Zdravljenje hepatitisa C: trenutna priporočila

URL

Marca 1997 je bila konferenca spravo Natsionalnyhinstitutov zdravje (ZDA), ki so bile obravnavane in prinyatyrekomendatsii vodenje bolnikov s hepatitisom C. Ta dokument otrazhaetmnenie strokovnjakov, ki temelji na resničnih znanstvenih dejstvih in imeetvazhnoe uporabno vrednost, zato smo ga mislili tselesoobraznymopublikovat njenih temeljnih predpisov [25 ].

Podatki o naravni potek hepatitisa C so omejena, tako da začetna okužba Kaknau pogosto spregledan in študije prospektivnyekogortnye malo, relativno nevelikipo obseg in kratek čas. Glavna značilnost gepatitaS virusa (HCV) visoka sposobnost, da povzroči kronično okužbo (približno 85% bolnikov). Kronični hepatitis C običajno skrite dlitelnoevremya tokov in napreduje počasi. Ciroza pechenirazvivaetsya vsaj 20% bolnikov, ki so več kot 20 let posleinfitsirovaniya. Tveganje po 20 letih razvija hepatocelularni karcinom sostavlyaet1-5%, vendar v prisotnosti mer ciroze jeter razvitiyagepatotsellyulyarnoy karcinoma poveča do 1-4% na leto. Smertnostpri kompenzirano cirozo jeter, ki jo povzroča virus gepatitaS povzročajo relativno majhen. G.Fattovich et al. [13] proanalizirovalivyzhivaemost pri 384 bolnikih s cirozo jeter, ki nablyudaliv v povprečju 5 let. Tveganje za nastanek jetrnih kartsinomyza to obdobje je znašala 7%, dekompenzacijo - 18%. Možni vyzhivaemostv za 5 let in 10 znašala 81 in 79%. Vendar pa v primeru jetrne ciroze razvitiyadekompensirovannogo 5-letno preživetje 50% snizhalasdo.

Za pregledovanje in diagnozo HCV okužbe priporočamo opredelenieantitel do HCV antigenov z uporabo ELISA vtorogopokoleniya katerih občutljivost je 92-95%. Za podtverzhdeniyadiagnoza se lahko uporablja rekombinantni imunoblot (riba) in verižna reakcija s polimerazo, ki vam omogoča, da določi pravo HCVRNK in zato, da se oceni prisotnost viremije in obdelave dinamika nafone. Najenostavnejša metoda za ocenjevanje porazheniyapecheni dejavnost je merjenje aktivnosti serumske alanin aminotransferazy (ALT). Ta številka je šibko povezana z rezultati biopsiipecheni vseeno, lahko njeno opredelitev v dinamiki biti rekomendovanodlya vrednotenje protivirusnih rezultatov terapije. Več informativnoyschitayut jetrna biopsija, čeprav slabosti te metode yavlyayutsyabolee visoke stroške in tveganje za zaplete. Določene vrednosti, očitno, je študija HCV genotipa (trenutno izvestnopo vsaj 6 genotipov) z verižno reakcijo s polimerazo ali serološkimi metodami. Številne študije ubolnyh z genotipom 2 ali 3 HCV verjetnosti obstojne odziv nalechenie interferonom višja kot pri bolnikih z genotipom 1b 1aili. Medtem ko je na voljo le z R-issledovatelskimitselyami testiranje genotip.

Večina raziskav je bil namenjen študiju effektivnostiinterferona-a, kot je bilo ocenjeno biokemično (normalizacija aktivnostiAlAT) in virološki (izginotje HCV RNA iz seruma). Ukazannyepokazateli določeno pri koncu zdravljenja (na koncu učinek zdravljenja), in 6 mesecev po njegovem zaključku (obstojen učinek). Rezultatykontroliruemyh študije so pokazale, da interferon-AB odmerek 3 milijone enot terapije subkutano trikrat na teden 6 mesecev obespechivaetbiohimichesky učinek Na koncu zdravljenja pri 40-50% sluchaevi obstojne biokemičnih učinek - 15-20% .Virusologichesky učinek Opazili smo, da pri 30-40% in 10-20%, v tem zaporedju. Izboljšana biokemični pokazateleyi izginotje virusne RNA iz serumskega umensheniemgistologicheskih spremlja spremembe v jetrih. Povečana trajanje lecheniyado 12 mesecev ni povzročil povečanje virološki biohimicheskogoi neposrednega učinka, ampak vodi do povečanja stoykogobiohimicheskogo učinkom za do 20-30%. Če je 6-mesečna terapija interferonomvyzyvaet normalizacijo vrednosti ALT, vendar po njeni odpovedi etotpokazatel spet dvigne, nato pa ponovno obravnavo 12months zagotavlja takojšnje in dolgotrajno biokemičnih učinekpri 75-85% in 30-40%, oz. Učinkovitost boleedlitelnoy zdravljenja še preučujejo. Treba je opozoriti, da je učinek interferona-a na kakovost življenja in za boleznine sedež. Napovedniki effektivnostlecheniya so Genotip 2 ali 3 HCV, RNA urovenHCV minimalnem serumu (manj kot 1.000.000 kopij / ml) in odsotnost ciroze.

Če potem, 3 mesece po začetku zdravljenja z interferonom-a bolnyhsohranyayutsya zvišane vrednosti ALT in HCV RNA v serumu, je treba tolechenie prekiniti, saj je verjetnost doseganja effektaochen majhna. Če je ALT dejavnost normalizirajo in / ali RNA ischezaetHCV, zdravljenje traja 12 mesecev. V bolshinstveklinicheskih študije so raziskovali učinkovitost interferona-a-2b (intron A), v drugih - interferonom alfa-2a (Roferon), interferon a-N1 (Velferon) in-a-N3 interferon, IFN-b in konsenzualnega interferona .Posledny je popolnoma sintetično tipa interferonI, ki je bila ustvarjena s preučevanjem več podtipovinterferona-sintezo in naknadno kemijsko imeyuschegonaibolee pogoste sekvence aminokislot [1]. Na splošno so bili rezultati študije podobno interferoni.

Večina bolnikov prejemali interferon v zgodnji lecheniyanablyudayutsya gripi podobnih simptomov, vendar so ponavadi umenshayutsyapri zdravljenje nadaljevali. Kasneje neželeni učinki sam vklyuchayutv utrujenost, alopecija, supresijo kostnega mozga in neyropsihicheskienarusheniya. Resni neželeni učinki (avtoimunskih bolezni, zlasti ščitnice, hude depresije, konvulzije al.) Pojavi pri manj kot 2% bolnikov [14]. Oslozhneniemyavlyaetsya resno poslabšanje bolezni jeter, pravočasno vyyavleniyakotorogo, potrebnem za določanje aktivnosti syvorotochnoyAlAT (vsakih 2-4 tednov) in izvedli celotno krvno sliko.

Poleg interferon-a najobetavnejši postopek lecheniyahronicheskogo hepatitisa C velja ribavirina.monoterapiji ribavirinaohm vodi do snizheniyuaktivnosti alt približno 50% bolnikov s kroničnim hepatitisom C, vendar nima vpliva na koncentracijo HCV RNA v serumu [11]. Po prekrascheniyalecheniya skoraj vsi bolniki ponovitve. V tem svyazis izvedljivost monoterapiji ribavirinaomvyzyvaet dvoma. Bolj obetavna je uporaba ribavirinaaB kombinaciji z interferonom a. S.Schalm sod. [38] Rezultati analize provelimeta zdravljenja 186 bolnikov s kronično gepatitomS, ki so bili vključeni v 3 randomizirane študije. Bolnik monoterapiji U51 ribavirinaohm (1000-1200 mg / dan), pri 37 ° C - interferona monoterapija (3 triraza ie tedensko), 78 - kombinirano zdravljenje ribavirinaOMI interferona enak odmerek 6 mesecev. Končni dokaz učinek gruppechastota The (normalizacijo nivojev ALT in HCV odsotnosti RNKcherez 6 mesecev po prenehanju zdravljenja) bistveno večja Chempri uporaba dveh protivirusnih posamično (razmerje verjetnosti vs. monoterapiji z interferonom 9.8) .Veroyatnost dokazovanja učinka v kombinirani terapiji ozadju sostavila51% v pacienti niso bili zdravljeni z interferonom, 52% - pri bolnikih, ki po začetnem vpliv interferona relapsers in 16% - pri bolnikih, ki se ne odzivajo na zdravljenje z interferonom. Opazili so Sereznyhnezhelatelnyh pojavi.

