazito pozitivnim učinkom delovanja je bila preklicana. Poleg tega 80% in zmanjšal simptomydismenorei 56% - postmenstrualne sindrom (J.Barrington, 1997). Takšne študije in z istim pozitivnim rezultatamibyli izvedena v 1997 B.Apgar, M.Coleman et al.
Številne študije svidetelstvuyutob učinkovitost in varnost LNG-IUS s lecheniiDMK. Zato je po J.Puolakka et al. (1996), ko naj bi lecheniiDMK začne z uvedbo LNG-IUS. Po njihovih podatkih 67% zhenschinotkazalis od kirurgiji zaradi dobre rezultatamiispolzovaniya LNG-IUS (J.Puolakka, C.Nilsson, 1996).

hiperplazija endometrijaEndometrija hiperplastične procesov in kombinirani dobrokachestvennyezabolevaniya endo- in miometrij - ena izmed najbolj pogosto srečujejo zabolevaniyv ginekologiji.
Obstajajo naslednji patoloških procesov endometrij: žleznega hiperplazija endometriya- cistična žlez hiperplazija, atipična hiperplazija endometrija (adenomatozna, adenomatoznayagiperplaziya) (difundira žariščno oblika) - polipi endometrija (žlez, adenomatozna vlaknata): 1) železnate izvira iz bazalnogosloya sestavljene iz in žleze strome, lumen, ki se lahko podaljša (glandulocystica polip) - 2) žleznega fibrotične polipi sostoyaschieiz vezivnega tkiva strome in omejeno število žlez 3) vlaknate n lipa - tvorba vezivnega tkiva.
Rezultati mnogochislennyhissledovany etiologijo in patogenezo hiperplastični protsessovendometriya in povezanih bolezni maternice (maternični fibroidi, endometrioze) kažejo, da vodilna vloga v videzu igranje narusheniyavzaimodeystviya hipotalamus-hipofiza-ovarijev, imunski in proteaze-ingibitornoysistem (O.V.Hayt, 1990 F. V.Bohman, L.M.Burdina 1992- 1993).
Obstajajo dokazi, da so vsi hiperplastične procesi reproduktivnega razvoja sistemyimeyut enotnega mehanizma. Najpogosteje se pojavijo na izločanje fonenenarushennoy hipofize gonadotropini in steroidnyhgormonov jajčnikov ovulatornega menstrualni ciklus, lutealni fazi včasih snedostatochnostyu (E.M.Vihlyaeva, E.V.Uvarova 1992- 1993).
Znano je, da ima estradiol vodilno vlogo pri endometrija metabolizmekletok spodbuja njihovo rast in zavira sintezo mitotićnih aktivnost.Progesteron receptorjev, ki se veže na njih. Onstimuliruet nastajanje encimov, ki spremenijo manj aktivni estron estradiolv.
Po N.I.Kondrikova (1991), je lahko vzrok hiperplastičnih sprememb v maternici slizistoytela bila izguba koordinacije med stromalnega epitelialnymikomponentami za kršitve steroidov delovanja na subkletochnomurovne pod anovulacijo. Daljša protsessv hiperplastični endometrij spremlja povečanje prostega citoplazemske tsitoplazmaticheskihretseptorov estrogena in progesterona kletochnyhretseptorov in povzamemo, da je vsebina zmanjšanje yadernyhretseptorov estrogen. Razmerje med količino svobodnyhtsitoplazmaticheskih estrogen receptor in jedrsko estrogennymiretseptorami dvakrat večji kot nemodificirani endometrij. N.P.Putyrskaya (1994) je pokazala tudi spremembo vsebine zdravih ženskah estradiola.U receptorja njihovega razmerja je bistveno nižja kot v žleznega kistoznoygiperplazii in adenomatozne hiperplazijo.
Kršitev delovanja steroidov na sposobstvuetistoschenie prilagodljivimi zmožnostmi subceličnih ravni organizma, kot svidetelstvuetsnizhenie hormonsko sekretorni delovanje nadledvične skorje ubolnyh z dolgo potek bolezni (4 do 15 let). Imeyutsyadannye povečanje koncentracije FSH v folikularni in menstruacijski lyuteinovuyufazy pri bolnikih s sočasno maternične patologijo izolirani obliki hiperplastični obdeluje endometriya.Kontsentratsiya estradiol v 2. fazi kazalnikov menstrualnega ciklusa prevyshaetnormativnye 3,5-krat.
Rast in differentsirovkaendometriya pojavijo na določenem parakrin nadzor belkov- stimulirajočih faktorjev in supresijo rasti. Znano je, da epitelialnyyfaktor rasti z vezavo na specifične receptorje in endometrija mitotski aktivnost DNA obuslovlivaetsintez celic, t.j. proliferacija. IGF-1 najdemo v endometrija in miometrija. Onuchastvuet v procesih celične rasti in diferenciacije. Takzheobnaruzhen fibroblastni rastni faktor, ki ima angiogenski aktivnostyui neovaskularizacije, t.j. spodbuja rast novih kapillyarovne samo v maternično sluznico, ampak tudi v tumorskem tkivu. Po N.I.Kondrikova (1991), pri regulaciji mitotičnega aktivnosti in endometrija epitelija differentsirovkizhelezistogo vključen in limfociti.
Za giperplaziiendometriya označen s disfunkcionalne (ovulacije) matochnyekrovotecheniya pojavi po zakasnitev menstruacije, včasih voznikayutmezhmenstrualnye madeži. Krvavitev je podaljšan, z zmerno krvavitev ali obilno. Intenzivna harakterkrovotecheniya opazili med brez ovulacije ciklov.
Lobularni hiperplazija funkcionalnega sloja v neizmenennoyslizistoy telesa maternice je redka (19%), še manj - ochagovayaadenomatoznaya hiperplazije (3,7%). Najpogostejši ochagovayaadenomatoznaya hiperplazija (62%) zaradi žleznega in žleznega kistoznoygiperplazii. Lobularni hiperplazija bazalnega sloja razvivaetsyapreimuschestvenno nespremenjeni v maternično telo v ženskem ssohranennym menstrualnega ciklusa. Lobularni hiperplazija funktsionalnogosloya prednostno označena v maloizmenennomendometrii anovulacijo.
Hiperplazija endometrija zaslužijo bolshogovnimaniya zaradi nevarnosti nekaterih oblik malignosti patologii.Po, da je večina avtorjev, žlez in žlez kistoznayagiperplaziya niso predrakave procesi. Z precancer endometriyaotnosyat atipična hiperplazija, endometrija adenomatozo (diffuznayai oblika lobularni). Adenomatozo intenzivno širjenje in atipizmomzhelezistogo epitelij in atipična hiperplazija endometrija bazalnogosloya zlasti onkološko budnosti.
Po razlichnyhavtorov, predrakavo hiperplastičnimi postopek nadaljuje proti rakprimerno pri 10-50% bolnikov (J.Barrington, L.Fedele).
Zato je posebno pomembno je zdravljenje bolnikov z taktike nazvannoypatologiey.
Znano je, da dlyalecheniya endometrija hiperplastične procesi uporabljajo gormonalnayaterapiya. Osnova hormonskega zdravljenja so:

• lokalni ukrepi, zaviranje napravlennoena in zaviranje proliferacije endometrija, ki vodi do atrofične spremembe v nem-
• Osrednji ukrep - gonadotropini podavlenievydeleniya s strani hipofize, emisije prenehanje tsiklicheskihih v rodni dobi in zmanjšanje vydeleniyav pred menopavzo in postmenopavzalnega starostno inhibicijo privodyascheek za steroidogenezo v jajčnikih.

Lecheniyayavlyaetsya obnavljanje ovulacijo ciklov in klimaktericheskomperiode - zatiranje menstrualne funkcije.
Znano je, da so derivati ​​uporabljajo za zdravljenje gestagene, androgenov, kombinirana estrogenska-progestina, antiestrogen akcijske negormonalnyepreparaty derivati ​​etiniltestosterona- danazol in sintetične sproščujoči hormon agoniste. Farmakologicheskiyeffekt najnovejše izdelke, namenjene preprečevanju hipofize gonadotropnyhgormonov (LH, FSH).
V 70-ih letih spoyavleniem hormonsko IUD vozmozhnomuih začela raziskavo o uporabi terapevtske namene hiperplazijo endometriya.Byli pridobljene dobre rezultate z uporabo Progestasert.
A.Periko sod. (1987) za 2 meseca pred histerektomijo za maternice povodumiomy kombinaciji z hiperplazija endometrija, soprovozhdayuscheysyamenometrorragiey injicirali LNG-IUS. Po raziskavi kirurgija provodilosgistologicheskoe vse endometrija in miometriya.Vo vseh primerih označena z zapravljati ali atrofijo endometrija, egozhelez, predetsidualnaya preoblikovanje strome.
Pozitivni effektispolzovaniya LNG-IUS za zdravljenje hiperplazije endometrija smo dobili 85,2% žensk po 2 mesecih (popolno regresijo hiperplazije) .Po odstranitev LNG-IUV ne relapsa (G.Scaeselli s sod., 1988). Avtorji študije menijo, da je najbolj tselesoobraznoprimenenie LNG-IUS za lokalno zdravljenje hiperplazije endometriyazhenschinam rodni dobi, ki zahteva kontracepcijo, kot tudi tiste, ki želijo, da se prepreči sistemsko hormonsko terapiyai ni prikazana histerektomijo.

hysteromyomaZnano je, da maternični fibroid razvija v ozadju hyperestrogenia, progesterondefitsitnyhsostoyany, gipergonadotropizma. Te kršitve soprovozhdayutgiperplasticheskie procese v endometrij in prsi. Regresszabolevaniya pojavlja v menopavze ko nablyudayutsyaestestvennoe znižanje krvnega estrogena, razmerij progesteron normalizatsiyaestrogen.
Zdravljenje fibroids matkimozhet je kirurški ali medicinski. Konservativnogolecheniya cilj je zmanjšati resnost klinični simptomovi / ali velikosti fibroidi. Če želite to narediti, je sedaj široko primenyayutsyagestageny, androgeni, antiandrogeni, gonadotropin sproščujočega hormona
(GnRH) (A.Pallagiano, C.Trotta, 1993).
Sintetični in GnRH (Dekapeptil depo) kontaktiranje retseptoramigonadoliberina v gonadotrofah adenohypophysis zagotavlja izločanje vyrazhennoeugnetenie gonadotropina, s čimer nastupleniyuvremennoy farmakološko menopavze in vodi v velikosti maternice znachitelnomuumensheniyu bolnikov z hysteromyoma (O.F.Serova, L.I.Titchenko, 1999).
Vendar, kadar se pojavijo ispolzovaniia GnRH več neželenih učinkov: zmanjšan libido, labilnost, depresija, vročinskih oblivov, majhno demineralizatsiyakostey.
Progesteron imenovanje terapija ali fizična sinteticheskihpreparatov uporablja za zdravljenje materničnih fibroidov.
Mnogotsentrovoeissledovanie za 7 let, in preživel I.Sivin J.Stern (1994), je pokazala pomembno zmanjšanje pogostosti materničnega fibroida pri ženskah, ki uporabljajo LNG-IUS, v primerjavi z bakrenimi IUDs. Umenshenievelichiny fibroidi po 6-8 mesecih uporabe LNG-IUS označeno z drugimi avtorji (A.Singer, A.Ikomi, 1994).
Čeprav točen postopek mehanizmyetogo jasno, da je možno, da se strinjate s F.Pekonen isoavt. (1992), ki vpliva na proizvodnjo utekočinjenega zemeljskega plina IGF endometrija.

