Glukokortikoidi in nadledvične androgeni

Kršitve nadledvične funkciji skorje osnova Cushingov sindrom, Addisonove bolezni (primarna adrenalne insuficience), hiperaldosteronizem in kongenitalna sindromih njihovo hiperplazije.
Možnost določanja vsebnosti glukokortikoidi androgenov in ACTH v plazmi diagnostiki poenostavljenih funkcionalnih motenj nadledvične skorje in uspeh kirurške in zdravljenje takih motenj bistveno izboljšala obete za posamezne bolnike.

embriologija
Skorje nadledvične žleze ima snov mezenhimskega izvora in je narejena iz zaznamki celic, ki izražajo posebne transkripcijske faktorje. Na 2. meseca je v maternici življenjskega skorje je že mogoče razbrati kot samostojen organ, ki ga sestavljajo ploda in končnih območjih (na primer zrel skorje). Potem, telo hitro uvelichivaetsya- po velikosti sredine nosečnosti je večja od velikosti ledvic in teža glede na telesno težo, je veliko večja kot pri odraslih, z večino skorje cone ploda. Pri razvoju in diferenciacijo nadledvične žleze igrajo ključno vlogo genov, ki kodirajo številne transkripcijskih faktorjev, zlasti - SF-1 (steroidogenske faktor-1) in genske mutacije DAX1- DAX1 osnova kongenitalni adrenalni hipoplazijo. Do sredine nosečnosti nastavljen kontrolni ACTH fetalnega nadledvične skorje, ker pa ni fetalnega cona 3 hidroksisteroid-dehidrogenaze te žleze proizvajajo v glavnem dehidroepiandrosteron (DHEA) in DHEA-sulfata, ki je izpostavljen 16 hidroksilacijo v jetrih, so predhodniki estrogenov, ki jih posteljico . Dokončna cona adrenokortikalne fetalni sintetizira kortizola. Mutacije genov ACTH receptorja ali melanokortin-2 osnova družinsko pomanjkljivost glukokortikoidi (izoliramo ACTH odpornost).

anatomija
Ploda cona ohranila do rojstva, nato pa postopoma atrofije in 3 mesece starosti popolnoma izgine. V skladu s tem bistveno zmanjša težo in nadledvične žleze. V 3 letih od zunanjega skorje plasti celic tvori tri območja, ki so značilne za zrelega organizma: glomerulnimi, pramen in očesa.
Adrenalne odraslih (tehta 8-10 g) damo v retroperitonealne prostor nad in medialno z zgornjim drogom in ledvic vlaknatega kapsule obdani. Delež skorje predstavlja 90%, medtem ko je delež možganov - 10% njihove teže.
Skorje nadledvične žleze bogato vaskulyarizovana- arterijske krvi teče vanj na spodnjih veje diafragmalnega arterije, ledvične arterije in aorte. Majhne veje plovil pod kapsulo tvorijo nadledvične žleze krvi plexus. Zato Ozki kanali (sinusni) kri prodre v skorje in sredice, in teče ven iz centralno veno vsakega žleze. Pravica nadledvične Dunaj teče neposredno v slabše vena cava in na levi strani - leve ledvično veno. Zato leve nadledvične venska kateterizacija lažje kot desno.

histologijo
Skorje nadledvične žleze, kot je bilo že navedeno, obstajajo tri dele: glomerulne (zunanjo), dvotokovna (vmesni) in mrežo (notranja), čeprav žarka in neto cone delujejo kot ena enota. Zona glomerulozni, generiranje aldosterona in volumski odstotek celotne skorje zavzema 15% ni 17-hidroksilaze in zato to območje nima sposobnosti za proizvodnjo kortizola in androgenov. Stoji neposredno pod nadledvične kapsula glomerularne coni ima fuzzy strukturo in je sestavljen iz majhnih celic z nizko vsebnostjo maščob. Najširše plast nadledvične skorje - žarek pasovno kar predstavlja 75% celotnega žleze. To se sintetizira kortizola in androgenov. Zona fasciculata celice Večje vsebuje več lipidov in torej pojavi transparenten. Te vzdolžni nosilci razporejeni med ozkem prostoru in zunanje mrežasto glomerulne območju. Območje Notranja žarek obdaja Sredica nadledvične žleze, ter ustvarja kortizola androgenov. Kompaktne celice tega območja so v lipidov nizke, vendar bogata z lipofuscina zrnc. Širina in območje mreže so urejene AKTG- povečanje ali zmanjšanje ravni ACTH bilijoni sferično tako strukturo in delovanje teh območij. Če pomanjkanjem ACTH oba atrofija in presežek ACTH povzroča hiperplazijo in hipertrofijo. Pri kronični stimulacijo ACTH iz celic zona fasciculata preglednih lipidi postopoma izginejo in postanejo podobni zona retikularis celic. Manjši zona retikularis celice razmnožene navzgor in dosegla zunanjo kapsulo prostate. Menijo, da se močno povečuje proizvodnjo območju ACTH kortizola snopa, neto površina omogoča bazalno izločanje glukokortikoidov.

