Porodništva in ginekologiya- možnosti menopavze uporabe sproščajo levonorgestrel sistem vpremenopauze

VN Prilepskaya, LI Ostreykova

Znanstveni center za porodništvo, ginekologijo in perinatologijo (Dir -... RAMS akademik, prof Vladimir Kulakov), Moskva

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_02/54.shtml

Veliko let praktičnih izkušenj ginekologijo kaže, da je predmenstrualni sindrom (PMS), najbolj sledstviemnarusheniya funkcija višje regulatornih mehanizmov.
Znano je, da 55% ženskah pred menopavzo, ki imajo velik hormonski parametrymenstrualnogo cikel se ni spremenilo, PMS trpijo.
Mnogi avtorji vydelyayutsleduyuschie oblika klinične slike PMS:
• neuropsychic označen s prevladujočim nevro-psihicheskihsimptomov (razdražljivost, depresija, slabost, jokavost, včasih agresivnost);
• otekanje, v kateri je označenih oteklina, mastodynia, znojenje, abdominalna napihnjenost, itd.
• cephalgic, glavni simptomi, ki yavlyayutsyagolovnye bolečine, kot so migrene, občutek "izbuljene zrkla", Otekanje oči;
• krizovoe, harakterizuyuschuyusyapoyavleniem simpatično-nadledvične krize.
Odvisno otkolichestva simptome, trajanje in intenzivnost njihovega svetlobe in težka proyavleniyarazlichayut oblike in ICP ICP tri faze:
• nadomestilo, pri čemer napreduje, se pojavijo simptomi z godamine v fazi II menstrualnega cikla in menstruacije snastupleniem izgine;
• subcompensated, v katerih resnost zabolevaniyas letih poslabšala simptomi PMS izginejo šele po menstruaciji;
• dekompenzirana, kjer nablyudayutsyaesche simptomi za nekaj dni po prenehanju menstruacije, in periodymezhdu prenehanje in pojav simptomov postopoma zmanjšuje.
Kot je znano, zhenschinv menopavzna prevladuje nevropsihiatrične (38,5%) obliko PMS [1].
Ženske s PMS vyyavlenynekotorye značilnosti hipotalamus-hipofiza-jajčnikov-nadpochechnikovoysistemy. Zlasti so opozorili otnositelnuyugiperestrogeniyu absolutna ali povezano s povečano koncentracijo estrogena in progesterona snizheniemurovnya, in estrogena / progesterona razmerje [2,3].
Leta 1931 A.Frankvpervye dokazala, da je PMS posledica previsoke ravni estrogena, ki lahko podaljšajo natrija, kar vodi do zastajanja tekočine in medceličnem prostoru edema.
Povišane ravni serotonina, aldosterona, histamin, kortizol, prolaktin skupaj z skorje hyperfunction nadpochechnikovotmechaetsya II v fazi menstrualnega ciklusa.
Povečanje glukokortikoidov in mineralkortikoidnoy funktsiikory nadledvične žleze pri bolnikih s PMS pubertete pri dostovernosnizhennoy koncentracija ACTH v krvi kaže globok narusheniiadaptatsionnyh mehanizme izločanje izčrpavanja hipofize ACTH.
Pri 1/3 pacientov, ki trpijo zaradi PMS pred menopavzo kasneje ugotovili sindrom težka formyklimaktericheskogo označena vsaka treteyiz njimi atipičnim seveda [1].
Še posebej nuzhdayutsyav zdravljenje bolnikov z netipično med PMS in klimaktericheskogosindroma. Prej začelo ustrezno terapijo je pogoj profilaktikiserdechno bolezen, hiperplastičnih procesi endometriyai dojk in drugih bolezenskih stanj reproduktivnoysistemy. Dokazano je, da je disfunkcija reproduktivnoysistemy pri ženskah pred menopavzo povezana s povečanim riskavozniknoveniya raka na dojki posledica pomanjkanja progesteronovoyzaschity in poveča tveganje širjenja tkivu dojke.
