Hematologije, hipoplastične stanje

URL

Hipoplastična stanje so združeni v skupine naslednjih bolezni: aplastične anemije, hipoplastična anemije (WHO to terminpravomo-Chen), delni aplazija.
Aplastična anemija - pogoj obodne pancitopenijo, obuslov-lennoy zatiranje vseh kalčkov kostnem mozgu (eritroidnih, Grand lomonotsitarny, trombocitov izveden).
Delno aplazija - delna rdečih krvnih celic, kogdapovrezh den samo eritroidnih rastnimi. Akutna agranulocitoza - porazhentolko zrnc tsitarny rastnimi. Amegakariotsitarnaya purpura - stradaetizolirovannoy Megakom-riotsitarny rastnimi.
Najpogostejši aplastične anemije.

Običajna shema hematopoeze.
Ta shema je sprejel najprej 70 let, do takrat suschestvovaloneskolko hipoteze o hematopoeze. Ena izmed najbolj priljubljenih bylateoriya enotnega krvi, ki je, kljub vsem mnogoobraziemorfologii in funkcionalno-rodnih lastnosti krvnih celic, ki jih proizoshliiz eno celico predhodnika. V poznih 60-ih poyavilispervye eksperimentalni dokaz, da vseh krvnih celic, oziroma kostnega mozga izvira iz ene same celice predshestvennitsy.Snachala je bilo dokazano v poskusih na proučili tiste-rapiiluchevoy bolezni pri miših, potem stvolovyhkletok metod za preučevanje človeka in vitro. Težava v tem, da (je hematopoetske organi zdrava oseba) soderzhaniestvolovyh lepilo toka v kostnem mozgu co-stavlyaet 0,05% v primerjavi s celotno massoykletok mozga- kosti izvornih celic ne bi moglo biti morfologicheskiidentifitsirovat. Ko slikarstvo izvornih celic storiti bili opredeljeni ne identifitsiruyutsya.V 70 let metodologijo za preučevanje izvornih celic, zaradi česar je bilo mogoče uvesti popolnoma različne tretmaje Zabo-Levanov pregleda klasifikacijo, in drugi. Večina teh celic syav-počiva stanje, in v tem stanju celic napominaetlimfotsit (ni sintetizirali DNA encimov), ko je majhna tudi celica v opredelennyhusloviyah na brado razdeli povečuje v velikosti in napominaetblast but-set, ki vsebujejo te celice. Celice seyutna agar, in ko se 7-14 dni mikro Trikratno kolichestvokolony mogoče določiti, in vedo, število celic, prevlečene na agar in kolichestvokolony more določiti vsebino teh celic v zdravem človeškem ibolnogo. Podatki so bili pridobljeni da sistemykrovi vse etiologicheskiefaktory ki vodijo k razvoju določene patologije deluje ravno na izvornih celicah.
izhajajo kletkapervogo razreda (pluripotentnih matičnih celic, ker obladaetpotentsiyami diferencialno-rentsirovke vse uvršča hematopoetično) matične celice naslednje razrede so poudarili. Pokazanochto pluripotentnih matičnih stand-ka praktično nesmrtni eekolichestvo pregrade v časa pred-Witzlaus chelovecheskuyuzhizn.
Naslednji razred - delno determinate steblo kletok- matičnih celic, ki se lahko diferencirajo v vsakem storonumielopoeza ali slabo limfopoietično.
Unipotentnost matične celice - celica eritropoezo predhodnik Grand glej monopoeza, trombopoeze, celica prekurzorja limfocitov B limfotsitovi T.
Nato je razred morfološko določljivega celice, te obsegajo najpogosteje kletkikotorye morfološki substrat bolezni: peskalni celice (T-limfoblastnih, B-limfoblastnih, eritroblast, mieloblast, monoblast, Me-gakarioblast). Pri ogledu v brisov kostnih mozgamorfolog Myelogram postavlja nasproti odstotkov teh celic. Ubolnyh potreben dodatek uchi Tyva cytochemical kriteriji meril immunnotsitohimicheskie. Čas je, da kletkeunipotentnoy predhodnika mielopoeze traja 2 tedna. Neytrofilyzhivut po prenehanju kostni mozeg na obrobje 6 ur funkcijo vypol-nyayasvoyu umrejo.
Interlevkin 1-11. Snovi, ki so bile izolirane diferenciacijo stimuliruyutstvolovuyu celic v eno smer ali drugo. Kletkupredshestvennitsu trom-bopoeza stimulira trombopoetin, interlevkina-11 (trenutno izvajalne-zuetsya v klinični praksi) - tsitokinstimuliruyuschy diferenciacijo pasivno-ku predhodnik eritropoezanazyvaetsya eritropoetin (uporablja leche-SRI) - interleykinstimuliruyuschy diferenciacijo celic predhodnice VN lopoezav proti zapadlosti - kolonijo faktor (prvi vyyavlenoeto snov po prejemu kolonij).
Odprtje sodobne sheme hematopoeze danem: odpiranje stvolovoykletki imajo neomejen potencial za deljenje in potentsiiko vseh vrst DIFE-rentsirovki, je povod za metode zdravljenja hematoloških malignih bolezni, kot je zdravljenje supravi-tal odmerkih krasnogokostnogo presajanje možganskih celic.

