Opomba: hepatitis B

URL

Hepatitis B - razširjena virusna infekcija v primerih klinicheskivyrazhennyh označen s porazheniyapecheni in simptomi akutne zastrupitve, označen s proyavleniyi različnih rezultatov klinične bolezni (zdraviti, razvoj kronični hepatitis, cirozo in raka na jetrih).
Za raziskovalca, odgovornega človeških virusnih infekcij, hepatitisu B je posebnega pomena. Kot odgovor na vprašanje, pochemueto tako da lahko pride do naslednjih glavnih razlogov:
- Virus hepatitisa B (HBV) - najbolj nestanovitna DNA virusa;
- različnih antigenov virusa in protiteles njo provoditdiagnostiku omogoča napoved naravni potek in izid preprečevanja zabolevaniyai postgransfuzionnogo hepatitis pa zahtevajo novo, najbolj informativno preizkus navedbo;
- množica prenosnih poti, določanje njegove globalno, vendar neenakomerno, kar povzroči povečano interesepidemiologov;
- obstajajo vzporednice med hepatitisom B in opredelitve okužbe delayutpravomernym HIV formuliran kot "Hepatitis B HIV -kuzina", Vsiljevanje organizatorjem zdravstveno razrabatyvatnovye pristopov za delo;
- HBV - etiološki povzročitelj primarnega raka na jetrih.

Poleg tega je razpoložljivost učinkovitega cepiva proti hepatitisu B in eeprimenenie mogoče doseči zadovoljstvo pri delu, realnooschuschaya Priložnost za zaščito ljudi pred to grozno okužbe.

razmnoževanje virusa in njegove mutirane oblike

HBV - glavni predstavnik družine gepadnavirusov od "Hepar"- pechen- "dna" - DNK. Poleg virusa hepatitisa B chelovekav ta družina vključuje hepatitis virusov svizcev, veverice, Gophers, pekinških rac in drugih živali. Združevanje harakteristikietih virusov: podoben stroenie- krožna dezoksiribonukleinovayakislota (DNA) - skupno strategijo reprodukcijskih virusa- preimuschestvennoerazmnozhenie celic pecheni- možnost dolgoročnega (včasih vseživljenjsko) virusa v organizme- odnosu z razvojem jetrnih pervichnogoraka.

Delci virusa hepatitisa B so sferične chastitsyrazmerom 42 nm, ki imajo jedro in lupino, ki sestoji iz virusa poverhnostnogoantigena hepatitisa B (HBsAg). Informacije o antigenahi virusnih proteinov, potrebnih za njen obstoj je vsebovan v majhnih (samo 3200 nukleotidov) dvoverižna krožna molekula DNK.V da izoliramo gen, 4 - opravljanje informacij o HBsAg (S-gen) - yadernomantigene - HBcAg (S-gen), encim DNK - polimerazo (F gen) njihovega proteina (gena X).

Infekcija z virusom hepatitisa B poteka preko neposrednih popadaniivirusa v krvni obtok skozi sluznico ali poškodovano kozhnyepokrovy. Menijo, da vsaka oseba, ki nima protiteles proti HBsAg, lahko hepatitisu B je obolelo infektsionnostvirusa zelo visoka (nekaj serumov vzorci s prisotnostjo bolezni HBV mogutvyzvat razredčitvah 10-7 - 10-8 stabilnost krazlichnym in fizikalno-kemične vplive pri določanju široko rasprostraneniegepatita . Doseganje skozi žilah jetrnih celic virusadsorbiruetsya na njihovi površini. proučevanju mehanizem adsorpcija penetracije v celico pokazala več spetsificheskihretseptorov za HBsAg in hepatocitih. PDMI mo receptorji noticeImprint so vključene direktno v DNA virus (Pre-S1 in Pre-S2), v postopku adsorpcije sodeluje jetrni protein anneksiiV. če se ugotovi, da proces adsorpcije in hepatitisa proniknoveniyavirusa v zadnjih dveh letih, B predstavlja kompleksen mehanizem vovlekayuschiyneskolko celičnih proteinov . Poleg tega je bilo ugotovljeno, da lahko hepatitisu B razmnozhenievirusa pojavijo le v hepatocitih noi drugih celic v človeškem telesu: krvnih celic, vranice, in drugi.

Človeškega virusa vseh znanih DNA virusov gepatitaV je najbolj kompleksna vzrejo cikel. Za poluchitnovye virusnih delcev, replikacija DNA vključuje dopolnitelnyyetap če sintetiziramo DNA s RNA, in le to schityvaetsyainformatsiya DNA HBV. Ta dodatna stopnja podvajanja nekonvencionalno ostale viruse, ki vsebujejo DNA, vodi do vozmozhnomupoyavleniyu mutirane oblike virusa hepatitisa B

Študija virusa hepatitisa B izolatov opredeljene v različnih regionahmira mogoče ugotoviti prisotnosti 6 večjih genotipov oboznachennyhA, B, C, D, E in F. Ugotovljeno je bilo, da je HBV genotip Č vyyavlyaetsyau večini bolnikov s težko obliko bolezni. V zadnjih letih je bil virus interesissledovateley hepatitisa B osredotočena na mutantnoyforme označi kot virus Predhodno Core mutanta hepatitisu B je bilo ugotovljeno, da se ta mutacija zaradi zamenjave ene aminokisline (gvanin) v drugo (adenin) v genu poglavje C. Prenašalke virusa je privoditk prenehanje sinteze HBeAg, imunske napad celice porazhennyekletki in poslabšanje bolnikovega zdravstvenega stanja. Velika bolshinstvesluchaev ti bolniki težko zdraviti z zdravili interferona.Vseste pokazala, da protivgepatita uporabljati cepivo za zaščito ljudi pred okužbo z različnimi genotipamii virusom B Pre Core mutant hepatitisa

patogeneza

Več akutnega hepatitisa B prispeva sleduyuschiefaktory: sočasnimi boleznimi, kot so diabetes, čira na želodcu, sistemski krvni bolezni, uporaba drog, težkim fizičnim naporom, itd

Video: hepatitis A in B

Infekcija z virusom hepatitisa B vodi do razvoja okužbe z ostrymili kronično boleznijo. Poleg tega lahko okužba protekatkak v ikteričnih in anicteric obliki, v razmerju od 1: 6 1: 8. Domneva se, da je okužba hepatocitov predvsem svyazanone neposredni učinek virusa, in od immunopatologicheskimiprotsessami. Tako je mehanizem neuspeh v večini hepatocitih obschihchertah lahko opišemo kot sledi: Ko v krvi, virusvyzyvaet aktivacija B- in T-celičnega imunosti cheloveka.T killer interakcijo z antigenom virusa hepatitisa B in histokompatibilnosti antigenamiglavnogo dana poverhnostipechenochnoy celic povzročajo uničenje hepatocitov.

Poleg tega je pomembno vlogo pri razvoju patološkega protsessagepatita igrajo v avtoimunskih reakcij, in sicer, Reakcijsko sobstvennyekomponenty hepatocitov (polialbumin, lipopoliproteid, fragmentymembran mitohondriji et al.). Ta je skupaj z uničenjem prikazovanje ne samo okuženi, ampak tudi niso okuženi hepatocitov. Ta zagon sluchaeHBV igra pomembno vlogo pri razvoju avtoimunske sestavnega gepatitaV. Imajo vlogo in kroži imunski kompleksyHBsAg z protiteles proti njim. Menijo, da so ti kompleksi opredelyayutvnepechenochnye lezija hepatitisom B, kot glomerulonefritis, nodozni poliarteritis in drugi.

Hepatitis B je lahko blaga, zmerna, huda in tezhelo techeniezabolevaniya, vključno fulminantni hepatitis ki bolshinstvesluchaev konča s smrtjo bolnika. Smrtnost pri hepatitisu je 0,4-1%. Strožja potek akutnega hepatitisa Vsposobstvuyut faktorje. Soobolenj kot je sladkorna bolezen, peptični ulkus, sistemskih bolezni krvi, uživanje drog, težkim fizičnim naporom, itd Z utyazheleniyuinfektsii povzroči hkratno okužbo z virusi hepatitisa A, C in D. Tako npr znano je, da primeri akutnega hepatitisa C podavlyayuschembolshinstve ima blag potek pa sochetaniis hepatitisa B, ki teče težko, včasih s smrtnimi posledicami.

Značilnost hepatitisa B, je možno razvoj hronicheskogogepatita B, ki je registrirana v 5-10% primerov, medtem, očitno je večina od njih povezana s prisoedineniemdelta virusna infekcija. Vzroki za kronične protsessaokonchatelno ni nameščen. Verjetno je, da je predvsem zaradi prisotnosti mozhetbyt motnje pacientov v celični zveneimmuniteta in z nizko proizvodnjo endogeno sintetiziranih interferona.Pri hepatitisa B je pogost vzorec - bolj rannemvozraste ljudi okuženih z virusom, bolj veroyatnostrazvitiya kroničnega hepatitisa. Tako je v perinatalne infitsirovaniinovorozhdennyh, katerih matere so imeli poleg HBsAg HBeAg, hronicheskiygepatit nastala v 80-90% primerov. Pri 15-20% bolnikov hronicheskimgepatitom postopno (5-20 let) napredovanje cirozo, in nekateri od njih - v osnovnem raka na jetrih.

Video: Užitni morilec. hepatitis A

Hepatitis B - "AIDS bratranec"

Paralleli med temi bolezni zelo visok. Virusaspetsificheskogo prisotnosti encima - DNA polimeraze ob funktsieyobratnoy transkriptaze omogoča virus hepatitisa B, imenovan retrovirus kakskryty. Omembe mnogihepidemiologicheskih skupne značilnosti AIDS in hepatitis B. Ti se nanašajo na prvem mestu, načini prenosa nalezljivih začetku na obeihinfektsiyah: spolni stik, kontaminirane z virusi instrumentypri parenteralnih manipulacije, kontaminirane krvi in ​​eeprodukty- prenosa od matere na plod ali novorojenčka. V skladu s tem, aidsa in hepatitisa B sta pogosti rizične skupine. V primerih zarazheniyagepatitom v ljudi, ki živijo z virusom HIV, okužba hitro perehoditv aktivno obliko.

Primarni rak jeter

Študije v različnih državah po svetu, je pokazala, da je približno 80% vseh primerov primarnega raka na jetrih, povezanih z virusomgepatita V. Najpogosteje se pojavlja pri ljudeh, starejših od 40-50 let, ki trpijo zaradi ciroze jeter. Vendar pa je treba opozoriti, tendentsiyuk pogostejše registracijo primarnega raka na jetrih pri osebah molodogovozrasta.

Teorije, več načinov za izvajanje onkogennogodeystviya HBV. Možno je, v prisotnosti HBV DNA nukleinske posledovatelnosteys onkogeni funkcije, tako imenovani onkogeni. Detekcija proteinov, ki jih kodirajo X gena HBV v krvi pacientov s primarnega raka pechenikosvenno označuje vlogo antigena v razvoju raka.Krome kažejo, da ima HBV biologicheskogomutagena lastnost, ki vodi do razvoja jetrnih tumorjev. Vzaimosvyazvirusa hepatitisa in primarni rak jeter kaže, da je cepljenje proti hepatitisu B, bi zmanjšala pogostost in pervichnymrakom jetra.

Asimptomatsko prevoz virusa

Na nosilcev HBV HBsAg z detekcijo boleeshesti mesecev v odsotnosti kliničnih, morfološke in biohimicheskihpriznakov hepatitis zdijo. Trenutno HBV nosilec odnoznachnorassmatrivaetsya kot patološkega stanja telesa. Dlitelnyysintez HBsAg, v nekaterih primerih, kot v življenju, ki je povezana z integratsieyDNK HBV genoma v hepatocitov. Za prvič hipoteza integrativnoyprirode HBV prevoznikov, izražen VM Zdanov in C. Hirshmanomv poznih 70-ih letih, kasneje pa je bilo eksperimentalno podtverzhdena.Nositeli HBsAg predstavljajo glavni rezervoar virusa hepatitisa B VV trenutno na svetu je več kot 300 milijonov bessimptomnyhnositeley virusom, od tega okoli 5 milijonov - v naši državi. Mnogochislennyeissledovaniya pokazali široko vendar neravnomernoerasprostranenie prevoz HBsAg. Na tečaju ruskega vyyavleniyakolebletsya za 1,5%, v evropskem delu države do 4-5% v Yakutii na Daljnem vzhodu.

Carrier stanje lahko traja do 10 let ali več. Ezhegodno1-2% HBsAg nosilci spontano elliminiruet antigen. Razlogi imehanizmy ta pojav še ni bilo pojasnjeno. Trenutno vremyaotsutstvuyut učinkovitih metod in sredstev, ki lahko isklyuchitiz hepatocitov genoma DNA integrirano HBV.

cepiva proti hepatitisu B

Ustvarjanje cepivo proti hepatitisu B - eden od najpomembnejših zavoevaniychelovechestva. Osnova je površinski antigen cepiva virusagepatita B, saj je bilo ugotovljeno, da so osebe, ki imajo antitelak to ne slabo postane spet. Vir antigenov so syvorotkaili krvne plazme HBsAg nosilci. Antigen čistimo podvergaliinaktivatsii, adsorbiran na aluminijev hidroksid in ispolzoval kot pripravo vakcin. S pridobitvijo vir cepivo antigenatakie označi kot "plazma". Te vaktsinyobladali bilo veliko imunogenost in učinkovita, toda imelisuschestvenny pomanjkljivost. Kljub temu, da ni bilo zaregistrirovanoni primerov hepatitisa B s cepivom, HBV suschestvovalteoretichesky obstaja možnost stika z vrsto ready-made cepiva, saj je narejena iz znane HIV okuženih materiala.Otkrytie dodal, da skrbi z virusom. Krometogo napredek v molekularni biologiji je dovoljeno začeti sozdaniyuvaktsin hepatitisom B nove generacije - rekombinantni. Obschayaskhema njihova priprava vključuje naslednje korake: molekulo DNA HBVvydelyali gena, odgovornega samo za sintezo HBsAg, ki vvodiliv kvas kletki začeli sintezno antigen kotoryyochischali balastne proteinov. Dobljene antigena, ki ima chrezvychaynovysokoy čistota (99,99%), adsorbirali na gidrookisialyuminiya in se uporablja kot pripravo vakcin. Blagodaryavysokoy imunogenost in Reaktogeni izjemno nizko rekombinantnyevaktsiny široko uporablja po vsem svetu.