Hematologije, plazmazameshayuschie heterogenih koloidne raztopine: sedanjost in prihodnost

I-filter -nizko molekulsko maso dekstrana povprečno molekulsko massu30000-40000 D-
II-filter - srednemolekulyarnyedekstrany ki ima povprečno molekulsko maso 50000-70000D.

Sodobni tuji iotechestvennye priprave dekstran bistveno razlikujejo od tehinfuzionnyh okolij, ki so bile uporabljene v klinični praksi v 70 hgodov. V primerjavi z njimi, proizvodnja podatki rastvorovznachitelno izboljšale njihovo očiščenje iz ingradientovmikrobnogo proizvodnjo Imunogenski, s čimer se zmanjša skupno število pobochnyhreaktsy na dekstran pod reakcije za albumin [4]. V kliničnih vidikov enako vremyadanny uporabe dekstran svoyuaktualnost ohranja vse do danes. Približno 60-70% bolnikov dajanje foneparenteralnogo polisaharidi veroyatnostobrazovaniya imunokompleksov shranjeni kot posledica antigen-protitelo reakcije. [9-10]. Glede na to dejstvo, je namen tselenapravlennoyprofilaktiki-dekstran povzroča anafilaktoidne / anafilakticheskihreaktsy število podjetij, ki so razvila monovalentnogogapten-dekstranskih priprave, na primer, monovalentno dekstran 1 z MMravnoy Fresenius 1000 D.

Razvijalci monovalentngodekstrana-1 Fresenius naslednjim metoda je priporočena svoj dokument: hapten-dekstran injicirali Pred infundiranjem isrednemolekulyarnyh nizko dekstranov molekulsko maso v odmerku 20 ml v 1-2 minutah tselyublokirovaniya antidekstranovyh protitelesa. Če dekstrana-40 ali dekstran-70primenyaetsya večkrat na dan ali za dolgo časa, pre-injiciranje todostatochno monovalentne dekstran vprivedennoy nad odmerku do prve infuzije. Če intervalmezhdu dveh infuzijah 48 ur ali več, potem je priporočljivo monovalentnyydekstran dajemo pred vsako infuzijo.

Za letdekstrany deset doma proizvedena v bistvu manjši od kachestvusvoim tujih analogi, zlasti z molekulsko massovomuraspredeleniyu. Primer je rešitev poliglyukina, porazdelitev molekulske mase, ki je v shirochayshemdiapazone - 15.000 D in 150,000 D. enkratni prisotnost v raztopini kot vysomolekulyarnyh in nizko frakcij molekulsko maso dekstranasuschestvennym način vpliva na osnovni fizikalno svoystvapreparata EU. Danes, zahvaljujoč usovershenstvovaniyutehnologicheskogo procesa (načrtovanje in izvajanje tverdofaznogokatalizatora, ki omogoča, da izvede hidrolize dekstrananepreryvno in visoke hitrosti) otechetvennyh dekstranovnamnogo kakovost izboljšala. Poleg tega je bil s tehničnega vozmozhnostpolucheniya dekstrani z določeno porazdelitvijo, ki jo predlaga MM [8]. Dannyyaspekt je izredno pomembno za prihodnje ustvarjanje nove generacije KOP -"selektivni" CRC.

Neposredna povezava med MMdekstrana se njegov vpliv na reološke lastnosti krvi in ​​vremenemtsirkulyatsii v krvni obtok znana in razumejo. Spomnimo chtomolekuly polyglucin (dekstran-70, makrodeks) imajo polozhitelnoevliyanie prekrvavitev za 5-7 ur. Dekstran MW 40000 D (reopoligljukin, reomakrodeks, dekstran-40) zagotavlja večjo povyrazhennosti hidrodinamično učinek, vendar hkrati boleekratkovremennoe. Povečanje volumen plazme je najbolj izražena v prvih 90 minutah po dajanju reopoliglyukina. Po 6 urah po infuziji soderzhaniedekstrana-40 v krvi pade za približno 2-krat. Osnovnoygemodinamichesky učinek tega razreda CRC, povezane z njimi sposobnostyusvyazyvat in zadrževanje vode v krvni obtok. Izkazalo se veže 1 gdekstrana 20-25 ml vode, medtem ko je le 1g albumina sposobenuderzhivat 17 ml. Tako lahko dobiček TUL vsledstviivnutrivennogo infuzijsko raztopino dekstrana-40 skoraj 2 volumen razaprevyshat infundiranje [6-11].

Na možnost vozniknoveniyanezhelatelnyh imunoloških reakcij v luči infuzije dekstran uzheupomyanalos zgoraj. Poleg njih so na voljo tudi nominirana izmeneniivyazkosti krvi. Če se pri normalni humani plazmi velichinaotnositelnoy eritrocitov aglutinacije sposobnost (Oceana) ravnaedinitse, nato s povečanjem MW dekstran Oceana zvišanja hitro, dostigayapri MM 100.000 D 10. dekstran z zelo visoko MW (več kot 150 000 E) lahko vodi do agregacije krvi. Hkrati, preparati MW iz 40000D in spodaj ne povečujejo agglyutsinatsii mero [2].

Medicinsko-tehnične zahteve za pripravo infuzijske sredstvkin (dekstran-70) ireopoliglyukin (dekstran-40) predstavljata 6% in 10% raztopine polisaharida na osnovi 0,9% raztopino NaCl, dekstrani variantyproizvodstva mogoče brez natrijevega klorida ali k spetsialnymobogascheniem Ca ++, Mg ++, K +, laktat (naprmer, Longasteril - 70 celektrolitami) ali brez natrijevega klorida z dodatkom 5% in 20% sorbitola. Vkachestve ilustracije, Tabela 1 prikazuje № sravnitelnayaharakteristika dveh CRC osnovi dekstrana-70.

Tabela 1.Primerjalni značilnosti srednjega rastvorovdekstrana-70.

Če proizvodnja infuzijske sreddekstranov večini vodilnih farmacevtskih podjetij v svetu horoshoizvestna se infuzijske raztopine tega razreda proizvajalcev CRC vypuskaemyeotechestvennymi, povezano klinični zdravniki glavnymobrazom, le polyglucin in rheopolyglucin. Na segodnyaschny denrazrabotany in predlagani za razširjeno klinično uporabo ryadabsolyutno novih obetaven, s hemodinamičnega vidika, pripravke:

Poliglyusol - dekstran MW 60000- 80.000 D, soli, ki vsebujejo Na +, K +, Ca + 2, Mg + 2. Uporaba dannogopreparata omogoča skupaj z antishock učinkom osuschestvlyatkorrektsiyu ravnovesja elektrolitov.
Polioksidin - kolloidnyykrovezamenitel hemodinamične ukrepi na osnovi polietilenglikola 20.000. V ta rešitev ni pokazala alergene ukrepe iimmunnodepressivnogo. Preučevanje terapevtskega učinka na modeligemorragicheskogo ter opeklina šok je pokazala, da je tsentralnoygemodinamiki popravek polyglukin podobna, vendar je zdravilo bolj stepeniuluchshaet reološke lastnosti krvi.

Rondeferrin -radiatsionno-modificiran dekstran MW 60000 pripravka ± 10.000 D. Vyazkostnyeharakteristiki so postavljeni na krovezameniteleyreologicheskogo delovanja (intrinzično viskoznostjo 0,154 - 0,184). Stselyu dajejo možnost drog za spodbujanje hematopoeze v sostavvvedeno železa v zlahka asimilirati obliki, kot tudi baker in kobalt. Preparatobladaet plazmoekspandernym delovanje, obnovi krvni tlak, normalizuetsistemnuyu hemodinamika in mikrocirkulacijo. Dodatne uvod vmakromolekuly "Rondeferrina" karboksil in karbonil gruppsposobstvuet manifestacija v pripravi idezintoksikatsionnyh imunostimulatornih učinkov.

Rondeks - 6% rastvorradializirovannogo dekstran MW 65000 ± 5000 D 0,9% raztopine hloridanatriya. Zdravilo izpolnjuje mednarodnih standardov dlyaplazmozameniteley dekstran-70 tipa, vendar imajo prednost nižjih skoraj 1,5-krat značilnih in manjših dimenzij in otnositelnoyvyazkosti makromolekul. Hkrati lastnosti preparatobladaet razstrupljanje, kot tudi učinek naprave zaschitygeneticheskogo Celice kostnega mozga posleoblucheniya.

Rondeks M - modifitsirovannyypreparat "Rondeksa"Nasičene karboksilne skupine. Preparatdopolnitelno ima imunomodulatorno in interferonindutsiruyuscheyaktivnostyu. Aktivnost javnost je 5-krat večja od polyglukin in v2,5 rondeks krat. Glede na resnost hemodinamske ukrepi rondeks-Msootvetstvuet polyglukin, in njihov vpliv na mikrocirkulacijo in tkanevoykrovotok - reopoligljukin.

Polifer - je modifikatsieypoliglyukina in je sestavljen iz kompleksa dekstran z železom. Obladaetgemodinamicheskim polyglukin kot ukrep, kot tudi sposobni uskoryateritropoez na posthemorrhagic anemijo.
Reoglyuman - v sostavvhodyat reopoligljukin, manitol in natrijev bikarbonat. Zdravilo ustranyaettkanevy acidoza, in reološke in diuretik učinki se poveča v primerjavi z rheopolyglucin.

V New obetavno smer je ustvariti CRC krovenzameniteley na osnovi pululan -polisaharida sestoji iz maltotriazonnyh enot soedinennyhalfa-1-6 vezi. Biološki testi prve krvni nadomestek -"Makropullina" so pokazale dobro hemodinamično vpliva na modelyahkrovopoteri in šok. [8]

PRIPRAVE ZA OSNOVEZHELATINA.

Od prvega zahtevka zhelatinaJ.Hogan (1915) raztopina za zamenjavo krvi med smrtonosno krvavitve proshlopochti 85 let. Trenutno v svetu uporabljajo za več kot 50 razlichiyahpreparatov, ki temelji na njem. Najbolj znana v naši državi "zhelatinol"Je razvil v Leningrad inštitut za hematologijo in transfuzije krvi v 1961.

Glede na njihove biološke prirodezhelatin je denaturiran protein, pridobljen izkollagensoderzhaschih goveda tkiv rezultatestupenchatoy toplotno in kemijsko obdelavo. Začetni lahko byttakzhe živčnega tkiva bika. Vendar pa v tem primeru, razvijalci so neizključne možnost okužbe.

Sodobna klassifikatsiyainfuzionnyh mediji na osnovi želatine dodeljuje Tribazični vrste izdelkov:

1 - Tekočine osnoveoksipolizhelatina (ORG) -
2 - Tekočine osnovesuktsinirovannogo želatino (prirejena tekoča želatina) - (MLG);
3 - Rešitve na osnovi želatine pripravimo izmocheviny (Crossl.) Naslednja tabela vsebuje kratek opis №2 ryadainfuzionnyh medijev na osnovi želatine.

Tabela 2. Primerjalni lastnosti zdravil v osnovezhelatina.

Predstavljeni podatki kažejo, da je povprečna MW večine zdravil v 30000-35000D. Za primerjavo, teža domačega MM "zhelatinol" enak 20.000 D (razpon porazdelitve molekulske mase od 5.000 do 100.000 D).

Glede na to, da so osnovni želatinske raztopine klinicheskoenaznachenie dekstrani in podobno usmerjeno navozmeschenie pomanjkljivosti bcc, je treba poudariti, da v primerjavi z vodo vezave nimisila želatinasta precej manjši (volumen zapušča 50 - 70%) in manj dolgotrajen učinek (največ 2 uri).
Največji interespredstavlyayut infuzijski medij na osnovi modificiranega zhidkogozhelatina S molekule imajo podolgovato obliko, ki zmanjšuje ihsposobnost npoxodit kapilare skozi pore, s čimer se poveča vremyatsirkulyatsii [7].

Glavna otlichitelnoyosobennostyu CRC na osnovi želatine je visoka KPK rešitve -za segajo 220-290 mm Hg, ki je 5-7-krat višja od dekstrana- KODA 40 (40 mm Hg) in 10-14 krat KODA plazmi. Skrajni KODrastvorov želatina jim omogoča, da zadrži vodo v krvni obtok isposobstvovat normalizacijo TUL.

Rastvorovzhelatiny stranski učinki primerljivi s tistimi dekstran. Zvišane vybrosgistamina kot odziv na infuzijo daje ustrezna razporeditev peredparenteralnym uvedbo teh rešitve zaviralcev H1 / H2 retseptorov.Takzhe moteče motnje možnost gemoreologicheokih. Vchastnosti, govorimo o značilnostih učinek želatine na svertyvayuschuyusistemu krvi (SSC). Vendar publikacije o predmetu krayneprotivorechivy. Tako se je po Frank R., raztopine želatine so varne učinki votnoshenii na hemostazo, ki omogoča zdravnikom ne ogranichivatobschuyu odmerka poparkov pri [7]. V nasprotju s tem pa so drugi raziskovalci pokazali, da ratvory želatino s povprečno MW 35.000 pospeši reakcijo nastajanja"rouleaux" kot tudi dekstran MW 75000. poveča viskoznost krvi pod deystviempreparatov želatine [2]. Obstajajo drugi mneniya.V zlasti Jacobson et al. [] In Evans et al [] Navedite nauvelichenie vplivom zhelatina krvavitve uhudshenieformirovanie strdek poslabšanje agregacijo trombocitov, ki obuslovlenopovyshennym vsebino raztopine Ca ionov ++. Otechestvennoypromyshlennostyu zasnovan in izdelan dekaltsifitsirovannyyzhelatinol.
Obetaven smer pri oblikovanju novega razvoja je treba upoštevati geterogennyhKPR konjugatov želatina hidrolizat sdekstranami. Pripravki združujejo lastnosti obeh razredov KPR.Provedennye prve poskusne študije na tem napravleniidali pozitivni [3].

Povečanje effektivnostibiologicheskih lastnosti koloidnih krvnih nadomestkov, povezanih z sozdaniemkompleksnogo plazmi nadomestek, ki se ne more normalizacijo tolkogemodinnamiku in energetski metabolizem, ampak tudi za odpravo yavleniyametabolicheskogo acidoze in hipoksijo. Te lastnosti se doseže v različnih svklyucheniem koloidnih raztopin (dekstrani njeni derivati) natrijevega fumarata. Na voljo raztopina antihypoxant vinfuzionnom prispeva k obnovitvi celični metabolizem protsessovokislitelnogo pod nedostatochnogokislorodoobespecheniya tkiv in popravlja sekvenco osnovnoesostoyanie organizem.

škroba

Rastvoryoksietilirovannogo škrob, proizveden iz začetka 60. let. Zaposlednee desetletje v številnih državah, ta razred CRC stalveduschim med plazemske nadomestke, izgon na drugo mesto dekstranov iproizvodnye želatino.

Farmakološki nasheystrany plazemske nadomestki na trgu osnovegidroksietilovogo tudi škrob dovolj nasičen (Geka). Tako infuzijo srednje kakHAES SR - 6% HAES-SR - 10%, Plazmasteril (izdelki firmyFresenius) Refortan, Refortan - plus Stabizol (firmyBerlin-Chemie proizvodi), Volek (Rusija) se na široko uporablja pri bolnikih etapahlecheniya z hemoragične, travmatične, septični iozhogovym šoki, kot tudi v izrednih razmerah, ko je mestovyrazhenny primanjkljaj skp, zmanjšan srčni izhodno in kisika narushenietransporta.
Surovina za proizvodnjo infuzijske rastvorovkrahmala so škrob voskaste koruze in kartofelnyykrahmal. Glavni parametri, ki odražajo kot fizikalno-himicheskiesvoystva GEKov in posebnosti njihova razlichnyhpredstaviteley: Mw - molekulska mas MS - molekulyarnoezameschenie- DS - stopnja substitucije razpoložljivih .V primer otlichiyv № Tabela 3 prikazuje glavne značilnosti sterilne plazmasterila iHAES-6% .

Tabela 3. Sravnitelnayaharakteristika rešitve gidroietilkrahmala

Velikost MS osnovnympokazatelem odraža škroba čas obtoka v krvnem obtoku. ipredstavlyaet povprečno število hidroksilnih skupin na enoto naglyukoznuyu. Ta vrednost glede na dano svoystvmozhet biti v 0,4 - 0,8. Izkazalo se je, da je HES 0,8sohranyaetsya z MS v krvi v 60 dneh, in z MS 0,55 - za 10sutok. Razpolovni čas zdravila z DS 0,7 do 2sutok na 0,6 - 10 ur, in celo manj pri 0,4-0,55 [6].