dismenorejaZnano je, da približno ena tretjina žensk trpi zaradi bolečin menstruatsiyami.Razlichayut primarne in sekundarne dismenoreje. V primarno dismenorejo nobenih patoloških sprememb sekundarne spolne organov.Pri običajno - obstaja več ginekološkega zabolevaniya.Vtorichnaya dismenoreje je simptom številnih bolezni, chaschevsego endometrioza, adenomioza, maternični fibroidi, in drugi organicheskihizmeneny v medenici organov. Sekundarna dismenoreja običajno vsegovoznikaet pri ženskah po 30 letih.
Glavni sredstvamilecheniya Primarna dismenoreja so kontratseptivyi ustni nesteroidna protivnetna zdravila. Umenshayutobem prve menstruacije zaradi zaviranja proliferatsiiendometriya in zavirajo ovulacijo. Pod temi pogoji, izločanje prostaglandinovendometriem zmanjša. Uporaba kombiniranega estrogena progestina kontracepcijska soderzhaschihmonofaznyh (marvelon, Femoden, Mersilon itd) in kontracepcijska sredstva, ki vsebujejo samo progestogen (mikrolyut, eksklyuton, Depo-Provera Norplant, intrauterini hormonski sistem "Mirena"itd) vodi do zmanjšanja koncentracije estrogena in znachiti prostaglandinov in odprave ali zmanjšanja resnosti simptomovdismenorei (V.N.Prilepskaya, E.A.Mezhevitinova, 1999).
Zmanjšanje simptomovdismenorei uporabo LNG-IUV izkazalo v J.Barringtoni et al. (1989) in I.Sivin sod. (1994). Ugotavljajo polozhitelnyyeffekt večini bolnikov, ki trpijo zaradi te bolezni.
Dobro rezultatylecheniya dismenoreja povezana z adenomioza, prejela P.Vercellinii et al. (1999). Pozitiven učinek LNG-IUS so povezane s atroficheskimiizmeneniyami v endometrij in izginotje žarišč adenomioza.
Zdravljenje menorragiina ozadje adenomioza so posvetili svoje raziskave L.Fedele et al. (1997). Mehanizem delovanja pozitivnim LNG-IUS avtorjev obyasnilipryamym vpliva na adenomioza LNG žarišč na (hipotrofija ektopicheskogoendometriya).
Tako analiza podatkov dokumentaciji pomeni, da LNG sproščajoč sistemaobladaet terapevtske lastnosti v nekaterih ginekoloških motenj (disfunkcionalne maternične krvavitve, menoragija, giperplasticheskieprotsessy endometrija, materničnih fibroidov, dismenoreja, itd). Pobochnyeeffekty gestageni pri uporabi LNG-IUS minimalna. Ko ispolzovaniiLNG sprošča sistem zmanjša verjetnost razvoja opuholevyhprotsessov. LNG-IUS nima škodljivega vpliva na kardiovaskularni sosudistuyusistemu, krvni tlak, krvni koagulacijske parametre, uglevodnyyobmen, telesne teže (I.Sivin, J.Stern, 1994). Ampak, seveda, zdaj lahko govorimo le o morebitni lechebnyhaspektah "Mirena"Ki potrebujejo večje nauchnoyi klinično preverjanje.

literatura
1. Akabirova Sh Hiperplastične procesi endo- in miometrija v regionevysokoy rojstva. Avtor. Dis. ... cand. med. Science 1992.
2. Kondrikov NI Strukturne in funkcionalne spremembe endometrija žensk osnovygiperplasticheskih. Avtor. Dis. ... Dr. ra.med. Vede, 1991.
3. Kondrikov NI Strukturna in funkcionalna izmeneniyaendometriya pod vplivom steroidnih hormonov. Pract. ginek.1999- 1 (1): 20-5.
4. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA Dismenoreya.Russk. med. Zh. 1999- 7 (3): 130-6.
5. Prilepskaya VN Hormonska kontracepcija, M., 1998- 215C.
6. Prilepskaya VN Zdravljenje bolnikov z krvavitev disfunktsionalnymimatochnymi norsteroidov. Dis. ... cand. med. Science 1981.
7. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA TagievaA.V. Hormon sproščujoči intrauterini sistem "Mirena". Ginekologiya1999- 1 (1): 26-9.
8. ZA Serov, LI Titchenko Novo lekarstvennyepreparaty pri zdravljenju bolnikov z materničnega mijoma. Ginekologija 1999-1 (1): 29-30.
9. Andersson K., Rybo G. levonorgestrel - releasingintrauterine naprava v in ravnanja z menoragijo. Brit J ObstetGynaec. 1990 97: 690-4.
10. APGAR B. Dysmenorhea in disfunkcionalne uterinebleeding. Prim nega 1997- 24 (1): 161-78.
11. Backman T., Huhtala S., Blom T. in sod. Lengthof uporabo in simptomi, povezani s prezgodnjo odstranitev sistema levonorgestrelintrauterine: v vsej državi študija 17,360 uporabnikov. BritJ Obstet Gynaec. 2000- 3 (107): 335-9.
12. Barrington J., Bowen-Simpkins P. levonorgestrelintrauterine sistem pri upravljanju menoragijo. Brit J ObstetGynaec. 1997- 104 (50: 614-6.
13. Bergqvist A., Rybo C. Zdravljenje menorrhagiawith intrauterino sproščanje progesterona. Brit J Obstet Gynaec.1983- 90: 255-8.
14. Coleman M., Cowan L., Farquhar C. Priprava levonorgestrel releasingintrauterine: širši vlogo kot kontracepcijo. Aust ObstetGynaec. 1997- 37 (20: 195-201.
15. Coulter A., ​​Bradlow J. Agass M. et al.Outcomes napotitev k ginekologijo ambulanto za menstrualproblems: revizijo splošne prakse. Brit J Obstet Gynaec.1991- 98: 789-96.
16. Critchley H., Wang H. Jones R. et al. Morphologicaland funkcionalno endometrija decidualization po dolgi termintrauterine dostave levonorgestrela. Hum Reprod 1998- 13 (50: 1218-1224.
17. Critchley H., Wang H. Kelly R. et al. progesterinreceptor izoformi in prostaglandinov degydrogenase v endometriumof ženskah, ki uporabljajo-lovonorgestrel sprošča intrauterino system.Hum Reprod 1998- 13 (5): 1210-7.
18. Crosignani P., Vercellini P., Mosconi P.et al. Sprošča levonorgestrel intrauterine naprave primerjavi Hysteroscopicendometrial resekcijo pri zdravljenju disfunkcionalne uterinebleeding. Obstet Gynaec. 1997- 90: 257-63.
19. Faundes A., Alvarez F., Brache V., TejadaA. Vloga naprave levonorgestrela maternici pri zdravljenju preventionand regulacije pomanjkanja železa. Int J Gynaec. Obstet1988- 26: 429-33.
20. Fedele L., Bianchi S., Raffaelli R. et al.Treatment of adenomyossis povezana menoragijo z napravo levonorgestrel releasingintrauterine. Fertil Steril 1997- 68 (30: 426-9.
21. Garcoa E., Borechard P., Brux J. et al.Use od imunocitokemija progesterona in estrogena receptorsfor endometrija igranje. J Clin Endocr Metab 1988- 67: 80-7.
22. GU Z. Zhu P., luo H. et al. Morphometricstudy o endometrija aktivnosti žensk pred in po enoletnem z LNG-IUV in situ. Kontracepcija 1995- 52: 57-61.
23. Hurk P., O`Brien S. Non-kontracepcijski useof samem sproščajo levonorgestrel intrauterini sistem. Obstet Gynaec.1999- 1 (1): 13-9.
24. Irvine G. Campbell-Brown M., Lumsden M.et al. Randomizirana primerjalna Sojenje levonorgestrela intrauterinesystem in noretisterona za zdravljenje idiopatske menorrhagia.Brit J Obstet Gynaec. 1998- 105 (6): 592-8.
