Kršitev izmenjave leptin v intrauterini razvoj in njegove posledice

leptin - protein, sestavljen iz 167 amino kislin, ki se proizvaja z adipociti in služi več funkcij. Ena od najpomembnejših nalog leptina je urediti hipotalamus centre, ki nadzorujejo vsaj delno, poraba električne energije za celotno telo in maščobne mase. Na splošno velja, leptin poveča porabo energije in zmanjša absorpcijo hranilnih snovi.

Zaradi pomanjkanja ali odsotnosti leptin ali njegov receptor pri ljudeh in glodalci pojavi huda debelost in hiperfagija. V praksi, je za večino stališč debelosti označen s povišanimi nivoji plazme leptin, leptinski dejansko povezana neposredno z maso maščobnega tkiva in BMI. Neuspeh povečana raven leptina privede do zmanjšanja telesne teže v mnogih primerih debelost nakazuje morebitno odpornost organizma na leptin.

med nosečnostjo raven leptina v plazmi pri materi doseže maksimum v trimesečju II, ki mu sledi plato. Do takrat, ko dobave na nih vrednosti leptina v noseči več kot v ne-nosečnicah približno 3-krat. Leptina ravni v popkovnične krvi čas povečuje postopoma začne od 34. tedna nosečnosti in, kot je bilo pričakovano, je raven leptina v krvnih žil popkovine dobro ujema s PI.

Posteljica proizvaja leptin, in njegova teža je povezana tudi s stopnjo leptin v krvnih žil popkovine. Placenta izloča je proizvedla 98% leptin v mater obtoku, 2% - v zarodkov obtok. Novorojenček raven leptina v serumu po rojstvu povečuje. Študije na podganah kažejo, da je to povečanje za blažilen vpliv na sedanji razvoj hipotalamusa regijah, ki so povezane z energijo homeostaze. Razume se, da ta poporodna dvig ravni leptina deluje kot pomembno povezana z razvojem signala telesa na hipotalamus v prihodnosti vpliva na vnos hrane in telesno težo skozi vse življenje.

V okviru intrauterini zastoj rasti Ravni leptina v serumu materi običajno povišana, pri čemer vsebnosti leptina v serumu fetalnega ZZR, ponavadi zmanjša. Pighetti sod. Izmerjene vrednosti leptina v matere in plodu serum 43 opazovanja normalno polni delovni čas nosečnosti in 27 primerov nosečnosti zapleteno asimetrične ZZR.

pred nosečnostjo ženske iz obeh skupin so normalni ITM (20-27 kg / m²) in nosečnosti s sladkorno boleznijo in hipertenzijo komplicirana, so bili izključeni iz študije. ZZR diagnoza z ultrazvočnimi preiskavami izvaja na ploda trebuhu obodu, ki je bila pod 10. percentilo (kot je bilo potrjeno ob rojstvu), če je bilo otrokovo telesno težo tudi manjša 10. percentil. V obeh skupinah je bil delež moških in žensk, otrok primerljive.

Maternični rast (ZZR) Korelaciji s povečano stopnjo leptina v serumu pri materi (45 ng / ml v primerjavi s 29 ng / ml-p < 0,01) и сниженным — в пуповинной крови новорожденных (8,4 нг/мл vs 13,1 нг/мл- p < 0,01). В обеих группах не было отмечено никаких существенных различий между младенцами мужского и женского пола. Как и ожидалось, уровень лептина в сыворотке пуповинной крови коррелировал с массой тела детей при рождении.

Poleg tega, ko Iniguez s sod. merjeno pri starosti 1 leto in 2 leti vrednosti leptina pri bolnikih z otroki nizko telesno težo za svojo gestacijsko starost in dojenčkov z ustreznimi kazalniki, imela raven leptina neposredno povezavo s telesno težo in stopnjo telesne mase telesa v obeh starostnih obdobjih, ne glede na spol.

