Psihologija in psihoterapija kombinirana uporaba antidepresivov in nevroleptikov priaffektivnyh motnje in shizofrenije: terapevtskih indikacij, neugodnih zapleti effektyi

Če primerjamo monoterapiji in kombinirovannoeispolzovanie psihotropna zdravila za zdravljenje duševnih motenj, potem se zdi, da je bolj enostavno in varno metodom.Odnako v rutinski klinični praksi monoterapiji, uporaba tolkoodnogo drog, je v večini primerov nemogoče. Etosvyazano naslednjih primerih: 1) niso vsi elementi so na voljo psihopatologicheskogosostoyaniya izpostavi preparata- 2) pobochnyeeffekty pri uporabi enega samega zdravila, trebuyutprisoedineniya druga sredstva za svoje kupirovaniya- 3) pogojev suschestvuyutpsihopatologicheskie, ki se ne odzivajo na monoterapiyui odzivajo le na kombinacijo zdravil. Tako kombinirovannayaterapiya zahteva več pozornosti od interakcij zdravniku zaradi vozmozhnogoneblagopriyatnogo drog med seboj in kot sledstvieusileniya stranskih učinkov in zmanjšujejo učinkovitost in sostorony bolnika zaradi pomembnejša način komplikacija priemapreparatov in večja verjetnost zlorabe lekarstvennyhsredstv in celo neuspeh terapije. Eden od najpogostejših metod je kombinirano uporabo kombinirovannoyterapii antidepresivi (BP) ineyroleptikov (NL) - dva pomembna razreda psihotropnih zdravil / Soglasnodannym tujih študijah, je ta kombinacija uporabljena pri 20% duševnih bolnikov. Najpogosteje se ta kombinacija predpisana za lecheniishizofrenii in čustvenih motenj. Klinična preskušanja pri kombinirovannogonaznacheniya AD in NL v afektivnih motenj in shizofreniinemnogochislenny. Kljub temu, sinteza razpoložljivih znanstvenih dannyhmozhet pomagali odgovoriti na pomembno praktično vprašanje: kaj klinicheskihsituatsiyah je imenovanje kombiniranega zdravljenja upravičen in mozhetdat pozitiven učinek, in tisto, kar je treba predpochteniemonoterapii.

Pogostost naznacheniyaAD združimo in NL pri shizofreniji in emocionalnih motenj v oddelku Psychopharmacology NTSPZ ovnov bylproveden frekvenčne analize kombinirano uporabo krvnim tlakom in NLpri shizofrenija in emocionalnih motenj. Ta material analizaposluzhili epidemiološke kartice potekala v otdelegerontopsihiatrii NTSPZ RAMS klinične in epidemiološke raziskave, metodologijo in splošnih značilnosti, ki anketirancev bolnyhbyli podrobno opisani prej. Analiza je pokazala, da je bila ADI NL v kombinaciji z drugim uporabljajo pri 41,5% vseh kursovpsihofarmakoterapii. Ugotovljeno je bilo, da ko je kombinacija zdravljenja AD pristupoobraznoyshizofrenii in NL damo v 50,6% vsehkursov, NL - 41,4% in BP - 2,3% - V monopolarni depressiyahkombinirovannuyu zdravljenja damo v 57,4% vseh predmetov, BP - v30,9% in NL - 7,3%.

Mehanizmi in Klinični posledstviyavzaimodeystviya AD in NL dodeljevanje kombinirani AD in NL klinicheskieproyavleniya svojo dejavnost lahko razlikujejo od tistih, opisanih v monoterapiikazhdogo drogo posebej. Razlog za to je predvsem z ihfarmakokineticheskim in farmakodinamičnih interakcij. izraz"farmakokinetiches-nekatere interakcije" sposobnostodnogo predlaga zdravilo vpliva na absorpcijo, distribucijo, presnovo, izločanje drugega. Farmakodinamični vzaimodeystvielekarstvennyh imenuje take snovi, ko je eden od njiju spreminja proces nastajanja izvajanja farmakološkim učinkom drugega. Območje Farmakokineticheskoei interakcije makodinamicheskoe drog niso vedno imeetharakterny spekter kliničnih manifestacij: prvič, lahko vklyuchatsyarazlichnye kompenzacijskih mehanizmov in, drugič, med njima lahko razvije lekarstvamiodnovremenno vzaimodeystviya.Krome več vrst kliničnega učinka pri uresničevanju pomembno vlogo igrayuti dodatne dejavnike: 1 ) starosti 2) prisotnost somaticheskihzabolevany, npr vključuje drogu pertermiey- 3) nasledstvennyeosobennosti, npr encimska aktivnost jeter i.
Eden od najbolj pomembnih mehanizmov farmakokinetiche-skogovzaimodeystviya povezana s sposobnostjo nekaterih AD in NL blokirovataktivnost mikrosomskih jetrnih encimov (tsitohromaR-450 sistem). Rezultat tega blokado lahko upočasnjuje pripravke biotransformatsiidrugih in povečanje njihove plazemske koncentracije krovi.Eto lahko poveča koncentracijo učinkovine v krovido toksično in posledično nastanek toksičnih psihotropna zdravila reaktsiy.Sredi največjih sposobnost ingibirovateti encimov selektivnih inhibitorjev reverzne zahvataserotonina, pri čemer so pripravki bistveno drugačna dannogoeffekta v moči (tabela 1).. Najbolj učinkoviti inhibitorji so paroksetin, fluoksetin, ima manj izrazit učinek fluvoksamin naimensheevliyanie - sertra-Ling in citalopram. Aktivno inhibitorji mikrosomalnyhfermentov jetra so tudi nekateri NL, zlasti fenotiazini (klorpromazin, perfenazina).
V distribuciji koraku v telo krvnega tlaka in NL mogutvzaimodeystvovat ob vezavi na proteine. sbelkami vezavo trdnost različnih zdravil na drugačen in vzaimodeystvieza kompetitivnem vezavnem mestu lahko vodi do povečane prosti fraktsiipreparata ima manjšo afiniteto, in posledično usileniyupobochnyh učinkov. Ta učinek je še posebej pomembno pri ispolzovaniipreparatov intenzivno povezovalne proteine ​​(tritsik-licheskieAD, nefazodon, reboksetin). Vsaka NL (Phlu-fenazina, klorpromazin, haloperidol) lahko izpodrine proteinov na krvni tlak.
Klinične in farmakokinetične študije, katere rezultati so povzeti v številnih tuje preglede bylopokazano ki v kombinaciji imenovanje treh cikličnih bps lahko NL skupina fenotiazini izkušnje povečanje krvnega tlaka kontsentratsiikak in NL (tabela. 2). Haloperidol bistveno poveča kontsentratsiyutritsik-kristal-BP. Medtem ko je naloga triciklični ADV kombinaciji z thioxanthenes ter netipično NL (olanzapina, zotepina, sertindolom, kvetiapin) ne vodi do znatnega kazalcev izmeneniyufarmakokineticheskih. Pri kombinirani skupini zaviralcev naznacheniiAD ponovnega navzema serotoninanablyudaetsya poveča koncentracijo in zniža pred kot konvencionalni (tioridazina, amitriptilin, haloperidol) netipično NL (glej tabelo. 2). Pomembno je poudariti, da je povečanje koncentracije preparatovpri njihove interakcije ne zagotavlja proportsionalnogouvelicheniya terapevtski učinek. Kot smo že omenili, naiboleevazhnym in tvegano klinični učinek v kombinaciji terapiiyavlyaetsya poveča tveganje neželenih učinkov, zlasti tistih, za katere dokazilo o svoji odvisnosti od dozypreparata (holinoliticheskie, sedativi). Poleg tega, ko se prevysheniidopustimyh terapevtske koncentracije razvije tyazhelyhtoksicheskih reakcije.

Tabela 1.

