Androgeni v fiziologije in patofiziologije ženskega telesa

Steroidprodutsiruyuschiezhelezy, ki vključujejo spolnih žlez in nadledvične žleze, imeyutobschee embionalnoe izvora, tvorjen iz urogenitalnogogrebeshka. Kot rezultat kompleksnega procesa diferenciacije kazhdayazheleza specializirano dominira sintezo androgenov, estrogenov kortikosteroidi. Karakter ji steroidogenezo determinirovannaborom različnih encimov. Odločilni dejavnik pri strogem zaporedju biosintezeyavlyaetsya gidroksilirovaniya.Tsitohrom reakcijski P450 imajo isto funkcijo Vse reakcije hidroksilacijo, vendar encimska del strogo specifična za vsako substratai označenem zaporedju R45017,R45011b,R450S21 in R450S18 (sl. 2). Zaradi dejstva, da je oblikovanje samostojnega genov kazhdogofermenta nadzorovano, kvalitativno formaciji razlichiyav steroidov na modih, jajčnikov in nadpochechnikahproyavlyayutsya korak žlez diferenciacijo, kadar so v določenem razmerju nachinaetsintezirovatsya Skupek fermentovtsitohroma P450 [4].
Slika 1. Prispevek jajčnikov in nadledvične skorje v vsakdanjem produktsiyuandrogenov (Speroff L., Steklo R.H., Kase N.G. Klinična GynecologicEndocrinology in neplodnosti. 5. izd., Williams & Wilkins, 1994- 487)

Jajčnik androgenysekretiruyutsya glavnem so stromalni tkiva proizoshedsheyiz celice teka. Ko presežek kopičenje stromalni tkiva ilipri prisotnosti androgena tumorja T začne sekretirovatsyav znatno količino. Včasih hormonsko neaktivni opuholmozhet vzrok širjenje strome in povečanje proizvodnje androgenov.Dannye raziskovalci kažejo, da je v nasprotju z zdravjem bolnikov ženske z hirzutizem glavni vir povišan in kolichestvaT se jajčniki [2].
Sl. 2. Shema biosinteze androgenov (s spremembami SperoffL., Glass R.H., Kase N.G. Klinični Ginekološka Endocrinologyand neplodnosti. 5. ed., Williams & Wilkins, 1994- 333)

Genitalni steroidynadpochechnika predstavljajo vmesni sintezaglyukokortikoidov in mineralokortikoidov, odvečno hormone produktsiyapolovyh opazili samo pri pojavu okvare nekaterih tumorskih celic encimskih sistemov. Izločanje kortizola (C), in DGA adrenalne pod obschimkontrolem kortikotropin (ACTH), in je torej odvisna od učinkov stresa (psihičnih in fizičnih obremenitev, podhladitve, hipoglikemija et al.) [5]. Vprašanje, ali izločanja stimuliruetli ACTH DHA S, Še vedno ni jasno. Pogoji Suschestvuyutfiziologicheskie pri kateri izločanje DHA S IR razlikujeta. Torej, s starostjo, kljub konstantno raven kontsentratsiyuK DHA S Krvna plazma je bistveno zmanjšalo [6]. V času pubertete, v nasprotju s tem, je bilo znatno povečanje izločanjaDHA S z nespremenjenim vsebnostjo ACTH in plazmi K krovi.Predpolagaetsya obstoja androgenstimuliruyuschego polipeptidav hipofizi, ki izvaja postopek vpliva na nadledvične žleze [1].
Sl. 3. Sistem 2 celice - 2 gonadotropini (Speroff L., GlassR.H, Kase N.G. Klinična Ginekološka endokrinologijo in Infertilit.y.5th izd., Williams & Wilkins, 1994- 188)

Video: Narava raka

pridobljeni Zanimivi podatki androgena sintezo R.Haning sod. (1991). Pokazali so, da stromalni tkiva in normalno jajčnikov rumenega telesca in ovarijski tumorji polikistoznyhyaichnikov sposoben pretvoriti DHA Sv DGA, in T. intravensko radioaktivni DHA Sin T so pokazale, da se pojavi T preko intraovarian od intrafollikulyarnogosinteza DHA S, Namesto zajemanje in koncentracija tsirkuliruyuschegov krvnih T [7]. Dejstvo, da DHA S To lahko deluje kachestvepregormona za sintezo mnogih steroidov in vivo, lahko obyasnitklinicheskie opazovanje visokofrekvenčni mešane oblike androgenizma.
Običajno okoli 80% T svyazannoms kroži spolnih steroidnih globulin (SHBG) Oblika. % Primerno19 prosto povezana z albumin in le 1% kroži v svobodnomvide. Prost in vezan na albumin je biologicheskiaktivnym T [8]. izdelki SHBG povysheniikontsentratsii zmanjša, ko androgena in insulina koncentracije in znižanje estrogena hormona ščitnice [2].
