Z zdravilom povzročene poškodbe jeter, simptomi, zdravljenje, vzroki, simptomi

Podoben učinek zdravil lahko povzroči klinično sliko skoraj vse znane vrste bolezni jeter pri ljudeh. Več kot polovica primerov akutne odpovedi jeter, ki jih povzročajo droge. V večini primerov, toksičnosti jeter zaradi strupenih presnovkov drog ali imunski odziv na njih, ali pa droge. Zdravilo lahko povzroči poškodbo jeter pri kroničnem hepatitisu ali cirozo. Najpogosteje povzročajo poškodbe jeter antimikrobno, psihotropnih, lipidov zniževanja, anti-TB zdravila, nesteroidna protivnetna zdravila, sulfonamidov in fenitoin, propylthiouracil in disulfiram.

hepatocitov nekroza

Nekrozo hepatocitov, ki se je razvil pod vplivom drog, klinično ne razlikuje od nekroze drugih razlogov povzročajo, na primer z virusno infekcijo ali ishemije. Zato je v takšnih primerih je treba zgraditi celotno zgodovino drog, s posebno pozornostjo do alergijske reakcije, kot so izpuščaj ali eozinofilijo.

diagnoza običajno določi z zgodovino drog, po drugih možnih vzrokih (virusna okužba, ishemija), bodo izključeni s serološkimi in drugih študij.

Resnost lahko različna - od minimalnimi spremembami akutno nekrozo jeter. Droge, predvsem paracetamol, so odgovorni za 20 do 50% primerov akutne nekrozo jeter.

Laboratorijske študije. Dejavnost AST in ALT običajno poveča na 2-30 krat. Ti encimi se sprosti v krvni obtok iz citoplazme poškodovanih ali umirajočih hepatocitov.

Določi vrsto in resnost bolezni jeter lahko pomaga zgodnje perkutano jetrno biopsijo.

• Ogljikov tetraklorid, in zdravila, kot paracetamol, halotan, tsentrolobulyarny povzroči nekrozo.
• Aspirin in druga nesteroidna protivnetna zdravila, tiazidni diuretiki, nikotinsko kislino, klofibrat, gemfibrozil, oksacilinom, formulacije, ki vsebujejo sulfonamidno skupino, rifampicin, ketokonazol, fluorocitozin, zidovudina, izoniazid, takrin, trazodon, kalcijevih antagonistov, in metildopa adrenoblokatory povzročajo razpršeno lezije jeter parenhima, kot virusni hepatitis.
• vValproeveya kislina, amiodaron, tetraciklin (v / v uvodu) lahko povzroči Razprševalna odlaganje maščob v hepatocite in vodijo v odpoved jeter.

zdravljenje. Takoj preklicati drog povzroča poškodbe jeter in začeti simptomatsko zdravljenje. Večina bolnikov opomore v nekaj tednih ali mesecih. Vendar pa v akutno nekrozo jeter smrtnost še vedno visoka.

Holestazo drog

Holestaza drog razvija v nasprotju z izločanjem žolča s hepatocitov. Podlaga za to je lahko ležijo-spremenijo fizikalne in kemične lastnosti membrane hepatocitov, na primer pod vplivom estrogenov in C17 alkiliranih derivati ​​testosterona. Poleg tega lahko droge ali njihove metabolite povzroči holestazo s spreminjanjem citoskeleta hepatocitov, inhibiranju N⁺,K⁺-ATPaze v membranah celic ali imunskih odzivov poškoduje hepatocitov ali biliarne majhna. Najpogosteje povzročajo holestaza fenotiazini, triciklični antidepresivi, eritromicin, karbamazepin, tsiprogepta DIN, tolbutamida, kaptopril, fenitoin, TMP / SMX, sulfasalazin in hipolipemikov.

diagnoza. Po kliničnih in laboratorijskih znakov holestazo lahko podobna obstrukcijo drogami znotraj in zunaj jeter žolčevod, ali septičnega akutnem vnetju, holangitisom.

