Endokrinologiyavliyanie leptin pri regulaciji telesne teže

povzetek
Pregled obsuzhdaetsyarol leptin pri regulaciji metabolizma energije v. Leptin - hormon podobna v svoji sestavi prvega razreda citokinov sekretiruetsyazhirovymi celic. Sinteza leptina določimo količino potreblyaemoypischi. raven leptina zmanjšala v času postenja in povečanih pripereedanii. Večina raziskovalcev dodeliti veduschuyurol leptin v razvoju debelosti. Vendar pa rezultati študij vypolnennyhv zadnjih letih kažejo leptina vlogo pri metabolicheskihi nevroendokrini procesov značilnost kaheksija nervnoyanareksii in nespecifičnih motenj hranjenja.

Povzetek
V prispevku ukvarja z vlogo leptina pri urejanju energymetabolism. Leptin je hormon, ki je strukturno blizu tothe je prvi razred citokinov izločajo maščobne celice. Synthesisof leptin se določi glede na količino porabljene hrane. Njegove leptindecreases na tešče in povečevala prekomerno. Večina investigatorspoint iz tega leptin igra vodilno vlogo v developmentof debelosti. Vendar študije kažejo, da je ta hormon involvedin procesov presnove in nevroendokrinih, značilne kaheksija, anoreksija, andnonspecific motenj apetita.
Leptin je hormon (molekulyarnayamassa 16 kD), ki ga izločajo maščobne celice, kroži vkrovi v prostih in vezanih oblikah. V svoji strukturi, da blizokk prvem razredu citokinov. Vsebina leptin v splošnem tsirkulyatsiikrovi uboga dnevni ritem nočnega vzpona in njegov impulzni značaj sekretsiyanosit [1]. Sinteza tega hormona kontroliruetsyaob-gena gena debelosti, ki je bila odprta z uporabo na klonirovaniis modela debelosti miši ob / ob homozigoti črto [2].
Glavni ukrep leptin:
- povečanje jeter glikogenolizo in zahvataglyukozy skeletnih mišic;
- povečanje hitrosti in zmanjšanje lipolizo soderzhaniyatriglitseridov v belem maščevju;
- izboljšanje termogenezo;
- stimulaciji centralnega živčnega sistema;
- znižanje trigliceridov v jetrih, skeletnih mišicah in trebušni slinavki brez povečanja plazmi NEFA.
Večina raziskovalcev dodeliti veduschuyurol leptin v razvoju debelosti (sl. 1). Vendar pa je nedavna issledovaniyapozvolyayut predlaga leptin vključeni presnove in neyroendokrinnyhprotsessah značilnost kaheksija, anoreksija in teka nespetsificheskihrasstroystv.
V skladu s sodobnimi koncepti, leptin pošlje signal hipotalamusu cherezaktivatsiyu posebnega leptin receptor, da proyavlyaetsyaumensheniem vnos hrane in povečanje porabe energije. Prietom s posebnimi receptorje v hipotalamusu je podavlyaetsintez nevropeptid Y (NPY), ki ga proizvaja nevrone dugoobraznogoyadra, kar vodi do zmanjšanja apetita, povečuje tonus simpaticheskoynervnoy sistema in porabo energije, kot tudi spremembe v zameno veschestvv perifernih organov in tkiv [2, 3] (sl. 2 ).
Z omejitvijo uživanja hrane kontsentratsiyaleptina znižanje serumskega [7]. Na ravni hipotalamus nevropeptidov leptinvliyaet o proizvodih z anorektično delovanja (melaninostimuliruyuschiygormon, kortikoliberin) in na ravni peptidov, ki spodbujajo vnos hrane. To je bilo, da leptin putregulyatsii energijske homeostaze neodvisen od serotoninovogoputi ki se aktivira ob prejemu takšnih zdravil, kot fenfluramin in deksfenfluramina [4]. Receptorji za leptin vyyavlyayutsyatakzhe v perifernih tkivih, vključno pljuč, ledvic, jeter, trebušne slinavke, nadledvične žleze, jajčnikov, steblo kletkigemipoeza, skeletne mišice. Leptinovyhretseptorov tako razširjena v telesu, lahko nakazuje, da leptin ureja le občutek sitosti. Vendar pa je celoten obseg egovliyany povezanega z aktivacijo receptorja leptina, izuchenpoka dovolj. Nadaljnje raziskave poutochneniyu postreceptor leptin signaladlya razvoj zdravljenja so potrebne tudi mehanizme za prenos, ki bi lahko sposobstvovatuvelicheniyu občutljivost na leptin. Očitno leptinovyeretseptory voljo v kapilarnega endotelija in vaskularno spleteniyahgolovnogo možganov, leptinski priskrbeti prevoz iz krvi v interstitsialnuyutkan možganov in cerebrospinalni tekočini skozi gematoentsefalicheskiybarer. Ko dosežemo določeno koncentracijo leptina v serumu (25-30 ng / ml) ni nadalje povečala spremlja koncentracijo parallelnymuvelicheniem leptina iz možganskega tkiva in spinnomozgovoyzhidkosti. Ta pojav lahko igrajo vlogo pri razvitiirezistentnosti leptin in debelosti [2, 5].
raven leptina v serumu povečano v uvelicheniimassy maščobnem tkivu in njegovi produkti v podkožnem zhirovoykletchatki višji kot visceralnih maščobnih depojih. Stopnja leptinaotrazhaet ne samo količina nakopičenih maščob, ampak tudi narusheniyaenergeticheskogo izmenjava: bistveno zmanjša na tešče, prenajedanje - povyshaetsya.Sostav zaužite hrane (zlasti njegova vsebnost makro- in mikroelementi, npr cinka) in različnih hormonskih dejavnikov vliyayutna tudi leptina [2, 6]. Kajenje, ki ga spremlja razvitiemgiperadrenergicheskogo stanje prispeva tudi k zmanjšanju urovnyaleptina [6]. Številne študije so pokazale, da nekotoryetsitokiny primer faktor tumorske nekroze - D, interlevkin-1-6 iinterleykin zmanjšujejo raven leptina [7]. Zanimivo je, da je bila stopnja leptin pri ženskah večje kot pri moških [2, 6,7], ki je lahko povezano z različnimi zhirovoytkani vzorca razširjenosti in stimulativni učinek estrogena in progesterona na eni strani in zaviralni učinek androgenov - na drugi strani.

