Epitelnih nadzor bakterije v črevesju: Mamre in ZRP

vnetni odziv

Vnetnem procesu se začne, ko endogenih ali eksogenih signali potencialno nevarnost za indukcijo lokalne sproščanje topnih vnetnih mediatorjev, ali kemoterapijo taksicheskih dejavnikov, ki povečujejo žilno prepustnost in privabljanje vnetnih celic (nevtrofilcev na začetku in nato monocite in limfocite). Histološka preiskava lahko zazna edem in infiltracijo levkocitov v vnetno tkivo.

Nadaljnji podrobni mehanizmi, s katerim je črevo odziva na delovanje mikroorganizmov in njihovih presnovnih produktov. Najprej določi, kako intestinalnega epitelija odkrivanje mikroorganizmov, nato pa je podrobno opisala signalnih aktivira s temi senzoričnih mehanizmi. Končno, opis efektor molekul, povzročena s temi signali in pokazati svojo vlogo pri zaščiti gostitelja.

Epitelijskih nadzor bakterije: Mamre in PRR

enterocitih lahko zazna potencialne okužbe, prek skupnega krmilno vezje za bakterije in vnetni odziv, ki je del skoraj vseh večceličnih evkariontskih organizmov, vključno nevretenčarjev in rastlin. Več receptorji imenovane patternraspoznayuschimi receptorji (PRR), različno prepozna in se veže specifičnih mikrobnih ligande - povezana z mikroorganizmi molekulske vzorce (Mamre) - in prenos signalov v celici.

Ime "sorodna molekularne vzorci mikroorganizmi"To kaže, da so procesi biokemijske določena in omejena s mikroorganizmov. Z Mamry so kompleksne makromolekule kot LPS, peptidoglikani (PGN) in lipoproteiny- nespremenjene polipeptidi (flagelin) in nukleinske kisline (CpG bogati DNA dvoverižna RNA (dsRNA)). Posebni Mamry lahko značilnost posameznih vrst mikroorganizmov.

Na primer, celice stene Gram vsebujejo LPS, Gram-pozitivne celične stene - PHN, in nekaterimi virusnimi genomi kodiranje dsRNA. Izkazalo da komenzalne črevesna mikroflora vsebuje Mamre in dokončno stanje organizma gostitelja normalne mikroflore ima lahko pro-vnetne učinke.

Z zaščito gostitelja vidika, Mamre imajo optimalno sestavo vzorcev, ki so ključni za preživetje mikroorganizmov, ki minimizira strukturno raznolikost, ki se lahko pokažejo prokariontski v izogib njihova detekcija. Vendar pa je zaradi učinkovitosti Mamre v priznanje evkariontskih izražene v bakterijah razvil sposobnost, da spremeni in "preobleko" teh struktur. Ta strategija vključuje enkapsulacije z ogljikovimi hidrati, spremembah v strukturi LPS ali spremembe v ravni genov (genske stikalo faza flagelin).

Morda imunski sistem vretenčarjev se tako kaže v procesu sporov med bakterije imajo Mamre in imajo dodatno sposobnost reprodukcije in spreminjanje PRR gostiteljskih celic.

Izraz "patternraspoznayuschy receptorja"Se nanaša na evkariotski receptorja, ki reagira posebej z enim ali več Mamre. Trenutno PRR sesalcev najbolj raziskana Toll podobnih receptorjev. Človeški genom vsebuje vsaj 10 ugotovljeno, da datum TLR. Za nekatere od njih so že znani ustrezni Mamre. Vendar pa nekateri TLR-ligande ne sme Mamry in so endogenih mediatorjev vnetja.

Ta trend do danes je zelo obetaven glede nadaljnjega študija. strukturno TLR so transmembranski receptorji, ki vključuje dva strukturna fragmenta nespremenjena. Izvencelično del vsebuje domeno levcina bogati ponovitev (LRR) in služi za priznavanje in zavezujočo Mamre. Intracelularni del, znan kot domeno receptorja Toll / IL-1 (TIR), sodeluje z citoplazme proteini oddajanje signala jih aktiviranju. To vprašanje se bo še naprej velja.

Jasno je, da TLR rutinsko ne sme aktivirati komenzalne mikrofloro in izdelke svojih vitalnih funkcij, saj bi to privedlo do vse obstoječe vnetje v črevesju. Epitelnih ovira in posebna ureditev za ZRP se uporabljajo za preprečevanje aktivacije TLR. Na primer, TLR5 razporejena vzdolž celične membrane basolateral so zaščiteni pred vsebino črevesnem lumnu in ima stabilen položaj za odkrivanje napak v medceličnih ovire.

druga TLR To je lahko del vacuolar membran, ki jim omogoča, da se zavedajo, da vstopi v celico s endocitozo in pinocitozo, in lahko predstavljajo potencialno nevarnost za gostitelja. Nepravilno TLR-signala se lahko uredi tudi z nadzorom, ki ga citoplazemske signalov.

Epitelne celice lahko zazna topni znotraj citoplazmatski Mamre in prepoznati določene bakterije (Shigella rodov, Listeria) in gastrorezistentno virusov z intracelularno fazi kot del njihovega življenjskega cikla. Družinske nukleotidsvyazyvayuschih Oligomerni domene (NOD) ZRP deluje kot posrednik v celične citoplazme priznanje Mamre, kar omogoča odkrivanje vstopijo bakterije ne odkrite površinske receptorje. Kot TLR, NOD proteini imajo modularno zgradbo. LRR-vezava ligandov deli interakcijo s posebnim Mamre (muropeptidnym komponenta PHN).

C-termini NOD1- in NOD2-proteina Funkcija aktivacijskim področjem in kaspaza zaposlovanje (CARD), ki je funkcionalno analog TIR domeno TLR, ki sodeluje v aktiviranju drugega obveščevalca za nadaljnjih signalnih poti.

Tako evkariontske celice imajo posebne mehanizme za odkrivanje sledov prokariontskim življenja.