Možnosti za zdravljenje kroničnega hepatitisa Obeti primeneniyaprotivovirusnyh drog

Več kot 2 milijardi ljudi, ki živijo v tem trenutku ljudi je bilo zarazhenyvirusom hepatitisu B. Več kot 350 milijonov hronicheskiminositelyami ta okužba, 75% jih živi v južno-vostochnoyAzii v regiji zahodnem Pacifiku. Čeprav ni vse nositelizarazny, predstavljajo pomemben rezervoar okužbe. Pripersistiruyuschem nosilci tveganje za razvoj oddaljenih oslozhneniydannogo bolezni: kronični hepatitis, ciroza in pechenochnokletochnogoraka. Hepatitis B letno trdi življenja 1,2 milijona ljudi, in s tem, je pomembno vprašanje za zdravoohraneniya.Nedavno licenco nov razred zdravil lahko znachitelnopomoch okužene populacije v jugovzhodni Aziji, vendar je njihova primeneniesopryazheno in številne težave.

Video: Srečanje 23/9/15 Hepatology oddelek. Novice o zdravljenju hepatitisa C 1. del

Cepiva proti hepatitisu B, ki so bili dani v praksi, na v1982, nato pa so vključeni v program Svetovne immunizatsiidetey izkazala za zelo učinkovito pri preprečevanju okužb pri nekaterih državah so se bistveno zmanjša odstotek nositeley.Odnako ostaja problem izbire zdravljenja obstojnih prevoznikov, ki bi preprečilo napredovanje patološkega izmeneniypecheni. Pechenokletochny ciroze in raka s hepatitisom povzroča replikatsieyvirusa aktivna v hepatocitih. Zato je glavni tselyuterapii odpraviti virus ali prenehanjem replikacije, kot tudi zatiranje vnetnega procesa v jetrih.

Trenutno, kot zdravilo za zdravljenje B prehaja hronicheskogogepatita licenciranja interferon, vendar primenenieogranicheno, saj je več kot polovica bolnikov je neeffektiven.V običajno traja učinek zdravljenja z interferonom od označene lishu 30-40% odraslih Evropske rase [I]. Ti kazalniki se effektivnostimogut doseže pri bolnikih v azijskih populacijah, vendar tolkoesli so zaradi prisotnosti tekočega replikatsiivirusa in jetrne bolezni [2-4] skrbno izbran. Zato poteka issledovaniyapo uporabe protivirusnih zdravil, kot možni alternativnogolecheniya. Do sedaj najbolj obetavne na nukleozidnih analogov terapija rezultatypolucheny (analogov nukleozidov) [5] - kot lamivudin (lamivudin) in famciklovir (famciklovir) .Druge protivirusnih zdravil trenutno poteka vremyaispytaniya - je BMS200, 475, ganciklovir (ganciklovir) in adefovirdipivoksil (adefovirdipivoksil). Dolgotrajno zdravljenje lahko kombinacija različnih zdravil, ki se uporabljajo.

Klinična preskušanja so zelo obetavni, vendar več dela je treba storiti, preden gredo v praksi rutinnuyuklinicheskuyu azijske in pacifiške države lahko budetvnedrit jasno opredeljen režim. Seveda, lahko sostavitchetkie smernice, ki bi se kazalo kakihbolnyh je treba obravnavati, in kaj diagnostičnih testov otsenivateffekt terapijo. Vendar pa je v večini držav v razvoju osnovnymogranichivayuschim dejavnik so stroški zdravljenja, kot tudi vzpostavitev zatratyi sistema oskrbe, povezane s pregledi za gepatitV. V teh državah so tudi zelo težko organizirati okužbe diagnostikuaktivnoy z virusom hepatitisa B posnemajo Poetomuvazhnoy nalogo raziskovanja je pridobiti podatke o razmerju"stroškovna učinkovitost"Prepričati oblasti, zdravstvene zanimayuschiesyavoprosami v korist zdravljenja. Nalazhivatstabilnye potrebne zaloge za zagotavljanje stalne kakovosti razpoložljivost preparatovvysokogo, in uvedbo sodobnih tehnik udeshevlyayuschievaktsinu.

Z vidika javnega zdravja, svetovni tselzaklyuchaetsya, da se zagotovi razpoložljivost učinkovitega lecheniyahronicheskogo hepatitisom B tiste bolnike, ki ga najbolj potrebujejo. Ta cilj bi omogočilo takšno zdravilo, ki bi lahko dodelite splošnega zdravnika, brez zatekanja k pomoschispetsializirovannyh klinike, in da bi bilo lažje za uporabo cenejše kot trenutno sprejete zdravila sredstva.Lamivudin - prvi novejših protivirusnih kotoryyprohodyaschy licenciranja azijsko-pacifiški regiji. To je v mnogih državah se uporablja za zdravljenje okužbe z virusom HIV in AIDS, in prehaja nastoyascheevremya odobritev kot zdravilo za zdravljenje žice hronicheskogogepatita za 1 leto na Kitajskem, randomizirano, dvojno slepo klinično preskušanje 350 bolnikov, je pokazala, da je zdravljenje z lamivudinom (25 ali 100 mg 1-krat dnevno) privoditk znatno izboljšanje histologijo hronicheskomgepatite v primerjavi z [6] placebom. Bolshinstvopatsientov (334) iz te študije opravili v fazi dalneyshegoispytaniya: tiste, ki so dobivali lamivudin ali randomizirovannoraspredelyalis jih je nadaljevalo zdravljenje ali sprejem platsebo.Te bolnikih, ki so predhodno prejele zdravljenih s placebom jeklene lamivudinom.V skupino obdelamo z drogo med godasohranyalos poznejše znižanje količine serokonverzije DNK antigenae hepatitisa B in normalizacija alanin transaminaza. To svidetelstvovaloo trajne učinke zdravljenja v 2 letih zdravljenja.

Klinične študije so pokazale, da učinkovito notonly lamivudina s kompenzirano boleznijo jeter, ampak dekompenzirana patologija in kjer to telo, v [9] pediatricheskoypraktike, kakor tudi preprečevanje ponovne okužbe v bolnyhposle transplantaciji jeter [7, 8]. Te ugotovitve, ki temeljijo na horosheyperenosimosti, ustni obliki in nižje cene, da dannyypreparat obetavni za zdravljenje širši krog bolnikov, ki so trenutno dodeljena samo interferon.

V kliničnih študijah nekaterih bolnikih, zdravljenih z lamivudina razvili YMDD variante hepatitisa B. Na primer, v veliki mnogotsentrovomissledovanii potekala v Aziji [6], ta pojav nablyudalosu 14% bolnikov po enem letu in 42% po 2 letih zdravljenja. Eksperimentyin vitro in dolgoročna klinična opažanja kažejo, da je YMDD etivarianty, morda ponoviti manj aktiven kot "divji"Vrste virusa hepatitisa [10]. Poleg tega je pri bolnikih z azijskih issledovaniyahu YMDD variante konzervirani v delnih polozhitelnyeeffekty virološke teste in klinične kartine- unih zmanjšano količino HBV DNA in kontsentratsiialanin transaminaza in nadalje te kazalnike sohranyalisna nižji ravni kot pred zdravljenjem [11, 12 ]. Kljub temu, variante dolgoročna klinična pomembnost YMDD še predstoitvyyasnit.

Razvoj specifičnega protivirusnega zdravljenja odpira novyeperspektivy zdravljenje kroničnih nosilcev virusa hepatitisa B Etipreparaty skupaj s cepivom proti hepatitisu B se lahko budutigrat pomembno vlogo pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B, vendar je še vedno predstoitbolee natančno določiti indikacije za zdravljenje. V azijsko-Tihookeanskomregione več strokovnjakov na splošno strinjali, da vsi bolnyhs kronična okužba z virusom hepatitisa B in poškodbe jeter, povezane z boleznijo, da je treba upoštevati kandidatamidlya lamivudina.

literatura

1. Dusheiko GM. Zdravljenje lamivudin ofchronic hepatitisa B. Rev. Med Virol 1998- 8: 153-9.

2. Lok AS, Wu PC, Lai CL. Johnson YN, Lau YN, Leung EKY, et al Nadzorovano preskušanje interferona z ali brez prednisonepriming za kronične hepatitus B. Gastroenterologyl992- 102: 2091-7.

Video: Ukrep sofosbuvir projekt GepatituNet GN /

3. Martin P Hann HV, Westerberg S Munoz SJ Rubin R, MaddreyWC. Interferon-a2b terapija je učinkovita pri okužbi azijskih-Americanswith kroničnim hepatitisom B: bodoči nadzorovano trial.Dig Dis Sci 1998- 43: 875-9.

4. Sarin SK, Guptan RC, Thakur V, Malhotra S, Malhotra V, Banerjee K, et al. Učinkovitost majhnih odmerkov interferonom alfa therapyin HBV povezan kronično jetrno boleznijo v azijskih Indijancev: a randomizedcontrolled irial. J Hepatol: 1996- 24: 391-6.

5. Dusheiko GM. Tableto na dan, ali dva, za hepatitis B Lancet 1999- 353: 1032-3.

6. Lai CL, Chien RN, Leung NW Chang T-T, Guan R, Tai D-J, et al. Enoletno poskusno lamivudina za kronično hepatitisB. Asia Hepatitis lamivudin študijska skupina. N Engl J Med 1998- 339: 61-8.

7. Grellier L, Mutimer D Ahmend M, Brown D Burrought AK, rolles K. s sod. Lamivudin profilakso proti reinfectionin presaditev jeter za cirozo hepatitisa B. Lancet 1996-348: 1212-5.

8. Perrilo R, Rakela J Deinstage J Levy L Martin P Wright et al. Multicentrična študija lamivudin terapije hepatitisB dne po transplantaciji jeter. Hepatology 1999- 29: 1581-6.

9. Sokal E. Roberts AE Mieli-Vergani G McPhillips P JohnsonM, Boxall E, et al. Doze iskanju in varnost lamivudinein otrok in mladostnikov s chrinic hepatitisom B. Hepatology1998- 28: 489A.

10. Melegari M, Scaglioni PP, palice JR. Hepatitis B mutantsassociated s 3 TC in famciklovir uporabe sta replicationdefective. Hepalology 1998- 27: 628-33.

11. Atkins M. lov CM Brown N, siva F, Sanathanan. L, WoessnerM et al. Klinični pomen YMDD mutanta hepatitisa Bvirus (HBV) v veliki kohorti bolnikov hepatitisB-lamivudinom. Hepatology 1998-1928: 319a in v tisku.

12. SchiffE. Lamivudin za hepatitis B pri klinični practice.J Med Virol (v tisku).