Hematologija-poraz mediastinuma pri bolnikih z lokalnimi stadiju Hodgkinove bolezni: prognozo in zdravljenje

V zadnjih treh desetletjih močno uluchshenyrezultaty zdravljenja bolnikov s Hodgkinovo boleznijo. Uporaba sovremennoykombinirovannoy kemoradioterapija omogoča pridobitev bolee90% celotne remisije pri bolnikih z stadijih I-II limfogranulematozai zmanjšanje manj ponovitev od 40-50% in 10-20% [1,2]. Vendar bolniki ostaetsyagruppa za katere moderna kombinaciji lechenienedostatochno učinkovito zaradi primarne odpornosti in vysokoychastoty ponovitve. Najprej, da je pri bolnikih z masivno porazheniemsredosteniya. Tudi izoliran ogromen poraz limfaticheskihuzlov mediastinum je eden najbolj težko lecheniyalokalizatsy. Med škodljivimi prognostičnih kazalcev nalichiemassivnogo mediastinalne bezgavke lezij yavlyaetsyanaibolee pomembno pri bolnikih z lokalnimi stopnjah Hodgkinova, vendar nima take napovedno vrednost stadiyahzabolevaniya pozneje [3,4]. V literaturi se še vedno razpravlja voprosob optimalni obseg zdravljenja za bolnike z lokalno stadiyamilimfogranulematoza v različnih prognostične skupine. Aktivno iskanje nadaljuje nastoyascheevremya kombiniran morfologicheskihprognosticheskih in kliničnih dejavnikov, ki omogočajo dodeli bolnyhlimfogranulematozom skupino z najbolj neugoden programov intenzivno zdravljenje razrabatyvayutsyabolee prognozo in za to skupino bolnikov [6,7].

Raziskovalni cilji: Rezultat effektivnostikombinirovannoy kemoradioterapija program 3 TSVPP + luchevayaterapiya (obsevanje kolektorjev limfnih nad membrano, SOD 36 Gy na območje) + 3 TSVPP bolnikih cikel lokalnymistadiyami s Hodgkinovo boleznijo in mediastinuma lezij. Vydeleniegruppy bolnikov, ki potrebujejo intenzifikacije zdravljenja.

Materiali in metode. Od leta 1980 do 1997 gg.121 bolnikih z fazah I-II Hodgkinova bolezen in lezija sredosteniyapoluchili kombinirana kemoradioterapija programa 3 tsiklaTsVPP (ciklofosfamid 600 mg / m²v / v 1. in 8. dni, vinblastin 6 mg / m²v / v 1 minuti in 8 minut, prokarbazin 100 mg / m²1 do 14 dni, prednizolon 40 mg / m²1 do 14 dni) z 2-tedenskem intervalu obsevanja + limfaticheskihkollektorov nad membransko SOD 36 Gy + 3 TSVPP cikla. Bylo52 moških (43%) in 69 žensk (57%). Starost bolnikov je bila od 14do 63 let, mediana - 25 let. Mediana spremljanje za pacientov sostavila52 mesecev. (2 do 243 mesecev.).

Dimenzije so določena z mediastinuma mediastinuma-torakalnomuindeksu (MIT). V skladu s priporočili obdelovalnega soveschaniyav Cotswald (1989) MIT - je razmerje maksimalne širine na največjo širino tenisredosteniya prsnega koša na ravni TH5-Th6grudnyh vretenc standardnih radiografijo progah [5]. Massivnymschitalos poraz mediastinalne bezgavke, dostigayuschihMTI>0.33. V skladu z velikostjo 4 mediastinuma dodeljenih gruppybolnyh: Skupina 1 -MTI<0,33 (ширина средостения менее 10,0 см- 46 больных)- 2-я группа - МТИ=0,33 (ширина средостения от 10,0до 11,0см - 27 больных)- 3-я группа - 0,33<МТИ<0,45 (ширина средостенияот 11,0 до 13,0 см - 32 больных) и 4-я группа - МТИ>0,45 (ширинасредостения более 13,0 см - 16 больных).