Ta povezava je zanimiva zaradi sporočila, povezovanje povečano tveganje za inzulinsko rezistenco v odrasli dobi pri otrocih s zastoj v rasti, ki je imel najhitrejši tempo "catch-up" rasti. Zanimivo je, da v obeh skupinah, raven leptina je neposredno povezana z ravnijo tešče inzulin, čeprav je bil ta odnos bolj jasno izražena v kontrolni skupini otrok, telesni razvoj je v skladu z gestacijsko starost.

seveda, obstajajo tudi bistvene razlike. opazili zvišane vrednosti leptina iz popkovnične krvi v vsaj eni študiji na drugega se nismo našli nobenih signifikantnih razlik v leptina nivojih med skupinami po prilagoditvi za sadne mase (leptinski / kg). Eden od razlogov za razliko je mogoče razložiti z domnevnim razmerje med stopnjo c-sigenatsii, stanje kislinsko-bazično in koncentracije leptina na plod: višja raven leptina v serumu je značilno plodov hudim sindromom stiske.

Poleg tega, materiali v nedavni študiji, potekal v Mehiki, je ugotovil, da, čeprav je bil leptina ravni v serumu znižala na 50 otrok z nizko porodno težo za svojo gestacijsko starost, v primerjavi z enako stopnjo 50 otrok z telesnem razvoju, gestacijsko starost, logistična regresijska analiza je pokazala, da je raven leptin pri teh otrocih je temeljila na odstotek telesne maščobe. O razmerju med razvojem zarodka in centralnih ravni kabel serumskih leptin vpliva tudi gestacijski starosti. Do 34. tedna nosečnosti je razmerje med vrednosti leptina v popkovna serumu popkovnične krvi in ​​otrokovo težo ob rojstvu je nizka.

te razlike oddaja da leptin - je eden od "niti," obsežno mrežo in da je vrednost leptin ni mogoče pravilno oceniti brez preskušanja trdnosti tega "nit", in ne da bi identifikacijo drugega, v stiku s seboj "niti". Eno od orodij preskusa je vzorec žival razvojnega zaostanka.

Klasična (in najbolj pogosto) model intrauterini zaostajanje rasti - slaba prehrana nosečih podgan. Obstaja več različic tega modela, vključno z zmanjšanjem prehrani za dovod energije, omejevanja kalorij, in beljakovino ali beljakovinskim samo. Obstaja majhna razlika v mnenju o tem, ali je protein-energijske podhranjenosti bolj pomembna v primerjavi s pomanjkanjem beljakovin z isocaloric diete (na zadnjem popravka za kalorazha dodali bodisi ogljikovih hidratov ali maščob). S široko paleto spektravariatsii stanju človeškega življenja so vse različice tega modela še vedno pomembna, vendar je treba upoštevati razlike med modeli v ocenjevanje in uporabo pridobljenih podatkov.

nezadostno ali neuravnotežena prehrana nosečnice vodi do zamude intrauterino rast, ampak pospešuje "dohitevanja" rast, tako da je čas zorenja potomci preživeli ploda zaostajanje v rasti, boljše telesne teže živali v kontrolni skupini. V večini študij, je bilo ugotovljeno, da so te živali razvijejo bolezni, ki vpliva na ljudi, ki so imeli ZZR, vključno odpornosti proti inzulinu, dislipidemija in hipertenzijo.

Na presenetljiv z metodološkega vidika študija pogleda Fernandez-Twinn s sod. zmanjša vnos beljakovin breje samice do 50% količine, ki so poskusne živali, pridobljenih s kontrolno skupino, in ves čas brejosti obdobju izmerjene ravni več hormonov, vključno leptina. Dieta z nizko vsebnostjo beljakovin močno zmanjšala težo posteljice in teže ploda in čas dostave razmerja nizke beljakovine prehrane mase placente na težo plodov bistveno zmanjšala. Znano je, da na odrastejo pri živalih, ki na odru razvoj podhranjenosti ploda doživeli z nizko vsebnostjo beljakovin, razvoj sladkorne bolezni, hiperinsulinemija in odpornost na inzulin v tkivih.