Video: Hematolog Shishova Olga predavanje v Moskvi

Red kostnega mozga je v ploščatih kosti, hrbtenice, medenične kosti, periartikularne mestih kosti. To je najbolj bolshoyparenhimatozny telo pri človeku (oseba tehta 60 kg kostnyymozg je 5 kg).
V zdravem histologijo humanega kostnega mozga predstavlenasleduyuschim način - 50% od hemopoetičnih tkiva, 50% - stromalnyekletki (maščobne celice epiteliodnye). Diagnoza aplastične anemiigistologichesky!. Bolniki z aplastične anemije imajo "goryachiekarmany" - preživeli žarišča hematopoeze. Število etihochagov določa resnosti aplastično anemijo. Ko skinirovaniikostnogo možgani odkrivajo kopičenje in distribucijo železo (železo pomanjkljivost anemija priaplasticheskoy razporejen Kupfferjevih celice E).

Etiologija in patogeneza.
Aplastične anemije se lahko razvijejo pod vplivom številnih mielotoksicheskihfaktorov:
· Ionizirajočega sevanja
· Kemija: benzen, soli zlata, arzen
· Droge - kloramfenikol (kloramfenikol), fenilbutazon (butadien-on) hlopromazin (klorpromazin), meprobamat, Dilantin, antmetabolity (6-merkaptopurina, metotreksata) alkiliranje (ciklofosfamid, hlorbutin) in drugi.
Mielotoksičnimi učinke izpostavljenosti nekaterih dejavnikov (ioniziruyuscheeizluche-set, antimetaboliti), vedno se pojavi na dovolj Bolshoy domu, drugi - je individualno. Individualnoychuvstvitelnosti razlog ni vedno jasno, predvsem razlog za nekaj zdravil povyshennoychuvstvitelnosti NYM sredstvi, vendar mozhetbyt povezana z genetskimi okvarami hematopoietičnih celic. Etootnositsya, kot so kloramfenikol in fenilbutazon, supresijo kotoryevy-vezavni (odvisno od odmerka) eritropoezo z chastotoysootvetst-venno 1: 24.000 in 1: 40.000 vpletenih.
Dedni eritropoeticheskihkletok individualna občutljivost na teh snovi lekarastvnnym potrjenih razvitiemaplazii co-stnogo možganov v različnih članov iste družine in odnoyaytsevyhbliznetsov. V drugih primerih, odnos je verjetno lekarstvennymiveschestvami povzroča kostni zatiranje mozga z imunskimi mehanizmi: poyavleniemantitel za eritrocitnih predhodnimi sestavinami. Primeri vozniknoveniyaaplasticheskoy aneii po zavorno Posebna pozornost je virusni hepatitis (verjetno zaradi sposobnosti virusa hepatitisa C iz celic spremeniti kariotip, ki je sledljivosti na kulturi levkocitov), ​​prehod na sena infektsiivirusom.
Bole kot polovica bolnikov ne more ugotoviti nobene prichinnyefaktory - tako imenovano idiopatsko aplastične anemiya.Mehanizmy, temelji pa niso jasni. Možnost autoimmunnyymehanizm povezano z izpostavljenostjo uživanje Celice kostnega mozga autoantitelpri vključevanje imunskih celic. Izkazalo se je, da lahko limfocite bolnyhtormozyat nastajanja eritrocitov kolonije donorai ceno mozga motijo ​​diferenciacijo in proliferacijo gemopoetiche-skihpredshestvennikov vitro.
Prav tako se pričakuje, da je podlaga aplastična anemija bytporazhenie (notranja napaka) matičnih celic, kot svidetelstvuetvosstanovlenie hematopoeze pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga imallogennogo vsebujejo običajna izvornih kletki.Suschestvuyut eksperimentalnih podatkov, ki so pomembna za razvoj in motenj aplasticheskogoprtsoessa mikrookolje - primarna okvara stromalnyhkletok kostnega mozga . Vendar pa je bistvo lepila natančen okvari ostaetsyaneyasnoy, tkzhe kot svoje prednosti. Možno je, da patogenetski mehanizmi so pod različnimi formahaplasticheskoy anemije ni isto, ti.