1. Klinična slika. Značilna povišana telesna temperatura, bolečine, občutljivost na zgornjem delu trebuha (predvsem v desnem zgornjem kvadrantu), zlatenico in srbenje. Lahko močno povečajo raven neposrednega bilirubina (34- do 513 pmol / l). Možno je tudi, izpuščaj in druge manifestacije alergijskih reakcij.
2. Diagnoza. Večina bolnikov je doživel ultrazvočne preiskave za izključitev zaporo žolčnih vodov. V hujših primerih lahko zahtevajo endoskopsko retrogradno holangiopankreatografija, perkutano transhepatic cholangiography ali CT.
3. Jetrna biopsija. Indikacija za to je nemogoče postaviti diagnozo s pomočjo zgoraj opisane metode. Ponavadi zazna holestazo, včasih z znaki vnetja. Lahko prisotni manjše vnetje žolčnih vodov, vnetna infiltracija portalov trakta in nepomemben nekrozo hepatocitov.

Zdravljenje je simptomatično. Pomembno je, da nemudoma prekliče hepatotoksičnih zdravil.

Mešano okvaro jeter

Pri bolnikih z zmerno zvišano vrednostjo aminotransferaze aktivnosti in alkalne fosfataze in bilirubin. Za večino del so ti znaki preobčutljivosti na zdravila, zaradi česar je le nekaj posameznikov, so nagnjeni k njej.

fenitoin. Klinična slika bolezni jeter spominja infekcijske mononukleoze. Povišana telesna temperatura, večja bezgavke, jetra, boleče s otip. Jetrna biopsija je pokazala limfocitne infiltracije portala trakta in osrednja nekrozo hepatocitov.

Hinidig, alopurinol, nitrofurantoin, diltiazem in mnogih drugih drog povzroči granulomatozno vnetje z delno nekrozo hepatocitov.

podroben seznam hepatotoksičnih zdravil in opis njihovega vpliva na jetra je mogoče najti v Lewis članku.

amiodaron

Pred kratkim je bilo ugotovljeno, da tri zdravila, uporabljena pri zdravljenju kardiovaskularnih bolezni, - amiodaron, perheksilin in dietifen - povzroči poškodbe jeter spominja alkoholnega hepatitisa.

patogeneza. Pri 20-40% bolnikov z amiodarona povzroča depozite na koži in roženici, hipertiroidizma ali hipotiroidizma, pljučnih infiltratov in intersticijsko pljučno fibrozo, nevropatija, hepatomegalija s zvišanje serumske aminotransferaze. Jetrna biopsija histologijo spominja alkoholno hepatitis. Možni žolčevoda proliferacija, fibroza in ciroza. Elektronska mikroskopija vidne fosfolipidi v srednjih lizosome. Izkazalo se je, da je amiodaron kopiči v lizosomih, ki vsebujejo kisle encime, ki deluje kot kompetitivni inhibitor lizosomskega fosfolipaze. Kot rezultat, so fosfolipidi ne uniči, ampak se kopičijo v lizosomih hepatocitov. Povezava med državo in razvoj fosfolipidozom spominja alkohola hepatitis in cirozo, še ni jasno.

Amiodaron se počasi izloča iz telesa in ima velik volumen porazdelitve. Tudi več mesecev po prekinitvi zdravila najdemo v jetrih in njegovo raven v krvi ostaja povišana. Hepatotoksičnost amiodaron klinično običajno ne se ne manifestira. To se običajno razvije po enem letu od drog, vendar pa lahko včasih pojavijo na mesec.

diagnoza. Na jeter kažejo hepatomegaliji zmerno povečanje serumskih aminotransferaz in včasih povišane ravni bilirubina. Za končno diagnozo lahko zahteva jetrno biopsijo in histološki pregled materiala z elektronsko mikroskopijo.

Potek bolezni in zdravljenju. Amiodaron preklicati in predpisal simptomatsko zdravljenje. Hepatomegalija sčasoma mine, vendar poškodbe jeter lahko napreduje, kar vodi v cirozo in njenih zapletov.

aspirina

To je pokazalo, da aspirin in druge salicilate lahko povzročijo poškodbe jeter pri bolnikih z revmatskimi boleznimi in DZST, vključno z revmatoidnim artritisom in juvenilni revmatoidni artritis, revmatizem, SLE. Včasih trpijo in zdravi ljudje in bolniki z ne-revmatičnih bolezni, kot na primer ortopedskih obolenjih.

patogeneza. Zdi se pomembno vlogo igrati raven krvnega zdravila (5 mg%) in trajanje sprejem (od 6 dni do nekaj tednov). Očitno, poškodbe jeter je kumulativna, kot je razvidno šele po nekaj dneh aspirina v velikih terapevtskih odmerkov. En prevelik odmerek aspirina skoraj nikoli ne pripelje do okvare jeter.

Revmatične bolezni in DZST lahko poveča jetrni občutljivost na toksičnimi učinki aspirina. Razlog je lahko hypoalbuminemia, kar je vplivalo na raven krvnih nevezanega aspirina višje kot pri zdravih ljudeh-že obstoječih nedovoljenem pecheni- funkcijo, in morda kršitev salicilatov metabolizma. Osnova bolezni jeter, v tem primeru je precej salicilatov se Genotoksićnost od Idiosinkrazija bolnikov. Holin salicilat in natrijev salicilat imeti tudi hepatotoksičnost. poškodbe jeter je običajno majhna, akutni in reverzibilna. To je minilo, dovolj, da bi zmanjšali odmerek aspirina ne zdravilo popolnoma ne odstrani. Obstaja dober razlog za domnevo, da lahko aspirin v okviru virusne okužbe pri otrocih povzroči Reyev sindrom.

klinična slika. simptomi bolezni jeter blagi. Pri večini bolnikov, je na splošno asimptomatska, čeprav nekateri pritožujejo zaradi izgube apetita, slabost, bolečine v trebuhu. Zlatenica ponavadi ne zgodi.

Ponavadi, poškodbe jeter je blago, vendar je opisal primere encefalopatije, hude motnje koagulacije in akutna jetrna nekroza s smrtnim izidom. Podatki, aspirin povzroča bolezen kronična jeter, št.

diagnostika. Serumskih aminotransferaz običajno zmerno povečala. Aktivnost alkalne fosfataze je običajno normalno ali le rahlo povečal. Serumsko koncentracijo bilirubina povečala le 3% vseh prijavljenih primerov.

Zdravljenje je simptomatično. V večini primerov je zdravilo po izbiri odpravi - nižji odmerek zadostuje, da serumski nivoji aspirina ne presega 15 mg%.

paracetamol

Paracetamol je analgetik in antipiretik deystviem- v terapevtskih odmerkih stranskih učinkov je običajno zanemarljiva. Toda v velikih odmerkih je hepatotoksično in lahko povzroči jetrno nekrozo.

Značilno je, poškodbe jeter zaradi česar paracetamol prevelikega odmerka dela (nad 10 g) k samomoru. Vendar pa je lahko več odmerkov manjši odmerki za terapevtske namene privede do dejstva, da bo celotna doza dovolj velika, da povzroči poškodbe jeter. Alkoholizem hepatotoksičen učinek je manjši odmerki paracetamola - enkratni odmerek 3 g ali prejemajo terapevtske odmerke 4-8 g / dan 2-7 dni. Poleg tega lahko ponovi paracetamola v terapevtskih odmerkih povzroči hepatotoksičnost na že obstoječe bolezni jeter, podhranjenost, hude izčrpanosti.

patogeneza. Približno 5-10% zdravila oksidiran kateholaminov derivate in hidroksi in -metoksiparatsetamola. Druga 5-10% hidroksilirane mikrosomskih jetrnih encimov s tvorbo zelo toksičnega metabolita, N-acetil-p-benzoquinoneimine. Običajno se veže na cisteinski ostanek glutationa v citosolu hepatocitov in izloča v urin v obliki tioetre.

Tveganje za poškodbe jeter pri jemanju velikih odmerkov paracetamola je odvisen od:

• bolnikova starost;
• celotna količina zdravila prejetih;
• serumska koncentracija dosežena paracetamola;
• njena stopnja uničenja;
• jetrnih rezerve glutation.

Bolnikova starost. Pri majhnih otrocih je tveganje za poškodbe jeter, če je prevelik odmerek paracetamola precej nižja kot pri odraslih.

Skupni znesek zdravila prejel. Toksična enkratni odmerek paracetamola, ponavadi večja od 15 g, v nekaterih primerih pa so lahko toksični odmerek 3-6 g

Zaloge glutationa v jetrih. toksičnost paracetamola je v veliki meri odvisna od količine glutationa v jetrih. Nekrozo hepatocitov se začne, ko porabila več kot 70%, kadar glutation ali reduciran glutation rezerve po tešče izčrpanje ali po zaužitju alkohola.

Hepatotoksičnost paracetamola v alkoholizem. Glede na bolezni, alkoholizem jeter lahko razvije tudi pri terapevtskih odmerkih paracetamola. Razlog za to je, da je dolgotrajna uporaba alkohola inducirane jetrne mikrosomskimi encimi ter sočasno tanjšanje alkoholizma zmanjšuje sposobnost telesa za vezavo toksičnih metabolitov paracetamola zaradi zmanjšane količine glutationa.

Lokalizacija poškodbe jeter. Jetra parenhimske običajno tsentrolobulyarnoe, ki ustreza lokaciji encimov, ki sodelujejo pri presnovi paracetamol. Sinusni pogosto napolnjena s krvjo, in podaljšan do centra. Značilen obsežno hemoragična nekroza jetrnih rahlo vnetno infiltracijo brez steatozo.

diagnoza

1. Klinična slika. Nekaj ​​ur po prejemu visok odmerek (nad 10 g) paracetamola pri pacientu običajno slabost in bruhanje. Če sočasno s paracetamolom sprejeti pomirjeval možnem omame. V nekaj dneh slabost in bruhanje še vedno obstajajo, in žrtev je videti zdrava.
2. Diagnoza. ALT in AST so ponavadi močno izboljšana Alp naraščajo ne toliko. V večini primerov, hitro razvijejo hude motnje strjevanja krvi, ki manifestirajo podaljšek PT. Podaljševanje PV več kot podvojila v primerjavi z normo kaže na slabo prognozo. raven bilirubina so običajno postavljeno le malo.
3. Resnost poškodbe jeter lahko različna. Po 4- 18 dni po izpostavitvi paracetamola v organizmu lahko razvije strupena jetra distrofija usodna.
4. Poraz drugih organov ..
5. Recovery. Če je bolnik doživlja akutno fazo, v 3 mesecih je struktura jeter v celoti obnovljena.

zdravljenje

Zdravljenje z prevelikega odmerka paracetamola se nanaša na zmanjšanje absorpcije zdravila (aktivnim ogljem ali holestiramin) in se pospeši njeno odstranitev (z dializo in hemosorption). Nobena od teh metod ne zagotavlja uspeha.

acetilcistein. Kot je za nevtralizacijo strupenih presnovkov potreb paracetamol glutationa, je pomembno, da izpolnite svoje rezerve v jetrih. V ta namen so bolniki predpisana acetilcisteina, glutation prekurzor organ, ki priskrbi cistein. Acetilcistein je učinkovit, kadar ga dajemo v prvih 10 urah po prevelikem paracetamola. Če je zastrupitev že več kot 10 in manj kot 24 ur, še acetilcistein dajemo, ampak tudi učinkovitost pa bistveno nižja. Ko dajemo NAC ga dobro prenaša večina bolnyh- to lahko povzroči malo slabost in občasno bruhanje. Če vnos ni mogoče, se zdravilo daje v /.

režim zdravljenja. Zdravljenje se začne ugotoviti dejstva, zastrupitve s paracetamolom, določitev količine zdravila, sprejetih v telo in preteklega časa od te točke. Če je bilo manj kot en dan, izperemo želodec nazogastrično cevko z večjim premerom. Bolnik je predpisana znotraj začetni odmerek acetilcistein. Skupno trajanje zdravljenja je 72 ur. Med zdravljenjem določanje plazemske koncentracije paracetamola. Če je na voljo koncentracija v serumu je verjetnost poškodbe jeter, je potreben celoten potek zdravljenja. Če je manj strupena, lahko zdravljenje prekiniti. Če bolnik ne prenaša acetilcistein znotraj predpiše antiemeitk. Ko obstojne bruhanje po prejemu acetilcistein formulacijo z nazogastrično ali nasojejunal sonde apliciran. Prav tako je mogoče, da se raztopi acetilcistein cola, sok ali vodo v razmerju tri na enega, da bi bilo lažje za pitje.