Po mnenju strokovnjakov, je interferon terapijo navedeno bolnymhronicheskim hepatitisa C v prisotnosti trajno povečanje aktivnostiAlAT (več kot 6 mesecev), pozitivne HCV RNA v serumu inportalNogo ali stopenjsko fibrozo jeter v kombinaciji z vsaj zmerno simptomov vospaleniyai nekroze. Če obstajajo milejše histoloških sprememb, kompenzirano cirozo, in pri bolnikih, ki vozrastemenee 18 ali starejši od 60 let, za odločitev o zdravljenju, da bi individualno.Bolnym z dekompenzirana ciroza interferon-a naznachatnetselesoobrazno- teh bolnikih se lahko izvede transplantatsiyapecheni. Treba je opozoriti, da so se podobne operacije provodyatsyav Rusijo na znanstvenem centru za kirurgijo.

Kontraindikacije za uporabo interferona-a vključujejo zgodovino tyazheluyudepressiyu, citopenija, zlorabo alkohola ilinarkomaniyu, hipertiroidizem ali presaditvi ledvic autoimmunnoezabolevanie. Interferonom poveča eliminatsiiHCV RNA frekvence pri bolnikih z akutno hepatitisom B, Vendar te paciente mozhnorekomendovat zdravljenja.

Najbolj učinkovita pri zdravljenju kroničnih gepatitaS interferon-a, ki se uporablja v odmerku 3 mlned trikrat na teden subkutano 12 mesecev. Ko je neeffektivnostitakoy terapija uporabo interferona Ain najbolj utemeljeno kombinaciji z ribavirinaohmov (prednostno klinična študija). Indikacije za protivovirusnoyterapii so obstojne zvišanje ALT aktivnosti (več kot 6 mesecev), prisotnost HCV RNA v serumu in jetrni biopsiji rezultatov demonstriruyuschienalichie portalNogo ali korak fibrozai vsaj blage simptome vnetja in nekroze.

1. Blatt L. Davis J. Klein S. Taylor M. Biološki activityand molekulska karakterizacija romana sintetičnih interferon alphaspecies, skupen interferon. J. Interferon citokinov Res., 1996, 16 (7), 489-499.

Video: Sodobna diagnostika in zdravljenje virusnega hepatitisa C v medicinskem centru prestolnice

2. Bonapace C Mays D. Učinek mesalamine in nicotinein zdravljenje vnetne črevesne bolezni. Ann. Pharmacother., 1997, 31 (7-8), 907-913.

3. Camma C Giunta M., Rosselli M., COTTONE M. Mesalaminein vzdrževalno zdravljenje Crohn`s bolezni: meta-analysisadjusted za sočasno vplivnih spremenljivk. Gastroenterologijo, 1997,113 (5), 1465-1473.

4. Campieri M. Ferguson A., Novak W. et al. Ustne budesonideis enako učinkovito kot oralno prednizolona aktivno Crohn`s disease.Gut, 1997, 41 (2), 209-214.

5. Cohen R., Hanauer S. imunomodulatorjev in drugi medicaltherapies v vnetne črevesne bolezni. Curr. Mnenji. Gastroenterol., 1995, 11, 321-330.

6. Collins S. Je razdražljivega črevesja vnetja črevesja? Scand.J. Gastroenterol., 1992, 192, S1-2-S105.

7. Crohn`s bolezni Študijska skupina. Večkratni odmerki intravenousinterleukin 10 v steroidne neodzivnih Crohn`s bolezni. Gastroenterologije, 1997 113 (2), 383-389.

8. Dienstag J., Perillo R., Schiff E. s sod. Preliminarytrial lamivudina za kroničnim hepatitisom B. N. Engl.J. Med., 1995, 333, 1657-1661.

