Dve klinični raziskavi genske terapije so pokazale, da zavira razvoj dednih bolezni

Italijanski raziskovalci so oblikovala način zdravljenja enega od teh bolezni in preprečevanje dedne drugo uporabo obetavno novo metodo genske terapije.

Ideja genskega zdravljenja je za zamenjavo okvarjenega gena novo različico, ki deluje pravilno. Spremenjene različice virusov, ki so spodbujale milijone let evolucije, lahko prodrejo človeške celice. Ti delujejo kot kurirji zagotavljajo DNK materiala in napako celicah in za zagotavljanje, da so trajno podedovali.

To je varljivo preprosta ideja je zelo težko izvajati v praksi. Prvi komercialni izdelek je genska terapija, Glybera, prejela regulativno odobritev samo v letu 2012.

Eden od razlogov za kompleksnosti je težava pri uspešnem premagovanju tri ovire naenkrat: Dostava zamenjava genetskih informacij na posebne potrebe celic pomoči pridobljenih te podatke popravi prevedeno obliko v dovolj velikih količinah, za odpravo pomanjkljivosti, in ustaviti imunski sistem od odziva na " normalnih "geni, ko ona dobi, ki se uporabljajo za reševanje popačena samo.

Skupina Alessandra BIFFI (Alessandra BIFFI) znanstvenega inštituta San Raffaele v Milanu vodil poročali v reviji Science, da razvijejo nov pristop, ki bo premagala vse te ovire za zdravljenje treh otrok s metachromatic leukodystrophy (MLD). To je uničujoče dedna bolezen, ki prizadene približno 1 na 40.000 ljudi.

MLD se navadno kaže v zgodnjem otroštvu in povzroči smrt v nekaj letih po pojavu prvih simptomov. Bolezen je posledica napake v enem gen, imenovan ARSA. Ta gen kodira podatke, ki jih lizosomska uporablja, del mehanizma recikliranja v človeških celicah, ki razgrajuje nezaželen material. Ko je postopek recikliranja v živčnih celicah bolnikov s MLD narobe, kot je bilo pričakovano, so celice napolnjene z ostanki in počasi začela bledeti, ki vodijo v možgane in spinalne degeneracijo kabla, kot tudi senzorično odvzem.

Dobava ARSA gen zamenjavo v prizadetih celicah živčnega sistema je zahtevna naloga, saj so ta območja zelo dobro zaščiten. Da bi rešili ta zaščita, medicinsko uporabo hematopoetskih matičnih celic (HSCs), ki jih lahko najdemo v kostnem mozgu, da delujejo kot prikrite genskih sli. Majhno število teh celic so bili vzeti iz vsakega bolnika, naložen z benignih virusi, ki nosijo delovno kopijo Arsa, in poslali nazaj v krvni obtok. 

To inženirstva celice ali padec v kostnem mozgu, ali pa še naprej potujejo skozi telo v krvni obtok, kjer so popravili napako živčnega sistema celice, oskrbo pravilne različice Arsa. Ker je to matične celice, saj tvorijo nove krvne celice, ki so prav tako začeli sodelovati pri obnovitvenih funkcij.

Večina bolnikov z MLD ustvari popačeno različico Arsa gena, ki ima zelo nizko stopnjo aktivnosti, ne zadostuje, da bi se lizosome opravljati svoje delo. Obnavljanje delno dejavnost ni dovolj za zagotavljanje klinične vozdeystviya- ravni izpostavljenosti bi bilo treba povečati.

Eden od načinov za povečanje aktivnosti genov je zapolniti veliko napako celic običajnih kopij iste genetske informacije. V tem primeru sta bili nosilci hematopoetske matične celice naložen z dvema ali štirimi kopij istega virusa z uvedbo več kopij gena v normalni ARSA genom celice. 

Za potrditev, da ti virusni vstavljanja ne povzročajo nenamernih biološke motnje, ki lahko vodijo do zelo hudih stranskih učinkov (npr levkemija), je vsaka posamezna celica damo pacientu, genetski črtne kode opazovati. Medtem ko so nekateri od izvorne celice v zgodnji fazi, da ustvarjajo velike nizi hčerinskih celic, ki so lahko znak nevarne nenadzorovane rasti, nobeden od njih sčasoma ne prevladujejo v krvnem obtoku.

Ravni Arsa bolniki vzletu hitro nad srednjo koncentracijo v prvih kurirjev izvornih celic in njihove potomce. Potem ko se je več kot leto dni po začetku normalno raven zdravljenja z Arsa odkrita v likvorju treh patsientov- je jasen znak, da se je stanje centralnega živčnega sistema stabilizirala. Otroci, sorodniki, ki so trpeli zaradi te bolezni, lahko zdaj mislim, teči, skakati, sedi, plazijo, nikakor ne slabše vrstniki.

Z enako tehniko, je ekipa Alessandro ayuta (Alessandro Aiuti) vodila iz iste institucije izsilili razvoj Wiskott-Aldrich (bil) od treh drugih mlajših bolnikih. Rezultati so opisani v posebnem članku v isti reviji Science.

Kot v primeru metachromatic leukodystrophy, je bila to posledica napake v en sam gen. Bolezen povzroča motnje v delovanju imunskega sistema, ki vodi v veliko tveganje za razvoj okužbe otrok, krvavitev in poškodoval lastnega imunskega sistema telesa. Nalaganje hematopoetskih matičnih celic z virusi, ki vsebujejo pravilno različico gena napako bo ponovno pravilno delovanje imunskega sistema.

S pomočjo genske terapije, ki temelji na matičnih celic, lahko te nove študije bodisi preprečili resne nevrodegenerativnih bolezni, ali obratno razvoj obstoječih imunoloških motenj. To kaže na velik potencial genske terapije in predstavlja velik korak v smeri dolgotrajno zdravljenje bolezni, ki temeljijo na okvare enega samega gena.

Zdieľať na sociálnych sieťach: