Donorji dušikovega oksida za preprečevanje preeklampsije. Vpliv dušikovega oksida na gestosis

čeprav neravnovesij med prostaciklina I2 in tromboksan A2 pomaga pojasniti mnogih kliničnih manifestacij preeklampsije (vazokonstrikcijo, trombocitov ravni disfunkcija, zmanjšan utero-placente obtok), vendar to ne pojasnjuje etiologije celoten spekter patofizioloških sprememb, povezanih z boleznijo. Glomerularna endotheliosis in ultrastrukturni ugotovljene v placente vaskularnega postelji, kot tudi v drugih delih obtočil, kaže, da je patogeneza preeklampsije endotelijske disfunkcije, skupno za celotno organizem.

dušikov oksid, znan tudi kot endotelij-sproščujoče faktor je nizek upor mediatorja stranski žilnega endotelija proizvedena zagotoviti družino aktivnost encimov, poznanih kot NO-sintaze. Bioprekursor dušikovega oksida L-arginin in vmesni L-citrulin se lahko izmeri v tkivih kot NO-sintaze označevalcev aktivnosti. Dušikov oksid povzroči relaksacijo gladkega mišičja z aktivacijo znotrajcelične encim gvanilatciklazo stimulacijo proizvodnje cikličnega gvanozin monofosfata od gvanozin trifosfata in fosforilacijo s miozin lahkih verig.

Prav tako zavira agregacijo trombocitov in v zvezi s tem, da ima antitrombocitne lastnosti. Dušikov oksid proizvaja endotelija pri konstantni hitrosti in ozadja sprosti v odziv na acetilholina, bradikinina in nitrovazodilyatatorov. Če je potrebno, velike količine NO lahko nastane v krajšem času makrofagov, celic gladkega mišičja in žilne stene trofoblast tkivo v odzivu na citokinov in vnetja. Aktivnost dušikovega oksida in superoksid dismutazo z L-argininom potencira. Sproščujoče izgine pri uničevanju endotelija, in inhibirana s oksihemoglobina ali L-nitroargininmetilefirom in inaktivirano pod vplivom superoksid anionov.

Obstaja naslednja dejstva, kar kaže, da je neupoštevanje sintezo ali presnovo dušikovih oksidov povezano z razvojem preeklampsije:
• lokalno poškodovan endotelij trofoblast gestosis.
• V eksperimentu na podgane dajanju L-nitroargininmetilefira (aktivnosti zaviralca N0) jim daje povečanje doze odvisno krvnega tlaka in proteinurijo zmanjšanje odvisnosti od odmerka v porodno težo in povečano smrtnost mladičev in motijo ​​pojavijo med nosečnostjo neobčutljivost na vazopresorji.
• nosečnicah z preeklampsije ugotovili zmanjšanje ravni krožečega metabolita NO in nitrita.
• pri Poskusu inhibiranje NO-sinteze pri brejih podganah povzroča simptome podobne tistim pri gestosis.
• Bolniki z gestacijsko hipertenzijo in povečano arterijske in venske perfuzijski tlak pokazala dramatično zmanjšanje sproščanja N0 popkovna žilnega endotelija.
• Ko aktivacije trombocitov pride do gestosis, ki tvori hyperreactive znotrajcelično odzivni N0.

ti dokazi povečati zanimanje za uporabo brez donatorjev, da bi zmanjšali je bilo ugotovljeno, resnost preeklampsije ali prepreči njen razvoj. Preizkušeni NO-donatorji trenutno nitroglicerin (ali, alternativno, gliceriltrinitratom), izosorbid dinitrat in S-nitrosoglutathione.