GuruHealthInfo.com

Alagille sindrom vzroki in simptomi, zdravljenje in prognoza Alagille sindrom

Kaj je Alagille sindrom?

Alagille sindrom (angleščina Alagille sindrom.) - to je redka genetska bolezen označena z nepravilnostmi hepatobiliarnega sistema in drugih duševnem razvoju.

Bolezen je avtosomno dominantna vzorec dediščine.

Bolezen je označen z nezadostnim številom manjših premerov ali intrahepatska žolčnih vodov, ki vodijo iz žolča jeter.

Žolč opravlja pomembne funkcije: odstranjuje strupe iz jeter in izmenjavi proizvodov v žolčniku in pomaga prebaviti hrano, ki je potrebna za absorpcijo maščob in v maščobah topnih vitaminov (to je A, D, E, K). Deformnost žolčevodi povzroča kopičenje žolča v jetrih. Nastalo poškodbe jeter lahko tako hude, da pacienti zahtevajo presaditev.

Alagille sindrom - je kompleksna bolezen, ki lahko prizadene različne organe in sisteme, vključno s srcem, ledvice, ožilje, oči, obraz, skelet. Sindrom približno 1 na 70 000 živorojenih otrok. Fantje in dekleta so prav tako verjetno, da trpijo Alagille sindrom. Simptomi so običajno očitno v prvih 2 letih življenja.

Kaj povzroča Alagille sindrom?

Več kot 90% Alagille sindrom povezan z mutacijo v gen JAG1 20. kromosom v. Druga 7% bolnikov so majhne delecije v genetskem materialu kromosoma 20, ki zajemanje in JAG1 gena.

Več ljudi z Alagille sindromom imajo mutacije v drugem genu, imenovanem Notch2. Geni JAG1 in navodila NOTCH2 kodirajo za sintezo beljakovin, ki sodelujejo v tako imenovanem signalnih poti v Notch, ki je potrebna za pravilno gradnjo različnih struktur človeškega telesa v času razvoja zarodka. Mutacije v teh genih in, posledično, napaka v Notch poti, vpliva na razvoj žolčevodov, srce, lobanje, hrbtenice, in drugi.

Alagille sindrom je avtosomno dominantna vzorec dediščine. To pomeni, da je ena kopija okvarjenega gena, podedoval od enega od staršev dovolj za razvoj bolezni pri otrocih. Pri bolnikih z 30 do 50% Alagille sindrom podedovane od staršev. Drugi primeri so posledica novih mutiranje genskega materiala, ki se pojavljajo naključno, v zgodnjih fazah razvoja ploda. V teh primerih, seveda, ne govorimo o družinsko anamnezo bolezni - starši bolnega otroka je lahko popolnoma zdrav.

Kakšni so znaki Alagille sindrom?

Manifestacije Alagille sindroma zelo razlikujejo, celo v isti družini.

Simptomi jeter

Ti simptomi so povezani s slabim odtokom žolča, da je že v prvih tednih življenja. so opazili so tudi pri starejših otrocih in odraslih. Pri otrocih, pojavi zlatenica, bistveno poveča stopnjo bilirubina v krvi, urina postane temno in blato postane siv zaradi nezadostnega izločanja žolča v črevesnem lumnu.

Neonatalno zlatenico zaradi pomanjkanja zrelosti jeter se pojavlja v številnih zdravih otrocih, vendar je ta vrsta zlatenica izgine po drugem ali tretjem tednu življenja, medtem ko je pri sindromu zlatenica Alagille ostaja, in to je razlog za alarm.

Kože in mehkih tkiv

Kopičenje velike količine bilirubina v krvi povzroča močno srbenje. To se lahko pojavi pri otrocih, po tretjem mesecu življenja, in je zelo močna, neznosna.

Pod lahko koža z Alagille sindrom nastane kopičenje maščobe, ki se imenuje xanthomas. Povzročajo jih nenormalno visoke ravni holesterola v krvi, ki je pogosta težava pri ljudeh z boleznimi jeter. Xanthomas pojavijo kot rumene gomoljev različnih oblik. Oblikujejo se v želodcu, kolenih, komolcih. Na splošno te strukture so neškodljivi.

Višina in presnova

Ljudje z Alagille sindromom lahko drisko, ki je posledica malabsorpcije - v stanju, v katerem prebavni sistem ne more pravilno absorbirati hranilne snovi, v tem primeru, maščob in v maščobah topnih vitaminov. Malabsorpcijo povzroča razvojne zamude in počasno rast pri otrocih. Ti bolniki imajo pogosto zlom, težave z vidom, strjevanje krvi, spomin in učenje. Značilna zapoznele pubertete.

srce

Večina bolnikov z Alagille sindrom imajo zožene pljučnih arterij, ki prenašajo kri iz srca v pljuča. To ponavadi ne povzroča težav, vendar v manjšem odstotku bolnikov, ki so lahko veliko bolj resne malformacije srčnih sten in ventilov (tetralogija Fallot), ki zahtevajo kirurško korekcijo.

oseba

Veliko ljudi z Alagille sindromom imajo globoke-set oči (različni strokovnjaki navajajo številke od 70 do 96%). Druge lastnosti: visok, vidno čelo, ravno nos, štrleča ušesa, štrlečih brado. Te funkcije niso zelo vidni v prvih letih življenja.

oči

Opombe nazaj embryotoxon - nepravilnosti v razvoju, ki je zamotnitev roženice. To je pogost simptom pri ljudeh z Alagille sindromom običajno ne vpliva na vid.