Ime "glukokortikoidi" zaradi vpliva steroidov na presnovo glukoze, vendar je zdaj ime uporablja za spojin, katerih učinek je, posredovanih s posebnimi citosolskih receptorje. Glukokortikoidi receptorji so prisotni v skoraj vseh tkivih in posreduje najbolj znanih učinkov teh steroidov. Ko struktura modifikacijo naravnih glukokortikoidov proizvedene spojine z večjo glukokortikoidne aktivnosti, zaradi svoje velike afinitete do ustrezne receptorje in bolj podaljšanem zadrževanju v plazmi. Mnogi sintetični glukokortikoidi praktično brez kakršnega mineralkortikoidov lastnosti in zato ne povzročajo zadrževanje natrija, hipertenzija in hipokaliemijo.

molekularni mehanizmi
Da deluje, morajo glukokortikoidi vstopiti v celico in kontaktne citosolne proteine ​​- glukokortikoidne receptorje, katerih večina je v kompleksu z proteina toplotnega šoka v dveh podenot (HSP-90). Po vezavo HSP-90 podenot ločijo od proteina receptorja, in aktivira kompleks hormon-receptor vstopi v jedro in sodeluje z akceptor straneh jedrske kromatina. Domena DNA vezave receptorja je bogata z cisteinskih ostankov, ki tvorijo cinkovi kelati pridobijo konformacije "cinkov prst". hormon-receptor kompleks deluje na dva načina: 1) z vezavo na specifične straneh jedrne DNA (glukokortikoidni občutljivi elementi GlChE) - 2), ki sodeluje z drugimi transkripcijskimi faktorji, kot faktorja kV jedrske (glavni regulator citokinov genov). To spremeni izražanje specifičnih genov vodi k branju njimi posebno mRNA. Dobljene proteini (odvisno od ekspresijo različnih genov v različnih ciljnih tkivih) inhibira ali aktiviranje nekaterih funkcij celice. Sami kot glukokortikoidni receptor v različnih tkivih enaka. Analiza cDNA humanega glukokortikoidni receptor dalo visok homologijo z drugimi receptorjev genov steroidni hormoni (mineralokortikoidov, estrogen, progesteron), trijodotironin receptorjev in onkogena proti-erb Domena steroidne-vezavni specifično veže glukokortikoid receptor glukokortikoidi, temveč se veže na kortizola in kortikosterona in mineralokortikoidni receptor in z afiniteto ne manj kot aldosterona. Vezava specifičnost tega receptorja je mineralokortikoidov odvisen od prisotnosti 11-hidroksisteroid-dehidrogenaze v klasičnem ciljnem tkivu aldosterona ( "kortizola, kortizon shunt").
Čeprav je večina učinkov, ki jih povzroča glukokortikoidni receptor, ki ureja ekspresijo genov, so nekateri učinki teh spojin spoznal, navidezno preko receptorjev s plazemsko membrano celic.

Agonisti in antagonisti, glukokortikoidi

Študije so pokazale glukokortikoidne receptorskih agonistov in antagonistov, kot tudi steroide s kombiniranimi učinki (delni agonisti - Delni antagonisti). in nove ligande teh receptorjev so bili pridobljeni z večjo specifičnostjo se veže na receptorje ali aktivacije specifičnih genov.

agonisti
Pri človeku glukokortikoidni agonisti so kortizol, sintetični glukokortikoidi (prednizolon, deksametazon), kortikosteron in aldosteron. Sintetični glukokortikoidi imajo mnogo višjo afiniteto do glukokortikoidnih receptorjev in glukokortikoidne aktivnosti večja od kortizola (v ekvimolarnih koncentracijah). Kortikosteron in aldosteron afiniteta do glukokortikoidnih receptorjev, so tudi precej velika, ampak normalna koncentracija teh steroidov v plazmi je veliko nižja od koncentracije kortizola, glukokortikoid, da njihovi učinki so nepomembni.