9. Dienstag J. Schiff E. Mitchell M. s sod. Razširjena lamivudinetherapy pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B. Hepatology, 1996,24 (4, Pt. 2), 188a.

Video: Sodobna zdravljenje hepatitisa C v Indiji sofosbuvir

10. Drossman D., Whitehead W., Camilleri M. razdražljivega bowelsyndrome: tehnični pregled za prakso smernice development.Gastroenterology, 1997, 112, 2120-2137.

11. Dusheiko G., Glavna J. Thomas H. et al. Ribavirin treatmentfor pacienti s kroničnim hepatitisom C: rezultati placebo-controlledstudy. J. Hepatol., 1996, 25 (5), 591-598.

12. evenščina K., Press A., singe C. et al. Azatioprin combinedwith prednizolon ali monoterapiji z prednizolon v acitveCrohn`s bolezni. Gastroenterologije, 1993, 105 367-372.

13. Fattovich G., Giustina G., Degos F. et al. Obolevnosti andmortality v kompenzirano tipa ciroza C: naknadna nadaljevanje upstudy od 384 bolnikov. Gastroenterologijo, 1997, 112 (2), 463-472.

14. Fattovich G., Giustina G., Favarato S., Ruol A. surveyof neželeni učinki pri 11,241 bolnikih s kronično virusno hepatitistreated z alfa interferonom. J. Hepatol., 1996, 24 (1), 38-47.

15. Feagan B., Rochon J. Fedorak R. et al. Metotreksat forthe zdravljenje Crohn`s bolezni. N. Engl. J. Med., 1995, 332,292-297.

16. Greenberg G., Feagan B. Martin F. et al. Ustne budesonideas vzdrževanje zdravljenje Crohn`s bolezni: študiji s placebom kontroliranih razpona odmerka. Gastroenterologija. 1996, 110 (1), 45-51.

17. Hanauer S. vnetne črevesne bolezni. N. Engl. J. Med., 1996, 334 (13), 841-848.

18. Hanauer S., Schulman M. Nove terapevtskimi pristopi. Gastroenterol.Clin. North Am., 1995, 24, 523-540.

19. Honkoop P., Mutimer D., Naoumov N. in sod. Alfa-interferonand lamivudin kombinirana terapija za resistantchronic okužbe alfa-interferona HBV. J. Hepatology, 1997, 26 (Suppl. 1), 81.

20. Lai C Ching C, tungovo A. s sod. Lamivudin se effectivein zatirati hepatitisa B DNA v kitajski prevozniki hepatitisa Bsurface antigenov: s placebom kontrolirano preskušanje. Hepatology, 1997, 25, 241-244.

21. Laschner B., Hanauer S., Silverstein M. Testiranje nicotinegum za bolnike ulcerozni kolitis. Dig. Dis. Sci., 1990, 35,827-832.

22. Liaw Y., Chien R., Sheen I. et al. Randomizirana, kontrolirana, študija razpona odmerka lamivudina pri bolnikih s kronično hepatitisB. Int. AGA / Singapur Gastroenterologija srečanje, 1995.

23. Lofberg R., Rutgeers P., Malchow H. et al. Budezonid prolongstime do relapsa v ilealnega in ileocekalnega bolezni Crohn`s. Študija Placebocontrolledone leto. Gut, 1996, 39 (1), 82-86.

Video: Bookimed: Kateri so glavni simptomi hepatitisa? Kako za zdravljenje hepatitisa?

24. Malchow H., evenščina K., Brandes J. s sod. Študija Evropska CooperativeCrohn`s bolezni (ECCDS): rezultati zdravljenja odvisnosti od drog. Gastroenterologije, 1984, 86, 249-266.

25. Upravljanje s hepatitisom C. NIH Consens izjave Online, 1997, 24-26 marec.

26. Marshall J., Irvine E. rektalna aminosalicilat terapija fordistal ulcerozni kolitis: meta-analizo. Aliment. Pharmacol.Ther., 1995, 9 (3), 293-300.

27. Marshall J., Irvine E. Rektalne kortikosteroidi primerjavi alternativetreatments v ulceroznim kolitisom: meta-analize. Gut, 1997,40 (6), 775-781.

28. Maxwell P., Mendall M. Kumar D. razdražljivega črevesja syndrome.Lancet, 1997, 350, 1691-1695.

29. Mulder C Tytgat G. topikalne kortikosteroide v inflammatorybowel bolezni. Aliment. Pharmacol. Ther., 1993, 7, 125-130.

30. Nevens F., Tyrella D. et al. Šestmesečnem odmerka v območju studyof varnosti in učinkovitosti lamivudina pri kroničnem hepatitisB. J. Hepatology, 1995, 23 (Suppl. 1), 91.

31. Pearson D., maj G., Fick G., Sutherland L. Azathioprineand 6-merkaptopurin v Crohn`s bolezni: meta-analizo. Ann.Intern. Med., 1995, 123, 132-142.

32. Pepperncorn M. Ali obstaja vloga za antibiotikov kot primarytherapy v Crohn`s ileitisa? J. Clin. Gastroenterol., 1993, 17,235-237.

33. Prantera C Zannoni F., Scribano M. s sod.? Antibioticregimen za zdravljenje aktivnega bolezni Crohn`s: randomizirana, kontrolirana klinična raziskava metronidazola plus ciprofloxacin.Am. J. Gastroenterol., 1996, 91 (2), 328-332.

34. Pullan R., Rhodes, J., Ganesh S. s sod. Transdermalni nicotinefor aktivnega ulceroznega kolitisa. N. Engl. J. Med., 1994, 330,811-815.

35. Rutgeerts P., Lofberg R., Malchow H. et al. Comparisonof budezonid s prednizolon za aktivno Crohn`s disease.N. Engl. J. Med., 1994, 331 (13), 842-845.

36. terapija Sachar D. vzdrževanja pri ulceroznem kolitisa andCrohn`s bolezni. J. Clin. Gastroenterol., 1995, 20, 117-122.

37. Sandborn W. kritična presoja ciklosporin terapije ininflammatory črevesne bolezni. Vnetna črevesna Dis., 1995, 1,48-63.

38. Schalm S. Hansen B., Chemello L. et al. Ribavirin enhancesthe učinkovitost, vendar niso škodljivi učinki interferona v chronichepatitis C. meta-analize posameznih podatkov o pacientu z Europeancenters. J. Hepatol., 1997, 26 (5), 961-966.

39. Spencer C McTavish D. budezonid. Pregled njenih pharmacologicalproperties in terapevtska učinkovitost pri vnetnih črevesnih disease.Drugs, 1995, 50 (5), 854-872.

Video: avtoimunski hepatitis

40. Brizganje M. antibiotikov v vnetne črevesne bolezni: newchoices za stare bolezni. Am. J. Gastroenterol., 1994, 89,974-978.

41. Stronkhorst A., Radema S., Yong S. s sod. CD4 antibodytreatment pri bolnikih z aktivno boleznijo Crohn`s: faza 1dose iskanju študijo. Gut, 1997, 40 (3), 320-327.

42. Summers R., Switz D., sej J. s sod. Nacionalni CooperativeCrohn`s Študija bolezni: rezultati zdravljenja odvisnosti od drog. Gastroenterologije, 1979, 77, 847-869.

43. Tanikawa K. proti HBV aktivnost lamivudina v Japanese.IASL znanstvenem srečanju bienalu, Capetown, 1996, 66T.

44. Thomas G., Rhodes J. Mani V. et al. Transdermalni nicotineas vzdrževanje terapija za ulcerozni kolitis. N. Engl. J. Med., 1995, 332, 988-992.

45. Thompson W., Creed F., Drossman D. et al. Funkcionalna boweldisease in funkcionalno bolečine v trebuhu. Gastroenterologija Int., 1992, 5, 75-91.

46. ​​Tyrell D. Mitchell M. De Man R. et al. Faza II trialof lamivudin zaradi kroničnega hepatitisa B. hepatologijo, 1993, 18 (4), del 2, 112A.