Porodništva in ginekologije hormonsko zdravljenje raka dojke

V zadnjih letih je število novih gormonalnyhagentov za zdravljenje raka na dojki (čistih antiestrogenov, inhibitorji aromataze in agonistov gonadoliberin) je obširno proučevali pri ženskah s hormonsko odvisnih tumorjev. Etipreparaty v primerjavi z "zlato" standardna tamoksifen atakzhe seboj v velikih kliničnih raziskavah.

Tamoksifen vs anastrozol metastatskega molochnoyzhelezy raka.

Primerjava učinkovitosti aromatazyanastrozola zaviralec z tamoksifen kot prvi hormonskih liniiprovedeno v dveh velikih multicentričnih študij, imevshihskhodny oblikovanje: Evropski in severnoameriški. [1,2]. Etiissledovaniya pokazala rahlo povečanje effektivnostianastrozola primerjavi z tamoksifen, kot tudi večje vremenido napredovanje, zlasti pri bolnikih s pozitivnim estrogena retseptoramik.

Podobne rezultate smo dobili tudi pri issledovaniiispanskih avtorjev, kjer je anastrozol primerjavi z tamoksifenompri izvedbo prve izbire hormonsko terapijo pri bolnikih z estrogenom polozhitelnymiretseptorami [3] (Tabela 4).

Tabela 4.
Anastrozol vs tamoksifen: študija Barcelona.

To relativno majhno trajanje študija pouchenouvelichenie intervala ponovitve bolezni in učinkovitosti povyshenieneposredstvennoy v primerjavi z uporabo tamoksifen, anastrozolu. Spekter toksičnosti je bila podobna neznachitelnympreobladaniem frekvence občutek in krvavitev iz nožnice prilivovu so prejemali takmoksifen.

Učinkovitost tamoksifen in dodelitev anastrozol priperekrestnom (cross-več). Del Najvišja Evrope in Severne Amerikanskogoissledovany bil oceniti učinkovitost navzkrižnega (cross-over) cilja anastrozolu in tamoksifen v primeru napredovanja (bolniki, ki so prejemali tamoksifen, s napredovanja naznachalsyaanastrozol in obratno) (tabela 5) [4].

Tabela 5.
Rezultati navzkrižno tamoksifenom / anastrozol.

Ugotovitve kažejo, da suschestvennoyaktivnosti anastrozol pri bolnikih z napredovanjem v priematamoksifena ozadju in obratno. To je nedvomno obnadezhivayuschimdlya bolnikov z žleze z notranjim izločanjem, ki se odzivajo tumorji dojke zhelezy.Odnako izvedba prehoda ne dovoljuje sklepati, kateri od dveh zdravil zagotavljajo izboljšano vetih študij preživetje.

Video: dojke bolezen

S povprečno spremljanju 2 leti ne suschestvennyhizmeneny holesterola LDL in vysokoyplotnosti in trigliceridov niso bile označene pri bolnikih, ki jemljejo tamoksifen, vsako skupino bolnikov, ki so prejemale anastrozol. [5]

Letrozol primerjavi tamoksifen na zdravljenje rasprostranennogoi raka v zgodnji dojke.

Drugi letrozol zaviralec aromataze yavlyaetsyaobektom tudi pozornost raziskovalcev. Rezultati dvuhbolshih študij Novartis predstavljeni. V prvem (dvojno slepi crossover) primerjali učinkovitost tamoksifena letrozolai med hormonov prvi vrstici bolnyhv menopavzi s pozitivnimi ali neznanimi receptorjev [6] Dobljeni rezultati so prikazani v tabeli. 6.

Tabela 6.
Letrozol primerjavi tamoksifen v naprednih rakemolochnoy prostate.

V tej študiji, letrozol če luchshuyuneposredstvennuyu učinkovitost in daljšo časovno doprogressirovaniya primerjavi z tamoksifen. Otnositelnovyzhivaemosti razpoložljivih podatkov. Oba zdravljenja smo prenesli bolnymisravnitelno dobro. Letrozol ovrednotena v primerjavi z tamoksifenomtakzhe postmenopavzi bolnikih z zgodnjim rakom dojk [7] .V raziskava je vključevala paciente, ki razporejena organosohranyayuscheelechenie s hormonsko odvisnih tumorjev. Neoadyuvantnoygormonoterapii trajale 4 mesece., Po katerem bolniki podvergalishirurgicheskomu zdravljenje. Rezultati so prikazani v tabeli 7 spodaj.