antagonisti
glukokortikoidno antagonisti vežejo na glukokortikoidni receptor, vendar ne spreminjajo ekspresijo genov, ki so potrebni za manifestacijo učinka. Ti tekmujejo z agonisti steroidi (kortizola) za interakcijo z receptorjem in s tem prepreči reakcije na kortizola. Druge steroidi sami so delni agonisti (t. E. Delno reproduciranje učinke glukokortikoidov), vendar pri zadostni koncentraciji, da kompetitivno inhibirajo reakcijo bolj aktivnih agonistov (t. E. delnih antagonisti). Ti vključujejo progesteron, 11-deoxycortisol, MLC, testosteron in estradiol 17. Pri fizioloških pogojih, pa je pomen teh hormonov so induktorji ali zaviralci glukokortikoidne učinke je zelo nizka, saj so prisotne v krvi v nizkih koncentracijah. Antagonistične lastnosti glukokortikoidov je antiprogestina RU 486 (mifepriston), ki smo jo uporabili v Cushingovim sindromom.

vmesni izmenjava

Glukokortikoide navadno zavirajo sintezo DNA. V večini tkiv, prav tako zavirajo RNA in proteinov sintezo in hitrost razpada beljakovin. Po eni strani se povečuje število podlag, ki prihajajo v vmesni izmenjavo, ampak na drugi strani - slabo vpliva na mišice stanja, kosti, veznega in limfnem tkivu. Izjema je jetra, kjer glukokortikoidi stimulirajo sintezo RNA in beljakovin.

Glukoza je presnova v jetrih
Glukokortikoidi izboljšati procese jeter glukoneogenezo, s spodbujanjem encimov, kot so fosfoenolpiruvatkarboksikinaza in glukoza-6-fosfataze. Te spremembe povečujejo občutljivost jeter na glukagon in povečuje pretok substratov v glukoneogenezo jeter iz drugih tkiv, zlasti mišic. Ta učinek je povečana inhibitornega učinka glukokortikoidov na absorpcijo aminokislin in beljakovin v drugih tkivih. Glukokortikoidi spodbuja lipolizo in poveča sproščanje glicerola in prostih maščobnih kislin v krvi in ​​mlečno kislino iz mišic. Stimulirno aktivnost in glikogen (v manjši meri) inhibira razgradnjo glikogena, glukokortikoidi povečajo svoje rezerve v jetrih. Ti učinki zahtevajo prisotnost inzulina.

metabolizem glukoze periferna
Glukokortikoidi zavirajo privzem glukoze po mišic in maščobnega tkiva. Skupaj z drugimi učinki (kot opisano zgoraj) lahko poveča izločanje inzulina.

Vpliv na maščevju
V maščevju prevladuje lipolytic učinek glukokortikoidov spremlja sproščanje glicerol in proste maščobne kisline. To je delno posledica neposrednim vplivom teh hormonov na lipolizo, ampak tudi igra vlogo inhibicijo glukoze uporabe in permisivno vpliva na lipolitičnih ukrepi drugih hormonov. Hkrati klasičen manifestacija odvečne glukokortikoida je odlaganje maščob. Ta paradoks je mogoče razložiti s povečanim apetitom pod vplivom glukokortikoidov in lipogenic učinek hiper-insulinemia, ki rastejo v takih pogojih. Vzroki za nenormalne porazdelitve maščobe z glukokortikoidi, ki presega še vedno nejasna. V tipičnih primerov, je osrednji debelost z odlaganjem maščob na obraz, vrat in telo, ne pa tudi v okončinah.

} {Modul direkt4

povzetek

Vpliv glukokortikoidov na vmesni izmenjave lahko povzamemo, kot sledi:

1. V obroku, so njihovi učinki minimalni. Vendar pa v obdobjih tešče glukokortikoidov zagotovi shranjevanje glukoze v plazmi zaradi aktivacije glukoneogenezo, glikogen usedline jeter in povečano oksidacijo substrata periferna sproščanjem.
2. Poveča proizvodnjo glukoze v jetrih, kot tudi RNA in proteinov sintezo v jetrih.
3. V mišice, glukokortikoidi povečanje katabolne procese (npr. E. zavirajo prevzem in metabolizem sintezo glukoze in beljakovin, pa tudi stimulira sproščanje aminokislin).
4. Adipozno tkivo se stimulira lipolizo.
5. Glukokortikoidne nezadostnosti je označen s gipoglikeminy pa njihovo presežno - hiperglikemije, hiperinsulinemije, mišična atrofija in povečanja telesne mase z nenormalno porazdelitvi maščevja.

Vpliv na druga tkiva in funkcijami

vezivnega tkiva
Presežek glukokortikoidi, da inhibira proliferacijo in delovanje fibroblastov, kar ima za posledico izgubo kolagena in vezivnega tkiva in s tem, da se tanjšanje kože, lažjih poškodbah, nastajanje nateznih trakov in slabo celjenje ran.

kosti
Fiziološka vloga glukokortikoidov pri regulaciji metabolizma kosti in kalcija homeostaze ni znan. Vendar presežkom glukokortikoidov neposredno zavira kostnega tumorja, inhibiranje celične proliferacije in sintezo RNA, proteina, kolagen in hialuronsko kislino. Superphysiological prva doza glukokortikoidov in stimulira resorpcijo kosti z delovanjem (vsaj delno) s pomočjo mehanizma RANKL-vrste-OPG. To vodi k osteolizo in povečati stopnjo biokemičnih označevalcev kostne presnove. Poleg tega, glukokortikoidi potencira delovanje paratiroidni hormon (PTH) in 1,25 (OH) D, kar še dodatno poveča kostno resorpcijo. Vendar kronična glukokortikoidni presežek izgubljanje kosti predvsem zaradi zaviranja procesov tvorbe kosti.

presnova kalcija
Glukokortikoidi močno zmanjšajo absorpcijo kalcija v črevesju, ki lahko vodijo do neke znižanje njene ravni v serumu. Teoretično naj bi to prispevalo k razvoju sekundarni hiperparatiroidizem, da imajo normalno koncentracijo kalcija v serumu. Poleg tega lahko glukokortikoidi neposredno stimulira izločanje PTH. V resnici pa je pri bolnikih, ki prejemajo glukokortikoide, raven neokrnjenih ravni PTH praktično nespremenjene. Verjetno je, da je inhibicija absorpcijo kalcija v črevesju pod vplivom glukokortikoidov zaradi njihovega antagonističnega k učinkovanju 1,25 (OH) D, ker niti sintezo aktivnih metabolitov vitamina D, ali njihovo vsebino ne zmanjša v plazmi. Dejansko lahko raven 1,25 (OH) D z glukokortikoidi, ki presega celo poveča zaradi zmanjšanja koncentracije fosforja v serumu izločanja PTH pomnoževanje, neposredne stimulacije 1-hidroksilaze v ledvicah in / ali zmanjša občutljivost črevesnih celic do 1,25 (OH) D. Glukokortikoidi poveča tudi izločanje kalcija z urinom, in njihov presežek je pogosto odkrijejo hiperkalciurijo. Ti zmanjša in cevasto reabsorpcijo fosfata, ki vodijo do padca fosfaturija in vsebnostjo fosforja v serumu.
Tako je presežek glukokortikoidi ravnotežja kalcija zaradi zmanjšala absorpcijo kalcija in okrepiti njeno izločanje v urinu postane negativen. Vsebnost kalcija v serumu so shranjeni na račun krepitve resorpcijo kosti. Inhibicija tvorbo kosti in povečano resorpcijo kosti neizogibno osteoporoze, ki je pogosto glavni zaplet spontano ali iatrogeno presežkom glukokortikoidov.

Rast in razvoj
Glukokortikoidi pospeši zorenje mnogih sistemov in organov ploda, spodbujanje diferenciacijo tkiv, čeprav mehanizmi njihovega delovanja še vedno nejasna. Kot je navedeno zgoraj, prednostno imajo glukokortikoidov zato ti katabolične effektami- njihove anabolni učinki so lahko posledica interakcije z drugimi rastnimi faktorji. Glukokortikoidi stimulirajo proizvodnjo površinsko aktivnega sredstva v pljuča plod in pospeši tvorbo encimskih sistemov gastrointestinalnih jetrih in.
Presežek glukokortikoidi zavira rast otrok, in to je glavni zaplet glukokortikoidne terapije v otroštvu. Ta učinek je lahko posledica neposrednega učinka glukokortikoidov na kost, čeprav pomembno vlogo tudi zmanjša izločanje rastnega hormona (GH) in inzulinu podoben rastni faktor sinteze-1 (IGF-1).