skeletnega sistema

Oblika hrbtenice kosti se lahko razstavi, ki se pojavi na rentgenskih žarkov, vendar je le redko povzroča težave s hrbtenico pri bolnikih.




ledvice

Ko Alagille sindrom opazili veliko različnih nenormalnosti ledvic. To je lahko hipoplaziji ledvičnih, cist, stenozo ledvične arterije, in drugi. Pogosto te kršitve so skupaj z okvarjenim delovanjem ledvic.

vranica

Vranice - organ, ki "čisti" kri in ima vlogo pri zaščiti pred okužbami. Kri iz vranice gre neposredno v jetra. Ko je bolezen jeter doseže določeno stopnjo, se pretok krvi v tem sistemu moten in je portal hipertenzija. V tem primeru, je vranica povečana. Bolniki z razširjeno vranice, naj se izogibajo stiku s športom zaradi nevarnosti pretrganja telesa.

krvne žile

Pri bolnikih z Alagille sindrom lahko abnormalnost karotidnih arterij - žil v glavi in ​​vratu. To povečuje nevarnost notranje krvavitve ali kap. V Združenih državah Amerike vse posameznike s tem sindromom, ki so utrpela poškodbo glave, je priporočljivo narediti naenkrat MRI ali CT skeniranje kot varnostni ukrep. Anomalije v drugih arterij (zoženje, anevrizme) so možni tudi.

Kot Alagille sindrom diagnosticirali?

Ker so simptomi bolezni spremenljivo skrajnosti, in ugotovila, da je zelo redko, potem je diagnoza lahko težave.

Če zdravnik posumi Alagille sindrom, se lahko zanese na podlagi rezultatov teh raziskav:

• Krvni testi za jetrno funkcijo in vsebnost hranil.
• jeter ultrazvok, ki je pokazala povečano jetra in pomoč za izključitev drugih bolezni.
• jetrna biopsija, kar potrjuje patologije intrahepatičnih žolčnih vodov.
• Pregled kardiolog za prisotnost malformacije srca in krvnih žil.
• Inšpekcijski pregled očesa, ki lahko zazna zadnjo embryotoxon.
• X-žarki hrbtenice za odkrivanje nepravilnosti kostno strukturo.
• popoln pregled ledvic (ultrazvok, angiografijo, krvi in ​​urina).

Zdravnik lahko pošljemo vzorec krvi za genetsko testiranje, ki bo določila gen mutacija JAG1. Mutacija v tem genu odkrili pri 95% bolnikov, ki so se ameriški zdravniki Alagille sindrom diagnozo samo na podlagi simptomov.

Zdravljenje Alagille sindroma

Zdravljenje Alagille sindrom je namenjen predvsem za izboljšanje odtok žolča iz jeter. To prispeva k normalni absorpciji hranil, nadaljnjo rast in razvoj otroka. V ZDA, ursodiol drog (Ursodiol, Actigall, Urso) - to je edino zdravilo, ki ga je FDA odobrila povečanje odtok žolča.

Srbenje lahko izginejo, ko je pretok žolča začne izboljševati. V ZDA, za lajšanje srbenja z Alagille holestiramin sindrom uporabo drog (Questran), naltreksona (ReVia, Depade), kot tudi antihistaminiki in vlažilci.

Če srbenje ne preneha po konzervativnem zdravljenju, se določi postopek, imenovan PEBD (delni zunanji biliarne zlorabo). To je ustvarjanje umetnih poti za odtok žolča in izločanje skozi njeno stomo. V tem primeru, se žolč gredo ven iz telesa v posebno vrečko.

presaditev jeter se lahko zahteva za bolnike, ki so razvili hudo okvaro jeter. Nekateri avtorji (Emerick et al., 1999) kažejo, da z ustreznim zdravljenjem, le 15% bolnikov, ki potrebujejo pojavi. V ZDA so bili bolniki z Alagille sindromom šteje slabih kandidatov za presaditev jeter zaradi številnih možnih zapletov po operaciji.

Otroci z Alagille sindromom naj bi prejeli posebne mešanice, ki jim omogočajo, da absorbirajo vitalnih maščob v črevesju. Vsi bolniki, ki potrebujejo visoko kalorično hrano, kalcij, dodatnih vitaminov A, D, E in K. Če se ustni vitaminski pripravki slabo prenaša, je mogoče za nekaj časa, da se jim parenteralno.

Ksantoma, se pogosto pojavljajo pri tej bolezni, običajno intenzivno rastejo v prvih letih življenja, nato pa se lahko sčasoma zmanjšala, in celo popolnoma izginejo v odgovor na PEBD in terapije z zdravili.

Kakšna je dolgoročna prognoza Alagille sindrom?

Prognoza je odvisna od številnih dejavnikov, vključno s stopnjo poškodbe jeter, prisotnost bolezni srca in zgodnje popravek malabsorpcije. Napovedati razvoj te bolezni za več let, sodobna medicina ne more. 15% bolnikov, ki so na koncu zahtevajo presaditev jeter, in uspeh te tvegane postopka je odvisna predvsem od njihove nadaljnje življenje. Smrt v Alagille sindrom je z odpovedjo jeter, bolezni srca in žil ponavadi posledica.

Nedavne študije kažejo, da 75% otrok z diagnozo Alagille sindromom živijo dlje kot 20 let. Zahvaljujoč napredkom v hepatologijo in kardiologiji, predvideno trajanje njihovega življenja nenehno narašča. V napredni medicini, lahko veliko bolnikov povzroči skoraj normalno življenje.
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný