Zdravilo poškodbe jeter

jetrne bolezni imajo lahko kompleksen učinek na potrditvi zdravila, in farmakokinetika biotransformacije biogenetskih dejavniki vključujejo spremembe in črevesne absorbcije, vezavo na proteine ​​plazme, deleži izlocanje jeter, pretok krvi skozi jetra, portositemnom shunt izločanje žolčnih enterohepatični obtok in ledvičnega očistka. Včasih te spremembe povečujejo raven biološke razpoložljivosti zdravil, ki vodi do toksičnih učinkov terapevtskih odmerkov zdravil. Vendar pa je odmerek in učinke posameznih zdravil so nepredvidljivi.

Klinični učinki se lahko razlikujejo glede na biološko uporabnost, zlasti pri kronično jetrno boleznijo: na primer cerebralna občutljivost na opiatov in pomirjevali pri bolnikih s kronično jetrno boleznijo pogosto poveča. Zato se je izkazalo, da lahko majhni odmerki teh zdravil, dodeljenih teh bolnikih povzročijo razvoj encefalopatije. Mehanizem tega učinka ni verjetno, da so spremembe občutljivost možganskih receptorjev za delovanje zdravila.

Zdravila stranski učinki ne zdi verjetnejše pri bolnikih s hudo pecheni- bolezni pa je pri teh bolnikih lahko bolj izrazit.

Veliko drog (npr statini) običajno povzroči asimptomatično zvišanje jetrnih encimov (ALT, ACT, alkalna fosfataza). Vendar klinično pomembne poškodbe jeter (npr prisotnost zlatenica, bolečine v trebuhu ali srbečica) ali jeter - da z uporabo zdravil kršitve sinteze proteinov (npr podolgovate MF ali prisotnosti hypoalbuminemia) povzroča, redki

Izraz drogami inducirana poškodba Jetra se lahko uporablja tako za simptomatsko in asimptomatsko poškodbe jeter. To vključuje tudi škodo, ki jo zdravilnih zelišč, rastlin in bioloških dodatkov povzročajo.

patofiziologije

Patofiziologija zdravila bolezni jeter odvisen od pacienta prejeli zdravilo (ali drugo hepatotoxin) in v mnogih primerih ni popolnoma znan. Mehanizem poškodbe jeter drog vključuje kovalentno vezavo zdravil na celične proteine, kar vodi do imunskega poškodbe, inhibicija celične metabolične poti, celica prometne blokade črpalke in pojava motenj v apoptotične mitohondrijske funkcije.

Na splošno so naslednji dejavniki poveča tveganje jetrih zaradi drog:

• starost več kot ali enaka 18 let,
• debelost
• nosečnost,
• sočasna uporaba alkohola, "genski polimorfizem (bolj prepoznavajo).

Oblike poškodbe jeter

Zdravilo poškodbe jeter lahko predvidljiva (ko se razvije kmalu po uporabi ter odvisni od odmerka) ali nepredvidljivo (ko je škoda nastala po latentnem obdobju in nima nobene zveze s odmerka). Predvidljiv drog bolezen jeter - pogost vzrok akutne zlatenico in akutno odpovedjo jeter v Združenih državah Amerike. Nepredvidljivo poškodbe jeter drog - to je redko vzrok za hude poškodbe jeter. Na subklinične poškodbe odmerek jeter ni mogoče sporočiti.

Po biokemijskimi spremembami v bistvu tri vrste izoliranih poškodbe jeter:

• jetrnih celic: Hepatocelularni toksičnost za jetra predvsem manifestira slabotnost in bolečine v desnem zgornjem kvadrantu trebuha. Hiperbilirubinemija v tem primeru se šteje kot manifestacijo jetrnih zlatenico, in v skladu z zakonom Hai (Hy`s prava), povezano z 50% tveganja za umrljivost. Če hepatocelularni bolezen jeter spremlja zlatenica, nenormalno jeter sintetičnega funkcijo, encefalopatije, je verjetnost spontanega okrevanja so nizke in jih je potrebno upoštevati možnost presaditev jeter. Ta vrsta škode lahko pri uporabi atsetamifena in izoniazid pojavijo.
• holestatska: Holestatski hepatotoksičnost označena z razvojem srbenja in zlatenica. Običajno se ta vrsta poškodb je manj resna od težkih hepatoceličnih sindromov, pa lahko okrevanje dolgotrajno. Snovi, ki lahko vodijo do vrste poškodbe jeter vsebujejo amoksicilin / klavulanska kislina in klorpromazin. V redkih primerih se lahko holestatski hepatotoksičnost pridobijo s kronično jetrno boleznijo in sindromom razvoj izginja žolčevoda (progresivno uničenje intrahepatičnih žolčnih vodov).
• mešanoV tak položaj v laboratorijskih parametrov nima prevladujočega položaja, bodisi povečati aminotransferaze ali alkalne fosfataze. Klinični znaki so lahko tudi zmeša. Zdravila, kot so fenitoin, lahko povzroči to vrsto poškodbe.

Video: Bolezni jeter. Ali moram očistiti jetra in prehrano

diagnoza

• Določitev posebne kombinacije laboratorijskih sprememb.
• Izključitev drugih vzrokov.

Klinična slika je zelo spremenljiv, saj prisotnosti ali odsotnosti nespecifičnih simptomov (npr bolehnost, slabost, anoreksija) do zlatenica, jetrnih sintetičnih funkcijskih motenj in encefalopatije. Zgodnje odkrivanje poškodbe jeter zdravila izboljša prognozo.

Identifikacija potencialnih hepatotoxin in spremembe v testih delovanja jeter, ki so značilne za snovi (podpisa), je diagnoza malo verjetna.

Ker ni potrjujejo diagnostični testi, je potrebno izključiti druge vzroke bolezni jeter, zlasti virusni, obolenja, alkohola, metabolične in avtoimunskih motenj. Ponovno imenovanje Reakcijsko povzročene z zdravili zdravila z namenom potrditev diagnoze je treba izogibati. O domnevnih primerih drog poškodbe jeter je treba poročati ustreznimi regulatornimi organi v ZDA - v (programu FDA neželenih učinkov zdravil) MedWatch.

zdravljenje

• Zgodnje odstranjevanje zdravila.

Vodenje bolnikov kaže čim bolj zgodnje odpovedi povzročil toksičnost zdravila, kar je zelo pomembno, saj običajno vodi do okrevanja. V hujših primerih, kaže posvet s strokovnjakom, še posebej, če ima bolnik znake hepatoceličnih nepravilnosti zlatenica in jetrne funkcije, kot si morda potrebovali presaditev organa. Protistrupi v dozirnih jetrih so na voljo samo za nekatere gepatotoksinov- taki protistrupi vključujejo N-acetilcisteina v toksičnosti atsetaminofenovoy ali silimarina ali penicilin v zastrupitve falloidami Amish.

preprečevanje

Poskusi, da bi se izognili hepatotoksičnost drog začela z trenutku farmacevtskega razvoja, čeprav je očitno, varnostni drog, ki je prikazana v majhnih predkliničnih preskušanjih, ni dal zaupanje v zanesljivost zdravila v široko uporabo. Post-trženje nadzor, čeprav je pogosto prostovoljno v ZDA, morda opozoriti na potencialno hepatotoksičnih zdravil. Redno spremljanje jetrnega encima kaže v pogostosti hepatotoksičnosti brez povečanja. Uporaba farmakogenomiko lahko omogočajo zmanjšanje uporabe drog in da bi se izognili morebitnim toksični učinki pri občutljivih bolnikih določenih snovi.