Spremljanje Hematologija preostalo preostalo bolezen v akutno mieloično levkemijo

Za nadaljnje izboljšanje učinkovitosti zdravljenja je potrebna merila imetchetkie za zgodnje napovedovanje ponovitve. Precej obnadezhivayuschierezultaty omogoča spremljanje bolezni z uporabo metodapolimeraznoy verižno reakcijo (PCR, PCR), ki ima visoko chuvstvitelnostyui omogoča odkrivanje neoplastične celice v krvi dazhetogda kadar je njihova količina zelo nizka in ne presega 1x106 1h103ili.

PCR metoda se uporablja z velikim uspehom v hematološke praktikeuzhe približno 10 let. Specifično lahko RT-PCR (polymerase chain reaktsiyas reverzno transkripcijo) odkrivanje individualno leykoznyekletki, vztrajna med remisijo, t.j., daje spremljanje vozmozhnostprovodit ti minimalne rezidualne bolezni (MRD). To je zelo pomembno za odkrivanje in kvantitativno določevanje himernyhgenov tvorjen kot posledica specifične kromosomske inverzije translokatsiyili.

Zelo prepričljive rezultate dosežemo v zadnjem 10-15 letpri molekularnogenetsko spremljanja mieloblastnogoleykoza Akutna toksičnost (AML). Ti rezultati in je namenjen za komunikacijo.

Znano je, da za večino kliničnih in morfoloških tipov gemoblastozovharakterny nenaključnega spremembe v kariotip pogosto hromosomnyetranslokatsii, kar ima za posledico nastanek himernih genov.

Izkazalo se je, da v primerih AML, kjer levkemije celice harakterizuyutsyanalichiem določene kimerne gene, in s tem njihova himernyhproduktov (transkripcije kimerne gene), bi terapevticheskoyremissii skupaj z znatnim zmanjšanjem krvnega himernogotranskripta in kostnega mozga bolnikov, pogosto se dopolni izginotje prihaja tako imenovani molekulska remissiya.Pokazano tudi, da v vsaki fazi remisije mozhetnablyudatsya močno povečanje vsebnosti kimernega krvnega transkriptav Je kostni mozeg bolnika, to je tam molekulyarnyyretsidiv. Po tem, se prepričajte, da hematološke ponovitve, običajno 4-6 mesecev pozneje. Na splošno je priznano, da primeneniemolekulyarno genske tehnike znachitelnobolee ustvarja možnosti za zgodnje odkrivanje ponovitve kot standardne klinične laboratornyetesty.

Dosežen v zadnjih letih, napredek pri zdravljenju AML v znachitelnoymere zaradi izbire terapevtskih protokolov v skladu z rezultati EU kromosomsko analizo v času diagnoza.V Ta pristop temelji na sklepu, da kariotip leykemicheskihkletok predstavlja pomemben napovedni znak (Arthuret al.-1989- Mrozek okrajšav al., 1997). Obstajajo tri skupine hromosomnyhanomaly določanje prognoze: neugodna, promezhutochnyyi relativno ugodna. Petletna vyzhivaemostv brez bolezni te skupine zelo različno: v prvi skupini, tako da sostavlyaet5-15%, in tretji - 35-70% (Hotel Grimwade et al, 1998- Buchneret al, 1996 ...).

Opozoriti je treba, da so novi terapevtski protokoli znachitelnouluchshili življenjsko dobo bolnikov v skupini z blagopriyatnymprognozom, vendar niso spremenile stopnje v skupini z neblagopriyatnymprognozom.

Prognostično so ugodne translokacije t (8-21) (q22-q22) in t (15-17) (q22-Q21) in inverzija inv (16) (P13-q22) (Dastugueet al., 1995- Hotel Grimwade sod ., 1998).

Translokacije t (21/08) - eden od najbolj pogostih spetsificheskihtranslokatsy, je bilo ugotovljeno v približno 20% odraslih in 40% otrok z M2 (klasifikacija FAB) eno AML. Kot rezultat etoytranslokatsii nastanek himernega gena v soedineniifragmentov dve različni geni AML1 razporejen na hromosome21 in ETO (MTG8), ki se nahaja na kromosomu 8. Himerni transkriptAML1-ETO mogoče določiti z uporabo PCR skoraj vse bolnyhs translokacijo (8-21) v čas diagnoze. Translokatsiyamozhet skrita, ni viden v standardni tsitogeneticheskomissledovanii, vendar je prepričan, zazna flyuorestsentnoygibridizatsii in situ (FISH), in / ali PCR (Palisgaard et al. 1998) .u veliko bolnikov himerno prepis je uspelo odkriti vtechenie dolgoročno (več let) remisije. je bilo ugotovljeno, da je PCR ni primeren za spremljanje OMLs translokacijo (8-21). Pred kratkim je bil kolichestvennoyPCR metoda razvita, ki omogoča diagnozo molekularne hematologiji retsidivai napovedali recidiva povečati stopnjo prepis.

Translokacije t (15-17) (q22-Q21) in ustrezni himerni genyPML-RARA in RARA-PML strogo specifično za akutno promielotsitarnogoleykoza (APL, M3). Levkemija translokacije t (15-17) ima diferencirnim sredstva unikalnoychuvstvitelnostyu - ATRA. Primenenienazvannogo sredstvo, še posebej v kombinaciji s kemoterapijo, zdravljenje ALI suschestvennouluchshilo: 70-90% primerov dostignutmnogoletney odpuščanje do popolne ozdravitve. Zato detekcijo translokacije t (15-17) na citogenetsko ali molekulyarnomurovne je ključnega pomena za izbiro zdravljenja. Dostizheniepolnoy odpust v APL spremlja izginotje himernogotranskripta, če spet ne zazna to obychnopredveschaet ponovitve (Hascovec et al., 1998). V primeru literaturi opublikovanydva uspešnega preprečevanja hematološke retsidivaOPL po stopnjevanja zdravljenja v zgodnjem molekulsko relapsa (LoCoco et al., 1998).

Skupina kromosomskih nenormalnosti določanje relativne blagopriyatnyyprognoz v AML, tudi inverzije inv (16) (p13q22) in translokatsiyat (16-16) (p13q22), ki vodi do tvorbe himerni gen CBFbeta-MYH11.Eti nepravilnostmi pathognomonic za značilne oblike AML - M4Eoi opazili tudi v 40% primerov AML-M4. Strogayakorrelyatsiya obstaja med prisotnosti nenormalnih eozinofilcev in prisutstvieminversii16. Z lahko standardni citogenetski študija etuhromosomnuyu anomalija lahko zaznamo le na pripravah ochenvysokogo kakovost, hkrati, FISH in PCR uporaba vyyavlyaetee gladko. Večina bolnikov z inv (16) gematologicheskayaremissiya dobljene kot rezultat zdravljenja, čemur sledi neskolkootsrochennoy molekularno remisijo. Ponovnem harakternogogibridnogo prepis napoveduje neizogibno recidiv (Laczikaet al., 1998).

V RCRC RAMS začela z molekulsko citogenetski AML monitoringupri teče kromosomskih nenormalnosti, predveschayuschimihoroshy odziv na zdravljenje. Na diagnozo v vsaki od začetne ravni sluchaeopredelyaetsya himernega transkript harakternogodlya translokacije nameščen na issledovanii.V citogenetski remisije krivuljo določi urovnyatranskripta padec kostnem mozgu in v krvi pod vplivom zdravljenja. Issledovaniepredprinyato, da bi dobili odgovore na naslednja vprašanja:

1) časovni interval med začetkom zdravljenja in začetek morebitnega remissiisvidetelstvuet zgodnje ponovitve?
2) kaj nivo izražanja himernega prepis prič recidivno približevanju v remisiji?
3) Kaj je nivo izražanja kimernega gena napoveduje pozdniyretsidiv?
4) ali je mogoče preprečiti hematološkega ponovitev, tako podaljša remisijo in dolžino življenja bolniku, stopnjevanja zdravljenja med molekulsko ponovitve?

Delo je pomembno oceniti klinični pomen pri monitoringaMRD mieloične levkemije, in zlasti za izboljšanje rezultatovlecheniya protokol s spremembo na molekulyarnogoretsidiva znakov.

Reference:

1. Arthur D Berger R, Golomb HM, Swansbury GJ, Bloomfield CD, de la Chapelle A Dewald GW, Garson OM, Hagemejer A Kaneko Y Mitelman F, Pierre RW Ruutu T Sakurai M, Lawler SD in RowleyJD . Rak Genet Cytogenet. I989, 40: 203-216.

2. Buchner T Heineke A. levkemije 1996,10 Suppl, 1: 28-29.

3. Dastugue N PAYEN C Lafage-Pochitaloff M, Bernard P LerouxD, Huguet-RIGAL F, Stoppa A-M, Marit G Molina L, Michallet M, Maraninchi D Attal M in sporoča. J levkemije 1995, 9: 1491-1498.

4. Hotel Grimwade D, Gorman P Duprez E, Howe K, Langabeer S OliverF, Walker H CULLIGAN D, Waters J Pompert M, Goldstone A BurnettA, Freemont P odklon D Salomon E. krvi 1997 90: 4876-4875.

5. Hotel Grimwade D, Walker H, Oliver F, Wheatley K, Harrison C HarrisonG, Rees J Hann J, Stevens R Burnett A Goldstone A. Krvni 1998,92: 2322-2333.

6. Hascovec C Polak J Pechova R, Lemež P Zemanova Z, PenkaM, Zak P Schwarz J. Brit J Haematol. 1998, 102: 100.

7. LoCoco F, Diverio D Petti MC, Avvisati G Biondi A MeloniG, Mandelli F. Brit J Haematol. 1998: 102: 149.

8. Mrozek K, Heinonen K, de la Chapelle A Bloomfield C Seminin Oncol 1997, 24: 17-31.

9. Palisgaard N Hokland P Riishoj DC Bedersen B in JorgensenP. Kri 1998, 92: 574-588.