GuruHealthInfo.com

Antagonistom angiotenzina II pri zdravljenju ledvične bolezni pri diabetesu

Videoposnetek: torasemida pri zdravljenju pacientov s kroničnim srčnim popuščanjem in arterijskih gipertenziey.Ageev FT, MD 2.014

Opravljene so raziskovali lastnosti ARA Nefroprotektivni skupine bistveno manj kot tisti, ki uporabljajo zaviralce ACE, in to je razumljivo, saj ARA je še vedno zelo mlada skupina zdravil. Glede na to, da so zaviralci ACE že uveljavljeno v praksi endokrinologi in nefrologov kot najmočnejše nefroprotektory, izzvan zanimivo vprašanje: Ali enak učinek nove skupine zdravil, ki zavirajo sistem renin na ravni AT1 receptorje, in kaj je ta učinek v primerjavi z zaviralci angiotenzinske konvertaze?

ARA pri preventivi in ​​zdravljenju ledvičnih bolezni (randomizirane kontrolirane študije)
ARA pri preventivi in ​​zdravljenju ledvičnih bolezni (randomizirane kontrolirane študije)

Vse študije o ledvičnih lastnosti zaščitnih ARA je končalo na dan se nanašajo na ocenjevanje njihove učinkovitosti šele, ko NAM.

Številne študije so bile namenjene za ugotavljanje sposobnosti APA preprečuje napredovanje najzgodnejših fazah NAM - MAU - pod PU in kronično ledvično odpovedjo. Osnovni preskus pripravki so irbesartana (IRMA-2 študiji), telmisartan (podrobnostih), valsartan (MARVAL), kandesartan (CALM).

V s placebom kontroliranih študijah IRMA-2 (irbesartan hospitaliziranih z diabetesom tipa 2 in mikroalbuminurijo) so ocenili v dinamika MAU 590 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 z irbesartana zdravljenja v odmerku 150 ali 300 mg / dan. Po 2 letih opazovanja je bilo ugotovljeno, da je med irbesartana zdravljenja zmanjšala za 39%, 150 mg / dan in 70% v primerjavi s frekvenčnim placebom SP - 300 mg / dan.

Učinek irbesartana pri bolnikih z diabetesom tipa 2 in UIA (IRMA-2)
Učinek irbesartana pri bolnikih z diabetesom tipa 2 in UIA (IRMA-2)

Poleg tega bi irbesartan zdravljenje zmanjša UIA na normalne ravni albumina urinom (< 30 мг/сут) у 24 % больных, получавших 150 мг/сут, и у 34% больных, получавших 300 мг/сут. При этом САД и ДАД снижались в равной степени в обеих группах. Таким образом, был подтвержден дозозависимый антипротеинурический эффект ирбесартана, независимый от его антигипертензивного эффекта.

Poleg tega so v tej študiji, v podskupini bolnikov smo analizirali stopnjo upadanja GFR (na začetku in po 2 letih zdravljenja), kot tudi dinamiki Albuminuria po 1 mesecu. po ukinitvi zdravila. V študiji skupine GFR upadanja upočasnila približno 2-krat. Odstranitev zdravila povzročila Mau 14% povečanje nad osnovnim nivojem v skupini s placebom, 11% - v skupini dobivali 150 mg irbesartana in skupine, ki jo prejme 300 mg irbesartana ostale pod referenčnimi vrednostmi za 47%. Opazili Ta učinek, kljub povečanju krvnega tlaka v skupinah irbesartana na izhodiščne vrednosti.

Gibanje izločanja albumina v urinu (IRMA-2)

Gibanje izločanja albumina v urinu (IRMA-2)

Ugotovitve kažejo, da je izrazil ledvice učinek irbesartana kot predstavnik razreda ARA. Konzervirani antiproteinuric učinek tudi po zdravila kažejo, da so lahko strukturne spremembe v ledvicah o UIA koraku reverzibilna pod dolgotrajno izpostavljenostjo visokih odmerkov terapevtske ARA.

V primerjalni študiji so bolniki MARVAL tipa 2 DM (n = 332) za 6 mesecev. pripravek, pridobljen iz stroja valsartan ARA (v odmerku 80-160 mg / dan) ali AK amlodipina (5-10 mg / dan) v. Pri popolnoma enako znižanje krvnega tlaka (SBP na 10-11 mm Hg. V., DBP na 7-8 mm Hg. V.) valsartana pomembno zmanjšal Mau učinkovita (44% v primerjavi z 8% amlodipina). Hkrati normalizira izločanja albumina v urinu 30% bolnikov, ki so valsartana in le 14,5% amlodipina. Tako je študija MARVAL ponovno dokazali antiproteinuric učinek zdravila iz skupine, ki jo APA, ne glede na njeno antihipertenzivnega delovanja.

Eden od nedavno končanem študiju - trendi - je pokazala, da je mehanizem delovanja zdravil ledvice od je skupina ARA izboljšati endotelija delovanje ledvic plovil. V tej študiji so bolniki z diabetesom tipa 2 z mikroalbuminurijo (n = 96) primerjali učinke zdravila iz stroja ARA telmisartan v (Mikardis) in ACE inhibitorja ramiprila, sprememba pretok krvi skozi ledvice, ledvične žilne upornosti in izločanja albumina v urinu po 9 tednih zdravljenja enega ali drugega zdravila.

Pri obeh skupinah so pokazala zmanjšanja renalno vaskularno odpornost, povečanje in zmanjšanje ledvičnih mikroalubminurii plazmatoka, ampak v telmisartan skupine sprejemu te pozitivne spremembe so bile precej bolj izrazit. Morda najbolj učinkovitost telmisartana primerjavi ramiprila v tej študiji zaradi bolj lipofilni, v tem zaporedju, najboljši penetracijo v tkivo in bolj popolno blokado RAS, poškodovanje ledvični endotelij.




Dolgo časa je ostalo odprto vprašanje, katera skupina zdravil - zaviralcev ACE ali angiotenzina - imajo prednosti glede nefroprotektsii pri posameznikih z diabetesom. Leta 2004 je bila zaključena 5 varčevanja mednarodni naključno poskusno Podrobno (diabetiki izpostavljena telmisartan in enalapril), pri čemer je prvi primerjanje ledvice aktivnost priprave telmisartana ARA skupine (v odmerku 80 mg / dan) in zdravilo z ACE inhibitorjem filter enalaprila (v dozi 20 mg / dan) pri bolnikih z diabetesom tipa 2 z MAU ali PU.

Ta študija je bila tudi prva, v kateri je bila dinamična ocena napredovanje ledvične patologije izvedla na podlagi neposredne meritve GFR. Vrednost GFR padati po 5 letih je bila podobna v obeh skupinah opazovanja: 17 ml / min / 1,73m2 v skupini z zdravilom telmisartana in 15 ml / min / 1,73m- v skupini z zdravilom enalaprila. Hkrati stopnji upadanja GFR v obeh skupinah za 3. leto opazovanja padla na 2-3 ml / min / leto in tako ostal do konca študije.

Študija Dynamics GFR DETAIL
Študija Dynamics GFR DETAIL

Rezultati DETAJL raziskave so pokazale, da je pri bolnikih z diabetesom tipa 2 Nam uporaba telmisartana 80 mg / dan enako učinkovito kot nefroprotektsii ACE inhibitorja enalaprila v odmerku 20 mg / dan. Poleg tega je bilo prenašanje telmisartana višja kot enalaprila: pojavijo manj stranskih učinkov, v t urah in kašelj ... Poleg tega je bilo opaziti znatno in v obeh skupinah primerljiva zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti.

Dve študiji (RENAAL in IDNT) določijo podobne cilje: oceniti možnost upočasnitev napredovanja kronično ledvično odpovedjo na končnem stadiju in boljšo predializnem dobo pri bolnikih z diabetesom tipa 2 CRF proti pripravkov za zdravljenje iz skupine ARA - losartana (100 mg / dan) in irbesartana ( 300 mg / dan). Obe študiji so bili s placebom kontrolirana in je trajala 3,4 (RENAAL) in 2,6 let (IDNT). Merila vključitev bolnikov v obeh študijah so bili podobni: pri bolnikih z diabetesom tipa 2 in začetno UE CRF (serumskega kreatinina od 1,5 do 3 mg%), ne prejme inhibitor ACE ali angiotenzin.

