Ali je terapija, terapija vedno "varno" NSAID varna za sluznico prebavil

POVZETEK

POVZETEK

VPLIV nesteroidni protivnetna zdravila (NSAID) O THEGASTROINTESTINAL sluznice

Muraviev U.V., Aleksina A.V., Tchapina T.N.

Inštitut za revmatologijo, OVNIH. Moskva

Pokazali smo pomen solne kisline NSAID`sgastropathies v tem članku. Pomembno pomen 24. hoursmonitoring za želodčni pH dokazali. Vsi rezultati wereconfirmed s kliničnimi poročil zgornjega dela prebavil škode partmucosa. Gastropathies so inducira z ibuprofena in NIMESULID, tako imenovani "varnost" NSAID`s, pri bolnikih s takšnimi riskfactors kot podaljšanjih kislo časa, več kot 360 min / dnevno andits večje med zdravljenjem.

Pred več kot sto leti je nastala zamisel, da je nalichiesolyanoy kisline v želodcu bistveno riskarazvitiya dvanajstniku in želodčnih razjed. [4]

Položaj da nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) prispeva k poškodbe sluznice gastrointestinalnega kishechnogotrakta (GI) je bilo objavljeno mnogo kasneje, po poyavleniyasootvetstvuyuschih endoskopi [8]. Izraz "NSAID gastropatije" je pred kratkim predlozhenotnositelno [23], ki označuje vidimyhpovrezhdeny endoskopsko želodčne sluznice (krvavitve, erozije iyazv), saj imajo številne razlike iz klasične pepticheskoyyazvy. Predpostavljeno je bilo, da je klorovodikova kislina glavni faktor pri razvoju peptične razjede agressiidlya nepomembno, NSAID gastropathies ki izhajajo iz inhibicije encima ciklooksigenaze (COX) in tvorbo prostaglandinov (PG). Zdaj je znano chtoSOH pretvori arahidonske kisline v PGG₂, in zatemv PGH₂, ki se nato pretvori v tromboksana in fiziologicheskiaktivnye Pg. Sprva je bilo predpostavljeno, da je COX enojna Encim smo nadalje ugotovili, da sostoitiz dveh izo: COX-1 in COX-2, kar lahko privede do PGH₂.COX-1 je določena na razmeroma konstantni ravni bolshinstvekletok, vključno z GI sluznico in trombocitov. V obolochkeZhKT sluznica COX-1 ima pomembno fiziološko vlogo: PG, pri chastnostiPGE₂, ki je derivat učinki COX-1 Za PGH₂, Ščiti epitelne pokrov A izyazvleniya.Tromboksan₂ - ustrezni derivat trombocitov, ki je vključen v hemostatske procesu. Stopnja COX-2 v mnogihkletkah nepomembno, vendar lahko bistveno poveča v ozadju vospaleniyapod vpliv citokinov, mitogeni in endotoksina, ki sodelujejo v produktsiiPg sodelujejo pri vnetnih procesih in mitogenesis kletochnoyproliferatsii. Od običajnih NSAID, vključno aspirin, podavlyayutkak COX-2 in COX-1 [7], ki zmanjša sintezo Pg slizistoyobolochkoy GIT (gastrointestinalne ulceracije pospeševanje) in tvorjenje tromboksanaA₂ trombociti (prispeva k krvavitev). Poetomupatsienty sprejemanje dolgoročnih tradicionalnih nesteroidna protivnetna zdravila, imajo bolshekrovotecheny in drugih zapletov, ki izhajajo iz razjede, ne pa tisti, ki se jim [27] niso prejeli. Selektivni inhibitorji COX-2 kot tudi inhibitorji COX-1 - COX-2, povzroči podobno zmanjšanje obrazovaniyaPg izveden COX-2, proizveden v področjih vnetja. Prietom tudi zmanjšujejo tveganje za razjede in krovotecheniy.Takim lahko obolevnost in umrljivost zaradi primeneniemtraditsionnyh nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša z dodelitvijo selektivnyhingibitorov COX-2, in preprečiti nastanek razjede postane neobyazatelnoy.Ryad nadzorovanih kliničnih preskušanjih pove, chtoselektivnoe zatiranje COX-2 zmanjšuje vnetje, boli v sklepih kuge. Vendar, selektivni inhibitorji COX-2 v terapevticheskihdozah inhibira COX-1 [7,12, 19]. Na primer, ko naznachenii100 mg / dan nimezulida (močan inhibitor COX-2) v plazmi zdravila sozdaetsyakontsentratsiya dovolj visoka, da inhibira COX-1, s čimer se zmanjša nastajanje tromboksana [19]. Poleg tega so poskusi pokazali, da COX-2 - L-745, 337 snizhaetobrazovanie Pg vitro v vneto tkivo samo pri koncentraciji, ki prav tako inhibira COX-1 [14]. V drugi študiji pri podganah karageninvvodilsya nogo povzroči vnetje. Samayanizkaya odmerek nimesulid ali NO-398 zmanjšuje vnetje in hkrati zavrto, COX-1 aktivnost, blokirajo sintezo Pgslizistoy želodec [29] in povzroča škodo. Poleg tega NS-398ne zmanjšala karagenan vnetja pri podganah s pomanjkanjem COX-2.Odnako, indometacin, COX-1 in COX-2, nihvospalenie y zmanjšana, verjetno zaradi blokade COX-1. Ko otsutstviilecheniya karagenan inducirano vnetje pri podganah počasneje prohoditu pomanjkljivo COX-2 kot pri normalnem krys- pozvolyaetdumat je, COX-2 ustvarja tudi vnetni in Pg.Podobno kako derivat COX-2: PGD₂ deoksi12-14PgJ2 in 15, ki jo proizvaja monociti, postopoma protivovospalitelnoedeystvie na plevritisa z karagenan [11] inducirane.

Obstajajo nekateri dokazi kažejo, da so lahko prisotne v normalnem želodčne sluznice [15,30] COX-2 kot COX-1, hotyane vsi raziskovalci potrjujejo to [17]. Če COX-2 deystvitelnoopredelyaetsya v normalnem želodčne sluznice, je ukazyvaetna njeno fiziološko vlogo. Na primer, če želodcu nespremenjeni slizistayaobolochka podgane izpostavljeni zmerno zheludochnyhrazdrazhiteley (razredčen alkohol), se prilagaja (na rezultatepovyshennogo endogeni sintezi PG) s škodljivimi ukrepi boleesilnyh dražljaje - kot absolutnem etanolu [22]. Na zaviralci zhivotnyhselektivnye COX-2, kot tudi tradicionalne ingibitorySOH-1 in COX-2, zlasti, indometacin zanikal to zaschitnoedeystvie- rezultati kažejo, da je COX-2Pg derivati ​​igrajo ključno vlogo pri zaščiti sluznice obolochkizheludka reakcije [13]. Drugi eksperimentalni podatki tudi ukazyvayutna da lahko Pg derivati ​​COX-2 pomembno pri celjenju ulkusov želodca [18, 26, 28], ker številni ingibitorovSOH-2 in nekaterih običajnih NSAID (indometacin), počasno ihzazhivlenie. Vendar pa ni jasno, kako te ugotovitve mogutbyt prenese na ljudi.

Klinične študije nimezulida pri osteoartritisu so pokazale, da je primerljivo s tradicionalnimi NSAID, ne samo za učinkovitost, temveč tudi na pogostnost gastrointestinalnih stranskih učinkov [9, 20] .tak, v 4-tedenski dvojno slepi pregledu primerjalnem testu priendoskopicheskom pokazala razjed v treh bolnikov (7%) obdelamo z natrijevim diklofenak in enega pacienta (2%), prinimavshemnimesulid (razlika ni značilna). V isti študiji endoskopicheskividimye erozijo niso bili najdeni pri štirih bolnikih, zdravljenih z nimesulidom dvema - diklofenak natrija (razlika ni značilna). Provedennyyanaliz nimesulid kliničnih preskušanj tisoč bolnikov, je pokazala, da je zdravilo ni na veliko zmanjša pojavnost gastrointestinalnih kishechnyhpobochnyh učinkov [9].

Posebno Ocena najpogosteje uporabljajo konvencionalni NPVPpokazala da je najbolj varen pred mukozno obolochkiZhKT ibuprofena pri 1200 mg / dan ali manj, ta razlika pa izgine pri razvrščanju višje odmerke [10].

Za razjasnitev učinka želodčni pH od resnosti povrezhdeniyslizistoy želodca z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili povzročene smo spetsialnayaeksperimentalnaya opravljeno delo. [24] V 3 ure v želodcu krysraznyh skupin vzdržuje pH 1,7 / 1,8 ali 3,7, v časovnem obdobju pa smo intravenozno injicirali aspirina ali slanico (kontrola) .Okazalos da skupina podgan z želodčnega pH 1,7 aspirin vyzyvalpoyavlenie krvavitve v želodčni sluznici 100%, medtem ko kakpri pH 3,7 je bilo opaziti nobene poškodbe. Intravenska raztopina vvedeniesolevogo pri želodčnem pH 1,8 olajšano poyavleniyugemorragy želodčne sluznice z 1 do 8%. Ti podatki so pokazali, da je želodčni pH odločilna pri povrezhdeniislizistoy membrane želodca.

Številni Avtorji so ugotovili, da je Pg imajo zavirajo izločanja učinek z inhibiranjem proizvodnje klorovodikove kisline, ki se prenaša [2, 3b] .Vendar, pri dodeljevanju NSAID pridobljeni rezultaty.Tak neenakomernega, nekateri avtorji [25] ugotovljeno, da (RA) je pri bolnikih z revmatoidnim artritisom izboljšanje kisline (v primerjavi z zdravimi) gojenje pod vplivom indometacina in ketoprofen. Drugi so ugotovili, da so imeli indometacina ne vpliva na kisline proizvodnji kot pri bolnikih z revmatoidnim artritisom [1b] in zdravi. [21] Izvedena na revmatologiisutochnoe želodčne spremljanje pH inštituta je pokazala, da vperiod odpovedi NSAID pri 70% bolnikov z revmatoidnim artritisom brez gastropatije registriruetsyaudlinenie času zakisljevanje nad 360 min [I]. Takšna pokazatelmozhno obravnavati kot dejavnik tveganja za kasnejšo povrezhdeniyslizistoy želodcu kot meta-analiza 300 dokumentov je pokazala, da je razjeda brazgotina v 100% primerov v želodčni pH >3.0 vzdržujemo najmanj 18 ur [5]. Te določbe podtverzhdenyi naše podatke, kot pri bolnikih z revmatoidnim artritisom z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili gastropatiyamiproiskhodit pomembna (p<0,09) удлинение времени закисления (посравнению с больными РА без гастропатий) с одновременным снижениемощелачивающей функции желудка (р<0,03). Назначение больнымРА без гастропатий индометацина и диклофенака натрия приводитк усилению кислотообразующей функции соответственно в 70% и в20% случаев [1].

Nimamo podatkov v literaturi o vplivu schitayuschegosyasamym varne od tradicionalnih nesteroidna protivnetna zdravila za bolezni prebavil - ibuprofen - nafunktsionalnoe stanju želodca. Vendar pa obstajajo primeri razvitiyayazvy dvanajstnika žarnica na ozadju "varne" (1200 mgsut) odmerek ibuprofena pri bolnikih z giperatsidnym stanju.

Pacient B., 46 let, v bolnišnico v ambulanti Inštituta za revmatologiiRAMN februarja 2000 z diagnozo revmatoidnega artritisa (seronegativnim): artritis, aktivnost 2, stopnja 1, funkcionalno nedostatochnostsustavov 1 stopinja. Ko prejmete bolii obtožbo otekanje malih sklepov rok, zapestje, desni plechevogosustavov, okorelost sklepov zjutraj 3 ure, oslabelost, omejevanje obsega gibov v zapestju, plechevyhsustavah. Anamneza je znano, da je zbolel za SX mesecih, ko po pljučnico artritis pojavil sustavovkistey na laboratorijske preiskave pokazale ESR pospešek do53 SMP. Residence dodeljena indometacin mgsut 75, 1200 zatemibuprofen mgsut, gostuje v 2 mesecih pred vpisom, je bil imenovan za dodatno delagil250 mgsut za 1,5 meseca. Leta 1994 je bil EGD vyyavlenayazva dvanajstniku žarnica, o tem, katere prinimalaranitidin. Kasneje občasno pojavilo sezonsko bolečine vepigastrii v same te dobe je več tabletokranitidina, je bila endoskopija izvedli. V bolnišnici laboratorijske preiskave, a je pokazala, ESR pospešek do 25 posneto mleko v prahu, CRP 1,5 mg% lateks120. Na ozadju pomanjkanje pritožb iz prebavil tretji dan prebyvaniyav bolnišnici diagnostično endoskopijo opravljeno in razkrila giperemiyai antruma sluznice edem, multiple ravninski erozijo do0,2 mm, prevlečen s fibrin, dvanajstnika žarnica deformirana sluz njegove hiperemika, edematozna, več ploskieerozii vidna 0, 2 mm prevlečena s fibrin. Na dan endoskopija prisutochnoy pH metry v obraz priprav v telesu zheludkagiperatsidnost proizvodnja neprekinjene kisline, povprečna zasutki pH 0,6, v času raztezek nakisanjem na 1040 minut. V dalneyshembyl imenovan nimesulida 200 mgsut omeprazol 40 mgsut. Cherez10 dni po večkratnem endoskopija opazili epithelization erozij v želodcu, vzdrževanje 3-4 erozije na dvanajstniku.

V literaturi doslej ni poročil o učinku selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot so nimesulida, na funkcionalnem stanju zheludka.My opazili nastanek razjed pri pacientu z normatsidnym stanju, ampak podaljšanje časa želodčne kisanja med zdravljenjem z nimesulidom.

Pacient D., 52 let, je bil v revmatologiiRAMN inštituta kliniki z diagnozo osteoartritisa, bezuzelkovaya obliki. Osteoartritis 2. korak s Kelgrenu. Priznal pritožb bolečine v kolenu, kolk, majhne sklepov roke, slabše zvečer in ob fizicheskoynagruzke, da omejijo obseg gibanja v levo ramo sustave.Boli sitnost približno 2 leti v sklepih, smo ustavili po odnokratnyhpriemov 25 mg ortofena, mazila aplikacije NSAID. Iz zgodovine: leta 1985, ko je endoskopija pokazala žarnice dvenadtsatiperstnoykishki razjeda, o katerih še dodatno zaostritev potekala neodnokratnyegospitalizatsii in zavirajo izločanja terapijo (ranitidin, omez). V zadnjih 3 letih, so bile označene sezonske bolečine okolopupochnoyoblasti, endoskopija ni bila izvedena v teh obdobjih sama prinimalaomez. Novembra 1999 sem ob nimesulid z dobro obezbolivayuschimeffektom ob Enap 50 mg, 250 mg aspirina omogoča suma na bolezen koronarnih arterij in povysheniearterialnogo pritiska, da bo pravšnji podtverdilis.Odnako, med zdravljenjem s temi zdravili so bile bolečine in epigastrii.Enap aspirin bilo preklicano in ugotoviti omez zdravljenje techenie7 dni zaradi trenutne sprejem 100 mgsut nimesulidom. Gastralgiiproshli, je prenehala jemati zdravila. Od decembra 1999 nikakihlekarstv ne sprejemajo. Laboratorijski testi imajo uskoreniyaSOE, revmatoidni faktor je negativen. Glede na potrebo yazvennyyanamnez in zdravljenje z NSAID na tretji dan gospitalizatsiibyla potekala endoskopijo. Pokazala hiperemija in edem antruma, dvanajstnika žarnica deformacije na vrhu stenke- "belo brazgotino" 0,8 cm, omogoča pogovor o chtorubtsevanie razjeda prišlo do nekaj mesecev nazad.Pri imajo požiralnika spremljanje pH na podlagi odstopa od drog vtele želodec pokazala normatsidnost proizvodnjo kontinuirano kisline, povprečni pH 2,0 ure in čas razteznostni zakisleniyado 780 minutes- v antruma - naalkaljenju dekompenzacije sredniyrN 2,6 ure. Glede na prisotnost sklepnega sindroma, podatkovni yazvennyyanamnez EGD in prognostični indikatorji pH metrov bylnaznachen NSAIDs - nimezulida 100 mgsut. Na četrtem denpriema zdravila bolnik ugotovil rahlo epigastrične bolečine, slabost, driska sam. Pri ponovnem dnevno pH metriina terapija ohm nimesulid pokazala naslednje: v želodcu hiperacidnost, kislina proizvodnja stalno, povprečna pH 1,5 ure udlinenievremeni nakisanje do 840 minutes- v antruma - dekompenzacije naalkaljenju, povprečni pH 2,0 na dan. Ko ponovno endoskopija pokazala giperemiyaslizistoy antruma in edem, hiperemija in edem sluznice s.c. žarnic 12, na vrhu stene - površinska razjede 0,7 cm Nimesulid odpovedan, dodeljena omeprazol 20 mgsut .. Na tretji dan izginila "lačen" epigastrične bolečine, pa je začela v počastitev videz boleče, tupyhboley v desnem zgornjem kvadrantu, občasno zgaga, ki sohranyalisv za en teden in je padel v luči mišico inektsiyno-spa. Pri izvajanju ultrazvok drobovje opozoriti tolkonalichie prevojna v vratu žolčnika, majhno povyshenieehoplotnosti trebušne slinavke. Laboratorijske preiskave: v stopnji urina amilaze v normalnem območju, v biokemičnih analizekrovi običajnih testov jetrne funkcije, bilirubin. Ponavljajoče endoskopija cherez8 dni, je pokazala, nastanek "rdeča brazgotina".

Tako je bolnik z zgodovino ulceroznim sredi nedelnoyterapii nimezulida (skupno 600 mg - 6 tablet) yazvadvenadtsatiperstnoy razjeda nastala, da očitno, nanašajoče se na želodčno funkcionalni usileniemkislotoobrazuyuschey sredi dekompenzacije naalkaljenju.

Tako pomemben prognostični vrednost za ocenjevanje riskavozniknoveniya erozijski in ulcerozni sprememb na sluznici pri dodeljevanju ZhKTdazhe "zagotovitev" Nesteroidna protivnetna zdravila (vključno s selektivno) opraviti osnovni dnevno spremljanje vnutrizheludochnogorN, kar potrjujejo kliničnih zgornjih primerih.

literatura

1. Alekseeva AV Vpliv kazalnikov natrijev diklofenak in indometatsinana dnevno spremljanje želodčne sekrecije ubolnyh revmatoidnega artritisa. Diss.kand.med., Moskva, 1999.139 str.

2. Glavnik AL, AA Sheptulin Učinkovitost saytotekapri zdravljenje peptične razjede. Medical Market, 1996, številka 22, P.53.

3. Downey W. Vloga misoprostol zdravila za zdravljenje gastropatije z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili inducirane. Klin.revmatologiya 1992, №4, s.40-43.

4. Ivashkin VT Klorovodikova kislina in kislinske zabolevaniya.Russky med.zhurnal, 1995, Vol.2, №1, str. 24-32.

5. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Ali obstaja optimaldegree zatiranja kisline za zdravljenje razjed dvanajstnika? Modelof razmerje med celjenje razjed in kisline suppression.Gastroenterology, 1990, v. 99, str. 345-351.

6. Cohen M.M. Vloga endogenih prostaglandinov v želodcu secretionand sluznice obrambe. Clin.Invest.Med., 1987, V.10., P.226-231.

7. B. Cryer, Feldman M. ciklooksigenaze-1 in ciklooksigenaza-2selectively za široko uporabo nesteroidnega protivnetnega drugs.Am.J.Med., 1998, v.l04, p.413-421.

8. Douthwaite A.H., Lintott S.A.M. Gastroscopic observationof učinek aspirina in nekaterih drugih snovi na stomach.Lancet, 1938, V.2, str. 1222-1225.

9. Feldman M. Alexander T. Ali 2 ciklooksigenaze-inhibitorji providebenefits podobni tistim tradicionalnih nesteroidnimi inflammatorydrugs, z manj gastrointestinalne toksičnosti? An.Intem.Med., 2000, v.132, p.134-143.

10. Garcia Rodriguez L.A. Spremenljivost v tveganju gastrointestinalcomplications z različnimi nesteroidnega protivnetnega drugs.Am.J.Med., 1998, v.104, p.30-34.

11. Girloy D.W., Colville-Nash Ljudska republika, Willis D. et al. Induciblecyclooxygenase lahko protivnetne lastnosti. Nat.Med., 1999, V.5, p.698-701.

12. Glaser K., Sung M.L., O`Neill K. et al. Etodolak selectivelyinhibits humani prostaglandinov G / H sintaza 2 (PGHS-2) v primerjavi humanPGHS-1. Eur.J.PharmacoL, 1995, v.281, str. 107-111.

13. Gretzer B., Ehrlich K., Maricic N. in sod. Selektivni ciklooksigenaze-2inhibitors in njihov vpliv na zaščitnem učinku mildirritant v podganjih želodcu. Br.J.Pharmacol., 1998, V.123, p.927-935.

14. Gretzer V., Knorth H., Chantrain M. s sod. Učinki diclofenacand L-745,337, ki je selektivni inhibitor ciklooksigenaze-2 glede prostaglandinE2 postavitev v tkiva iz človeškega debelega sluznico in kronične burzitis [Povzetek]. Gastroenterologije, 1998, v.ll4, A139.

15. Iseki S. imunocitokemijski lokalizacija ciklooksigenaze-1 in kakršna ciklooksigenaze-2 pri podganjih želodcu. Histochem.J., 1995, V.27, p.323-328.

16. Janssen M., Baak L.C., Jansen J. B., et al. Učinek indometacinon želodčni pH in obrokom stimulirane serum gastrina secretionin revmatoidni artritis patients.-Pharmacol.Ther., 1993, V.4 p.393-400.

17. Kargman S., Charleson S., Cartwright M. s sod. Characterizationof prostaglandinov G / H sintaza 1 in 2 na podganah, psih, opicah in humangastrointestinal trakta. Gastroenterologije, 1996, V.111, p.445-454.

18. Mizuno H., Sakamoto C, Matsuda K. s sod. Indukcija cyclooxygenase2 v želodčnih lezij na sluznicah in njena inhibicija s strani specificantagonist zamude zdravilnih pri miših. Gastoeaterology, 1997, V.112, p.387-97.

19. Panara M.R., Padovanskega R., Sciulli M.G. s sod. Učinki ofnimesulide na konstitutivnih in inducibilnih prostanoid biosynthesisin ljudmi. Clin.Pharmacol.Ther., 1998, V.63, p.672-681.

20. Porto A., Almeida H., Cunha M.J., Macciocchi A. Dvakrat blindstudy ocenjevanje endoskopsko prenašanje nimezulida anddiclofenac na želodčni sluznici v osteoartritična bolnikih. Eur.J.Rheumatol.Inflamm., 1994, V.14, p.33-38.

21. Rademaker J.W., Rainsford K.D., Stetsko P.I. s sod. Theeffect od indometacina povzročene poškodbe želodčne sluznice na 24-h intragastricacidity in plazma gastrin koncentracije v zdravem volunteers.Aliment.Pharmacol.Ther., 1995, V.9, №6, p.625-631.

22. Robert A., Nezamis J.E. Lancaster C. et al. Blaga irritantsprevent želodca nekroze skozi "prilagodljivo citoprotekcije"posredovano s prostaglandini. Am.J.PhysioL, 1983, v.245, p.113-121.

23. Roth S.H. Nesteroidna protivnetna drog gastropathy.Arch.Intern.Med., 1986, v.146, №10, p.1075-1076

24. Rowe P.H., Starlinger M.U., Kasdon E. et al. Starševsko aspirinand natrijev salicilat območje aqually škodljiv za podgane gastricmucosa. Gastroenterologijo, 1987, v.93, p.863-867

25. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P., Cimmino M.A. et al.Effect enomesečnem zdravljenju z nesteroidnimi inflammatorydrugs (NSAID) v želodčnem pH revmatoidni artritis patients.Dig.Dis.Sci., 1998, V.43, p.459-463.

26. Schmassmann A. Mehanizmi celjenje razjed in učinki ofnonsteroidal protivnetnih zdravil. Am.J.Med., 1998, v.104 (ZA), r.43-51.

27. Singh G Triadafilopoulos G. Epidemiologija NSAID inducedgastrointestinal complicatoins. J.Rheumatol., 1999, v.26 (Suppl.56), p.18-24.

28. Takahashi S., Shigeta J. Inoue H. et al. Lokalizacija ofcyclooxygenase-2 in regulacija njene ekspresijo mRNA v gastriculcers pri podganah. Am.J.PhysioL, 1998, v.275 (5 del 1), p.1137-1145.

29. Wallace J.L., Bak A., McKnidht W. et al. Cyclooxygenase1 prispeva k vnetnih odzivov pri podganah in miših: implicationsfor gastrointestinalno toksičnost. Gastroenterologije, 1998 V.115, p.101-109.

30. Zimmerman K.C., Sarbia M., Schor K. Weber A.A.Frost Constitutivecyclooxygenase-2 izraz v zdravo prehrano in zajec gastricmucosa. Mol.Pharmacol., 1998, V.54, p.536-540.