25. Lähteenmäki P., Haukkamaa M., Puolakka J.et al. Odpri randomizirani študiji uporabe levonorgestrela-releasingintrauterine sistem kot alternativo histerektomijo. BMJ 1998-316 (11, 4): 1122-6.
26. Luukkainen T., Allonen H., Hauddamaa M.et al. Pet let izkušenj z sproščajo levonorgestrel devices.Contraception 1986 3 (33): 139-48.
27. Luukkainen T., Lähteenmäki P., ToivonenJ. Sprošča levonorgestrel intrauterine naprave. Ann Med 1990-22: 85-90.
28. Luukkainen T. sprošča levonorgestrel intrauterinedevices. Ann Ivy Acad Sci 1991- 626: 43-9.
29. Luukkainen T., Toivonen J. levonorgestrel releasingintrauterine naprave kot metoda kontracepcije z therapeuticproperties. Kontracepcija 1995- 52: 269-76.
30. Martinez-Manauton J. Maqueo M. Aznar R.et al. Endomertial morfologija pri ženskah, ki so izpostavljeni maternice systemsreleasing progesterona. Amer J Obstet Gynaec. 1975- 121 (1): 175.
31. Milsom J. Andersson K., Andersch B., RyboG. Primerjava flurbiprofena, traneksamično kislino in kontracepcijska naprava levonorgestrel releasingintrauterine pri zdravljenju idiopathicmenorragia. Amer J Obstet Gynaec 1991- 164 879-83.
32. Nasri M., Obalno G. Korelacija ultrasoundfindings` in endometrija histopatologijo pri postmenopavzalnih women.Br J Obstet Gynaec 1989- 96: 1333-8.
33. Newton J. Harper M. Chan K. Immediatepost-placente vstavitev Intrauterina kontracepcijska devices.Lancet leta 1977 2: 272.
34. Nilsson C Lähteenmäki P., Luukkainen T.Patterns ovulacije in krvavitve z napravo nizko levonorgestrel releasingintrauterine. Kontracepcija 1980- 21: 155-64.
35. Nilsson C Haukkamaa M., Vierola H., LuukkainenT. Koncentracije tkivu levonorgestrela pri ženskah, ki uporabljajo levonorgestrel releasingIUD. Clon Endocr 1982 17: 529-36.
36. Nilsson C Pertti L., Lähteenmäki A. et al. Jajčnikov funkcija amenorrheic in menstruacijo uporabnikov OFA sproščajo levonorgestrel napravo. Fertil Steril 1984- 41: 52-5.
37. Nilsson C Lähteenmäki A., Luukkainen T.et al. Trajno intrauterino sproščanje levonorgestrela nad fiveyears. Fertil Steril 1986 45: 805-7.
38. Pakarinen P., Lähteenmäki P., Lehtonen E., Reima I. ultrastruktura humanega endometrija je spremenila byadministration v maternici levonorgestrel. Hum Reprod 1998-1913 (7): 1846-1853.
39. Pekonen F., Nyman R., Lähteenmäki P. et al. Intrauterino progestininduces continuons insulinu podobnega rastnega vezavni faktor protein-1production v človeškem endometriun. Clin Endocr Metab 1992- 75: 660-4.
40. Perino A., Quartararo P., Catinella E. et al. Zdravljenje endometrija hyperplasis z levonorgestrela-releasingintrauterine naprav. Acta Fertil Etur 1987- 18 (2): 137-40.
41. Pharris B. Klinične izkušnje z intrauterineprogesterone coutraceptive sistema. J Reprod Med leta 1978 20: 155.
42. Puolakka J. Nilsson C, Haukkamaa M. et al. Konzervativno zdravljenje prekomerne krvavitve iz maternice in intrauterini sistem dysmenorrhoeawith levonorgestrela kot slternative do hysterectomy.Acta Obstet Gynec Scand 1996- 75: 82.