Tako je v obeh študij so pokazali očiten antagoniste AT1-receptorja prednost ciljnih pri bolnikih z diabetesom tipa 2 je že na voljo CRF v primerjavi s standardno kontrolo krvnega tlaka, ki obsega ne RAS blokatorji. Tveganje ESRD zmanjšala za 28 in 23% (RENAAL in IDNT vsakokrat) in tako znatno podaljša bolnikih življenjska doba predializnem z diabetesom.

Potem ko so bile izvedenem študij ARA dalo pripravki 1. liniji zdravljenja izbire pri bolnikih Nam imajo diabetes tipa 2, medtem ko je inhibitor droge ACE ostala 1. liniji zdravljenja izbire Vietnam s sladkorno boleznijo tipa 1. Ta rešitev je posledica dejstva, da skoraj vse randomiziranih kliničnih poskusi na zdravljenje NAM uporabo ARA bile izvedene le pri bolnikih z diabetesom tipa 2 in niso bile izvedene pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 1. v nasprotju s tem pa je ledvična zaščitno aktivnost zaviralcev ACE ocenili predvsem pri bolnikih z diabetesom tipa 1 in samo 2 študijah (UKPDS in MICRO-Hope) Pri bolnikih z diabetesom tipa 2.

Zaradi podobnih farmakodinamičnih učinkov zaviralcev ACE in ARA, zlasti v zvezi z učinki na tkiva ledvic in ledvične hemodinamskih, Odbor strokovnjakov All-ruskega znanstvenega kardiološkega združenja v 2. revizijo ruskih smernic o preprečevanju, diagnostiki in zdravljenju hipertenzije je zdelo primerno, da priporoči obeh skupin zdravil (zaviralcev ACE in ARA ) kot pripravke v 1. izbiri vrstice za zdravljenje diabetične nefropatije s katero koli vrsto diabetesa.

Trenutno je po vsem svetu etičnih standardov, se ne sme izvajati s placebom kontroliranih ali primerjalne študije pri bolnikih z DN, če pogoji iz protokola, ki jih ne bi smeli prejemati RAS blokatorji. Navedba za zaviralce PAC je vsak korak Nam (korak Mau PU in CRF ko nivo serumskega kreatinina ne višja od 300 mmol / l). Na višje koncentracije kreatinina v serumu je imenovanje zaviralci RAS rešiti individualno s strogim nadzorom koncentracije kreatinina v serumu in serumskih o Za `.

Splošna priporočila za bolnike s sladkorno boleznijo, zdravljenih z AG AT antagonisti receptorjev II

• APA nima škodljivih učinkov na ogljikovih hidratov in presnovo maščob, zmanjšuje IR periferna tkiva. Dokazano preventivno ARA vloga proti sladkorni bolezni tipa 2.
• ARA so zdravila, ki imajo sposobnost, da znižajo maksimalno srčno hipertrofijo (v primerjavi z drugimi antihipertenzivi).
• ARA so droge v 1. seriji izbira (poleg zaviralcev ACE) pri zdravljenju DN, saj imajo posebno ledvice nepremičnine izven njihovega antihipertenzivni učinek. Ta zdravila lahko predpišemo tudi z običajno stopnjo krvnega tlaka na kateri koli stopnji nefropatije: UIA, PU in kronične odpovedi ledvic. • ARA zdravljenje mora biti pod nadzorom ravni krvnega tlaka, kreatinina in kalija (zlasti v prisotnosti CRF).
• V fazi kronično ledvično odpovedjo v razvoj hiperkaliemije > 6 mmol / l ali porast serumskega kreatinina > 30% začetnega zdravljenja ARA izmed treba prekiniti.
• ARA so kontraindicirana v prisotnosti obojestransko stenozo ledvične arterije, med nosečnostjo in dojenjem.
• ARA imajo najboljše toleranca v primerjavi z zaviralci ACE in drugih antihipertenzivnih zdravil.

Dedov II Shestakova MV
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný