Terapija, preprečevanje karcinomom jetrnih celic pri bolnikih s cirozo

Kljub nespornim vlogo tsirrozav kot vodilni dejavnik HCC tveganja, incidenca opuholivariruet glede na etiologijo. Tako je skupina nizkogoriska vključevale bolnike z avtoimunskimi boleznimi jeter iboleznyu Konovalov-Wilson. Na istih kazalnikov čas assotsiirovannyes veliko verjetnost maligne transformacije tkanipecheni v cirozo, tudi študiral. Ti vključujejo:

• moški spol;

• starost nad 50 let;

• bilirubina;

• zmanjšanje protrombinskega časa;

• pomembna širitev venah požiralnika;

• Dvig a-fetoproteinom;

• displazija hepatocitov.

Posebna pozornost je namenjena napovednih zadnjih dveh faktoram.V zadnjih letih naraslo budnost proti-fetoproteinom: če že pritrjena pomena za povečanje te številke lishv več sto ali celo več tisoč krat, je zdaj koli (v mneniyudrugih avtorjev, vsaj dva-krat), povečanje ga kontsentratsiirassmatrivaetsya kot merilo z visokim tveganjem za HCC. Displaziyagepatotsitov, opazili pri približno 20% biopsij pechenibolnyh ciroza odkrite, po katerem Anthony et al., V 65% primerov v prisotnosti FCC in le 20% v njegovi odsotnosti. Na zhevremya displazije je pogosto težko razlikovati od izmeneniytkani regeneracije jeter.

Video: Zdravljenje hepatitisa C / hepatitisu B. "Bele noči v hepatologijo"0,2013

Nekateri raziskovalci so dodatne dejavnike riskanazyvayut prisotnost HBs-Ag, Protitelesa proti HCV, ter zloupotrebleniealkogolem povišanimi nivoji ALT in [2].

presaditev jeter

Učinkovitost presaditev kachestvesposoba preprečevanje HCC ni določena le z razvojem tumorja odprava substratadlya, ampak ima tudi veliko verjetnost izbris voznikshegonovoobrazovaniya, ki še ni mogoče opaziti z pomoschisovremennyh diagnostičnimi metodami. Preventivna vloga transplantatsiimozhet se je pokazala v primerjavi z rezultati rezektsiipecheni. V "odstranjenimi" bolnikov s HCC ponovitve tveganje sostavlyaet10-20% na leto, predvsem zaradi pojava novega tumorja, medtem ko se je po presaditvi pri bolnikih z majhnim tveganjem opuholyamietot je zanemarljiva in nima vpliva na preživetje [3]. Glede na visoke stroške obratovanja in omejena kolichestvodonorskih organom pri indikacije za transplantatsiineobhodimo upoštevati celoto teh faktorovriska.

Zgodnje uničenje tumorja

Sodobna ultrazvok diagnosticheskayaapparatura omogoča ponazoritve gruče 8 mm v premeru, ki imajo lahko tako tumor in regenerator prirodu.Imeetsya informacij o dobrih dolgoročnih rezultatov destruktsiivnov pokazala povečanje velikosti in gomoljev z chreskozhnoyinektsii etanolu pod kontrolo ultrazvoka [4]. Teoreticheskoybazoy za to metodo, je preprečevanje dejstvo prvenec 85% GTsKs single vozlišče, in korelacija z velikostjo vozlički stepenyuzlokachestvennosti tumorja. Prognostično neugoden sosudistayainvaziya, opazili običajno v tumorji bolee3 cm v premeru, je običajno tudi ni v manjših velikostih vozlišča.

Največja težava je razlika diagnostikaopuholevyh in ne-neoplastične subjekte, saj imajo pogosto mnozhestvennost.Pritselnaya biopsijo in vaskularno povečanje kontrasta v mnogih sluchayahdayut lažne negativne rezultate. Glavni harakteristikneoplasticheskih vozlički se štejejo stalna in njihova počasna tendentsiyak rast, ki je najbolj pomembno na območjih z ultrazvukovomdifferentsirovanii na diffuznomsteatoze maščobno infiltracijo jeter.

kemoprofilakso

interferon

Kljub številnim objavljenih del, vprašanje preventivno vlogo interferonom v vidika razvoja GTsKostaetsya predmet razprave. Prospektivnyhi Številne retrospektivne študije so pokazale znatno (8-9 krat) zmanjšanje tveganja za HCC pri bolnikih s kompenzirano cirozo, prednostno HCV-pogojen, med zdravljenjem z interferonom [5,6]. To je pokazala močno odvisnost preventivnega učinka virusologicheskogootveta za zdravljenje. Tako je med 1022 bolniki s HCV okuženih lechennyha interferonom, HCC razvita v 8-krat manj pogosta pri bolnikih, odpornih kotoryhudalos doseže odstranitev HCV RNA [7]. Vendar pa poleg protivirusnega šteti neposredstvennyyantiproliferativny učinkom interferonom.

Drugi avtorji pridobljeni podatki je pomembno vlogo preprečevanja interferon HCC pri bolnikih s cirozo [8,9]. Poleg tega, sleduetuchityvat da:

• V večini študij, je bil predmet študija kompensirovannyytsirroz ali dotsirroticheskaya oder HCV-okužbe;

• odmerek in čas uporabi-interferona variruyutv bistveno različni protokoli;

• kot je bilo že omenjeno, je preventivni učinek dosežemo le primeri so odporni na odziv interferon, za katerega je znano, s HCV okužbe opazimo v povprečju 25% bolnikov.

Poliprenoevaya kislina

Je aciklični retinoid podavlyayuschiyhimicheski povzroča rakotvornost pri podganah in spontanih vozniknovenieGTsK miših. V s placebom kontroliranih študij in bolniki Muto soavt.byla ovrednotili anticarcinogenic učinkovitosti poliprenoevoy kislotyu diagnosticirali HCC ki so bili predhodno bodisi vypolnenarezektsiya ali tečaj perkutane injiciranje etanola. Od 89patsientov 44. Dobimo 600 mg poliprenoevoy kisline dnevno naprotjazhenii 12 mesecev, preostalih 45 - je prejemala placebo glavni učinek izuchaemogoveschestva znatno zmanjšanje incidence novoyopuholi (16% bolnikov v primerjavi s 44% v placebo skupini) avtomatski pa vpliva na pogostost ponovitev primarna HCC opazili [10].

inhibitorja angiogeneze TNP-470

Številne poskusne študije izuchenaantiproliferativnaya aktivni inhibitor angiogeneze TNP-470na podgane HCC, ki so povzročene ali dobavleniemv hrane nitrozaminov ali-holin osiromašenega dieto. InektsiiTNP-470 inducirane preprečevanje tako karcinom isuschestvennoe do zmanjšanja velikosti obstoječega tumorja comparisonwith placebom [11].

glicirizin

Glicirizin (a glikozid sladkega korena) shirokoprimenyaetsya v več azijskih državah kot gepatoprotektivnogopreparata kroničnega hepatitisa. Pred kratkim končana študija je pokazala pomembnega razvoja yaponskomretrospektivnom snizheniechastoty od HCC pri 84 bolnikih s kronično HCV okuženih lechennyhglitsirrizinom več kot 10 let, v primerjavi s skupino 109nelechenyh bolnikov [12]. dobiti tudi eksperimentalnih podatkov, ki potrjujejo te obetavne rezultate.

preprečevanje

Obstaja nekaj dokazov o assotsiatsiikureniya z visokim tveganjem za razvoj HCC. [9] Zloupotrebleniealkogolem se lahko šteje tudi kot faktor riskaGTsK ali vsaj ciroza yavlyayuschegosyafonom dejavnik tveganja za maligne bolezni [2,13]. Iz tega sledi logiki rekomendatsiipo pacientih s cirozo za odvajanje od kajenja in alkohola.

Ker ima dietne ukrepe največje vrednosti isklyuchenieiz dietnih izdelkov, onesnaženih z rumenimi plesni produtsiruyuschimaflatoksin, rakotvorne, katerega dejavnost je enolično določen.