DGA, DHA S in praktično niso povezani s proteini, in s tem, navadni imunološke tehnike odražajo ihbiologicheskuyu aktivnost. ena študija DHA SDovolj za raziskavo ženskam androgenizma vsledstvieotnositelno konstantno visoko vsebnostjo hormona in njegovo razpolovno dobo dlitelnogoperioda [5].
Metabolično pretvorbo androgenov proiskhodyatglavnym v jetrih in njihovih razgradnih produktov so pridobljeni navlažimo kot spojine s žveplova ali glukuronske kisline. Presnovki imajo bistveno manj androgenim dejavnost ali sovsemlisheny. V ciljnih tkivih je T pretvori v aktivno estradiola metabolita dihidrotestosteron [4].
Zdravniki, ki se ukvarjajo z reprodukcijo, je še posebej zanima vprašanje o vplivu androgenov na proces follikulogeneza.Soglasno celična teorija 2 - 2 gonadotropina sintezo funkcionalne steroidnyhgormonov jajčnikov disunited znotraj folikla (slika 3). Čeprav teka- in granuloza celice obdržijo sposobnost sekretirovatprogestiny, androgenov in estrogenov, aromataze granuleznyhkletok aktivnost bistveno višje kot v celice teka. V iantralnyh preantral foliklov humani luteinizirajoči hormon receptorjev (LH) Prisutstvuyuttolko na celice teka, aretseptory folikle stimulirajoči hormon (FSH) Tolkona granulozne celice. V odgovor na LHcelice teka proizvajajo androgene, ki so predmet FSH-stimulirovannoyaromatizatsii da estrogeni v granulozne celic [2, 9].
Naraščajoča proizvodnja estradiola dominantnymfollikulom negativne povratne mehanizem sintezo zmanjłaj privoditk FSH hipofize. Hkrati rezultatov povyshenieestradiola iz kvantitativnega in kvalitativnega (biološka aktivnost) povečanje proizvodnje LH.Vedno večje število LHTo spodbuja nastajanje androgenov po celice teka, in edinstven na folikle chuvstvitelnostdominantnogo FSH etiandrogeny omogoča uporabo kot substrat za nadaljnje povečanje proizvodnje estrogenov [2].
Pri ne-dominantnih foliklov povečati kontsentratsiiandrogenov vodi k da postanejo močnejši 5-redutsirovannyeandrogeny ki jih ni mogoče pretvoriti v estrogenov, poleg tega zavira aromataze aktivnost. Taka koncentracija uvelichenielokalnoy androgena nad kritično raven vedetk folikularni atrezija [2]. V normalnem ciklusu ta pojav vazhendlya zorenja in ovulacija enojna foliklov in povyshennayakontsentratsiya androgenov (ne glede na to, kakšna vir) mozhetprivodit do motenj običajnega cikličnega postopka in vyzyvathronicheskuyu anovulacijo.
Androgenizma - eden izmed najpogostejših prichinhronicheskoy anovulacijo (35%) [8]. Trenutno ryadsostoyany opisano, v katerem je kronična anovulacija in hiperandrogenizem:
1. Funkcionalno hiperandrogenizem jajčnikov (sindrom policističnih jajčnikov - PCOS):
a) osrednji genezo - disfunkcija hipotalamus-gipofizarnoysistemy;
b) ovarija Genesis - zlorabo fermentnyhsistem jajčnikov.
2. Gipertekoz jajčniki.
3. drogenprodutsiruyuschie jajčnikih ali nadledvične tumorjev.
4. Prirojene nadledvične hiperplazija (adrenogenital sindrom - ACS): klasična oblika in izbrisani.
5. bolezen, Cushingov sindrom.
6. Kršitev presnove maščob, inzulinske rezistence.
7. hiperprolaktinemije.
8. delovanja ščitnice (hipertiroidizem, hipotiroidizem).
9. Dopolnitev ob androgennymdeystviem.
Najtežje vprašanje ostaja vozmozhnyhmehanizmah patogeneza hiperandrogenih pogojev, zlasti v primeru "mešanih" oblike androgenizma. Več hipoteze so predlozhenodlya endokrini razlaga razmerja med jajčniki in nadledvične žleze.
Po eni strani je splošno znano, da je PCOS drugotnega pomena mozhetrazvivatsya hiperandrogenih nadledvične procesov, kot so AGS ali androgenprodutsiruyuschieopuholi. Mnogi raziskovalci so teoretizirali, da zaradi neustrezne korekcije SPKYarazvivaetsya AGS glyukokortikoidami.Nadpochechnikovaya androgenizma po sebi lahko privede kpolnoy atrezija foliklov aparat in perifernih konversiyav estrogene lahko poveča občutljivost hipofize na GRNG, chtoprivodit na višji ravni LHin hiperandrogenizem jajčnikov [10, 11]. Vendar pa podatki R.Barnesi sod. (1996) kažejo, da hipersekrecije LHin hiperandrogenizem jajčnikov opazili tudi v skrbno skorrigirovannomAGS. V zvezi s tem, kar je bilo predlagano, da se lahko predporodna vliyanieandrogenov na hipotalamus-hipofiza nevroendokrini neobratimopovrezhdat regiji deluje kot celoto [12, 13].
Po drugi strani pa je primarna PCOS pogosto (v 50-60% primerov) povezan s povečanim izločanjem del androgenih [14, 15]. Leta 1988 g. Vermesh poudariti, da lahko zelo visoke koncentracije privede do rahlega zaviranja 21- in 11b-hidroksilazne aktivnosti nadpochechnikov.Eto omogoča avtor sklepati o možni yaichnikovoygiperandrogenii učinka za povečanje sinteze androgenov v nadledvične žleze [3]. Vendar pa ta predpostavka ni bila potrjena dalneyshimiissledovaniyami. Nobenih sprememb v nadledvičnih steroidogenezo ženski-do-moški transseksualcev in ženske po celotni ovarioektomiipri dolgotrajno zdravljenje T [16].
Zanimiva hipoteza o vplivu otnositelnoygiperestrogenii značilnost kronično anovulacijo na aktivnostfermentnyh nadledvične sistemu [2]. Potrditev tega yavlyayutsyanablyudeniya da uporaba agonistov GnRH za 3-6 mesecev privoditk zmanjšanje prvotno visoki ravni DHA S [3, 17, 18].
Ugotovljeno je bilo, da je pri bolnikih s PCOS povyshenmetabolizm K. V tem primeru je težnja, da se zmanjša nastajanje ACTH plazmi kompensiruetsyavozrastaniem, kar vodi do koncentracije K fiziologicheskoynorme, vendar je skupaj z zvišanjem ravni androgenov [19].
Le majhno število žensk giperandrogenieymozhet detektiramo s specifično vzrok študija sostoyaniya.V R.Barbieri (1990) 3% žensk nedostatochnost21 hidroksilaze nadledvično žlezo bila zaznana, in 4% pa na jajčnikih ali nadledvične tumorjev, bolezni Cushing giperprolaktiemiyui zdravil - androgenov. Tako ni bila ugotovljena več kot 90% bolnikov androgenizma razloga [20]. so postavili diagnozSPKYa Vbolshinstve zdravstvenih ustanov, ki se vedno ne upravičujejo.
L.SperofFAND sod. (1994) kažejo, da bi se izognili izraz "sindrom ali boleznpolikistoznyh jajčnikov" in obravnava problem kot hronicheskuyuanovulyatsiyu s spektrom etiološke in kliničnih proyavleniy.Oni verjamejo, da policističnih jajčnikov - je rezultat "porochnogokruga", ki se lahko začne na katerikoli sorte iskhodnyhtochek - hipotalamus-hipofiza regija, jajčnikov, nadledvične žleze, ščitnice in presnovne motnje (debelost, inzulinska rezistenca) .Damaged na katerikoli stopnji vodi enemu manifestacijskega funktsionalnoydezorganizatsi - kronična anovulacija in tvorba polikistoznyhyaichnikov [2].
To mnenje podpira R.Lobo et al. (1995) .Given pomanjkanja enotnih kriterijev pri diagnozi PCOS je zelo raznolike manifestacije bolezni in nerešeni problemypatogeneza predlagajo opustiti izraz in se nadomesti z definicijo - kronično anovulacijo in sindroma androgenizma [21]. Izolacija te skupine bolnikov, iz našega stališča, je upravičena, saj ti dve težavi - anovulacija in giperandrogeniya- in njihove posledice (neredne menstruacijske cikluse, neplodnost, hirsutizem, akne) vodijo ženske na kliniko. Poleg tega ta gruppabolnyh predstavlja precejšnje težave, ko vosstanovleniireproduktivnoy funkcijo. Tako je stimulacija učinkovitosti ovulyatsiipreparatami humanim menopavznim gonadotropinom v zhenschins anovulacijo, androgenizma oligomenorrhea in skoraj 2 razanizhe kot pri bolnikih brez androgenizma [22].
Poleg tega bo uvedba izraza "kronično anovulyatsiyai androgenizma" pomagajo odpraviti težave pri raziskavah interpretatsiirezultatov na težave PCOS, saj bo vsaka raboterassmatrivaetsya samo nekatere podskupine bolnikov geterogennoypopulyatsii, izbran na podlagi različnih kriterijev.