Dieta z nizko vsebnostjo beljakovin povzroči povečanje leptin v materini plazmi na dan 17. nosečnosti (v trajanju 21 dni) in znižanja vrednosti leptina v serumu mater pri dostavi. Ni bilo pomembne razlike glede na raven leptina v perinatalno dobo v serumu podganjih mladičev, mater dodeli diete z nizko vsebnostjo proteina, glede na poskusnih podganah v kontrolni skupini je bilo ugotovljeno.

Za začetek študija leptin homeostaze v poporodnem obdobju pri podganah z razvojnimi zamude, Krechowc et al. Uporabili smo podoben model omejevanje v prehrani brejih samic, pri katerih so bile navedene le 30% obsega živilih, pridobljenih iz živali iz kontrolne skupine. Potem mladi z razvojnimi zamude so izolirali iz biološke matere, in po prenehanju dojenja (po 21 dneh po rojstvu, življenju), so dobili brez omejitev, kakršne koli "normalno" rat hrane ali živila z visoko vsebnostjo maščob, in sicer 70% za "normalno" prehrano podgane hranili hrano brez omejitev.

Razmerje beljakovine / energije, vsebnost vitaminov in mineralov v skupini živali v "normalno" rat prehrane v skupino ljudi, ki so jih hranili z visoko vsebnostjo maščob, so bili enaki. Ko dosežemo ženski podganjih mladičev posamezniki so približno 142 dni starosti v vsaki skupini za 14 dni injiciran bodisi rekombinantnega glodalskega leptina (2,5 mg / g / dan) ali fiziološke raztopine. Občutljivost na leptin smo merili z reakcijo telesne teže in ravni porabe hrane.

Kot je bilo pričakovati v tem študija, Mlade podgane skupin omejitev hrane močno ovirano. Poleg tega je prehrana z veliko vsebnostjo maščob poveča telesne teže v skupini podgan, ki so primerne za gestacijsko starost parametrov in v skupini poskusnih živali z intrauterino zaostajanje rasti, medtem ko kalorij omejitev pripomoglo k zmanjšanju telesne teže. Zanimivo je, da je zaostanek rasti podgana v prehodu na dieti z visoko vsebnostjo maščob, pridobljenih enako telesno težo kot živali z normalno težo, vendar ustrezno dolžino telesa, ki še ni dosegel.

V skupini živali, imel zaostalost v rasti in obdelan z "normalno" hrano, kot tudi v dveh skupinah, kjer so podgane prejeli hrano z visoko vsebnostjo maščob, zdravljenje leptin ni prispeval k zmanjšanju vnosa hrane in zmerno vpliva na zmanjšanje telesne teže. Poleg tega je skupina podgan je ovirano rast in prenese na "normalne" hrane, leptin odpornost ki se kaže v zvezi z inzulinsko rezistenco in hipertrigliceridemijo.

ti podatki omogočajo kažejo, da lahko slaba prehrana v prenatalno obdobje povzroči razvoj odpornosti na leptin, zlasti pri odraslih samicah podgan. Mehanizmi odgovorni za ta pojav lahko vključuje presluha med receptorji za insulin in leptin, in inzulinsko rezistenco v jetrih, ki vodi do hipertrigliceridemijo in kasnejše motnje transporta leptin preko krvno-možgansko pregrado. Kljub temu, te študije kažejo, da ima biologija leptin pomembno vlogo pri vplivanju na naravo oblasti v zgodnji starosti v fenotip odraslih.

V prihodnosti, raziskovalci bo jama v rešitev "piščanca ali jajce", da bolj jasno razlikovati vrednost leptina in drugih molekul, ki jih adipocitov.