Ženske pred menopavzo so bolj verjetno, da trpijo disfunktsionalnymimatochnymi krvavitev (NKM), ki se pojavijo tudi vsledstvieabsolyutnogo ali relativno pomanjkanje progesterona. Ta periodevozrastaet pogostnost menstrualnega disfunkcije pri menoragijo tipom pogosto diagnosticirana maternični fibroidi, hiperplastičnih procesi endometriyai mlečne žleze, klimakterične motnje, vsi etinarusheniya pojavljajo najpogosteje pri predhodno stradavshihPMS.
Tako je zlasti pomen taktika lecheniyapatsientok z zgoraj navedenimi boleznimi.
Za zdravljenje PMS agonistyrilizing-hormoni, uporabljenega v zadnjih letih, je farmakološki učinek, ki temelji nasičen blokado funkcijo gonadotropna hipofize, ki vodi do vozniknoveniyutak imenovano čas "farmakološko" menopavza.
Vendar pa je pri uporabi agonistov sproščajočih hormonov vozmozhnypobochnye reakcije: zmanjšan libido, labilnost, depresija, vročinskih oblivov, rahlo demineralizacije kosti.
Obstajajo dokazi o učinkovitem zdravljenju bolnikov z ICP premenopauzeantigonadotropinom danazol 400 mg / dan. Danazol podavlyaetproduktsiyu hipofiznih gonadotropini (LH, FSH). Vendar vozmozhnostvozniknoveniya neželeni učinki pri uporabi tega zdravila (zastajanje tekočine v telesu, rahlo hirsutizem, pordelost, izpuščaj, zmanjšanje velikosti prsi, slabost, omotica, čustvena labilnost, glavobol, izpadanje las), stroški egovysokaya in pogosto prisotnost žensk po 45 spremembe letsistemnyh spodbujati, da še naprej iščejo druge oblike zdravljenja.
Po J.Barrington [4], za preprečevanje osteoporoze, ki pridlitelnom njihova uporaba lahko razvije, ali poleg antigonadotropiny agonistovLG-RG, ki je potreben za predpisovanje gormonalnoyterapii nadomestno terapijo (HRT). Njegova izkušnja z vsadkom, ki vsebuje 100 mg estradiola in sproščajo levonorgestrel sistem (LRS) v patsientoks PMS simptomov, ki kažejo na visoko predlozhennogometoda izkoristkom. Znano je, da implantat estradiol zavira delovanje jajčnikov tem lajša simptome PMS, vendar obstaja nevarnost razvitiyagiperplasticheskih endometrija in prsi [5].
Progesteron terapija je naravna ali sintetična preparatamishiroko uporablja pri zdravljenju PMS. Obstaja kliničnih podatkov Združene uporabo estradiola z progesterona. Hkrati zhenschinv menopavzo bolje uporabiti najnižji odmerek techeniedlitelnogo čas.
K.Andersson et al. [3] Pokazali smo, visoko učinkovitost delitve LRSi estradiol vsadek.
RL preprečuje razvoj endometrija giperplasticheskihprotsessov, medtem ko zagotavlja učinkovito kontracepcijo, kar je zelo pomembno v tem starostnem obdobju.
RL predstavlyaetsoboy kot črka T zasnovane intrauterine naprave (IUV) obsega mglevonorgestrela 52, ki je razporejen okoli navpične ramo vvide sklopka dolge 19 mm. Rezervoar je pokrit polidimetilsiloksanovoymembranoy ki uravnava hitrost sproščanja LNG do 20 mg / dan, 5 let - 14 mg / dan. Skupna velikost RL 32 mm. Rekomenduemyysrok uporabo - 5 let, po katerem bi bilo treba IUV odstraniti ilizamenena novo. Prvič rezultati študije 5-letni učinkovitosti rastlinske sprejemljivosti drog, objavljenem v 1986 T.Luukkainen et al. [6].



Po J.Sivini sod. (1991), lahko LRS se uporablja za 7 let, odkar vtechenie to obdobje, učinkovitost in varnost sistema sohranyayutsya.Syvorotochnaya koncentracija levonorgestrela za povprečno 7 let podderzhivaetsyana ravni in ni zelo drugačen od tistega v prvih 2 letih primeneniyaLRS. Ocenjuje se, da je dodelitev 20 ug levonorgestrela sutkiuroven hormona v krvi in ​​ciljnih organov, ki je nižja od ispolzovaniilyubogo drugo progesterona-metodo (mini tabletke, Norplant, Depo-Provera).