Video: Pacient z diagnozo raka na jetrih pri recepciji Thai ljudskega zdravilca

Obstajajo znaki, vez pogostejše HCC koncentracije suvelichennoy plazemskega holesterola, ki vodi do soboyrekomendatsiyu zmanjšanje deleža živalski proizvodi, prehrana proiskhozhdeniyav bolniku s cirozo. V eksperimentalnih issledovaniyahna miših in podganah pokazale preventivni učinek števila prehrana snizheniyasoderzhaniya živalskih proteinov (npr kazein) [14].

zaključek

Rast incidence HCC evropeyskihstranah v zadnjih desetletjih naredi preventivne ukrepe nujnost razrabotkieffektivnyh. Poznavanje dejavnikov riskapozvolyaet prepoznali bolnice, ki zahtevajo posebno pozornost, in presejanje in preprečevanje bolj neposredno. Predstavlyaetsyaochevidnym da transplantaciji jeter ne samo v Rusiji, ampak v bolj gospodarsko razvitih državah, ne more delovati roliuniversalnogo "antineoplastičnih" pomeni. Napravleniemyavlyaetsya obeta kemoprevencija, vendar do sedaj obshirnyeklinicheskie študije so bile izvedene le v odnosu do-interferona.Veroyatno, kot GTsKdolzhno najbližje sekundarne preventivne naloge šteje za študij učinkovitosti in varnosti za snovi drugihhimicheskih z anticarcinogenic lastnostmi.

Literatura je na voljo na spletni strani https://rmj.ru

1. Fattovich G. Napredovanje hepatitisom B in C, da hepatocellularcarcinoma v zahodnih državah Hepatogastroenterology 1998- 45: (. Suppl III): 1206-1213.

2. Colombo M. Naravna zgodovina hepatoceličnih carcinomain zahodnih držav Hepatogastroenterology 1998- 45 (suppl III): 1221-5.

3. Mazzaferro V., insignije E., doci R. et al jetra transplantationfor zdravljenje majhnih hepatocelularnega karcinoma v patientswith ciroza N Engl J Med 1996- 334: 693-9.

4. Lencioni R., Bartolozzi S., Caramella D., Dicoscio G. Managementof adenomatoznih hiperplastičnih grude v cirozo jeter USfollow navzgor ali perkutano alkohola ablacijo Abdom Imaging 1993-18: 50-5.

5. Nishiguchi S., Kuroki T., Nakatani S. s sod Randomizirani trialof učinke interferona alfa na incidenco hepatocellularcarcinoma v kroničnim aktivnim hepatitisom C s cirozo Lancet1995- 346: 51-5.

6. Mednarodno interferon alfa hepatocelularni karcinom StudyGroup vpliv interferona alfa na napredovanje ciroze tohepatocellular karcinoma retrospektivne analize kohorte. Lancet1998- 351: 1535-9.

7. Kasahara A., Hayashi N., Mochizuki K sod tveganja factorsfor hepatocelularnega karcinoma in njena incidenca po interferontreatment pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C. hepatologijo 1998: 27: 1394-402.

8. Fattovich G., Giustina G., Degos F. et al uspešnosti ofinterferon alfa o pojavnosti hepatocelularnega karcinoma anddecompensation ciroze C. J Hepatol 1997- 27: 201-5.

9. Farmachidi J., Rufat P., Vilgrain V. et al. Evolucija longterme facteurs prognostiques de la cirrhose liee au VHC ne compliquesGastroenterol Clin Biol 1998- 22 (2 bis): A79.

10. Muto Y., Moriwaki H., Ninomiya M. s sod. Preprečevanje secondprimary tumorjev z aciklicnem retinoidom, polyprenoic kisline, v patientswith hepatocelularni karcinom N Engl J Med 1996- 334: 1561-7.

11. Kim K., Torimura T., Ueno T. in sod Inhibitorne učinke ofangiogenesis inchibitor TNP-470 na hepatocelularnih karcinomov inducedby holina pomanjkljivo L-aminokislin definirano dieti pri podganah Hepatology1997- 26 (Suppl 2.): A1316.

12. Arase Y., Ikeda K., Murashima N. in sod. Dolgoročna efficacyof glicirizin pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C Rak 1997- 79: 1494-500.

13. Chiba T., Matsuzaki Y., Abei M. s sod. Multivariatne dejavniki analysisof tveganja za hepatocelularnega karcinoma pri bolnikih withhepatitis C, povezanih z virusom ciroza J Gastroenterol 1996- 31: 552-8.

14. Cheng Z., Hu J. kralj J. s sod. Inhibicija razvoja hepatocellularcarcinoma v hepatitisom B transfektiramo miši z nizko dietarycasein Hepatology 1997- 26: 1351-4.