Terapevtske-periferni vazodilatatorji kroničnega srčnega popuščanja

H

Video: CML-Stop, Gendlin, kardiotoksičnost kemoterapijo drog v CML

Na podlagi etihpredposylok, postane jasno, da je uporaba LDPE obljub suschestvennyyvyigrysh v hemodinamskih. Kot je razvidno iz desnega polovici sl. 1 ustranenievazokonstriktsii in s tem povezano zmanjšanje pre- in postnagruzkina srca vodi tako neposredno posredovane s uluchsheniyutecheniya CHF.
Vendar pa žal ima drugačno vazodilatacijo drog, negativne strani (na levi strani na sliki 1.): Rasshireniesosudov neizogibno skupaj z zmanjšanjem sistemskega arterialnogodavleniya (BP). To stimulira aktivacijsko simpatoadrenalovoj (CAP) in renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) nevrohormonske sistemov, sprožitev remodeliranje srca in ožilja, rostenergozatrat in končno smrt kardiomiotsitovi pospešuje napredovanje srčnega popuščanja.
Verjetno imennovzaimodeystvie ti dve nasprotni procesi (polozhitelnogo- hemodinamični in negativna - nevrohumoralnimi) soprovozhdayuschihprimenenie LDPE, bo določil celotnega vektorskega klinicheskogoi napovedni učinek teh zdravil.
Vse suschestvuyuschiePVD lahko razdelimo v tri skupine, ki se razlikujejo v svojih akcijskih preimuschestvennomumestu: arteriolar, venski in mešano.
Ima lastnosti arteriolyarnyhvazodilatatorov hidralazina, fentolamin in kalcijev digidropiridinovyeantagonisty (nifedipin, amlodipin, et al.). Med najbolj znanimi so venoznyhPVD nitrati (nitroglicerin izosorbidadinitrat et al.). natrijev nitroprusid, alfa blokatorja doksatsozinvozdeystvuyut na obeh kolenih vaskularno povirje.

venska CVPZnani pozitivni klinični učinki priHSN nitrati lahko povezana z njihovo sposobnostjo za zmanjšanje prednapetosti, zmanjšati simptome in koronarno mirtalnuyu refluks. bolniki Nitratyu CHF teoretično lahko počasi remodelirovaniyaserdtsa procesi poveča iztisni delež in povečanje tolerance knagruzkam.
Vendar nastoyascheevremya ni dokazov, da terapiyanitratami izboljša prognozo bolnikov z dekompenzirano. Poleg tega je v skladu s podatki, pridobljenimi v 20-letni retrospektivne študiji na Research Institute of kardiološkem im.A.L.Myasnikova RK MinzdravaRF CDD, uporaba nitratov pri bolnikih s simptomatsko HSNassotsiirovalos z znatnim 33% povečanje tveganja smrti (slika 2). Poleg tega je pri bolnikih z revmatične bolezni srca in poveča tveganje za smrt serdechnoynedostatochnostyu dosegla 55%. Sleduetdobavit da analiza preživetja bolnikov s srčnim popuščanjem v podskupinah provedennyyv pod takšnimi resnimi multicentričnih študijah so SOLVDtr, SOLVD PR izsleditev SMILE sod., Jasno kaže na negativni učinek nitratov na potek in prognozo srčnega popuščanja.
Tako lahko rečemo, da v tem trenutku:

• nitrati ne more služiti kot terapijo sredstvo samostoyatelnymgemodinamicheskim HSN-
• Uporaba nitratov v CHF dolzhnobyt strogo veljavno (huda angina pektoris) in togo kontroliruemym-
• Uporaba nitratov v CHF mozhetprovoditsya le v kombinaciji z inhibitorji APF-
• uporaba nitratov v bolnyhs revmatska srčna bolezen in kroničnega srčnega popuščanja ni priporočljiva sploh.

Video: Tsitogeny (PINEALON)

arteriolar LDPEPozitivni učinki kalcijevih antagonistov (nifedipina, amlodipina) v srčnega popuščanja, povezanim z njihovo sposobnostyusnizhat afterload na srce in poveča Sv. Zmanjšanje klapannoyregurgitatsii in izboljšanje učinkovitosti levi zheludochkalezhat osnova za izboljšanje kliničnega statusa pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem. Etomusposobstvuyut tudi zmanjšala ton pljučnih arteriolah in umenshenielegochnoy hipertenzijo. Povečana odpornost na stres in razred srčnega popuščanja snizheniefunktsionalnogo neločljivo povezana s temi zdravili, mozhetbyt posledično izboljša režim kisika tkiv in mikrotsirkulyatornyhprotsessov. Pomembno je, da so pozitivni gemodinamicheskieeffekty kalcijevih antagonistov prekašajo podobne deystvievenoznyh vazodilatatorji, prazosin in celo zaviralcev ACE.
Kljub temu pa študije mnogochislennyeklinicheskie kažejo, da dolgotrajna kalcija primenenieantagonistov pogosto spremlja razvoj otechnogosindroma, srčne aritmije in poslabšanje kliničnega sostoyaniyapatsientov. Tako se je po podatkih Inštituta za kardiologijo. AL Myasnikov, boleechem 40% bolnikov s CHF II-IV funkcionalnega razreda primenenienifedipina dekompenzacije povezan z napredovanja in statusa uhudsheniemklinicheskogo. Razlog za to negativno vplivala yavlyaetsyakompensatornaya aktivacijo RAAS in zastajanja tekočine bolnikih organizme.Terapiya nifedipin CHF spremlja povečanje plazemske aktivnostirenina (ATM), angiotenzina II (AII), aldosteron (ALD) in antidiuretskega hormona (ADH). Tako bistveno narastayutobemy skupni prostor vodo (OVT), intracelularni (OVZH) in intersticijska (OIZH) tekočine (sl. 3).
Tako se je izrazil hipotenzivni učinek in mu svyazannayas kompenzacijske overactivation
RAAS, CAC in vazopresin proaritmogena delovanje, in periferni edem usilenietsentralnyh patofiziologicheskoyosnovoy so škodljivi za arteriolar in vazodilatatorovvoobsche dihidropiridinov kalcijevih antagonistov, zlasti pri bolnikih s CHF.
Potrditev tomubyli pridobljeni v multicentričnih kliničnih raziskavah. Tako rezultati največjega študije amlodipina (na foneingibitorov ACE) pri bolnikih s CHF - hvale I in pohvale II vklyuchavshegov znesek 2805 bolnikov, ki niso bili potrjeni antagonistovkaltsiya sposobnost za izboljšanje preživetja bolnikov z dekompenzirano. V etomissledovanii smrtnosti v skupini s placebom je bila 34% protiv33,4% (p > 0,1) v skupini z amlodipinom.
Dodati je treba, da je delovna skupina Evropskega kardiološkega združenja prav tako ni priporočljiva uporaba kalcijevih antagonistov pri zdravljenju CHF kot gemodinamicheskogosredstva, ki omejuje območje njihove sočasne uporabe tolkosluchayami angine ali hipertenzije.

mešani LDPENajbolj bolshienadezhdy pri zdravljenju bolnikov CHF bili dodeljeni LDPE mešajo deystviya.Teoreticheski mešani PVD, npr kombinacija izosorbid dinitrat (ISDN) z hidralazin še bolje kakovostmi venski iarteriolyarnyh LDPE: DAC zmanjša levi uvelichivayutSV prekata za ponovno "normalno"Fiziološke pogoji vnutriserdechnoygemodinamiki. Obstajajo številni dokazi hemodinamskih tudi klinično učinkovita uporaba kombinacije ISDN + hidralazin v dekompenzirano bolnikov prejelo študij vnebolshih. Nadalje, znana prva veteranskoeissledovanie (V-Hefti), prilagojeno J.Cohn še leta 1986, pri vpervyepokazalo da kombinacija hidralazin + ISDN sposobna smrtnosti dostovernosnizhat pri bolnikih s CHF (glej sl. 4). Vendar, na žalost, je bila to edina raziskava, v kateri zmešamo LDPE uluchshaliprognoz bolnikih s CHF. Dodati je treba, da ta študija podvergalossereznoy konstruktivno kritiko in v nobenem drugem delu sosmeshannymi PNZ ni uspelo ponoviti enak rezultat.
Končna usoda mešanega LDPE odločila veteranskoeissledovanie sekundo (V-HeFT II), kjer je kombinacija ISDN + gidralazinbezogovorochno "izgubljen" ACE inhibitor enalaprila (glej. slika 4). Ta študija (skupaj s svetlečim rezultatamiissledovaniya SOLVD kot enalapril) omogočiti, da ingibitoryAPF "temelj" Zdravljenje srčnega popuščanja, asmeshannym LDPE prevzeti vlogo sekundarnih sredstev le za tehpatsientov ki se ni mogel zaviralce ACE. S tem vremenemi "nišo" (Bolniki, ki ne morejo prenašati zaviralcev ACE) je zanyatablokatorami receptorja AII.
"Obdobje LDPE" lecheniibolnyh v srčnim popuščanjem končana.