Levonorgestrel - najmočnejši v 19-norsteroidov, hitro in selektivno veže na receptorje progesterona in proyavlyaetbiologicheskuyu aktivnost brez predhodne pretvorbe. To obladaetbolee dolgo razpolovno dobo, ki zagotavlja 100% svoje biološke aktivnosti.
Progesteronuimeyutsya receptorje v mnogih tkivih telesa: v maternici, mukozne celice tservikalnogokanala, mehurju, kostni sistem v žilni steni, vgolovnom možganov, itd To je dokazano, da so gestageni sposobnostyuvliyat na nevrohormona in nevropeptidov iz možganov, putemsvyazyvaniya progesterona receptorje v centralnem živčnem sistemu.
N.J.MacLusky leta 1980 je pokazala, da levonorgestrela okazyvaettakzhe hipotenzivni učinek, ki se lahko uporablja dlyalecheniya PMS, zlasti živčni in duševno obliko.
Levonorgestrel okazyvaetspetsificheskoe učinek na endometrij, inhibira svojo sekretorni preobrazovaniya.Lokalnoe izbirno levonorgestrel določa visokih koncentracijah endometrij. ravni hormonov v miometrij in jajcevodih ochennizkie in ni odvisna od trajanja uporabe RL. Rezultatyklinicheskogo študije so pokazale, da je zdravljenje z zeliščnih zdravil zhelezyendometriya postanejo atrofični neaktivnega epitelnih celic v strome pojavi decidua Reakcijsko endometrij izgubi chuvstvitelnostk estradiol jajčnikov. Žilne spremembe endometrija zaklyuchayutsyav odebelitev arterijske stene, zmanjšanje števila spiralnih arteriol kapilarne tromboze. Poleg tega je v endometrija opazili asepticheskayavospalitelnaya reakcijo, ki je označen s povišano kolichestvomneytrofilov, limfocitov, plazma celic in makrofagov.
so opazili vse te spremembe endometrija med trehtsiklov ko bo uvedba zeliščnih zdravil, v prihodnosti ostale stabilne, itolko po prenehanju uporabe stanja sistema endometriyav normalno v roku 1 meseca.
Pekonen s sod. (1992) so pokazali, da je zdravljenje z zeliščnih zdravil na endometrij povyshaetsyaproduktsiya vezavni protein za inzulinu podoben rastni faktor-I, ki je inhibitor mitotične učinek estrogena naendometry.
Poleg tega levonorgestrelingibiruet gonadotropnih hormonov (predvsem luteinizirajoči) hipofize in posledično preprečuje ovulacijo. Rezultatymnogotsentrovyh študije so pokazale, da je nekatere ženske primenyavshihLRS anovulacija. (Sivin J. et al., 1994).
V plazmi levonorgestrelsvyazyvaetsya predvsem proteina sex steroidy.Povyshennye vezavne stopnje globulinov levonorgestrela in detektiramo z uzhenschin ovulacije cikel, ki lahko pojasni podavleniyafunktsii jajčnikov pri njegovi uporabi.
Levonorgestrel veže na receptorje gama aminomaslyanoykisloty (GABA), ki je naravno mediator mozgovoytkani in ima psihoaktivne učinke na telo ženske, chtonashlo njegova uporaba pri zdravljenju nekaterih oblik predmenstrualnogosindroma kaže v depresije, agresije in migrene. (HuberJ., 1998)
Tako LRSyavlyaetsya obeta zdravljenje za PMS pri ženskah pred menopavzo, po nepotrebnem. deluje neprekinjeno in, kar je najpomembnejše, zagotavlja nizkiedozirovki hormon, prinaša ne samo terapevtsko, ampak tudi kontratseptivnyyeffekt.
Klinični dannyepokazali da 56% bolnikov med zdravljenjem z RL izginil simptomyPMS [4].
