Zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa

V Rusije, povečanje incidence v zadnjih 3 letih kakgepatitom B in hepatitis C število pacientov s hepatitisom C godvyroslo za več kot 40%. Povečana obolevnost, veroyatneevsego, zaradi povečanja zlorabe drog, vključno z ispolzovaniemnarkotikov dajemo parenteralno. Seveda, to izboljšalo diagnostikavirusnyh hepatitis, ki omogoča, da se odkrije bolezen pogosto Nara stopnje, vendar v nekaterih regijah zahtevajo usileniediagnosticheskoy osnove.
Simptomi, ki kažejo na kronično pecheninespetsifichny bolezni in vključujejo utrujenost, podplutbe, zlatenica, srbeča koža. Značilno je, da se simptomi pojavijo prinalichii visoko aktivnost procesa.

Video: Zdravljenje virusnega hepatitisa naprav DETA

Večje krvno sliko, ki se uporabljajo za preiskavo vključujejo diagnostikiporazheniya jeter bilirubin, albumin, gama-globulin aminotransferaz (ALT, AST), alkalno fosfatazo, gammaglyutamiltranspeptidazy, protrombinski čas, syvorotochnogozheleza.
Jetrni biopsiji omogoča histološko ocenili stopnjo aktivnosti resnosti bolezni jeter. Razvoj jetrne ciroze harakterizuetsyastrukturnymi nepopravljivo brazgotinjenje sprememb na jetrih parenhima.

Kroničnim hepatitisom B je povezana s trdovratno soderzhaschegovirusa DNK (HBV), lahko genom, ki obstajajo v episomsko (free) in kromosomskih (integriranih) tvori. Bilo vydelenydve biološko fazo HBV Zgodnje replikacije in pozdnyayanereplikativnaya (integrativno).
Serum replikativnega faza krožijo skupaj s HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM HBV DNA in DNA-HBV-polimeraze, ki priznanymarkerami fazo HBV replikacije. Izjeme so mutantnyevirusy, replikacija v krvi ne teče HBeAg. V tkanipecheni označene DNA HBV in HBcAg. V tej fazi HBV vozmozhnaeliminatsiya tako spontano in pri uporabi protivovirusnoyterapii. Ker HBV replikacije v hepatocitih povezanih aktivnosti (nekrozygepatotsitov) in napredovanje bolezenskih procesov v jetrih.

V kasnejših stopnjah HBV okužbe pojavi integratsiyafragmenta DNA virus, ki nosi gen HBsAg v sintezi na hepatocitni DNA z posleduyuschimkodirovaniem in prednostno z polimerazygepatotsita HBsAg DNA. Ob prehodu replikacije fazo povezovalno svidetelstvuetserokonversiya HBeAg v ustreznih protiteles (anti-HBe), ischeznovenieiz serumske DNA HBV DNA polimeraze in HBcAg tkanine pecheni.Integratsiya HBV genom v genom hepatocitov skupaj nastupleniemklinicheskoy in histološko remisije kronične zabolevaniypecheni do nastanka kroničnih nositelstvaHBsAg asimptomatski z minimalnimi spremembami jetrnega tkiva.

Kroničnim hepatitisom C (CHC) povezan z obstojen gepatitaS virus, katerega genom vsebuje enoverižne RNA. Neskolkoshtamov izločajo virus se šteje, da so najbolj agresivni sevi 1b. Ko replikatsiiHCV odkrita v serumu razredu anti-HCV IgM in RNA-HCV, odpravnine replikacija - za dolgo časa mogutvyyavlyatsya le anti-HCV IgG. Pomnoževanja virusa hepatitisa C vsegdasochetaetsya s prisotnostjo nekrozo hepatocitov (y aktivnosti) in progressirovaniemzabolevaniya.

Kronični hepatitis D (HDV-infekcija) povzročil infitsirovaniemnebolshim virus okvarjen RNA, z uporabo kachestveobolochki HBsAg virusa hepatitisa B, okužbe markerja delta je yavlyayutsyaHDV-RNA in protitelesa za delta antigenov in razred JgM JGG.

Replikacija HDV, običajno v kombinaciji z visoko aktivnostyuvospalitelnogo protsesa v jetrih.
Še pred odkritjem protivirusnih sredstev znanih vyskazyvalimnenie hepatologi o nujnosti vzročno zdravljenje kronične gepatitov.Odnako možnost neposredne izpostavljenosti virusu poyavilastolko v 80. letih s prihodom terapevtskega arzenala sredstvinterferonov alfa (IFN-?).

Cilji protivirusno terapijo kronične virusne gepatitayavlyayutsya iz:
· Izločitev ali prenehanje virusne replikacije
· Relief ali zmanjša stopnjo vnetne aktivnosti
· Preprečevanje napredovanje kroničnega hepatitisa z razvitiemotdalennyh učinkov, vključno ciroze in karcinoma gepatotselyulyarnuyunuyu.

Pri zdravljenju kroničnega virusnega hepatitisa B, C in D, in Ci ostrogogepatita edini učinkoviti časovnem ostayutsyaIFN-?, Tako kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimisredstvami (npr sintetični nukleozid ursodezoksiholevoykislotoy, antioksidanti, itd).