Treba je priznati, da datum ne obstaja soglasje o potrebnih raziskavo glasnosti in korak zdravljenje bolnikov s kronično anovulaciji in giperandrogeniey.Ne rešeno vprašanje potrebe po odpravi androgenizma perednachalom spodbujajo ovulacijo, ne merila vozmozhnoyeffektivnosti dolgotrajno zdravljenje z glukokortikoidi. Znano je, da samo po sebi povišanih ravni DHA S in povečana chuvstvitelnostandrogenov da nadledvične ACTH spodbujanje delovanja ne vyyavlyayutteh bolnikov, ki bo dala dober klinični odziv na supressiyunadpochechnikov [21].
Pozornost raziskovalcev po vsem svetu so zdaj sosredotochenona iskanje novih mehanizmov za razvoj androgenizma in anovulaciji, morebitno sodelovanje v teh procesih insulina in dejavniki rosta.Hochetsya upam, da bodo ta prizadevanja vodila k odkritju novega terapevticheskihvozmozhnostey pri zdravljenju neplodnosti pri bolnikih s kronično anovulyatsieyi androgenizma.

Reference:
1. Longcope C, AndrogenMetabolism V "Ginekologija in porodništvo" ed. z J.J.Sciarra, NY, 1993- 5 (2): 1-13.
2. Speroff L., Steklo R.H., Kase N.G. ClinicalGynecologic endokrinologijo in neplodnost. 5. ed., Williams &Wilkins, 1994.
3. Fruzzetti F. et al., Adrenalne inizločanje Rogen v PCOS. Fert Ster 1995- 63 (4): 734-41.
4. Goncharov NP Androgeni. Probl. endokrinol.1996- 42 (4): 28-31.
5. Scherzer W., Adashi E., fiziologija in testof skorje nadledvične žleze funkcijo. leta "Ginekologija in porodništvo" ed.by J.J.Sciarra sod, NY, 1994- 5 (36): 1-15.
6. Casson P. et al, jajčnikih hyperstimulationenhances nadledvične DHEAS izločanje. Fert Ster. 1996- 65 (5): 950-4.
7. HANNING R. et al., Vloga DHAS kot ovarianprehormone. J Clin Endocrinol Metab. 1991 72 (5): 1088-1095.
8. hiperandrogenih Kronična Odsotnost ovulacije. TechnicalBulletin ACOG N202, februar 1995- 1-7.
9. Kettel LM, Erickson GF., Basic in clinicalconcepts v ovulacije. leta "Napredek v porodništvo andGynecology", Ed. Rock J, Loulé S. et al., St. LoUIS. 1994- 1: 211-29.
10. Smetnik VP Tumilovich LG, Neoperativnayaginekologiya. M. 1995- 161-5.
11. Prvič M. neklasičnega 21-hidroksilaze deficiency.In "Policističnih jajčnikov Syndrom" ed. z Dunaif A., danostmi J. et al., Mosby-letna knjige, 1992- 145-62.
12. Barnes RB s sod. Jajčnikov hyperandrogenismas posledica prirojenih nadledvične virilizing motenj: The evidencefor perinatalne maskulinizacija funkcije nevroendokrinega v women.J Clin Endocrinol Metab, 1994- 79: 1328-33.
13. Dumesic D., nevroendokrine abnormalitiesin PCO. leta "Advances in bolezen policističnih ovarijev", Mayo Clinic, Rochester, april 1996.
14. Gasparov AS, Kulakov VI, klinični potek Bogdanova E.A.Osobennosti in učinkovitost zdravljenja boleznipolikistoznyh jajčnikov pri adolescence in reproduktivnega vozraste.Probl. reprodukcija. 1995- 4: 19-21.
15. FLAMIGNI C. Definiranje PCOS. leta "Jajčnikov: ureditev, disfunkcija in zdravljenje" ed. z Filicori M. andFlamigni C, 1996, Elsevier Science B.V., 337-50.
16. Escobar-Morreale H. et al., androgenih v hirsutizma jajčnikov. Fert Ster. 1997-1967 (4): 654-62.
17. Cheung A. Chang J. et al, PCOS, Clin ObstetGynec, 1990- 33 (3) - .. 655-67.
18. Gonzalez F. et al., Heterogeni adrenaldysfunction v PCOS. Fert Ster 1996- 66 (3): 354-61.
19. McKenna., Cunningham S., testiranje za adrenalabnormalities v PCOS. leta "Jajčniku: regulacija, dysfunctionand tratment" ed. z Filicori M., FLAMIGNI C, 1996, ElvsevierScience B.V., 295-301.
20. Barbieri R.I. Hiperandrogenih disorders.Clin Obstet Gynec, 1990- 33 (3): 640-54.
21. Lobo RA. Motnje brez pristno: PCO.Fert. Ster. 1995- 65 (6): 1158-9.
22. Fluker M,. in hmg ovulacijo motnje, Obstet in Gynecol, 1994- 83 (2): 189-92.