Obstaja rezultati dokazi obuspeshnyh za zdravljenje anemije zaradi pomanjkanja železa v ženske sobilnymi in daljše menstruacije, ki so pogosto vstrechayutsyav pred menopavzo. Zmanjšanje količine in trajanje menstruacijskega krovopoterina ozadju RL poveča raven gemoglobinav krvi in ​​železa v telesu. To Andersson in Rybo, 1990 kažejo, da se po 3 mesecih s pomočjo glasnosti proiskhoditumenshenie RL izgube krvi za 86%, in po 12 mesecih ispolzovaniyana 97%. Po 1 letu uporabe RL syvorotkeznachitelno feritinskega koncentracija povečala (13,5 g / l). I.Milsom sod. [7] provelisravnitelnuyu oceniti RL z flurbiprofena in traneksamično kislotoy.Rezultaty Ta študija je pokazala, da z uporabo LRSdostigalos večje zmanjšanje prostornine in izgubo dlitelnostimenstrualnoy krvi kot pri flurbiprofena vdoze 100 mg na dan, 5 dni in odmerek 1,5 traneksamsko kisline metil estra g za tri dni, in 1 g na dan 4-5 dni.
V mnogotsentrovomsemiletnem študija je pokazala, da ženske smiomoy maternica pokazala terapevtski učinek pri uporabi RL. Vesmavazhno, ki je po mnenju nekaterih raziskovalcev, sredi ispolzovaniyaLRS je pomembno zmanjšanje tveganja za maternični fibroidi.
Obstajajo eksperimentalni podatki kažejo koncentracijo svyazizmeneniya IGF-I, vliyayuschegona regresija maternični fibroidi, ki uporabljajo RL.
LRS se uporablja za zaščito endometrija med estrogena zamestitelnoygormonoterapii. Glavna prednost tega sredstvapered druge vrste za progesteron, je minimalna izguba krvi, pomanjkanje sistemskih stranskih učinkov je zelo pomembno dlyazhenschin menopavze.
Opozoriti je treba tudi, da je tveganje za osteoporozo s pomočjo RL vsledstviepovysheniya zmanjšano absorpcijo kalcija in kosti krepitev stroške kosti povečanja prebavljivost kalcija, kar je zelo pomembno za ženske perehodnogovozrasta.
Tako LRSyavlyaetsya nova metoda, zlasti pri ženskah potencialnim premenopauzevvidu visoko učinkovitost kontracepcije in relativno nizkogochisla stranskih reakcij. Poleg tega je RL zdravilne svoystvamipri zdravljenje menoragija, dismenorej, maternice fibroids, endometrija retsidiviruyuscheygiperplazii in anemijo.
Vse vysheizlozhennoeotkryvaet nove priložnosti tako za preprečevanje in zdravljenje menopavzo patologicheskihsostoyany.
Reference:
1. Jurij Komarov Predmenstrualnega sindroma v ženske prehodnem vozrasta.Avtoref. DISS. ... Doktor. med. Vede. Moskvi, 1987.
2. Barrington J.W. in Bowen-Simpkins P. (1997) .The levonorgestrela intrauterini sistem pri upravljanju menorrhagia.Br J Obst Gyn, 1997- 104: 614-6.
3. Andersson K., Mattsson L.A., Rybo G., StadbergE. Intrauterino sproščanje levonorgestrel nov način dodajanja progestogenin nadomestno hormonsko terapijo. Obst. Gyn, 1999- 79: 963-7.
4. Barrington J.W., O`Leary in P. Bowen-Simpkins (1997). Upravljanje ognjevzdržnih pred menstrualnega sindroma uporabo subcutaneousoestradiol vsadkov in levonorgestrela intrauterini sistemi. Ibid1997- 17 (4): 416-7.
5. Magos A.L., BRINCAT M. in Studd J.W.W. (1986) .Treatment predmenstrualnega sindroma subkutani estradiola implantsand cikličnega peroralni noretisteron: placebom kontrolirana študija. Br MedJ 1986- 292: 1629-1633.
6. Luukkainen T., Allonen H., Haukkamaa M. et al. Pet let izkušenj z sproščajo levonorgestrel IUDs. Contraception1986- 33: 139-48.
7. Milsom I. Andersson K., Rybo G. comparisonof flurbiprofena, traneksamsko kislino in levonorgestrel releasingintrauterine kontracepcijska naprava pri zdravljenju idiopathicmenorrhagia. Am J Obstet Gynecol 1991- 164: 879-83.