Farmakologija analgetične učinke nesteroidnih protivnetnih zdravil za bolezni mišično-skeletnega sistema: saldo učinkovitosti in varnosti
EL Nasonov
Vsebina
Oddelek za revmatologijo v Moskvi Medical Academy. IM Sechenov
Akutna ali kronična bolečina - vodilni simptom bolezneyoporno motornega sistema (Tabela 1 in 2). Otsenkaintensivnosti bolečine za označevanje kotoroyispolzuyut preprost vizualni analogni skali (slika 1) - pomemben sestavni del večine metod sovremennyhklinicheskih uporabljenih v obsledovaniipatsientov teh bolezni. Posebna vprašalnike (vprašalnik bolečina McGill, vprašalnik sestavljen zdorovyaHAQ, osteoartritis indeks WOMAC, SF-36, algofunktsionalny indeksa Lequesne, itd.) Pozvolyayutdat bolj popolno karakterizacijo bolečine, da prepoznajo razmerje med jakosti bolečine ter stanja pacientov narusheniemfunktsionalnogo [1].Mehanizem razvoja bolezni bolečinskih prirevmatologicheskih bolečina pri revmaticheskihzabolevaniyah ima polymodal naravo obsega kakperiferichesky in centralne komponente [2, 3]. Priodnom isto bolezen pri razvoju bolečine mogutprinimat z različnimi mehanizmi udeležil, medtem ko raznyhzabolevaniyah - splošno. Najbolje je, da izuchenperiferichesky mehanizem bolečina povezana z aktivatsieyneinkapsulirovannyh končičev (nociceptorji)"vnetnih" mediatorjev (citokini, prostaglandini, dušikov oksid, itd), sinteza kotoryhopredelyaet značilna korelacija mezhduintensivnostyu artritična bolečina in vnetje. Ko degenerativnyhzabolevaniyah sklepi in bolečine v hrbtenici in mozhetbyt povezano ne samo z "biomehanskih"dejavniki, ampak tudi z lokalno vnetje. Priosteoartroze razpoložljivost "vnetno"komponenta kaže nenaden izbruh bolečine

Moskva
- zdravnik posvetovanja
- Blogi
EL Nasonov
Oddelek za revmatologijo v Moskvi Medical Academy. IM Sechenov
Akutna ali kronična bolečina - vodilni simptom bolezneyoporno motornega sistema (Tabela 1 in 2). Otsenkaintensivnosti bolečine za označevanje kotoroyispolzuyut preprost vizualni analogni skali (slika 1) - pomemben sestavni del večine metod sovremennyhklinicheskih uporabljenih v obsledovaniipatsientov teh bolezni. Posebna vprašalnike (vprašalnik bolečina McGill, vprašalnik sestavljen zdorovyaHAQ, osteoartritis indeks WOMAC, SF-36, algofunktsionalny indeksa Lequesne, itd.) Pozvolyayutdat bolj popolno karakterizacijo bolečine, da prepoznajo razmerje med jakosti bolečine ter stanja pacientov narusheniemfunktsionalnogo [1].Mehanizem razvoja bolezni bolečinskih prirevmatologicheskih bolečina pri revmaticheskihzabolevaniyah ima polymodal naravo obsega kakperiferichesky in centralne komponente [2, 3]. Priodnom isto bolezen pri razvoju bolečine mogutprinimat z različnimi mehanizmi udeležil, medtem ko raznyhzabolevaniyah - splošno. Najbolje je, da izuchenperiferichesky mehanizem bolečina povezana z aktivatsieyneinkapsulirovannyh končičev (nociceptorji)"vnetnih" mediatorjev (citokini, prostaglandini, dušikov oksid, itd), sinteza kotoryhopredelyaet značilna korelacija mezhduintensivnostyu artritična bolečina in vnetje. Ko degenerativnyhzabolevaniyah sklepi in bolečine v hrbtenici in mozhetbyt povezano ne samo z "biomehanskih"dejavniki, ampak tudi z lokalno vnetje. Priosteoartroze razpoložljivost "vnetno"komponenta kaže nenaden izbruh bolečine votsutstvii povzročilce, "noč"bolečine, togost sklepov (občutek"gel"), Otekanje sklepov. Domneva