Formulacije - zaviralci izofermentovtsitohroma P-450 in njihov učinek na presnovo BP in NL

Procesi farmakodinamicheskogovzaimodeystviya AD in NL študiral bistveno slabši od farmakokineticheskogo.Mnogie predstavitvi kliničnih učinkov vzaimodeystviyanosyat hipotetična. Primarni farmakološki effektyNL in BP kateholaminergi-ical in serotoninergične sistemyprotivopolozhny: NL zmanjšana dopamina dejavnosti zaradi blokadypre- in postsinaptičnem dopaminergičnih (D2) receptorje ilipostsinapticheskih serotoninergični (5-HT2) receptorje in aktivnost ADusilivayut noradrenergičnih, serotoninergične in v manjši meri dopaminergiche XYZ nevrotransmiter sistem.S.N.Mosolov, ki povzema podatke tuje študije, ugotavlja, da je blokada dopamina lahko BP vestik neučinkovitost NL krepitev psihotične simptome, vendar do zmanjšanja manifestacija zdravila parkinsonizma.S drugi strani pa lahko IO povzroči ali poslabša več simptomov značilnih za poglobitev (motornega zaostalost, zmanjšana energija, anhedonija). Farmakodinamični vzaimodeystviemozhet izvaja na ravni blokade perifernih receptorjev, ki določa v nekaterih primerih njihova jakost-vanje primer pobochnyheffektov holinolitiches-cal ali sedativov.

Učinkovitost in perenosimostkombinirovannoy zdravljenje AD in NL pri depresivnih motenj
Najbolj raziskano in utemeljeno yavlyaetsyaispolzovanie kombinacije AD in NL pri zdravljenju blede depressiy.Issledovaniya izvedemo pri 60-70 so pokazali, da je zdravljenje blede depresija effektivnostrazlichnyh triciklični AD uporabimo na običajen terapevticheskihdozah učinkovitosti 20-40 / 6 togdakak kombinirana terapija za AD in NL - približno 70% .V pregleda C.Chan sod povzeti rezultati 12 poskusov (skupaj 1054 bolnikov), se je pokazalo, da je učinkovitost obdelave tritsiklicheskihAD delirično depresije bistveno zvoka. Enako kot ne blede (35 in 67% v tem zaporedju). Pri uporabi velikih odmerkov amitriptilin, zagotavljanje njegove koncentracije v krvni plazmi, ki ni manjša od 250 ng / ml, je terapevtski učinek višje in dosegla 64 V / O. Vendar effektdrugogo triciklični AD (imipra-min) na nor depressiyahokazalsya bistveno nižji (33%), tudi ob uporabi vysokihdoz. Ugotovljeno je bilo, da je učinkovitost kombinacije in NL terapiiAD halucinacijskega depresije pri višji kot monoterapijo tolkoAD pa NL. Torej, D.Spiker sod. ugotovili, da monoterapiyaperfenazinom amitriptilin ali učinkovit le pri 19 in 41% bolnyhs privide depresije, vsakokrat, njihov kombinatsiya- 78%. V zadnjem desetletju je pokazala učinkovitosti skupino Adiz inhibitorjev ponovnega privzema serotonina pri zdravljenju kombinatsiis NL delirično depresije. Tako je učinkovitost sochetannoyterapii fluoksetin in perfenazina v teh pogojih sostavila73%. Alternativne metode zdravljenja halucinacijskega depresija yavlyayutsyaelektroshokovaya terapijo in monoterapiji z amoksapin leta, za vraga, metabolitkotorogo zazna lastnosti NL. Učinkovitost obeh metodovsostavlyaet 70-80%. Privide depresija, številni avtorji rassmatrivayutkak posebno vrsto depresivnih motenj. Predlagano je bilo, da je osnova za njihov razvoj je primanjkljaj noradrenergičnih hiperaktivnost dopaminergičnih nevronov. To hipotezo yavlyaetsyaosnovaniem za širšo uporabo v selektivnih inhibitorjev ponovnega privzema serotonina zdravljenje bredovyhdepressy, za katere smo ugotovili, da imajo: Anti-paminergicheskoyaktivnostyu s sistemom INTERSYSTEM interakcij.
Bolj zapleteno je vprašanje effektivnostikombinirovannogo zaradi AD in na Nizozemskem v tako imenovani chistyhdepressiyah, tj ne vključuje v svoji sestavi halucinacijskega simptomy.Sravnenie učinkovitosti triciklični AD (amitriptilin) ​​NL (Perfenazina) in kombinacije le-teh pri zdravljenju nevrotične depressiyne pokazala jasne razlike med tema podhodami.V podobni terapevtski študije pri bolnikih z trevozhnymidepressiyami, opazili hitrejše razvojno terapevticheskogoeffekta v kombinirani terapiji.
Tabela 2.
Farmakokinetičnih interakcij nekaterih AD in NL

Podobne rezultate bylipolucheny pri študiju endogenega (melanholično) depressiy.Obnaruzhena bolj hitro zmanjšanje simptomov depresije pri lecheniidez-ipraminom kombinaciji z tioridazin monoterapiey.Odnako primerjavi s kombinirano uporabo krvnega tlaka in anksiolitiki (oksazepam) ima številne prednosti v primerjavi s poleg BP IO ( Chlorprothixenum): bolj izrazit in hiter učinek na simptome anksioznosti in luchshuyuperenosimost. V zgodnjih 80-ih, je bilo predlagano, da uporaba NL v majhnih odmerkih lahko poveča Dejavnost dopaminergijskega sistema, ki ga preimuschestvennoyblokady presinaptičen, vendar ne po sinaptični dopaminergicheskihretseptorov. Vendar pa je ta hipoteza ni prejela nadaljnje razvitiya.Bolee hiter razvoj kliničnega izboljšanja pri kombinirovannoyterapii nekaterih vrstah depresije je mogoče pripisati posameznim nespetsificheskimdeystviem NL depresivnih simptomov zaradi njihove sedativnogoeffekta. Obstajajo dokazi, ki kažejo na večje antidepressivnogoeffekta primere NL po kombinaciji ispolzovaniyas svojega krvnega tlaka pri zdravljenju depresije. Torej, M.Del Zompo sod. je pokazala, da pri bolnikih, zdravljenih s haloperidolom hlorimipramin na otmeneposlednego po 3 tednih rezultatov terapije byliluchshe obdelavi kot v skupini, zdravljeni samo hlorimipraminom. Avtorji pojasnjujejo etoteffekt razvoj preobčutljivosti dopaminergične retseptorovv rezultat njihovega dolgoročnega blokade. Seveda, to rezultattrebuet dodatno preverjanje in študij.
V zadnjih letih številne zanimive issledovaniys uporabo netipično NL blokiranje pretežno serotoninergicheskie5-HT2 receptorjev in se pričakuje povečanje serotoninergicheskoysistemy aktivnosti. Proučevali smo možnosti, ki jih uporabljajo v kombinaciji zBP za zdravljenje odporne depressiy.V G.Tollefson dvojno slepa študija, s sod., Provedennomv skupina 28 bolnikov z refraktorna depresija, effektivnostkombinirovannoy olanzapina in fluok-Cetina okazalasdostoverno višji v primerjavi z monoterapiji ti preparatami.ROstroff sod. Našli smo hitrejši terapevtski učinek kombinirovannogonaznacheniya sertralina in risperidon pri bolnikih s skupino 8 rezistentnymidepressiyami.
Tako pri zdravljenju depresije rasstroystvnaznachenie AD v kombinaciji z IO lahko učinkoviti pri sleduyuschihsluchayah: 1) z lahko večja učinkovitost blede depresije kombinirovannoyterapii AD in NL primerjavi z monoterapiji šteti dokazano-2) pri zdravljenju depresije ni blede prednosten yavlyaetsyamonoterapiya AD. Vendar pa je za določene vrste "net" depresija (depresija s tesnobo, melanholično) lahko kombinirovannoyterapii naloga spodbujanje hitrejšega razvoja edem zaradi elementov za klinicheskogouluchsheniya, tj ispolzovaniyasimptomaticheskogo sedacija NL- 3) ena od odpornosti metodovpreodoleniya pri depresivnih stanj lahko bytkombinirovannoe oznako BP iz skupine, ki jo sestavljajo privzema serotonina ingibitorovobratnogo z atipičnim NL pa študije rezultatyetih so predhodni narave in zahtevajo dalneyshegoizucheniya.

Učinkovito prenašanje kombiniranem zdravljenju Alzheimerjeve bolezni in NL pri shizofreniji, shizoafektivna motnja, ki depresivnih simptomov pogosto vstrechayutsyav klinično sliko shizofrenije in shizoafektivna rasstroystv.Oni je mogoče opaziti tudi med akutno psihotično epizodo in v remisiji kot postpsihoticheskih depresije in strukturenegativnyh kršitve, pa tudi biti rezultat pobochnogodeystviya NL. Kot je razvidno iz kliničnih študij, ki tselesoobraznostprisoedineniya AD NL zdravljenje pri različnih vrstah depresije, hitro rastočih in shizofrenija in shizoafektivne motnje, še vedno sporna.
V nekaterih dvojno slepi primerjavi z platseboissledovaniyah se je izkazalo, da je v obdobju akutne psihoticheskogoepizoda kombinirano zdravljenje Alzheimerjeve in NL je manj učinkovita naloga chemizolirovannoe NL. Tako je zdravljenje akutnih shizofrenicheskogoepizoda standardnih odmerkov haloperidola in triciklični Ådne statistično značilno depressivnyhsimptomov redukcije. Poleg tega naj bi opazili poslabšanje psihotičnih simptomov, kot je razvidno iz povečanja učinkovitosti točk na kratki psihiatricheskoyshkaly odraža motnje v razmišljanju in halucinatorni simptomov, pri bolnikih, zdravljenih s tricikličnim AD Poleg KNL in zmanjšanje navedenih vrednosti v skupini bolnikov, ki so prejemali placebo. Klinični podatki iz teh študij horoshosoglasuyutsya z idejami o mehanizmih delovanja AD in na Nizozemskem. Tako bolezen, glede klinične in farmakološke podatkov terapijo dobavlenieAD NL dne pri zdravljenju akutne psihotične epizodayavlyaetsya pretiranih.
Pri zdravljenju depresije pri postpsihoticheskih bolnyhshizofreniey ki so v stabilnem stanju, podatki o effektivnostiAD v kombinaciji z NL omejena in protislovni. Tako je v študiji bolnikov z dvoynomslepom postpsihoticheskih depresija razvivayuscheysyav shizofrenijo ali shizofreno motnjo, dobavlenieimipramina v visokih dozah (200 mg / dan) za flufe-Nazin-dekanoatuokazalos značilno učinkovitejši v primerjavi s placebom. V vsehbolnyh prejme imipra-min, zmanjšana depresivne simptomyi izboljša stanje kot celoto. v drugo dvojno slepa študija, isti avtorji preučevali effektivnostdlitelnogo (1 leto) imenovanje imipramina pri bolnikih shizofrenieys postpsihoticheskih depresije obdelamo flufena-zin-dekanoatom.Bylo ugotovljeno, da je v skupini bolnikov, ki so prejemali placebo, dostovernochasche novo razvit duševnih motenj, kaže kakdepressiyami in psihotične države, kljub prodolzhayuscheesyalechenie flufenazin dekanoata. Vendar druge študije bylipolucheny nasprotujoče si rezultate. Tako je v zgodnejši issledovaniipri dodajali AD na NL pri bolnikih s shizofrenijo dalo umensheniedepressivnyh, ampak krepitev psihotičnih simptomov. Morda raskhozhdenierezultatov zaradi pomanjkanja klinične depresije differentsiatsieypostpsihoticheskih.
V več dvojno slepih in odprtih issledovaniybyla ocenila učinkovitost krvnega tlaka iz skupine privzema serotonina ingibitorovobratnogo dodan standardni NL terapiji pri zdravljenju kronične shizofrenije. Namen teh študij bylapopytka vplivajo na resnost negativnih simptomov z pomoschyuterapii AD. V dvojno slepi študiji z dodajanjem fluvoksaminak NL terapijo pri bolnikih s simptomi shizofrenije umenshenienegativnyh je bilo ugotovljeno brez krepitve pozitivnih simptomov in pobochnyheffektov. V odprti študiji, dodajanje sertralina na zdravljenje standartnoyNL stekel k izboljšanju splošnega stanja, zmanjšanje negativnih simptomov in vyrazhennostipozitivnyh merjene po standartnymshkalam. Vendar pa v dvojno slepi študiji, ti podatki niso podtverdilis.Avtory primerjali učinkovitost dodajanja sertralin (50 mg / dan) ali placeba enotske doze haloperidol. ne Znachimyhizmeneny najdemo v pozitivnih in negativnih simptomov. pobochnyheffektov pogostost tudi ni spremenil po dodatku AD. Podobne dannyebyli pridobljeni citalopram v dvojno slepi študiji, NL dobavlyaemogok standardno terapijo pri bolnikih s kronično shizofrenijo negativnymisimptomami. Izboljšanje stanja, kot je izmerjeno na lestvici pozitivnyhi negativnih simptomov shizofrenije, je bila podobna pri bolnikih, zdravljenih z citaloprama in placebom. V skupini bolnikov poluchavshihtsitalopram so ga dobili višje rezultate na subektivnoyshkale splošno zdravje in najboljši rezultat za klinično svetovnem merilu Impression. Tako je dokaz za učinkovitost kombiniranega chetkieklinicheskie terapiiAD in NL pri bolnikih s kronično shizofrenijo z negativno simptomamibez jasno izraženo depresivnih motenj odsotna. Alternativnympodhodom za zdravljenje depresije in negativnih motenj v bolnyhshizofreniey pritegne trenutno več pozornosti je uporaba monoterapiji z atipičnim NL. Izkazalo se je, da je klozapin, olanzapin, risperidon NLpri učinkovita od tradicionalnih zdravljenje teh motenj. effektivnostikombinirovannoy terapija Primerjalni podatki tipično NL in BP z monoterapijo atipichpymiantipsihotikami ni mogoče najti v dostopni literaturi.
Če povzamemo zgoraj navedenih informacij, je treba poudariti, da rezultati študije o učinkovitosti kombinirane terapiiAD in NL pri shizofreniji in shizoaf učinkoviti motenj okazalisbolee-protislovni kot v afektivnih motenj. DobavlenieAD na NL je lahko učinkovita pri zdravljenju depresije postpsihoticheskih, vendar to zahteva dodatno študijo klinicheskihi klinične in psihofarmakološkega raziskav. Pri zdravljenju ostrogoepizoda pri bolnikih s shizofrenijo ali shizofreno kombinaciji rasstroystvomdannaya kontraindicirana in lahko vodi do poslabšanja in pri zdravljenju negativnih simptomov shizofrenije, očitno yavlyaetsyamaloeffektivnoy.

Stranski učinki in oslozhneniyakombinirovannoy zdravljenje AD in NL Večina študij razlike v učinkih, ko chastotepobochnyh poli- in monofarmakoterapii ne otmecheno.Odnako v nekaterih od njih, se podatki o večjih učinkov chastotepobochnyh kombiniranega zdravljenja v primerjavi z Dobimo monoterapiey.V G.Laux et al študija . perenosimostpreparatov je najbolje prikazano v skupini z zdravilom BP in oksazepam comparisonwith z dodajanjem AD NL klorprotiksena. Po J.Nelson s sod., Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih s kombinacijo dezipramipa NL razvilistyazhelye zaplet, ki sta bila ugotovljena s monoterapije dezipraminav podobnih odmerkih: generalizovannyeepipripadki, delirij, retencija urina. V S.Loga raziskave in soavt.pri dodajanje nortriptilin do klorpromazin razvili pretresemo, zahteva prekinitev zdravljenja. V literaturi obstaja veliko soobscheniyo razvoj resnih zapletov kombiniranih zaviralcev naznacheniiselektivnyh serotopina ponovnega privzema in NL. Tako, poleg fluoksetin NL (flufenazin, haloperidol et al.) Opisuje primere hudih ekstrapiramidnih reakcij (zlorab, dis-kinesis, parkinsonizem, akatizija), malignega nevro-lepticheskogo sindroma.Pri imenovanju primerov mozidom fluoksetin pi ostroysputannosti zavesti opisanem bra-dikardii, dnevna zaspanost in s risperidonom- zapoznele diskinezije in ginekomastija. Primer za pripadkovpri dogovoru z fluvoksamipa levomepromazina.
V Psychopharmacology je oddelek retrospektivnyyanaliz izvedena pojav stranskih učinkov in zapletov v 3. skupinah bolnikov, zdravljenih z: 1) krvnega tlaka, njihovih 2), in NL 3) kombinacija. Material za klinično podatki analizaposluzhili epidemiologicheskogoissledovaniya zgoraj omenjeno. Ker je v praksi, zdravljenje ene psihotropna-pympreparatom izvaja zelo redko, pri analizi vključenih bolnikov, ki so dobivali skupaj s krvnim tlakom in NL pomirjeval. Njihova pogostnost naznacheniyav 3 skupinami ni bilo razlik. Nekateri bolniki 2. in 3. skupine poluchalaantiparkipsoniche skie droge. Večina bolnikov poluchalitritsikli-cal BP, in majhna skupina bolnikov, ki analizirovaliotdelno - atipichpye BP (pirazidol, tetrindol, inkazan) pripravki .Srednie odmerki mono- in polifarmakote-rapii dostovernone drugačen. Da bi zmanjšali vpliv staranja dejavnik, bolnyhstarshe 65 let v tej analizi ni vključevala.