43. Rutanen E. inzulinu podoben rastni faktor bindingprotein-1. Semin Reprod Endocr 1992- 10: 154-63.
44. Rutanen E., Salmi A., Nyman T. MRNA expressionof imsulin podoben rastni faktor-1 (IGF-1) je zatreti in thoseof IGF-2 in sta IGF-veznega proteina-1 nenehno izraženo inthe endometrija med uporabo izvedeni intrauterini levonorgestrela system.Mol Hum Reprod 1997- 3 (9): 749-54.
45. Rutanen E. endometrija odgovor intrauterinerelease levonorgestrela. Gynaec forum 1998- 3 (3): 11-13.
46. ​​Rybo G. Zdravljenje menoragijo uporabo intrauterineadministration levonorgestrel. Gynaec Forum 1998- 3 (3): 20-2.
47. Searselli G., Tantini C, ColafranceschiM. s sod. Sprošča levonorgestrel maternične vložke in precancerouslesious endometrija. Eur J Gynaec Oncol 1988- 9 (4): 284-6.
48. Scholten P., Christianens G., Haspels A.Treatment od menoragija po intrauterini upravljanju levonorgestrel.The levonorgestrel- IUV: klinično učinkovitost in vpliv na menstruatoin (teze) Utrecht: bolnišnica Univerza 1989- 71-84.
49. Silverberg S., Haukkamaa M., Arkon et al.Endometrial morfologija med dolgotrajno uporabo levonorgestrel releasingdevices. Int J Gynaec Pathol 1986 5 (3): 235-41.
50. Pevec A., Ikomi A. Uspešno treatmentof fibroidnih uporabo intrauterino progesterona napravo (Povzetek) .int J Gynaec Obstet 1994- 46: 55.
51. Sivin I., krmnega J. Continho E. s sod. Prolongedintrauterine kontracepcija: a sedem let randomizirana študija oflevonorgestrel 20 mcg / dan in bakra T380 Ag IUDs. Contraception1991- 44: 473-80.
52. Sivin I., Stern J. zdravje pri prolongeduse od levonorgestrela 20 mcg / dan in bakra T380 Ag intrauterinecontraceptive naprave: v multicentrični študiji. Fertil Steril 1994-1961: 70-7.
53. Suhonen S., Haukkamaa M., Holmstrom T. et al. Endometrija odziv na hormonsko nadomestno terapijo kot assessedby izražanje insulinu podobnega rastnega vezavni faktor-1in proteina endometrij. Fertil Steril 1996- 65 (4): 776-82.
54. Sullivan W. Smith D., Beito T. et al. Hormonsko dependentprocessing na receptorju progesterona aviarne. J Cell Biochem1988- 36: 103-19.
55. Vercellini P., Aimi G., Panazza S. et al.A sproščajo levonorgestrel intrauterini sistem za treatmentof dismenoreje, povezanega z endometriozo: pilotski študiji FertilSteril 1999- 72 (3): 505-8.
56. Wagman H. Pomenopavzalna krvavitev Bailliere`sClin Obstet Gynaec 1988- 2: 2.
57. Weiner E. Victor A., ​​Johansson S. Plasmalevels d-norgestrel po peroralnem dajanju. Contraception1976- 14: 563-70.
58. Zhu P., Hougzhi L., Ruhua X. et al. Theeffect intrauterine naprave, iz nerjavnega jekla obroč, thecopper T220 in sprošča levonorgestrel, na krvavitve profileand morfološko strukturo humanega endometrija - a comparativeasudy treh IUDs. Kontracepcija 1989- 40: 425-38.
59. Zhu P., Liu X., luo H. et al. V effectof sproščajo levonorgestrel naprave (20 mcg / dan) na morphologicalstructure človeškega endometrija: študija o endometrija antihemofilni globulin dejavnosti v ženskah befor in po insertionof LNG-IUD-20by digitalne slike analize kontracepcije 1995- 52: 63