Chédiak-higashijev sindrom. Klinika in diagnostika

ko redki avtosomna recesivna sindrom Chediak-Higashi povečana občutljivost za infekcije, povezane z motnjami degranulacije nevtrofilcev. Značilna lažjih poškodbah, razbarvanje kože in oči, progresivne periferno nevropatijo in hiperplazija limfnem tkivu. V nevtrofilcev, so monociti in limfociti dalo ogromne citoplazemske granule. Depigmentacija las, kože in fundusa zaradi nenormalnega agregacije melanosomov in se nanaša na kršitve prehajanja optičnih ali zvočnega živcev. Večja dovzetnost za okužbo je delno posledica okvarjeno kemotakso degranulacijo in nevtrofilcev baktericidno aktivnost.
velikan Granule v njih preprečujejo vdor celic v tkivu skozi ozke medceličnih prostorih endotelija.

Genetika in patogeneze sindroma Chediak-Higashi. Mutantni gen, lociran na kromosomu 1 (Q2-Q44 odseka) kloniramo. To je homologna gena, odgovornega za zadevno sindrom pri miših (fenotip bež) - njegov izdelek ima strukturno podobnost z kvas vacuolar sortiranje protein, ki nosi ime VPS15. Menijo, da je ta protein sodeluje pri prevozu mešičkov in posredovanje interakcije protein-protein in komunikacijo proteinov na membrane.

Skoraj vse celice bolnikov z Chédiak-higashijev sindrom vsebujejo velike Lizosomi napačno strukturo, gosto pelete ali vezikularnih struktur. Zaradi kršitev razpršenosti velikan melanosomov, da ne delujejo v keratinocitih in lasnih mešičkov, ki izhajajo iz lasnega stebla izgubili pigmentnih zrnc. Kot rezultat, lasje in koža bolnikov pojavijo svetlejše od svojih staršev. Te kršitve melanociti povzroči delno očesne albinizem, ki ga spremlja fotofobija.

Spajanje velikanke primarnih granul med seboj in s sestavinami citoplazemski membrani nevtrofilcev v zgodnjih fazah razvoja vodi do tvorbe velikih sekundarnih lizosome z zmanjšano hidrolitično encime - proteaze, elastaza in katepsina G. To lahko podlaga oslabljenih baktericidno aktivnost nevtrofilcev. Povečana fluidnost celične membrane z chédiak-higashijev sindrom vpliva na ekspresijo receptorjev, kar povzroči povečano intracelularne cAMP nivoje, motnje zbiranja mikrotubularne in njihove interakcije s lizosomalnih membran.

Klinični znaki sindroma Chediak-Higashi. Koža bolnikov z lahkim las so srebrne barve. Pogosto pride do opeklin in fotofobija. Značilna pogostimi okužbami in nevropatijo. Okužbe vpliva na sluznico, kožo in dihala. Povečana občutljivost za obe Gram-pozitivnih in Gram-negativnih bakterij in gliv. Najpogostejši povzročitelj S. aureus. Nevropatija je senzorična in motorja, ki vodi do ataksijo. To se pogosto razvije v adolescenci in postaja glavna pritožba.

čas krvavitev uvelicheno- število trombocitov je normalno, vendar je njihova združevanje (zaradi pomanjkanja gosto granul, ki vsebujejo ADP in serotonin) ne deluje. Okvaro in NK-celice.

najbolj nevaren sindrom zaplet Chediak-Higashi - pospešuje proliferacijo limfocitov s pancitopenijo, visoko telesno temperaturo in lymphohistiocytic infiltracijo jeter, vranice in bezgavk. To se lahko pojavi na katerikoli starosti, očitno zaradi pomanjkanja odpornosti proti Epstein-Barr virusa. Klinična slika v teh primerih podoben sindrom virus hemophagocytic. proliferacijo limfocitov spremlja povečano pogostost bakterijskih in virusnih infekcij, in ponavadi povzroči smrt. Številne lymphohistiocytic infiltrati zaznati pri obdukciji v jetrih, vranici in bezgavkah brez slehernega histološke znake malignosti.

Laboratorijske študije sindroma Chediak-Higashi. Diagnostična značilnost sindroma Chediak-Higashi velike vključki v vseh jedrom eritrocite. So vidna, ko obarvajo krvnih madežev, ki jih Wright, vendar je bolje pokazala v peroksidaze.

Zdravljenje sindroma Chediak-Higashi. Nekateri pacienti v visokem odmerku stabilna faza sindrom pomaga askorbinske kisline (200 mg / dan za dojenčke in 2000 mg / dan za odrasle). Njegova učinkovitost je vprašljiva, vendar je varnost vitamina C upravičuje uvedbo pri vseh bolnikih.

Edini zanesljiv zdravljenje chédiak-higashijev sindrom v pospešenem širjenju limfociti - presaditev kostnega mozga iz HLA-enaka družini darovalca ali združljiv locus D. presaditev kostnega mozga v takih primerih normalizira hematopoetično in imunološke funkcije, in predstavlja do primanjkljaja NK celic, vendar se ne pozdravi in ​​ne preprečuje nevropatijo.