Stranski učinki in zapleti zdravljenja pogosto vsegonablyudali v 2. skupini bolnikov, in sicer, sprejel NL (73,3%), vsi irezhe - T je v skupini bolnikov, t.j. obdelamo z BP (41%). Tretja skupina bolnikov stranski učinki in zapleti nablyudaliv 53, T 96. najjasnejši razlike med skupinami smo identificirali proti ekstrapiramidnih reakcij (parkinsonska sindrom, obostreniepozdney diskinezije, akatizija, tremor). V skupini 2 bolnikih, zdravljenih NL je bila pogostnost teh zapletov 50% bistveno ibyla (p < 0,0Т) выше по сравнению с 1-й (12,8%)и 3-й (22%) группами. Эти данные указывают, что при назначенииНЛ в комбинации с АД вероятность развития экстрапирамидных осложненийснижается. В основе этого эффекта могут лежать по крайней мередва возможных механизма: 1) повышение содержания допамина в синаптическойщели за счет действия АД и 2) центральное холинолитическое действиетрициклических АД. В пользу первого механизма свидетельствуеттот факт, что при комбинированной терапии НЛ с атипичными АД,практически лишенными холинолити-ческого действия, частота экстрапирамидныхосложнений составила 25%, т.е. не отличалась от таковой при комбинированнойтерапии НЛ и трициклических АД. Кроме того, обнаружено, что частотаобострения поздней дискинезии (хронического осложнения предшествующейНЛ терапии), патогенез которой svyazyvayuts preobčutljivost postsi-napticheskih dopaminergicheskihretseptorov višja v 1. in 3. skupinah bolnikov, t.j. poluchavshihlechenie AD v primerjavi z bolniki, ki so dobivali HL (2,6 6,3i 0%). Neželeni učinki in zapleti, od katerih patogeneze svyazyvayuts obodne cholinolytic zdravila (suhostslizistyh, zaprtje, disurija, ccomodation) dostovernochasche nastopili pri bolnikih, zdravljenih z NL. Najverjetneje je to posledica pogostejše namen centralna holinolitikovdlya Cupping ekstrapiramidne simptome in ihdozoy višje v tej skupini bolnikov. Poleg tega je zaznan trend (p = 0,07) na nižjo frekvenco hemodinamičnih zapletov (ortostaticheskayagipotenziya, hipotenzija) pri bolnikih, zdravljenih z BP.

zaključek
Imenovanje kombiniranega zdravljenja AD in NL vbolshinstve primerih od odraža simptomatsko pristop: prisotnost klinične depresije in psihotičnih simptomov rassmatrivaetsyakak zadosten pokazatelj za njegovo uporabo. Ta pristop kakpravilo je najbolj značilna v vsakdanjem vrachebnoypraktike. Vendar pa rezultati ciljnega isssledovany z kontrolnymigruppami kažejo bruto poenostavljanje tega pristopa. Sudyapo Glede na raziskave, je najbolj pomembno vlogo ne sobstvennonalichie depresivnih in psihotičnih simptomov v klinične slike in naravo svojih odnosov v sindrom. Torej, ko je razvitiidepressivno-privide države v okviru afektivne zdravljenja rasstroystvakombinirovannoe AD in na Nizozemskem zelo učinkovit. Ravno nasprotno, pri zdravljenju akutnih stanj, ki so opredeljene z elementi rasstroystvamis psihotične depresivne motnje shizofrenija razvijajo v shizoafektivne motnje, je učinkovita monoterapiyaNL in dodajanje BP lahko privede do poslabšanja ne manj bolnyh.Tem in shizofrenije, lahko obstajajo razmere v katerih BP je prikazano. To je označeno z dodatkom nekaterih podatkov obeffektivnosti AD na Nizozemskem pri postpsihoticheskih depressiyah.Utochnenie indikacij za kombinirano zaradi AD in NL trebuetdalneyshih in klinična farmakološka raziskav.