se, prisotnost vnetno komponento chtoimenno priosteoartroze leži pod izrazil analgeticheskogoeffekta lokalno glukokortikoidov, ki ne vplivajo na Nabol v odsotnosti vnetja. Odnakoneredko intenzivnost bolečine ne ustreza resnosti kliničnih in laboratorijskih znakov vnetnih sprememb idegenerativnyh. Treba je opozoriti, da se ulicah starejših bolečine lahko povezani z boleznimi presnove ssoputstvuyuschimi kosteyskeleta (osteoporozi zlomi in osteomalacija) mehanizmi bolečina .Raznoobrazie posebej očitno na primer osteoartritis, v katerem se lahko bolečina odvisna otmnogih povzroči, vnetna inevospalitelnoy narave (tabela. 3) .Interesno da bolniki z vnetno zabolevaniyamisustavov, bolečine v spodnjem delu hrbta (bolečine v križu) ifibromialgiey pokazala podobna ureditev narusheniyaneyroendokrinnoy (Sintezakortikotropina povečan hipotalamusu v kombinaciji z supressieyosi hipotalamus-hipofiza-nadledvična) in affektivnyerasstroystva. Fibromialgije priimmunovospalitelnyh revmatične bolezni je mogoče opaziti (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, Sjogrenov sindrom), in njegova frekvenca intensivnostkorreliruyut z etihzabolevany vnetno aktivnost. vendar "fibromialgicheskie" bolimogut prevladujejo klinično sliko, kljub zatiranju vnetne naeffektivnoe aktivnostiosnovnogo bolezni. Fibromialgije in artritis boltesno povezana z motnjami spanja, ki v svojem ocheredprivodit do povečane bolečine tekom dneva. [4]
Sl. 1. Ključ za otsenkiintensivnosti bolečine.
Tabela 1. Najbolj chastyeprichiny bolečina, povezana z mišično-kostnih bolezni dvigatelnogoapparata [1]
bolezen | Verhniekonechnosti | Nizhniekonechnosti | nazaj |
osteoartritis | + | + | + |
tendinitis | + | ||
burzitis | + | + | |
Revmatoidnyyartrit | + | + | |
Drugieartrity | + | + | |
Tunnelnyesindromy | + | ||
Sheynayaradikulopatiya | + | + | |
Perifericheskayaneyropatiya | + | + | |
algodystrophy | + | ||
fibromialgija | + | + | + |
Miofastsialnyeboli | + | + | |
Revmaticheskayapolimialgiya | + | + | |
kapsulitis | + (Plechevoypoyas) | ||
OpuholPenkosta | +(Plechevoypoyas) | ||
Avaskulyarnyynekroz | + | ||
krčne rasshirenieven | + | ||
Zabolevaniyapozvonochnika * | +(Obsevanje) | + | |
Osteoporeticheskieperelomy | + | ||
Opoyasyvayuschiylishay | + | ||
Irradiiruyuschieboli | |||
Cervikalna radikulopatijo, miokardnega infarkta, anevrizmaaorty, | |||
ezofagealni bolezni, plevritis / perikarditis, holecistitis | + (Plechevoypoyas) | + (Verhnyayachast) | |
Prostatitis, uretritis, vnetje trebušne slinavke, pielonefritis | + (Nizhnayachast) |
Tabela 2. Karakteristike boleypri mišično-skeletne bolezni dvigatelnogoapparata
možnosti | bolezen |
Nachaloboley | |
akutna | "Nesustavnoy"Rheumatism (tendinitis, burzitis, travma), mikrokristalna artritis (protin, psevdoprotin), septični artritis, ankilozirajoči spondilitis (neredkopostepenno z bolečino v hrbtu), Reiterjev bolezen, psoriatični artritis, revmaticheskayalihoradka |
postopno | Revmatoidni artritis (akutna 10%), osteoartritis |
Prodolzhitelnostboley | |
1-2 dni | Poškodbe, protin, psevdoprotin, infekcijski artritis, palindromnyyrevmatizm, Reiterjev bolezen |
2-7 dni | Revmatoidni artritis, osteoartritis |
>7 dni | Revmatoidni artritis, osteoartritis, revmatična mrzlica, fibromialgija |
Harakteristikaartrita | |