Tabela 7.
Letrozol primerjavi z tamoksifen kot predoperatsionnoygormonoterapii raka dojke.

Pridobljeni podatki so pokazali, da letrozol bylbolee učinkovit kot tamoksifen med neoadyuvantnoygormonoterapii in pustimo, da se izvede večje število organosohranyayuschihoperatsy. smo analizirali Študija tudi nekotoryemarkery klinični odziv. Iz te pozicije, je giperekspressiyaHER2 povezana z odporom do tamoksifena pa neletrozolu. Biološka podlaga za ta pojav še ni jasno.

Čiste antiestrogeni primerjavi z zaviralci aromataze.

Tamoksifen in podobne priprave, kot je raloksifen, je selektivni lastnosti modulatorji estrogenskih receptorjev kažejo obeh estrogenov in antiestrogenov. Ena od: perspektive Smeri razvoja hormona predstavlyaetsyaispolzovanie "net" antiestrogeni imajo isklyuchitelnoantiestrogennoy aktivnost in povezano razgradnje retseptorovestrogenov v tumorskih celicah. Številne predklinične issledovaniysvidetelstvuyut da "čist" antiestrogeni lahko koristni za primerov raka dojke tamoksifen odporni. Etislova celoti mogoče pripisati "čist" antiestrogenufulvestrantu (Fazlodeks ICI 182.780), ki sta študij namenska krupnyhrandomizirovannyh (evropska in severnoameriška), v kateri je zdravilo v primerjavi z anastrozol pri odpornih bolnikih ktamoksifenu menopavze [8,9]. Vsi bolniki vklyuchennyev študija imeli pozitivne ER in / ali RP, in v stanju primeru neizvestnogoretseptornogo prej odzvali na hormonsko terapijo. Dva dozovyhrezhima fulvestrant (125 in 250 mg / dan.) Anastrozolomv primerjavi z dozi 1 mg / dan. Značilnosti bolnikov in predhodne rezultatyprivedeny v tabeli. 8.

Tabela 8.
Fulvestrant vs anastrozolu s tamoksifenom odpornost rakemolochnoy žleze.

Na splošno, ni bilo nobenega dokaza o suschestvennyhrazlichy v ceno ali čas, da progressirovaniyamezhdu fulvestrant in anastrozol odziva. Majhna razlika v dlitelnostieffekta bili opaženi v študiji severnoameriški.

Egzemestan v primerjavi z tamoksifen kot prvi liniiterapii metastatskega raka dojk.

Egzemestan razliko anastrozolu in letrozolaimeet steroidno strukturo in ireverzibilno blokira aromataze. Sravnenieeffektivnosti eksemestan in tamoksifen izvedena v randomizirovannogoissledovaniya, na katerem so sodelovali bolniki disseminirovannymrakom raka dojke pri postmenopavzalnih ER-pozitivnih in / ali RP [10]. Glavni rezultati študije so predstavljeni v tabeli. 9.

Tabela 9.
Egzemestan vs tamoksifen v metastatskega raka dojke.

V tej študiji, eksemestan prodemonstrirovalluchshie takojšnje rezultate zdravljenja v primerjavi z tamoksifen.

Egzemestan v neadjuvantno zdravljenje lokalno rasprostranennogoraka prsi. Eksemestan vlogo pri predoperativnega terapiiraka prsi ocenili v majhni fazo II študije [11], ki je vključevala 13 bolnikov s postmenopavzi vozrastas ER +. Sodelujoči v raziskavi prejel eksemestanom v vsakdanjem doze25 mg za 3 mesece pred operacijo. V srednemotmecheno zmanjšanje tumorske mase za 85% do 83% bolnikov otvetilina zdravljenja. Študija biopsij dojke bylopokazano navedene eksemestanom zmanjša periferni krvni obtok in sintezvnutriopuholevyh estrogen.

Video: ultrazvok in mamografija - ali naj naredim?

Tako, multipla namenska issledovaniybyli naključno primerjavo tamoksifena in inhibitorja aromataze, prvič vrstice hormonsko zdravljenje za razširjajo bolnic z rakom dojk zhelezyu menopavzi. Na splošno velja, inhibitorji aromataze otlichalisbolee ugodno spekter toksičnosti v primerjavi z večino študij tamoksifenom.V prodemonstrirovalisravnimuyu inhibitorji aromataze s tamoksifenom in včasih presegajo rezultate effektivnost.Poluchennye kažejo, da aromatazymogut inhibitorji šteje skupaj s tamoksifenom kot preparati vyboradlya zdravljenje bolnikov s pomenopavzno ER + pravdapoka ni jasnih podatkov o izboljšanju preživetja ispolzovaniiingibitorov aromataze. To je še vedno nerešeno in vprašanje imenovanja optimalnoyposledovatelnosti zaviralci aromataze in tamoksifen.

Jajčnikov ablacijo ali kemoterapija kot adyuvantnogolecheniya.

Video: Alivemax ocenil zdravilo za raka dojke

Nove zanimanje problem amenoreje / ovarioektomiiu ženske pred menopavzo s hormonsko odvisnega boleznyu.Polagayut da učinek adjuvantne kemoterapije delne realizuetsyacherez amenoreyu- študije o tej prednostni problemypriznany danes [12]. Še posebej, issledovaniiZEBRA vključuje bolnicah pred menopavzo (<50 лет) возрастас позитивными подмышечными лимфоузлами с большой степенью вероятности(80%) показана эквивалентность назначения гозерелина в течение2 лет и 6 курсов "классического" CMF. В этом открытом рандомизированноммультицентровом исследовании приняли участие 1600 женщин, среднеевремя наблюдения составляет 6 лет.

Med bolniki z negativno ER v opuholiCMF bil učinkovit goserelin. Hkrati je med bolniki z izkoristkom ER spolozhitelnymi CMF in goserelin ekvivalentnoy.Gozerelin je bil imenovan za 2 leti. Opozoriti je treba, da je optimalnayaprodolzhitelnost funkcija jajčnikov v začetku rakemolochnoy žleze ni opredeljen. Da bi odgovorili na to voprosissledovateli analizirali usoda tistem delu intervala bolnikovega kotoryhdlitelnost brez bolezni je bilo 2,5 let in več, ter so prenehali jemati goserelin. Opazovanje tega gruppoypatsientok pokazala nobene razlike med nabavno nadzor (CMF) in goserelina. To je argument v prid tej naznacheniegozerelina za 2 leti, je dovolj, da terapijo osuschestvleniyaadyuvantnoy.

Spekter neželenih učinkov te vrste adyuvantnogolecheniya različni in dobro znana. Shema Kemoterapija CMFsoprovozhdaetsya običajno slabost in bruhanje, alopecija, snizheniempokazateley kri. Uvod goserelin soprovozhdaetsyaamenoreey v večini primerov, in po odpravi goserelina le 37% patsientokostayutsya v menopavzi stanju, medtem ko je po CMF pri 79% žensk je menstrualni funkcija ni obnovljena. Neka študija sostavnyhchastey bil analizirati stanje sistema kosti fonelecheniya (tab. 10).

Tabela 10.
Zmanjšanje kostne gostote (v%) v luči adjuvantno zdravljenje.

Iz predstavljenih podatkov kažejo, da vyklyucheniefunktsii jajčnikov preko goserelina vodi do več vyrazhennomupo primerjavi z CMF zmanjšanje kostne gostote. Vendar pa se pričakuje, da je v primeru izterjave delovanje jajčnikov po priemagozerelina demineralizacije manj izrazita.

Na žalost v ZEBRA študiji ni bilo ispolzovantamoksifen da rannegogormonozavisimogo standardno adjuvantno zdravljenje raka dojke. Iz tega razloga predstavlyaetsyachrezvychayno težko uporabljati rezultate v povsednevnoypraktike. Vendar pa v tem delu je bilo jasno prodemonstrirovantot dejstvo, da lahko delovanje jajčnikov pri ženskah s hormonsko odvisni tumorji v premenopauzes biti ravnoeffektinym naznacheniyuadyuvantnoy kemoterapijo CMF. Pozneje je treba oceniti, ali kombinacija prednosti kastracijo s kemoterapijo in naznacheniemtamoksifena v primerjavi z vsako od teh metod posamično.

Literatura.

1. Bonneterre J. Thurlimann B Robertson JFR et al. Anastrozol primerjavi tamxoifen kot zdravljenje prvega izbora foradvanced raka dojke pri 668 ženskah po menopavzi: Rezultati so najbolj tamoksifen ali Arimidex randomizirani učinkovitosti skupine in tolerabilitystudy. J Clin Oncol. 2000-18: 3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar A Pollak M, et al. Anastrozoleis boljša tamoksifen kot prvi liniji zdravljenja napredovalega rak dojke pri ženskah po menopavzi: rezultati severnoameriški multicenterrandomized sojenja. J Clin Oncol. 2000-18: 3758-3767.

3. Milla-Santos A Milla L, RALLO L, SolanaV. Anastrozol vs. tamoksifen v hormonsko odvisnega naprednih rak dojke: faza II randomizirano preskušanje. Program in povzetki so najbolj 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 173. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 54.

4. Thurlimann B Robertson JFR, Bonneterre J, et al. Učinkovitost tamoksifen po anastrozola (Arimidex) kot zdravljenje prvega izbora za napredovalega raka dojke v postmenopausalwomen. Program in povzetki v 23. letnega San Antonio rak dojke Symposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas. Abstract162. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 51.

5. Dewar J Nabholtz JM, Bonneterre J, et al.The učinek anastrozola (Armidex) na plazemskih lipidov - podatki froma naključno primerjavo anastrozol primerjavi tamoksifen v postmenopausalwomen z napredovalem raku dojke. Program in povzetki the23rd Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- december 6-9,2000- San Antonio, Texas. Povzetek 164. Breast Cancer Res Treat.2000-64: 51.

6. Smith R, ned Y, Garin A sod. Femara (letrozol) je pokazala znatno izboljšanje učinkovitosti kot tamoksifen kot prvo-linetreatment pri ženskah po menopavzi z napredovalim cancer.Program dojke in povzetkov 23. Letna San Antonio dojk CancerSymposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 7.Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 27.

7. Ellis MJ, JAENICKE F, Llombart-Cussac A sod. Randomizirano dvojno slepo multicentrična študija vnaprej operativetamoxifen primerjavi Femara (letrozolu) za menopavze ženske posuši in / ali PgR pozitiven rak dojke ne izpolnjujejo pogojev za conservingsurgery dojke. Korelacija kliničnega odziva s gen tumorja expressionand proliferacijo. Program in povzetki 23. Letno Sanantonio Breast Cancer Symposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 14. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 29.

8. Osborne CK, Pipper J Jones SE, idr. Faslodex (ICI 182780) kaže, daljše trajanje odziva v primerjavi withArimidex (anastrozola) v post-menopavzi (PM) žensk z advancedbreast rakom (ABC). Preliminarni rezultati faze III NorthAmerican poskus. Program in povzetki v 23. letnega San AntonioBreast raka Symposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 7. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 27.

9. Howell A Robertson JFR, Quaresma AlbanoJ et al. Primerjava učinkovitost in prenašanje fulvestranta (Faslodex) z anastrozola (Arimidex) pri postmenopavzalnih womenwith napredovalega raka dojke (ABC) - predhodne rezultate. Programand povzetki 23. Letno San Antonio Breast Cancer simpozij-december 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 6. Breast CancerRes zdravljenje. 2000-64: 27.

10. Paridaens R, DIRIX L, Lohrisch C, et al.Activity in varnost eksemestanom (E) kot prve izbire hormonsko terapijo (HT) v metastatskim rakom dojke (MBC) bolnikov (PTS): končna resultsof EORTC randomiziranih II sojenja. Program in povzetki so najbolj 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 167. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 52.

11. Dixon JM, Grattage L, Renshaw L et al.Exemestane kot neadjuvantno zdravljenju lokalno napredovalega rak dojke: endokrinološke in kliničnih parametrov. Program in abstractsof 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 170. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 53.

12. Jonat W, v imenu Zebra (ZoladexEarly Breast Cancer Research pridružitvenega) Trialist`s skupine. Zoladex (goserelin) vs. CMF kot adjuvantno terapijo v napolnjenem / perimenopausalearly (vozlišča pozitivno) raka dojke: predhodne učinkovitost, kvaliteto življenja in MGK izhaja iz študije ZEBRA. Program in povzetki so najbolj 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 13. dojke rak ResTreat. 2000-64: 29.