Mehanizmi protivirusnega delovanja IFN? izucheny.Predpolagaetsya dovolj, da slednja inhibira spetsificheskihmakromolekul vključeni v replikacijo komponent virusov in vsbore popolno viriona. Poleg tega ima immunomoduliruyuscheedeystvie: poveča citotoksični učinek T-morilci, aktivnostNK celic in makrofagov vplivajo humoralno imunost dejavnikov.

Glede na metodo za proizvodnjo IFN? To se lahko razdelijo v nativnyei gensko. Vključitev nativne humane leykotsitarnyyi limfoblastoidni interferon alfa-N1 (LNS) - (Vellferon). Osobennostyunativnyh drog je prisotnost množice podtipov so glikoziliran chastiz ki jih bližje največjim endogennomuIFN- prinaša?. Za izvedbo rekombinantni interferon alfa-2a (IFN, Roferon), alfa 2b (Intron A, Realdiron) in -alfa2s (Beroferon itd) .Ta preparati vsebujejo (neglikoziliran) uux podtipa razlikuje od prostorske strukture endogenega IFNy.

Trenutno ne obstaja standardni režim zdravljenja hronicheskogogepatita V. Številni avtorji velja za najbolj učinkovit podkozhnoeili intramuskularno IFNy pri 5 - 6 ie dnevno vtechenie 6 mesecev ali 10 ie trikrat na teden 3 mesyatsev.Ostry priporočamo zdravljenju hepatitisa C pri dozi 3 - 6 ie subkutano 3-krat na teden v času 3 mesecev. Pri kronični hepatitis Snaznachaetsya 3-6 ie 3-krat na teden za 12 - 18 mesyatsev.Ko- ali superinfekcije z virusom hepatitisa D zahteva naznacheniyaIFN-? v odmerku 10 ie 3-krat na teden po 12 mesecih.

Učinkovitost interferona v zgoraj navedenih shemah primernoodinakova kot pri uporabi nativni in rekombinantnyhIFN-?. Torej, ko je CHB trajen učinek opazili v 40 - 50% bolnyh.Pri CHC učinek je odvisen od genotipa virusa. Najbolj depresijo terapiipoddaetsya genotip 1b, v tem primeru učinek opazili primernou 10% bolnikov, ki uporabljajo rekombinantni IFN- in 18% Uporaba patsientovpri limfoblastoidni IFN-y. Boljše zdravljenje poddayutsya2 drugi in tretji genotipov. Trajna učinek se doseže v tem primeru več kot 40% s pomočjo Vellferona in le 25 - 30% ob uporabi rekombinantnega IFN- (Bacon et al.1995, Bardelli et al. 1995).

Stranski učinki IFN? Ti vključujejo povišano telesno temperaturo, mrzlico, glavobol, bolečine v sklepih, depresija, kožni izpuščaj, alopecija, dispepsicheskierasstroystva, mielosupresija. Morda je razvoj ali izboljšanje autimmunyhreaktsy, zlasti ščitnice bolezen (autoimmunnyytireoidit). Eden od najbolj pomembnih težav je razvitieneytralizuyuschih protitelesa IFN?, Ki je pogostejša pri pripravkih ispolzovaniirekombinantnyh (s 7% pri uporabi IFNy pri uporabi IFNy 2a 2b do 30%). Za naravno IFN? razvitiyaneytralizuyuschih protitelesa frekvenca je 1,2%. Pomembno je vedeti, da antitelak IFN? Najbolj učinkovito nevtralizirati podvrsto IFN?, kotoryystimuliroval svoje izdelke. Pokazala prečnih reaktivnostneytralizuyuschih protitelesa proti rekombinantnim preparatov.Blagodarya množice podtipov, da ne more komunicirati z neytralizuyuschimiantitelami rekombinantnim IFN-y, lahko Vellferon ispolzovanv zdravljenju bolnikov, ki so razvili odpornost na rekombinantnymIFN-? ali v prisotnosti ponovitve bolezni z njihovo uporabo.

Kontraindikacije za imenovanje IFN? so giperchuvstvitelnostk zdravila, prisotnost jetrnih insuficience, nosečnosti, hudo levkopenijo in trombocitopenijo. Neobhodimosoblyudat le previdnost pri bolnikih v prisotnosti povezanih hCG ledvične bolezni, kardiovaskularne in centralnega živčnega sistema, psihicheskihrasstroystv, avtoimunskih bolezni in bronhialno astmo.

Video: cepljenje proti hepatitisu B

Tako je edino učinkovito zdravljenje virusne etiologije ostaja hronicheskihgepatitov IFNy, prekratitreplikatsiyu omogoča virus in upočasni napredovanje bolezni ciroze hepatocelularni karcinom. Kljub visokim stroškom razmeroma nizko stopnjo učinkovitosti interferona vomnogih razvite države priznavajo gospodarske koristi te terapiidlya države, saj zmanjša pojavnost hudo posledstviyhronicheskih virusnega hepatitisa, ki vam omogoča, da se vrnete trudosposobnostmolodym bolnikov, zmanjšanje stroškov zdravljenja ciroze in snizitkolichestvo takih dragih operacij, kot so presaditve jeter .Within zlahka dosegljiva avtorjev opozoriti prednost uporabe izvornih pripravke, kot so nekoliko boljše prenašali bolniki in več chascheotmechaetsya odpust pri uporabi v standartnomrezhime. Najbolj varen v smislu možnosti kontaminacije yavlyaetsyapreparat Vellferon od svoje stopnjo čiščenja skoraj ravnastepeni čiščenje tuje rekombinantni IFN-.