KATEGORIJA aplastične anemije.

Video: Hrana dnevnik: 4 mesece brez mesa. Moja sprememba prehranjevalnih navad. moje stanje

Prirojena aplastične anemije:
· Fanconijeve anemija (Fanconijeve), dedna v avtosomnem retsesivnomutipu. Skupaj z aplazije kostnega mozga teh bolnikih otmechaetsyavyrazhennye spremembe v skeletni sistem in notranjih organov (ledvice hipoplazija, mikrotse-faliya, displazijo, itd).
· Fanconijeve anemija ni (non-Fanconijeve) - tam je neločljivo aplasticheskayaanemiya, vendar brez zgornjega dodatnih funkcij storonykostnoy s sistemom in notranjih organov.
· Aplastična anemija, povezana s dyskeratosis.
Prirojena anemija so veliko manj pogoste in se običajno pojavijo z etimivariantami pediatri, saj se bolezen kaže ochenchasto.

Pridobljene aplastične anemije:
· Idiopatske prirojena anemija (etiologija ni jasno).
· Anemija s sedežem etiološki dejavnik:
1. geneza drog - citostatiki so mielosupressivnymdeystviem uporablja pri bolnikih s solidnimi tumorji, gemoblastozami.Kak citostatično zdravljenje običajno vključuje razvoj aplazijo, zato ni presenetljivo. Prav tako obstajajo zdravila, ki ne spadajo v skupino citostatikov, in ne vse vyzyvayutaplaziyu -. Kloramfenikol in druge aplastične anemije, ki kloramfenikol povzroča, se nanaša na hudo in če to ni mogoče, bolniki običajno umrejo opravljajo transplantatsiyukostnogo možgane. Če govorimo o patogenezeaplasticheskoy anemije pri dei posledica levomitsetina tukaj za kontsavse niso preučevali, vendar kljub temu Oche-vidno dedno predraspolozhennostcheloveka na tak račun, kot kloramfenikol povzroča nekotoryhlyudey motnje v celično strukturo DNK - mielopoeze predhodniki, blokira njihovo proliferacijo in diferenciacijo . Poleg schitaetsyachto sproži mehanizme T celične imunosti. T kletkisupressory morilci in zatiranja in ubiti izvornih celic.
2. Obsevanje.
3. okužbe. Na prvem mestu virusno okužbo. Vsi bolsheeksperimen-eksperimentalni podatki dokazujejo, da bolshayachast idiopatsko aplastično anemijo, povezano z virusnimi porazheniemstvolovyh celicami. Na primer, ukrepi - virus hepatitisa B (ena od oslozhneniyvirusnogo hepatitisa B je razvoj aplastične anemije) .Rech ni neposreden škodljiv učinek virusa hepatitisa B in da je virus sproži T-celično imunost supressornogoi Killer usmerjen na trupu-cije predshestvennitsymielopoeza celice.
4. toksini - insekticidi, benzen, droge, itd

Skupaj z neposrednim uničujočega učinka na mielopoetične matične kletkipredshestvennits pomembni pri patogenezi ima Immunol aplasticheskoyanemii-logičnega konflikta. Zato terapija (vomnogom ona imunskega).

Klinične manifestacije.
Aplastična anemija - obodni pancitopenija, obuslovlennayaapla-Zia vsi povzročitelji mielopoeze kostnega mozga. Ko aplasticheskoyanemii označena etsya anemijo, trombocitopenijo, granulotsitopeniya.Otsyuda kliniki: trombocitopenija se kaže gemorragicheskimsindromom, ki se manifestira spontano - perečega matochnymikrovotecheniyami, hemorrhoidal krvavitve, isto-ludochnymi krvavitev, krvavitev iz desen- spontano nastale cro-voizliyaniyamina mukozne ustnice, jezika.
Spontano izhaja krvavitve v koži, podkožni kletchatku.Massivnye mrežnice krvavitve so vzrok za popolno slepotybolnogo z aplastiche XYZ anemijo. Obseg hemoragične sindromamozhet drugačna (do krvavitve v možganih).
Rezultati granulocitopenije v razvoju sekundarne infekcije, kotorayamozhet bakterijske ali glivične. V sepse so mikrotsevyv kože, drugi organi HN. V ustne votline in prebavil tam saprofitnayaflora ki pri lotsitopenii Gran pojavijo yazvennogoporazheniya sluznice manifestacije. Pacient nima segmente nič obrazovyvatsyagnoyu in mikrobov ima encime proteoliti-cal je estangina take bolnike običajno nekrotične.
Antibiotično zdravljenje nepravilno dodeljena na tak bolnyhchasto vodi do zapletov - glivične gastrointestinalnega lezije, kandidosepsisi al.
Fanconijeve Anemija: zastoj, razvojne motnje falang, element-policaji mikrocefalija, motnje v razvoju skeleta.

Laboratorijskih podatkov.
Hematološki znaki aplazije kostnega mozga so vyrazhennayaane Mia (ANALIZA hemoglobina lahko spusti na 20-30 g / l), levkopenija (nevtrofilno-poje z relativno limfocitoza) in trombocitopenija, včasih do popolnega izginotja cis-trombocitov iz krvi. Anemija chaschenormohromnaya in makrocitna, se retikulocitov število zmanjša. Serum Soderzhaniezheleza normalno ali dvigne, nasyschenietransferrina blizu 100%. V nekaterih primerih, označen etsya povyshenieurovnya hemoglobina in eritropoetina plodu, kot PRODUK-tsiyaeritrotsitov močno zmanjšana, potem je zaviralec eritropoetina, ali kostni mozeg ni občutljiv na to. ESR poveča do 40-60mm / h.
Ko biopsije mozga punkcijo kosti pridobljeni kolichestvoyadrosoder vsebuje majhne celicami (myelokaryocytes) ali pa so popolnoma odsotni, s histološko študija bankovec neba nadomestno gemopoeticheskoytkani maščobnega tkiva. A tudi če je biopsija izvaja v raznyhmestah, to ne odraža na vse stoji kostni mozeg: naautopsii našli otoke hematopoeze (vroče žepi), ki vsebujejo dual-core in multi-eritroidnih celic, srediznachitelno kostnega mozga uničil.