Krvne celice in delovanje imunskega sistema

1. eritrocitov. Glukokortikoidi so praktično nobenega vpliva na eritropoezo in hemoglobina koncentracije. Čeprav se Cushingov sindrom in Addisonove bolezni včasih opozoriti oziroma policitemija in anemija, te spremembe so verjetno povezani s spremembo androgene presnovo.
2. levkociti. Glukokortikoidi povečanje števila nevtrofilcev v krvi, pospeši njihov izstop iz kostnega mozga, kar povečuje njihovo razpolovno dobo obdobje in odložiti prehod v ekstravaskularnem prostoru. Uvod glukokortikoidi vodi do zmanjšanja števila limfocitov, monocitov in eozinofilcev v krvi, predvsem s pospeševanjem pretoka teh celic v ekstravaskularnem prostoru. Za insuficience nadledvične žleze je označen z nasprotne spremembe - nevtropenije, limfocitoza in eozinofilijo. Glukokortikoidi tudi inhibirajo migracijo vnetnih celic (nevtrofilcev, monocitov in limfocitov) na mestu poškodbe, da se zdi, da tvori osnovo za protivnetno delovanje in večja dovzetnost za okužbo, ki jo opazili v kronično uporabo teh steroidov. Glukokortikoidi zmanjšajo limfocitov in nastajanje mediatorjev in efektorjev imunskega sistema.
3. Imunološke učinke. Glukokortikoidi vplivajo na številne vidike imunskih in vnetnih odzivov, vključno, kot je navedeno zgoraj, mobilizacijo in delovanje limfocitov. Ti steroidi zavirajo fosfolipaze A₂ - ključni encim sinteze prostaglandinov. Ta učinek je posredovana s skupino peptidov imenovanih lipocortin ali aneksin. Glukokortikoidi motijo ​​tudi izločanje limfokinov (npr IL-1), pri čemer procesiranje antigenov, proizvodnja protiteles in potrditve druge funkcije limfocitov, ki izhajajo iz kostnega mozga in priželjca. Imunski sistem, po drugi strani vpliva na sistem HPA: IL-1 stimulira izločanje CRH in ACTH. Čeprav so glukokortikoidi tradicionalno uporabljajo kot protivnetno in / ali imunosupresivnega sredstva v majhnih odmerkih, lahko prispevajo k vnetnim odzivom na poškodbe.

obtočila
Glukokortikoidi povečanje količine minut, vendar hkrati poveča tonus perifernih žil, verjetno zaradi potenciranja drugimi vazokonstriktorji (npr kateholaminov). Ti steroidi urediti tudi izražanje adrenoceptorjev. Zato lahko stres na ozadju glukokortikoidi pomanjkanja povzroči ognjevzdržnih šok. Presežek glukokortikoidov povečuje arteriatnoe tlaka neodvisen od učinka na mineralokortikoidne receptorje. Pogostost in točen vzrok hipertenzije pri takih nejasno, vendar v mehanizmu vzdrževanje tlaka sodeluje, po vsej verjetnosti renin-angiotenzin, tako glukokortikoidi regulirajo proizvodnjo renin substrata - predhodnik angiotenzina I.

delovanja ledvic
Glukokortikoidno Učinki na presnovo vode in mineralne posredovanih s tako mineralokorti-koidnymi (retencija natrija, hipokaliemija, in hipertenzijo) in glukokortikoidnih receptorjev (povečanje hitrosti glomerularne filtracije zaradi povečanja minutnega volumna ali neposrednega učinka na retencije soli in vode v ledvicah). Dejansko, steroidi, kot so beta metazon ali deksametazonom, ki imajo zelo šibko mineralokortikoidov aktivnostjo, povečanje izločanja natrija in vode. Ko glukokortikoid insuficienca glomerulne filtracije zmanjša in bolnik ne obvladovati stres vodo. To se lahko olajša in povečano izločanje ADH, opazili pri odpovedi Glu-kokortikoidnoy.

Centralni živčni sistem
Glukokortikoidi lahko zlahka prodrejo v glavi mozg- čeprav je njihova fiziološka vloga pri uravnavanju delovanja CNS jasno, presežek ali pomanjkanje teh steroidov ima močan vpliv na vedenje in kognitivnih funkcij.

1. Presežek glukokortikoidi. Presežek glukokortikoidi sprva povzroči evforijo, vendar je nadaljevanje akcije obstajajo različne psihološke spremembe, vključno razdražljivost, čustveno labilnost in depresije. Redko so hiperaktivnost ali obsesivno vedenje. Pri bolnikih z bipolarno motnjo lahko jasno psihozo. Mnogi bolniki so tudi, slabšanje spomina in težave s koncentracijo. Drugi centralne učinke glukokortikoidov so povečan apetit, zmanjšan libido in motnje spanja s skrajšanjem njegovo hitro fazo raztezanja ter faze II.
2. Pomanjkanje glukokortikoidov. Pri bolnikih s primarno adrenalno insuficienco so značilni apatija, depresija in razdražljivost, negativizem in nagnjenosti k samoti. Apetit se je zmanjšala, vendar je občutek za okus in vonj poslabšala hrano.

Vpliv na drugih endokrinih funkcij

1. Funkcija ščitnice. Osnovne ravni TSH običajno ostane normalna, čeprav presežkom glukokortikoidov inhibira njegovo sintezo in izločanje. Pogosto zmanjša in TSH odziv na trh. Zaradi zmanjšanja celotne koncentracije TSH T₄, običajno nižja kot normalno, vendar je vsebnost prostega T₄ To ne spremeni. Ravni celotne in prostega T₃ se lahko zmanjša, saj zlomljeno glukokortikoidne presežne transformacijo T₄ pri T₃ in povečanje izobraževanje pT₃. Kljub temu manifestacijo hipotiroidizem so odsotni.
2. Žlez. Pri moških, izločanje glukokortikoidov inhibira gonadotro-zatiči, ki je prikazan slabi njihov odziv na gonadoliberin (GnRH) in zmanjšanje koncentracije testosterona v plazmi. Pri ženskah, glukokortikoidi tudi inhibira odziv luteinizirajočega hormona (LH) na GnRH. Kot posledica zmanjšane proizvodnje estrogena in progesterona, anovulaciji in amenoreja razvija.

Drugi učinki

1. Peptični ulkus. Vloga steroidov kot vzrokov za razvoj ali ponovitve peptične razjede dvoma, vendar še vedno glukokortikoidi, neodvisno od drugih dejavnikov, poveča relativno tveganje za peptičnega je približno 1,4-krat. Če delajo skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, je to tveganje poveča še veliko več.
2. Očesna učinki. Očesnega tlaka je odvisna od stopnje glukokortikoidov v krvi in ​​se giblje vzporedno dnevnih nihanj plazemske koncentracije kortizola. Pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja presežne glukokortikoidov tudi povečanje očesnega tlaka. Glede na glukokortikoidne terapije so opazili razvoj sive mrene. Presežek endogenih ali eksogenih glukokortikoidov lahko privede do osrednjega serozni chorioretinopathy z akumulacijo subretinalna eksudatu.

nadledvične androgeni

Androgenih (androstendion, DHEA in DHEA-sulfat) je praktično brez lastne biološke aktivnosti in samo na obodu pretvorijo v aktivnih moških spolnih hormonov - testosterona in dihidrotestosteron. Na primer, DHEA, DHEA tvorjen iz sulfata in se neposredno izločajo nadledvične žleze, se pretvori v perifernih tkivih androstenediona - v katerem je prekurzor aktivnih androgenov.

moški
Pri moških z normalno delovanja žlez pretvorbo nadledvične androstenediona v testosteron določa vsaj 5% celotne proizvodnje tega hormona in s tem praktično ne igra nobene vloge. Pri odraslih moških povečano izločanje androgenih nima kliničnih posledic. Vendar pa pri fantih lahko povzroči prezgodnje povečanje velikosti penisa in pojav sekundarnih spolnih značilnosti.

ženske
Pri ženskah, periferni pretvorba nadledvične androstenediona v testosterona pomembno prispeva k skupni proizvodnji androgenov. V folikularni fazi menstrualnega cikla se določi nadledvične prekurzorje proizvodnje testosterona 2/3 in 1/2 proizvodnjo dihidrotestosteron. Sredi kroga jajčnikih povečanja prispevnih in nadledvične predhodnimi sestavinami predstavljajo le 40% celotne proizvodnje testosterona.
Kršitev nadledvične funkcije pri ženskah s Cushingovim sindromom kongenitalno adrenalno hiperplazijo in raka žleze spremlja povečano izločanje androgenih in perifernih pretvorbo steroidov v rezultatih testosterona v pojavu aken, hirzutizem in virilization.