Molekulska masa razlichnyhrastvorov HES pripravki predstavljene z molekulsko maso od 170000 (Volek) do450000 (plazmasteril) .. Manjša MW in MS, manj časa tsirkulyatsiipreparata plazmi. Ta vidik je treba upoštevati pri vyborekonkretnogo pripravo Geka ciljnega infuzionnoyterapii.

Značilno je, osmolyarnostrastvorov Geka rahlo presega osmolarnosti krvne plazme isostavlyaet povprečno 300 - 309 mOsm / l, in COD vrednost 10% in 6% raztopin škrob, oziroma, 68 mm Hg in 36 mm Hg, chtov splošno prodira rešitve Heck bolj prednostni za vozmescheniyadefitsita BCC. Eden od razlogov za veliko zamudo Heckovi sosudistomrusle obravnavano v njegovo sposobnost, da se tvori kompleks z amilazo, tako da dobimo spojino z višjo relativno MM.Otmecheno da HES na infuzijo ozadju krompirja, v primerjavi s hidroksietil škrob iz koruze, a amilazyrazlichna aktivnost in so vsakokrat 168 ± 75 U / l in 180 ± 51 U / l [1].

Posploševanju učinki klinicheskogoprimeneniya rešitve, ki temeljijo HES bolnikov sgipovolemiey in šoka so predstavljeni v diagramu.
Dodatno povyshenieeffektivnosti hemodinamične ukrepi vezanega škrobnega rešitve srazrabotkoy kompleksno pripravo temelji Geka in gipertonicheskogorastvora (7,5%) natrijevega klorida.

Seveda, sozdaniekrovezameniteley ne poteka le na razvoj nove isovershenstvovaniem znano heterogena CRC. Velik nadezhdysvyazyvayut s kliničnim uvod plazmazameniteley, obladayuschihkislorodtransportnoy funkcija - Spojine na osnovi perfluoroogljikov ipolimernogo prirejena hemoglobina človeške krvi. Vendar infuzijske okolja zahtevajo spetsialnogorassmotreniya.

VIRI

1. AsskaliF, Fester H. hidroksietil surovin različnega porekla :. Primerjava farmakokinetiki in farmakodinamiki .// intensivnoyterapii Bulletin, 1998, № 1.
2. VV Bratuš, Butylin YP, terapija Dmitriev Yu.L.Intensivnaya v hirurgii.Kiev za klic v sili, 1980.
3. GlushnevI.V, Taratina, TM, Ivanov, et al .. uporabnost konyugatovgidrolizatov želatina in dekstran kot plazma ekspander idezintoksikantov .// Proc.. Nedavne izboljšave kachestvakrovezameniteley težave, krvnih konzervansov, iorganoterapevticheskih hormonskih zdravil. Moskva, 1991. p.98.
... 4. KozlovA.A, Berkovskii AL, Prost TM, itd metoda za oceno kachestvapreparatov dekstran .// V: .. Nedavne izboljšave kachestvakrovezameniteley težave, krvi konzervansov, iorganoterapevticheskih hormonskih zdravil. Moskva, 1991. p.83.
5. Kochetygov N.I.Krovezameniteli izguba krvi in ​​šok. "medicine"L. 1984.
6.Malyshev VD Intenzivna terapija. Moskva, 1997.
7. P. Franke Vospolnenieobema obtoku krvi z uporabo koloidnih raztopin .// anesti. in Rean. 1999. №3 s.70-76.
8. Hlyabich GN Glavna napravleniyaissledovany ustvariti napredne tehnologije proizvodstvakrovezameniteley .// Proc. Dejanski problemi izboljšanje kachestvakrovezameniteley, krvnih konzervansov, hormonskih iorganoterapevticheskih drog. Moskva, 1991. a. 3 -9.
9. Laubenthal H.Dextrananaphylaxie, Pathomechanismus und Prophylaxe.1986.Springer-Verlag, S. 51-83.
10. Lutz H. Plasmaersatzmittel. 4 Auflage.S. 87-154. Thieme-Verlag. 1986.
11. singl S., Schaeffer R.C., Valdes S.Cardiorespira-Tory učinki volumske preobremenitve s koloidnim tekočinami indogs.// Crit. Nega Med. 1983. V.33p.585-590.