monoartrit | Poškodbe, protin, psevdoprotin, infekcijski artritis (vklyuchayagonokokkovy), juvenilni revmatoidni artritis, osteoartritis, povezanim stravmoy |
poliartritis | |
simetrichnyh | Revmatoidni artritis, osteoartritis genaralizovanny |
asimetrična | Protin psoriaticheskiyartrit, osteoartritis, Reiterjev bolezen, poškodba, infekcijski artritis |
migracijski | Revmaticheskayalihoradka |
Tabela 3. Ocenjena prichinyboley osteoartrozi
krpo | Mehanizmboli |
Subhondralnayakost | Medulyarnaya hipertenzija, microfractures, vnetje |
osteofiti | Raztezanje nervnyhokonchany v periostiume |
Paketi | razširitev |
enthesis | vnetje |
Sustavnayakapsula | Vnetje, ki se razteza |
Okolosustavnyemyshtsy | krč |
Sinovialnayaobolochka | vnetje |
Tabela 4. Analgeticheskiepreparaty uporabljajo v "revmatična"bolečina
priprava | Odmerek, mg / dan |
"preprost"analgetiki | |
Paracetamol (paracetamol) | 2500-4000 |
tramadol | 150-400 |
NSAID | |
diklofenak | 100-150 |
ibuprofen | 1200-2400 |
ketoprofen | 200-300 |
nabumeton | 1000-2000 |
naproksen | 500-1000 |
indometacin | 75-150 |
piroksikam | 20 |
lomoksikam | 8-16 |
Selektivna ingibitoryTsOG-2 | |
meloksikam | 7,5-15 |
nimesulid | 200 |
Specifična ingibitoryTsOG-2 | |
celekoksib | 200-400 |
Kombinirovannyepreparaty | |
Diklofenak + Misoprostol | 1 tableta 2-3 krat vsutki |
Serotoninergicheskieantidepressanty | |
amitriptilin | 10-50 |
fluoksetin | 20-60 |
fluvoksamin | 50-300 |
paroksetin | 10-30 |
sertralin | 50-100 |
mišični relaksanti | |
tolperison | 100-300 |
baklofen | 15-60 |
Tabela 5. Klasične mehanizmi ialternativnye protivnetnih aktivnosti NSAID ianalgeticheskoy
Klassicheskieprotivovospalitelnye analgeticheskieTsOG in 1/2 odvisno zavrtje PG sintezo v zonevospaleniya | |
alternativa | |
protivnetno | analgetik |
Inhibicija obrazovaniyasuperoksidnyh radikali in oksidaazota | zatiranje sinteze PG in naspinalnom supraspinalnomurovnyah |
inhibicije fosfolipazyS | blokada antagonisti NMDA receptorjev (povečano sintezo kinureninovoykisloty) |
inhibicija NFkB (faktortranskriptsii vključeni vregulyatsii | spremeniti konformatsiia podenote G-proteinom: zaviranje |
provospalitelnyhtsitokinov sintezo in adhezijske molekule) | dovodni bolevyhsignalov (nevrokinini, glutamat), |
povečanje soderzhaniya5-hidroksitriptamina | |
inhibicija izražanja iusilenie pada molekuladgezii | opioidnayaantinotsitseptsiya |
inhibicija sinteze"vnetnih"citokinov |
TABELA 6. COX-1 vključevanje vrazvitii vnetje in bolečina [8, 11, 12]
vnetje | bolečina |
Izražanje COX-1 v celico obloge vsinovialnyh revmatoidnomartrite in osteoartrozi | "neselektivnosti"NSAID močno zavirajo še nekaj formyboli kot COX-2 inhibitorjev |
COX-1 - osnovnoyistochnik toplogrednih plinov burzitisa | Nociceptivnega ((tonično)"Test formalin", Et al.) |
V nekaterih formahvospaleniya učinkom"neselektivnosti" | Hiperalgezija (modelkarrageninovogo edem) |
NSAID zgoraj chemingibitorov COX-2 | |
Pri miših, ki nimajo genaTsOG-2 (knock-out), vnetnega odziva takoyzhe kot v normalnih miših | nevropatska |
Tabela 7. Sravnitelnayabezopasnost NSAID
toksičnost | |||
minimalna | največja | ||
celekoksib | meloksikam | Atsetilsalitsilovayakislota | |
(Nizkiedozy) | Aspirin (vysokiedozy) | ||
rofekoksib | nabumeton | ibuprofen | indometacin |
etodolaka | ketoprofen | piroksikam | |
nimesulid | diklofenak | flurbiprofen | |
naproksen | |||
Lornoksikam? | |||
diflunizal |
Tabela 8. Dynamics sustavnogosindroma pri 13 bolnikih z revmatoidnim artritisom v fonelecheniya ketoprofena [17]
kazalec | za | skozi 90days | p |
bolečina račun (Ritchie), točke | 20,3 ± 16 | 13,8 ± 12 | 0,04 |
Sklepni Index (Ritchie), točke | 20,4 ± 14,8 | 14,9 ± 15,9 | 0,01 |
Oteklina indeks (Ritchie), Ocena | 17,1 ± 8,7 | 12,0 ± 5,3 | 0.003 |
Sklepni ocena Ocena | 19.5 ± 13.6 | 14,5 ± 15,0 | 0,03 |
Jutranja okorelost min | 105,8 ± 72,3 | 26,5 ± 46,0 | 0,05 |
Funkcionalna indeksLee, desetin | 8,4 ± 4,2 | 6,2 ± 3,4 | 0,01 |
Sl. 2. NSAID: balanseffektivnosti in varnost
Farmakoterapija bolečine vrevmatologii
primarni mehanizem deystviyaNPVP - zatiranje sinteze prostaglandinov (PG) - Pomembno mediatorjev bolečine in vnetja. V nastoyascheevremya razširjeno koncept, ki analgetik in protivnetne učinke inhibicije NPVPopredelyayutsya ciklooksigenaze (COX) -2, arazvitie škodljive reakcije - zatiranju COX-1 izoencimov urejajo sintezo, v tem zaporedju,"vnetnih" in"zaščito celice" PG [6]. Ta kontseptsiyaokazalas zelo uspešen in je služila kot osnova dlyarazrabotki protivovospalitelnyhpreparatov nov razred ti specifični ingibitorovTsOG-2 (celekoksiba, rofekoksiba) [6, 7]. V protsessemnogochislennyh so klinične študije pokazale, da ni slabša od ianalgeticheskoy protivnetno aktivnost pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in osteoartritis ingibitoryTsOG-2 splošno "neselektivnosti"Nesteroidna protivnetna zdravila, vendar povzroči manj stranskih učinkov, pervuyuochered iz gastrointestinalnega trakta (GIT) [7].
Vendar Vposlednee let stališče, da je COX-1"dobra"In COX-2 - "slabo"Encim popravljen. Dobljeni nova dejstva o roliTsOG-1 in COX-2 - norma in patologija"COX-neodvisni" effektivnostiNPVP mehanizme (tabela. 5). Ustanovljeno pomembno fiziološko rolTsOG-2 odvisno sintezo PG pri zdravljenju razjed verhnihotdelov gastrointestinalni trakt, "prilagodljivo citoprotekcije" kletokZhKT za strupene snovi in stres, ovulacija, uravnavanje ravnotežja elektrolitov, sinteze prostaciklina (PGI2) žilnih endotelijskih celicah. Fakticheskisosudistye učinki specifičnih inhibitorjev COX-2 (PGI2 inhibicije sinteze in ni učinka na sinteztromboksana - TxA2) nasproti delovanju aspirina nizkihdoz (TxA2 zatiranje in nobenega učinka nasintez PGI2) [8-10]. Ugotovljeno je bilo tudi, da ingibitoryTsOG-2 blokira nekatere oblike eksperimentalnogovospaleniya le v zelo visokih odmerkih, pri kateri oniteryayut njihovih COX2 specifične lastnosti in vstandartnyh doze ne vpliva do neke vnetja vazhnyekomponenty (leykotsitarnayainfiltratsiya idr.) [8, 11]. Obstajajo dokazi o uchastiine le COX-2, ampak tudi COX-1 pri razvoju bolečine in vnetja (zavihek. 6) in odsotnost vzporednih mezhdusposobnostyu NSAID zavirajo sintezo PG in ihanalgeticheskoy dejavnosti [13]. Vse to skupaj vzyatoedalo kaže, da nekateri sluchayahpreparaty "uravnotežen" ingibiruyuscheyaktivnostyu COX-1 in COX-2 okazyvatbolee lahko izgovarja analgetik in protivovospalitelnoedeystvie kot specifični inhibitorji COX-2 [12] .Neobhodimo opozoriti, da so nekateri"COX-neodvisni" učinki so verjetno lastnosti zavisyatot kemijske strukture. Ta interes je otnosheniiosoby nove semeystvaoksikamov drog - lornoksikam, ki za razliko od otdrugih NSAID inhibirajo sintezo in vitro dve vazhnyhmediatorov vnetja in bolečine pri revmatoidnem artritisu iosteoartroze - interlevkina (IL) -6 in dušikov oksid [14].
Tako je izbira ponavadi NSAID mora dostizheniyubalansa učinkovitost in varnost zdravljenja (sl. 2, Tab. 7).
Pri bolnikih s kronično umerennymibolyami in tveganje neželenih učinkov so preparatamivybora nedvomno specifični ingibitoryTsOG-2. Vendar pa je pri bolnikih z brez dejavnikov tveganja pobochnyheffektov s hudo kronično in predvsem ostrymibolyami ohraniti vrednost "neselektivnosti"NSAID. med&ldquo-neselektivna&Nesteroidna protivnetna zdravila naj bi rdquo- otdavatpredpochtenie drog, farmakologicheskimisvoystvami, ki zagotavljajo hitro razvitieanalgeticheskogo učinek in sprejemljivo toksičnost. Etimkriteriyam ustrezajo ketoprofen [15, 16] in takzhelornoksikam [17] in kalijeve soli diklofenaka kotoryeobladayut naslednje splošne lastnosti ihvysokuyu določanje analgetično in nizko toksičnost: 1) hitro absorpcijo (najvišje koncentracije plazmedostigaetsya 1-1,5 h) - 2) kratek razpolovni čas (približno 5 ur) - 3) pomanjkanje akumulacije ienteropechenochnoy retsirkulyatsii- 4) enostavno penetracijo idlitelnoe vospaleniya- akumulacija v območju 5)"uravnotežen" Inhibicija COX-1 in COX-2, 6) v prisotnosti centralnimi analgetiki učinkov (ketoprofen lornoksikam).
Ketoprofenavyshe analgetik dejavnost kot nekateri "standardna" NSAID imenovani v enakem odmerku. Visoka effektivnostketoprofena za bolečino "revmatična" Narava (revmatoidni artritis, osteoartritis in ankiloziruyuschiyspondiloartrit, bolečine v spodnjem delu hrbta) bylaprodemonstrirovana v številnih odprtih testih ikontroliruemyh, vključno izvedena na tekočem. Na primer, po naših podatkih [17], ketoprofen byleffektiven večini bolnikov z revmatoidnim artritisom idostoverno vplivom vseh standardnih uvrstitve bolečine ivospaleniya (tabela. 8). Študija E.I.Shmidt et al. [18] izkazalo se je, da pacienti osteoartrozomketoprofen relativno majhen odmerek (150 mg / dan) zmanjša intenziteta bolečine je dobro ubolnyh artroza in gonartroza.
Po A.B.Zborovskogo s sod., Revmatoidni artritis kalijevega diklofenak (150 mg prva 2 dni, nato pa 100 mg / dan) je enako učinkovit votnoshenii zmanjšanje intenzivnosti bolečine (VAS bolečine, rezultatom bolečina) kot diklofenak natrija indometacin iibuprofen standardne podatke proti dozah.Osoby kraji N.A.Shostak s sod., priča o učinkovitosti diklofenak in horosheyperenosimosti kalijev upatsientov z bolečino v spodnjem delu hrbta. Na dan fone10 prejme kalija diklofenak (50 mg 3-krat vsutki) je pokazala pomembno zmanjšanje jakosti bolečine, povečanje obsega prometa v hrbtenici.
Lornoksikam takzhezarekomendoval sama kot pripravek z vysokoyanalgeticheskoy aktivnosti in relativno nizkoytoksichnostyu bolnikih z različnimi revmaticheskimizabolevaniyami (revmatoidnega artritisa, osteoartritisa, ankiloznega spondilitisa) [19]. Na primer, artritis in osteoartrozi prirevmatoidnom effektivnostlornoksikama (v odmerku 4-16 mg / dan) okoli takayazhe, kot piroksikam (20mg / dan), diklofenak (100-150 mg / dan) in naproksena (1000 mg / dan).
Visoka analgeticheskayaaktivnost ketoprofen, je diklofenak kalijevega iloronoksikama potrjena ne le"revmatična"Toda tudi skrbela drugoyprirody: dismenoreje, glavobola, zobobola, poporodna iposleoperatsionnye bolečine, bolečine, povezane z metastazamizlokachestvennyh tvorb. Uporaba teh operacijah preparatovposle snizitintensivnost omogoča zgodnje pooperativne bolečine in opioidnih analgetikov umenshitpotrebnost [15, 19]. Etoposluzhilo podlaga za koncept razvoja taknazyvaemoy uravnotežena analgezija temelji nasochetannom Uporaba opioidov in nesteroidnih protivnetnih zdravil [19, 20]. Imeyutsyadannye tem ketoprofen (200 mg videbolyusnoy intravensko injekcijo, in nato 12,5 mg v 1H) zheeffektiven kot morfin (4 mg) smo dali ekstraduralnou bolniki po protetičnih kolenskih vezi itazobedrennogo. Omeniti velja, da naznachenieketoprofena predoperativno snizheniemintensivnosti povezana z pooperacijske bolečine. Analgeticheskayaaktivnost lornoksikam (4 mg) približno ustreza bolečina razlichnoyprirody acetilsalicilno kislino (650 mg) in ibuprofen (200 mg) in 8 mg -ibuprofenu (400 mg) in ketoralaku (10 mg) [19].
Rezultati kažejo dobre klinicheskihissledovany perenosimostiketoprofena, diklofenak kalij in loronoksikama kako prikratkovremennom in propafenon v bolnyhkak mladih in starejših. Priemlemayabezopasnost ketoprofen Komitetapo potrdil spremljanje varnosti zdravil v Veliki Britaniji [22], v ZDA [23] in Evropi [24]. med drugim"neselektivnosti" NSAID ketoprofen zanimaettrete mesto v skupni varnosti in drugi pochastote usodne stranskih učinkov. Vse to je bilo podlaga za resolucijo vmestevzyatoe OTC odmerka javnost obliko pripravka (tablete po25 mg), ki se pogosto uporablja po vsem svetu dlyakupirovaniya bolečin drugačne narave. Osobopodcherknut naj, da niso vsi nesteroidna protivnetna zdravila z močnim analgeticheskoyaktivnostyu, ki se uporabljajo za iste indikacije, kot ketoprofen, kot varna. Na primer, relativno tveganje resnih zapletov iz prebavnega trakta (ulkus krvavitev, perforacija) pri bolnikih, ki prejemajo ketorlokatrimetoprima je 24,7, kar je več kot 7 razvyshe kot zdravljenje z ketoprofen (3,2) idikofenakom (2,9) [24] . Podatki in splošno kasayuschiesyagastroenterologicheskoy bezopasnostiloronoksikama do omejenih spetsialnymikliniko-endoskopski študije o zdorovyhdobrovoltsah in rezultati metanalizom klinicheskihispytany II in faze III. Na splošno chastotagastroenterologicheskih neželeni učinki pri lecheniyalornoksikamom približno enako kot v ozadju lecheniyadrugimi nesteroidnih protivnetnih zdravil, in ni odvisen od odmerka in starosti kalija techeniekorotkogo bolnyh.Diklofenak priporočljivo vzeti čas za lajšanje akutne bolečine. Poetomudannye v zvezi z varnostjo svojega dlitelnogoprimeneniya, manjka. Hkrati pa strukturnyyanalog diklofenak natrij je ena otnositelnobezopasnyh NSAID.
Tako so nesteroidna protivnetna zdravila so sredstva za izbiro dlyalecheniya bolečin drugačne narave. Njihova ratsionalnoeprimenenie ob upoštevanju farmakoloških lastnosti delovanja imehanizmov dosega balansaeffektivnosti in bezopasnostilecheniya.
literatura
1. Katz WA. Drugsmart Publ 2000- 1.
2. Kidd BL, Urban L. Ann Rheum Dis 1996- 55: 276-83.
3. Konttinen YT, Kemppinen P Segerberg M. s sod. Artritis Rheum 1994-1937: 956-82.
4. Drewes AM.Rheumatology 1999- 39: 946-38.
EL 5.Nasonov Nesteroidna protivovospalitelnyepreparaty. Možnosti za uporabo v medicini. M:. Anko, 2000, 143c.
6. Nasonov E.L.Konsilium 2000.
EL 7.Nasonov Klin. FARMACOL. part. 2000- 1: 57-64.
8. Simon LS. Curr mnenji Rheumatol2000- 12: 163-70.
9. Feldman M, McMahon AT. Ann Intern Med 2000- 132: 134-43.
10. Wollheim FA. Revmatologija 2000-39: 935-8.
11. Wallace JL. Amer JMed 1999- 107: 11S-16S.
12. McCormack K. Novelaspects za lajšanje bolečin, opioidi in naprej. J.Sawynok, A. Cowan (eds.). New York: John Wiley &Sons Inc. 1997.
13. McCormack K Urquhart E. Drug Invest 1995- 9: 88-97.
14. Berg J Fellier H, Christoph T. et al.Inflamm Res 1999- 48: 369-79.
15. Nasonov EL, Chichasova NV Revmatologija 1999-3: 8-14.
16. Veys EM. Scand JRheumatol 1991- 90 (Suppl.): 1-44.
17. Chichasova NV Imametdinova GR, Karateev AE et al. Science-praktičen. revmatol. 2001- 3 (sprejet vpechat).
18. Schmidt E.I. Kogan KM, Znanstveno-praktičen. revmatol. 2000- 2: 77-9.
19. lornoksikam. Novo analgeticand protivnetno sredstvo. Monografija izdelka. Adis IntLim.1996.
20. Nuutinen LS, Lattinen JO, Salomäki TE. Varnostni drog 1993- 9: 380-93.
21. Kehler H Dahl JB.Anesth Anal1993- 77: 1048-1056.
22. Adams SS.Lancet 1987- 2: 1204-5.
23. SinghG, Terry R, Ramey DR. s sod. Artritis Rheum 1997- 40 (Suppl.): S115.
24. GarciaRodriguez LA Cattaruzzi C Troncon MG, Agostini L. ArchIntern Med 1998- 158: 33-9.
EL Nasonov
Oddelek za revmatologijo v Moskvi Medical Academy. IM Sechenov
Akutna ali kronična bolečina - vodilni simptom bolezneyoporno motornega sistema (Tabela 1 in 2). Otsenkaintensivnosti bolečine za označevanje kotoroyispolzuyut preprost vizualni analogni skali (slika 1) - pomemben sestavni del večine metod sovremennyhklinicheskih uporabljenih v obsledovaniipatsientov teh bolezni. Posebna vprašalnike (vprašalnik bolečina McGill, vprašalnik sestavljen zdorovyaHAQ, osteoartritis indeks WOMAC, SF-36, algofunktsionalny indeksa Lequesne, itd.) Pozvolyayutdat bolj popolno karakterizacijo bolečine, da prepoznajo razmerje med jakosti bolečine ter stanja pacientov narusheniemfunktsionalnogo [1].Mehanizem razvoja bolezni bolečinskih prirevmatologicheskih bolečina pri revmaticheskihzabolevaniyah ima polymodal naravo obsega kakperiferichesky in centralne komponente [2, 3]. Priodnom isto bolezen pri razvoju bolečine mogutprinimat z različnimi mehanizmi udeležil, medtem ko raznyhzabolevaniyah - splošno. Najbolje je, da izuchenperiferichesky mehanizem bolečina povezana z aktivatsieyneinkapsulirovannyh končičev (nociceptorji)"vnetnih" mediatorjev (citokini, prostaglandini, dušikov oksid, itd), sinteza kotoryhopredelyaet značilna korelacija mezhduintensivnostyu artritična bolečina in vnetje. Ko degenerativnyhzabolevaniyah sklepi in bolečine v hrbtenici in mozhetbyt povezano ne samo z "biomehanskih"dejavniki, ampak tudi z lokalno vnetje. Priosteoartroze razpoložljivost "vnetno"komponenta kaže nenaden izbruh bolečine votsutstvii povzročilce, "noč"bolečine, togost sklepov (občutek"gel"), Otekanje sklepov. Domneva se, prisotnost vnetno komponento chtoimenno priosteoartroze leži pod izrazil analgeticheskogoeffekta lokalno glukokortikoidov, ki ne vplivajo na Nabol v odsotnosti vnetja. Odnakoneredko intenzivnost bolečine ne ustreza resnosti kliničnih in laboratorijskih znakov vnetnih sprememb idegenerativnyh. Treba je opozoriti, da se ulicah starejših bolečine lahko povezani z boleznimi presnove ssoputstvuyuschimi kosteyskeleta (osteoporozi zlomi in osteomalacija) mehanizmi bolečina .Raznoobrazie posebej očitno na primer osteoartritis, v katerem se lahko bolečina odvisna otmnogih povzroči, vnetna inevospalitelnoy narave (tabela. 3) .Interesno da bolniki z vnetno zabolevaniyamisustavov, bolečine v spodnjem delu hrbta (bolečine v križu) ifibromialgiey pokazala podobna ureditev narusheniyaneyroendokrinnoy (Sintezakortikotropina povečan hipotalamusu v kombinaciji z supressieyosi hipotalamus-hipofiza-nadledvična) in affektivnyerasstroystva. Fibromialgije priimmunovospalitelnyh revmatične bolezni je mogoče opaziti (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, Sjogrenov sindrom), in njegova frekvenca intensivnostkorreliruyut z etihzabolevany vnetno aktivnost. vendar "fibromialgicheskie" bolimogut prevladujejo klinično sliko, kljub zatiranju vnetne naeffektivnoe aktivnostiosnovnogo bolezni. Fibromialgije in artritis boltesno povezana z motnjami spanja, ki v svojem ocheredprivodit do povečane bolečine tekom dneva. [4]
Sl. 1. Ključ za otsenkiintensivnosti bolečine.