V hudi bolnikovega stanja Da bi ohranili aktivno simptomatično zdravljenje pri hudih virusnega hepatitisa. Nenehno spremljanje vitalnih znakov, izločanje urina, srca in ledvic funkcijo, krvne slike. Morebitne kršitve ravnovesja vode, elektrolitov in AAR takoj odpraviti.

Video: 2015/10/09. 04. ND Borisova Z drogami povzročene poškodbe jeter. Diagnoza, zdravljenje

Za vsa vprašanja v zvezi z zdravljenjem zastrupitve paracetamol, lahko nanašajo na uro zastrupitve Center v Denverju po telefonu 800-525-6115.

Kronični hepatitis z drogami inducirana

Kronični hepatitis povzročene z zdravili lahko povzroči drog, kot oksifenizatin, metildopa, nitrofurantoinom, dantrolena, izoniazid, propylthiouracil, halotan, sulfonamidov. Vsaka od teh vzrokov kroničnega hepatitisa je zelo redko, in skupno število primerov je majhna. Kljub temu pa v primeru suma kroničnega hepatitisa je potrebno zbrati zgodovino drog.

metildofa zelo redko povzroča kronično gepatit- vendar ne zazna v času, ko je bolezen lahko napreduje in vodi do kroničnim aktivnim hepatitisom. Hepatitis razvije po nekaj tednih zdravljenja z metildope, kar kaže vlogo preobčutljivostne reakcije. Če je bolezen odkrita v času, vnetje mine po ukinitvi zdravila.

Oksifenizatin - odvajalo, v Združenih državah Amerike se odstranijo iz proizvodnje, vendar se še vedno uporablja v Evropi in Južni Ameriki, še posebej pri ženskah. Oksifenizatin lahko povzroči akutne in kronični hepatitis, kronični avtoimunski podoben ( "lupoidnega") hepatitis. Če ne boste prenehali jemati zdravila, lahko ciroza jeter razvije v daljšem časovnem obdobju. Po lrogressirovanie bolezni je odpoved oksifenizatina običajno lahko celo izboljša prekine stanje jeter.

Video: Zdravljenje jeter in preprečevanje

izoniazid. Pri 20% bolnikov v prvih 2-3 mesecih zdravljenja z isoniazida poveča aktivnost serumskih transaminaz in je rahlo asimptomatski poškodbe jeter. Toda okoli 1% primerov poškodbe jeter je tyazhelym do smrti strupenih bolezni jeter.

patogeneza. Menijo, da hepatitisa z zdravilom povzročene s hepatotoksičnimi vmesnih metabolitov izoniazid povzročil. Zdravilo je najprej acetiliramo, nato pretvorimo v atsetilfenilgidrazin, pri čemer visoka hepatotoksičnost. Obstajajo dokazi, da so tisti z visoko aktivnost acetiliranje encimov (npr večina domorodcev Aziji), bolj verjetno, da imajo hepatitis, ki izoniazid povzroča.

klinična slika. Simptomi hepatitisa, ki ga izoniazidom povzročajo, so nespecifične in podobni virusni hepatitis. Značilna utrujenost, slabo počutje, izguba apetita. U10% bolnikov, ki so imeli zlatenico. Alergijske reakcije, izpuščaj, otekle bezgavke, artritis in bolečine v sklepih, so le redko pojavijo. Nagnjenost k hepatitisa, ki ga izoniazidom povzročil, je večja pri starejših, zlasti žensk. Pri starosti 20 proti hepatitisu - redkost. Pri starosti 20-35 let, tveganje povečala na 0,5%, 35-50 let -do 1,5% več kot 50 let -do 3%. Uporaba alkohola in dajanje zdravila, ki inducira jetrnih mikrosomov encimov kot so rifampicin, povečuje-izoniazid inducirane nevarnosti hepatitisa. Nadaljevanje dajanje zdravila po pojavu simptomov hepatitisa poslabša poškodbo jeter, zato je pomembno v prvi 1-2 tednih odstranili zdravilo po pojavu simptomov.

zdravljenje. Posebno zdravljenje hepatitisa, ki ga isoniazida povzročajo, ne obstaja. Glavna stvar - da prenehate jemati zdravila, ki mu sledi simptomatsko zdravljenje. Glukokortikoidi so neučinkoviti v tem primeru.