Pristop k obravnavi bolnikov s sumom podedoval presnovno motnjo

Pravočasna diagnoza omogoča zgodnje zdravljenje začeti in lahko pomaga pri preprečevanju akutnih in kroničnih zapletov, razvojne motnje in celo smrt.

vrednotenje

Simptomi in znaki so ponavadi nespecifični in nekaterih drugih razlogov, ki niso dedne presnovne motnje (npr okužbe) pogosto posledica - najpogostejši vzroki je treba raziskati tudi.

Anamnezo in pregled. Kršitve, ki se pojavljajo v obdobju novorojenčka, kot pravilo, so bolj sereznymi- manifestacija veliko bolezni običajno vključujejo letargija, izguba apetita, bruhanje in krče. Motnja se kaže kasneje, kot pravilo, vpliva na rast in razvoj, vendar pa imajo lahko tudi bruhanje, krči in slabost.

Zastoj pomeni zmanjšano anabolizem ali katabolizem ojača in je lahko zaradi zmanjšane dostopnosti energetskih substratov (npr organskem acidemia ali pomanjkljivosti ornitin cikel).

Razvojnega zaostanka lahko posledica kronično pomanjkanje energije v možganih (npr pomanjkljivosti v oksidativne fosforilacije), omejena dobava bistvenih ogljikovih hidratov, razen energije substrati za možgane (na primer odsotnost uridin-5-difosfat-galaktozo [UDP-galaktoze] pri bolnikih z galaktozemije ni obdelan zdravljenje) ali kronična pomanjkanje aminokislin v možganih (npr tirozin pomanjkljivost s fenilketonurijo).

Nevromuskulaturo simptomi, kot so krči, šibkost mišic, hipotonija, mioklonus, bolečine v mišicah, kapi ali komo lahko kaže akutno pomanjkanje energije v možganih (npr hipoglikemična napadi na vrsto glikogenoza I, gib pri poškodbah mitohondrijske oksidativne fosforilacije) ali mišice (npr mišic s mišična šibkost oblike glikogenoza). Nevromuskulaturo simptomi lahko kažejo na kopičenje strupenih snovi v možganih (npr giperammonemicheskaya koma na pomanjkljivosti ornitin cikla) ​​ali uničenja tkiva (npr rabdomiolize in mioglobinurija pri bolnikih s pomanjkanjem dolgoverižnih hidroksiacilni Degas-drogenazy ali mišične obliki glikogenoza).

Kongenitalna razvoj možganov lahko odraža zmanjšano razpoložljivost energije (na primer, zmanjšanje tvorbe ATP s pomanjkanjem piruvat dehidrogenaze) ali kritičnih prekurzorji (npr zniževanje holesterola s primanjkljajem 7-dehidroholesterola reduktaze ali Smith sindrom - Lemli - Opitz) med razvojem pred rojstvom.

Avtonomno simptomi lahko nastanejo kot posledica hipoglikemija inducirano zmanjšanje ali povečanje porabe nastajanje glukoze (npr bruhanje, potenje, bledica, tahikardija z ali glikogenoza dedno intoleranco za fruktozo) ali metabolične acidoze (npr KUSSMAUL dihanje in bruhanje z organskim acidemia). Nekatere države jih povzročajo obeh faktorjev (tj propionska acidemia akumulacija acil CoA povzroča metabolične acidoze in inhibira glukoneogenezo, ki povzroča hipoglikemijo).

Nefiziološko zlatenica pojavi po obdobju novorojenčka, običajno kaže notranjih bolezni jeter, zlasti kadar so povezane z zvišanja jetrnih encimov, vendar je lahko posledica dednih metabolnih motenj (na neobdelanem galaktozemije, dedno intoleranco za fruktozo, tirozinemija tipa I).

Nenavadno vonj telesnih tekočin odraža akumulacijo specifičnih spojin (na primer, vonj prepotenih nog isovaleric acidemia dokazuje, dimno sladek okus - javor bolezen sirup urina A, miško ali zatohel vonj - za fenilketonurijo, vonj kuhanega zelja - približno tirozinemije).

V določenih motenj pojavi barva urina sprememba v stiku z zrakom (npr darkish rjava barva ko alkapto-Nuria, vijolično-rjava porfirija).

Organomegalijo lahko navede kršitve kopičenja substrata degradacije, posledično kopičenje substrata v telesnih celic (na primer, kadar geptomegaliya jetrnih oblike glikogenoza in mnoge bolezni shranjevanje lizosomov, kardiomegalija z glikogenoza tipa II).

Spremembe vključujejo očesne sive mrene s pomanjkanjem galaktokinaza ali klasično galaktozemije in oftalmoplegije in degeneracijo mrežnice pri poškodbah oksidativne fosforilacije.

testiranje. Če sumite, dedna presnovna ocena napak se začne s preprostim presnovnih presejalnih testov, ki običajno vključujejo študijo:

• glukoze,
• elektroliti
• celotne krvne slike in razmaz periferne krvi,
• testov jetrne funkcije,
• nivo amoniaka,
• urina.

Merjenje glukoze identificira hipoglikemijo ali giperglikemiyu- morda potrebno izvesti meritve ob določenem času glede na vnos hrane (npr na tešče preizkus hipoglikemija pri glikenoze).

Merjenje elektrolitov in metabolične acidoze zazna prisotnost ali odsotnost potrditev anionov- določanje krvnih plinov se lahko zahtevajo za metabolične acidoze. Acidoza pomanjkanjem ne anioni pojavlja v dednih metaboličnih motenj, ki povzročajo poškodbe ledvičnih tubulih (npr galaktozemije, tip tirozinemija I). anionsko primanjkljaj acidoza razvije v dednih presnovnih boleznih, za katere je značilno kopičenje mikrotitrskih kislin, kot mlečne acidoze (npr pomanjkanjem piruvat dekarboksilaze ali okvare oksidativne fosforilacije v mitohondrijih) se lahko sproži ob metilma in propionske atsidemiyah- tudi. V primeru povečanega primanjkljaja anionov, ki so potrebni za določitev vrednosti laktat in piruvat. Povečana razmerje laktat / piruvat odlikuje napak v oksidativne fosforilacije motenj piruvat presnove, pri kateri je razmerje laktat / piruvat ostane normalna.

Klinična kri in razmaz periferne krvi lahko zazna hemolizo s pomanjkanjem energije povzročile v rdečih krvnih celicah ali levkocitov napake (npr v nekaterih obolenjih poti pentoza-fosfata in tip lb gikenoze), in citopenija zaradi kopičenja metabolitov (npr, nevtropenijo z propionska acidemia posledica nabiranja povzroča propionil-CoA).

Teste delovanja jeter razkrivajo poškodb hepatocitov, disfunkcijo ali oboje napako (npr neobdelano galaktozemije, dednega fruktoze intoleranca ali tirozinemija tipa I).

Ravni amoniaka povišano pomanjkljivosti ornitin acidemia cikel in antioksidanti napak organske maščobne kisline.

Urina razkriva ketonuria (izražene v nekaterih glikegnozah in mnoge organske acidemia) - odsotnost ketonov v prisotnosti acidoze nakazuje okvaro oksidacije maščobnih kislin.

Več posebni preskusi se lahko prikažejo, ko >1 od zgoraj opisanih enostavnih presejalnih testov kažejo na prisotnost dednih metaboličnih motenj. Metaboliti ogljikovih hidratov, mukopolisaharidov in amino in organskimi kislinami lahko merimo direktno s pomočjo kromatografije in masne spektrometrije. Skupna testi vključujejo količinsko aminokislin v krvni plazmi organskih kislin v urinu, profilu acilkamitin plazmi in profila atsilglitsina sečnega zamenjave prejšnji presejalni testi so nespecifične.

Potrditvenih testov lahko vključuje tudi biopsijo (npr jetrna biopsija razlikovati jetrnih oblika glikegnoza drugih motenj, povezanih s hepatomegalijo, mišična biopsija razkriva diskontinuitete rdečih mišičnih vlaken s mitohondrijske miopatije) - določanje encimske aktivnosti (npr pomočjo krvne in kožnih celic za diagnozo bolezni lizosomski skladiščenje) in raziskave DNK opredeliti genskih mutacij, ki povzročajo bolezni. Testiranje DNK je mogoče izvesti na skoraj vse celice (razen rdečih krvnih celic in krvnih ploščic), ki se izogne ​​potrebi po biopsije tkiva, vendar je občutljivost na določene bolezni, je pogosto pod optimalno, ker niso odkrili mutacij, ki vodijo k razvoju bolezni.

Stres testi se uporabljajo za odkrivanje razumne znake, simptome ali merljive biokemične anomalije ne najdemo v drugih. Potreba po stresnih testih se je zmanjšala s prihodom zelo občutljivih metod odkrivanja metabolitov, ki pa so včasih še vedno uporabljajo. Primeri vključujejo: Preskusi lakote (npr inducira hipoglikemija pri jetrni obliki glikegnoza) - provokativnih testov (npr vnos fruktoze za indukcijo simptomov z dedno intoleranco za fruktozo, glukagon jetrnega obliki glikegnoza [nezmožnosti za induciranje hiperglikemije predpostavlja bolezni]) - in tudi fiziološki učinki (npr stres testi s telesno aktivnost inducira nastanek mlečne kisline in drugih motenj v obliki mišičnega glikegnoza). Testi z obremenitvijo pogosto vključuje element tveganja, zato jih je treba opraviti v dobro kontroliranih pogojih z jasnim načrtom, ki se pojavljajo simptomi korekcijskih in znaki.