Diferencialni diagnozi.
Diferencialno diagnozo z drugimi pogoji soprovozhdayuschimisyapantsitopeniey ker je klinična slika vseh bolnikov spantsitopeniey bo enaka.
· Mielodisplastičnega sindroma. V tem sindromom, ni normalnoydifferentsi-stavbah, medtem ko je kostni mozeg je bogata elementami.Pri punkcijo kostnega mozga odkrili bogato kostnega mozga, vendar za razliko od akutne levkemije bo normalno ali rahlo uvelichennoekolichestvo eksplozije, in grdi-kvote smo trombopoeze, eritropoezai itd . Vroče žepi z aplastične anemije lahko takzhenablyudatsya grde eksplozije, in če Aspira-vanje kostnogomozga dal v vročem žep, da ne razlikuje med temi boleznimi, morda tako pomembne v tem primeru biopsijo. Tukaj takzhemetod kloniranje hematopoetskih matičnih celic (iz bolnogos Aplast-cal anemija kolonij št rast), in pri bolnikih z MDSbudet hitre rasti kolonij (kolonija okvarjen).
· Metastatski kostnega mozga. Normalno gemopoezzameschaetsya tumorske metastaze. Na obrobju - pancitopenije. Vetom primeru, da bi-lateralno trepanobiopsy školjke podvzdoshnoykosti (bolj verjetno, da bo drog padel metastaziranja tumorja).
· Vitaminodefitsitnye anemija - B12 in folne kisline. Ti vitaminynuzhny za sintezo RNA in DNA in celic granulopoeze trombopoeza.Est klinično AOM-singularnosti teh bolnikov: granulotsitopeniyane izražena na toliko, da dobimo kliniko kot nekroticheskayaangina teh bolnikov navadno ne zgodi gemorragicheskogodiateza. Ko pa je v dvomu treba narediti prsnice punkcijo (megaloblasticheskoekrovetvorenie).
· Imunnnaya periferni citopenija. Na tej patologijo budetotmechatsya je pozitivno Coombs ali agregat-gemagglyutsionnayaproba normalnih sočasni lichestvo megakariocitov v kostnem mozgu.
· Paroksizmalna nočna hemoglobinurija hemolizin formaautoimmunnoy in hemolitična anemija. Ko aplastične anemije netpriznakov vnutrisosudi-zrnato hemoliza retikulocitoza, uvelicheniyaselezenki.

Video: St. Petersburg Research Institute strokovnjaki njimi. Petrova preveriti regionalne onkologije

ZDRAVLJENJE.
Pred izbiro strategijo zdravljenja, bolnik določi stepentyazhesti aplastichekoy anemijo o sestavi periferni krvi.
Dodeli hudo aplastične anemije pri kateri kolichestvoretiku-lotsitov manj kot 1 ppm. Število granulocitov menee0.5 milijard. Na liter. Trombociti manj kot 20 milijard. Liter. To kriteriyKommita. Bolniki s hudo običajno ne otreagiruyutna imunosupresivno zdravljenje, ali če na odzvale je kratka, in bo še ponovitve, torej napovedi niso ugodne, esline storiti presaditev kostnega mozga. Značilno trans plantatsiyuproizvodyat iz sorodnih-HLA darovalca (družina). Upravljanje trans plantatsiikostnogo možgani najdražja zdravilo v splošnem ka-zhdy pacienta tako obdelanem je registrirana v mezhdunarodnyhregistrah. Bolniki običajno umre v prvem letu (razlogov - je verjetno neprizhivlenie presadka ilityazhelaya reakcija na presaditev). Paul Noe okrevanje sostavlyaet60% in 80%, pri otrocih. Starejši bolnik BO-Lee izrazil reaktsiyana presadka in večje je tveganje za zaplete, in nižje preživetje.
V zadnjem času je začel uporabljati kot oče donator ilimat (ideja-Č HLA - enaki sorodstveni v 25% primerov), okrevanje .Period traja do 2 let.
Pri blagi obliki v odsotnosti darovalca poteka immunosupressivnayaterapiya.
· Antilymphocyte imunoglobulin (izdelan za transfuzijsko Institute, ZDA, Francija).
· Ciklosporin A (Sandinum).
· Metipred (hormon).
· Vzporedno z imunosupresivno terapijo, je predpisana rast gemopoeticheskiefak plašilnih vrvi - agranulotsitarnoy kolonije stimulirajoči faktor (leykomaks, skupine Sandoz), granulocitne koloniestimuliruyuschiyfaktor (leucogen, podjetje Roche). Eritropoetin, trombopoetin.
Zapleti presaditvi: Cushingov sindrom, akutna hronicheskayai rea-vanje za presaditev. Prvi znaki stopalih, rokah - za rdečico na odreda.

Delno aplazija.
· To je lahko prirojena. Trpi rdeče rastnimi, ki otsutstvuet.Anemiya Blekfana Diamond (Diamond-Blackfun).
· Pridobljene - kronična in akutna.
1. idiopatske.
2. povezan s limfoma.
3. Akutni delno aplazija povezani virusi (najbolj vsegoparvovirusy).

Video: Zdrav življenjski slog - zdravnik Hematolog kako jetra