Razmerje med moškimi in ženskami, kot tudi sredniyvozrast bolnikov v vseh skupinah so bili podobni. Možnosti Blagopriyatnyegistologicheskie (dominantnosti in limfnih nodulyarnyyskleroz) pojavila pri 46 (38%) bolnikov v skupini kot celoti. Neblagopriyatnyegistologicheskie variante (mešani celic ter limfoidno izčrpanje) smo zasledili v 73 (60%) bolnikov. Dva pacienta (2%) ne gistologicheskiyvariant določeno. V skupini bolnikov z MIT>0,45 preobladalibolnye znatno s histološko limfoidno izčrpanje enega - 44% (7 od 16 bolnikov) v primerjavi z 11% (5 od 46 bolnikov) s 7% (2iz 27 bolnikov) in 9% (3 od 32 bolnikov) 1, 2 in 3 skupinami zaporedju (str<0,01).

Simptomi toksičnosti pojavila pri 20% (9 bolnikov) v skupini 1, enako frekvenco v 2. in 3. skupine - 37% in 38% (10 bolnikov in 12), v tem zaporedju, in bistveno bolj v 4. gruppe- 81% (13 bolnikov) (p<0,001). Анемия ниже 10 г/дл и лейкоцитозвыше 10 000 чаще встречались у больных с МТИ>0,45, однако, различиестатистически незначимо.

Rezultati. V skupini bolnikov z MIT<0,33 частотаполных ремиссий составила 100%, и лишь у 4 (9%) больных возниклирецидивы. С увеличением размеров средостения (МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45)уменьшается частота полных ремиссий до 93-94% и увеличиваетсячисло рецидивов до 15-16%, однако, частота ранних рецидивов (втечение первого года после окончания лечения) остается одинаковойво всех трех группах и составляет 1/4 из всех рецидивировавшихбольных этих групп.

Tabela 1.
Pogostost popolne remisije in zagonov bolezni pri bolnikih z lokalno stadiyamilimfogranulematoza in mediastinuma poškodb.

Za razliko od prvih treh skupinah, z MIT gruppebolnyh>0.45 Stopnja popolne remisije redko dosežena statisticheskiznachimo - 56% (9 bolnikov) (p<0,001), при этом, у 44% изних (4 больных) возникли рецидивы и 1/4 рецидивов были ранними(таблица 1). То есть, ранние рецидивы статистически значимо чащеотмечались в группе больных с шириной средостения более 13,0 см(р<0,02).

Šest-letno preživetje brez bolezni v celotni skupini (121 bolnikov) je bila 83% in celokupnega preživetja - 94% .Vyzhivaemost brez zdravljenje neuspešno, je bila 77%, in bessobytiynayadostigla 76% (Tabela 2).

Učinkovitost zdravljenja je bila ocenjena v skladu z nedavnimi priporočili EORTC EU [4,7]. Celokupno preživetje rasschityvalasot začetek zdravljenja do smrti zaradi kateregakoli vzroka ali pred datumom posledneyyavki bolnogo- preživetje brez bolezni - samo za bolnike, ki so dosegli popolno remisijo, - od dneva ugotavljanja celoten datum remissiido ponavljanja ali zadnjega bolnika videz. Preživetje svobodnuyuot neuspešnega zdravljenja so bili izračunani od začetka zdravljenja v kateri koli "odpoved"zdravljenje ali pred zadnjim dnem bolnikovega videz. pod "odpoved" lecheniyapodrazumevalis napredovanja, pomanjkanje popolne remisije posleokonchaniya vsi programi zdravljenja, ponovitve bolezni, zapletov zdravljenja, ki so povzročile njegovo prenehanje, smrt zaradi kateregakoli vzroka. Bessobytiynuyuvyzhivaemost šteje od začetka zdravljenja do dneva koli "negativna"dogodki ali pred zadnjim dnem bolnikovega videz. pod "negativna"Dogodek je pomenilo napredovanje, pomanjkanje popolne remissiiposle koncu vseh programov zdravljenja, zapletov zdravljenja, vyzvavshieego prenehanju, ponovitve, smrti iz kateregakoli vzroka, kakor tudi vtorayaopuhol ali katero koli drugo pozno zaplet zdravljenja, bolnikovega življenjskega snizhayuscheekachestvo. Vse cene so za preživetje so ocenjeni na6-letno obdobje opazovanja. Krivulje preživetja računanja provodilipo Postopek E. L. Kaplan in P. Meier.

Tabela 2.
Rezultati zdravljenja bolnikov z lokalizirano lezij mediastinalnega prostora faze limfogranulematozai (C6-letno preživetje).

Primerjava 6-letnih bezretsidivnoyvyzhivaemosti, celokupno preživetje, preživetje brezplačno neudachlecheniya in brez dogodkov preživetja je pokazala, da so uvelicheniemrazmerov mediastinalne vse te številke zmanjšala (tabela 2) .V bolnikov z MIT<0,33 безрецидивная, общая, свободная отнеудач лечения и бессобытийная выживаемости составили 93%, 100%,93% и 91% соответственно. В группе больных с МТИ=0,33 показателивыживаемости несколько ниже: 84%, 94%, 80% и 72%. В группе с 0,33<МТИ<0,45показатели безрецидивной и общей выживаемости достигают 71% и97%, а выживаемость, свободная от неудач лечения, и бессобытийнаяснижаются до 66%. В группе больных с МТИ>0,45 все показатели выживаемостистатистически значимо ниже: безрецидивная выживаемость составляетлишь 32% (р<0,002), общая - 70% (р=0,04), а свободная от неудачлечения и бессобытийная с трудом достигают 27% (р<0,0002). Каквидно из приведенных результатов, с увеличением размеров средостениявозрастает статистическая значимость различия в показателях 6-летнейбезрецидивной, свободной от неудач лечения и бессобытийной выживаемости.Если значение р достигает 0,05 при сравнении групп с МТИ<0,33,МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45, то отличие последней группы с МТИ>0,45от трех первых на 1-2 порядка выше. Однако достоверное снижениеобщей выживаемости в эти сроки наблюдения отмечено лишь в группес МТИ>0,45.

sklepi:

1. Učinkovitost standardno zdravljenje chemoradiation (3 cikli obsevanja TSVPP + kolektorjev limfnih vyshediafragmy ODS 36 Gy + 3 TSVPP cikla) ​​visoke pri bolnikih s Hodgkinovo boleznijo na MIT lokalnymistadiyami<0,33 и МТИ=0,33- эти больныемогут быть объединены в одну группу (МТИ<0,33) и в дальнейшемполучать такое же лечение.

2. kombinirovannogohimioluchevogo učinkovitost takojšnje zdravljenje bolnikov z 0,33<МТИ<0,45 - высокая (94%полных ремиссий), а общая выживаемость составила 97%. Однако,безрецидивная, свободная от неудач лечения и бессобытийная выживаемостьоказались статистически значимо ниже (р<0,05), чем в группах сМТИ<0,33 и МТИ=0,33 и составили 71%, 66% и 66% соответственно.Поэтому эта группа больных нуждается в обсуждении вопроса о примененииболее интенсивных программ терапии.

3. Rezultati so zelo neudovletvoritelnydlya bolnikov z MIT>0.45. Učinkovitost zdravljenja v tej skupini statisticheskiznachimo nižji (p<0,0002): полные ремиссии - 56%, общая выживаемость- 70%, выживаемость, свободная от неудач лечения, - 27% и бессобытийная- 27%. В группе больных с МТИ>0,45 уже на первом этапе должныприменяться интенсифицированные программы лечения.

Reference:

1. Abrahamsen A.F. Hannisdal E., Nome O., et al. Ann Oncol. 1996- 7: 145-150.

2. Anderson H., Crowther D., Deakin D.P., et al. Ann Oncol. 1991 2: 49.

3. Hoppe retenzijski čas, Coleman C.N, Cox R.S., RosenbergS.A., Kaplan H.S. Blood. 1982 59: 455-465.

4. Horning S.J., Rosenberg S.A., Hoppe retenzijski AnnOncol. 1996- Vol.7 (Suppl 4): 105-108.

5. Lister T., Crouther D., Sutliffe S.B. J ClinOncol. 1989- Vol. 7: 1630-1631.

6. Mauch P., Hellman S. Int J Radiol Oncol BiolPhys. 1980 6: 947-949.

7. Tesch H., Diehl V., Lathan B. s sod. levkemija& Limfom. 1998- 29: 2.