Tabela 1. Najbolj chastyeprichiny bolečina, povezana z mišično-kostnih bolezni dvigatelnogoapparata [1]
bolezen | Verhniekonechnosti | Nizhniekonechnosti | nazaj |
osteoartritis | + | + | + |
tendinitis | + | ||
burzitis | + | + | |
Revmatoidnyyartrit | + | + | |
Drugieartrity | + | + | |
Tunnelnyesindromy | + | ||
Sheynayaradikulopatiya | + | + | |
Perifericheskayaneyropatiya | + | + | |
algodystrophy | + | ||
fibromialgija | + | + | + |
Miofastsialnyeboli | + | + | |
Revmaticheskayapolimialgiya | + | + | |
kapsulitis | + (Plechevoypoyas) | ||
OpuholPenkosta | +(Plechevoypoyas) | ||
Avaskulyarnyynekroz | + | ||
krčne rasshirenieven | + | ||
Zabolevaniyapozvonochnika * | +(Obsevanje) | + | |
Osteoporeticheskieperelomy | + | ||
Opoyasyvayuschiylishay | + | ||
Irradiiruyuschieboli | |||
Cervikalna radikulopatijo, miokardnega infarkta, anevrizmaaorty, | |||
ezofagealni bolezni, plevritis / perikarditis, holecistitis | + (Plechevoypoyas) | + (Verhnyayachast) | |
Prostatitis, uretritis, vnetje trebušne slinavke, pielonefritis | + (Nizhnayachast) |
Tabela 2. Karakteristike boleypri mišično-skeletne bolezni dvigatelnogoapparata
možnosti | bolezen |
Nachaloboley | |
akutna | "Nesustavnoy"Rheumatism (tendinitis, burzitis, travma), mikrokristalna artritis (protin, psevdoprotin), septični artritis, ankilozirajoči spondilitis (neredkopostepenno z bolečino v hrbtu), Reiterjev bolezen, psoriatični artritis, revmaticheskayalihoradka |
postopno | Revmatoidni artritis (akutna 10%), osteoartritis |
Prodolzhitelnostboley | |
1-2 dni | Poškodbe, protin, psevdoprotin, infekcijski artritis, palindromnyyrevmatizm, Reiterjev bolezen |
2-7 dni | Revmatoidni artritis, osteoartritis |
>7 dni | Revmatoidni artritis, osteoartritis, revmatična mrzlica, fibromialgija |
Harakteristikaartrita | |
monoartrit | Poškodbe, protin, psevdoprotin, infekcijski artritis (vklyuchayagonokokkovy), juvenilni revmatoidni artritis, osteoartritis, povezanim stravmoy |
poliartritis | |
simetrichnyh | Revmatoidni artritis, osteoartritis genaralizovanny |
asimetrična | Protin psoriaticheskiyartrit, osteoartritis, Reiterjev bolezen, poškodba, infekcijski artritis |
migracijski | Revmaticheskayalihoradka |
Tabela 3. Ocenjena prichinyboley osteoartrozi
krpo | Mehanizmboli |
Subhondralnayakost | Medulyarnaya hipertenzija, microfractures, vnetje |
osteofiti | Raztezanje nervnyhokonchany v periostiume |
Paketi | razširitev |
enthesis | vnetje |
Sustavnayakapsula | Vnetje, ki se razteza |
Okolosustavnyemyshtsy | krč |
Sinovialnayaobolochka | vnetje |
Tabela 4. Analgeticheskiepreparaty uporabljajo v "revmatična"bolečina