literatura

1. Linden M., ShusslerG. 1985 op. s Neznamov GG za Sat. Neuropsychotropic droge, 1995, M., 48- 55.
2. Omejitev VA AndrusenkoM.P., Zvenigorod Y. itd 1993- Synapse 4 :. 69- 81
3. Baltkays JJ FateevV.A. Interakcija drog, leta 1991, M., Medicine, 20- 29.
4. Goff D. C., Baldessarini RJ V zasvojenosti interactionsin psihiatrijo eds. Ciraulo D.A., Shader R.I., Greenblatt D.J., Creelman W.L. 1995 129-174.
5. Bazire S. psihotropnih imenik drog 1999.193-223.
6. Mosolov SN Klinicheskoeprimenenie sodobni antidepresivi, 1995, C-P, Meditsinskoeinformatsionnoe agencija, 21-37.
7. Potter W.Z., Manji H.K., Rudorfer M.V. inTextbook od Psychopharmacology, eds. Schatzberg A.F., NemeroffC.B., 1998, Washington, London, Ameriško psihiatrično Press, 199- 218.
8. Chan C.H., Janisak P.G., Davis J. M. et al.J Clin Psychiat 1987- 48 (5): 197- 200.
9. Spiker D.G., Dealy R.S., Hamin I. et al. JClin Psychiat 1986 47: 243- 5.
10. Glassman A.H., Perel J.M., Shostak M. et al.Arch general Psychiat leta 1977 34: 197- 204.
11. Spiker D.G, Weiss J.C., Dealy R, S et al. AmerJ Psychiat 1985- 142: 430- 6.
12. Rothschild A.J., Samson J.A., Bessette M.P.et al. J Clin Psychiat 1993- 54: 338- 42.
13. Exstein I., Bowers M.B. Celovite Psychiat.1975- 16: 427-34.
14. Bennett J.A., Hirschowitz J., Zemlan F. et al. Psihofarmakologija (Berlin), 1984- 82: 263- 5.
15. Laux G., Koenig W., Pfaff G. Pharmacopsychiat1988- 21: 87-92.
16. Ackenheil M., HippiusH. 1984 op. Vovinam za RJ v knjigi. Farmakoterapevtska osnovyreabilitatsii duševno bolan Ed. Vovinam RJ, D. Kühne-E.1989, M, 10- 35.
17. Del Zompo M., Boccheta A., Bernardi F. et al. v dopamin in duševne depresije 1990, Oxford, PergamonPress, 177- 184.
18. Tollefson G.D., Shelton R., Tohen M. et al.European Neuropsychopharmacology, 1998, 8, suppl. 2, Abstr.Xth kongres ECNP, 178.
19. Ostroff R. B., Nelson J.C. J Clin Psychiat1999- 60 (4): 256-9.
20. Dufresne R. L., Kass D.J., Becker R.E. DrugDev Res 1988- 12: 259-66.
21. Kramer M.S., Vogel W.H., Dijonson C. et al.Arch general Psychiat 1989- 46: 922- 8.
22. SIRIS specifične gostote, Morgan V., Fagerström R. et al.Arch Gen Psychiat 1987- 44: 533- 9.
23. SIRIS specifične gostote, bermanzohn P.C., Mason S.E. et al. Arch Gen Psychiat 1994- 51: 109- 15.
24. Prusoff B.A., Williams D.H., Weissman M.M.Arch general Psychiat 1979- 36: 569- 75.
25. Srebro H., Nasser A. Biol Psychiat 1992- 31: 698.
26. Thakore J.H., Berti C, Dinan T.G. Acta psychiatScand 1996- 94 (3): 194- 7.
27. Lee M.S., Kim Y.K. Lee S.K. s sod. J ClinPsychopharmacol 1998- 18 (5): 399- 403.
28. Salokangas R.K., Saarijarvi S., Taiminen T.et al. Acta psyciat Scand 1996- 94 (3): 175- 80.
29. Nelson J.C., Jatlow P.I. Amer J Psychiat 1980-137: 1232. Loga S. Clin Pharmacokinet 1981 6: 454.