Sl. 1. patogeneze debelosti.

Sl. 2. razmerje med leptin in centralnega živčnega sistema.

Leptin poveča hitrost lipolize v beli zhirovoytkani, kar vodi do zmanjšanja trigliceridov rezerv. Leptin vsebina takzhesnizhaet trigliceridov v jetrih, skeletnih mišic ipodzheludochnoy žleze, ki preprečuje njihovo nastajanje NEFA. Bylopokazano tem leptin ima CNS-povzročeni učinki na metabolizmglyukozy glede na anorektično učinka. Intravensko vvedenieleptina povečuje nastajanje glukoze in zmanjšuje vsebnost glikogenav jeter. Ugotovljeno je bilo tudi, da je leptin neposreden učinek glukoze presnovo v jetrih, vendar še ni znano, je delovanje insulina protivopolozhnoli ali podobno.
Nedavna študija pri miših (vrstica vvedenieleptina miši ob / ob, leptin pomanjkljiva zaradi gena mutatsiyv prisotnosti) kažejo, da pri ljudeh tudi mozhetbyt debelost s pomanjkanjem hormona povzroča, in lahko olajša uvajanje ekzogennogoleptina popravek tega pogoja. Byloopisano nekaterih ekstremnih primerih debelosti v zgodnjem nastopu, ki so bila povezana z njihovo inaktivacijo mutacije gena leptin, ampak v več velikih študij prebivalstvo te mutacije niso bili odkriti [2, 8]. Tako defitsitleptina ni glavni vzrok za ozhireniya.Naprotiv, pri posameznikih, ki so debeli pogosto otmechaetsyapovyshenny leptina ravni, tj v večini primerov je ozhirenieobuslovleno odpornost leptina. Pomembno je, da se ugotovi, kakienarusheniya lahko prispeva k razvoju odpornosti na študij leptinu.Nedavnie kažejo, da leptin aktiviruetsupressor tretje citokine signalizacije, ki podavlyaetsignaly leptin, ki prispevajo k razvoju tako leptin odpornosti in debelosti [2]. Prodolzhaetsyapoisk mutacije v drugih molekul, ki so izpostavljeni leptin, npr lahko receptorja melanocite stimulirajoči hormon (MC-4) .Na razmerje leptina receptorja vplivajo glukokortikoidi, ki prispeva k razvoju odpornosti na leptin v tsentralnoynervnoy sistema. Odpornost se lahko pojavi pri gematoentsefalicheskogobarera zagotavljajo transport leptina iz krvi v možgane. Chastoodni enak odmerek leptin, nima učinka priperifericheskom dajemo učinkovito zmanjšanje apetita pri tsentralnomvvedenii [9].
Nedavni eksperimentalni issledovaniyapokazali da dajanje leptin povzroči zmanjšanje telesne teže [9] .Prichem med dajanjem leptina pri sesalcih tolkomassa znižanih maščevju medtem tešče zmanjša takzhemassa druga tkiva [9]. V večini primerov, debelosti otmechaetsyavysoky endogenega leptina, kar kaže nalichierezistentnosti do tega hormona, vendar to ne pomeni, absolyutnoyrezistentnosti do eksogenega leptina. Ni znano, je možno odpornost lipreodolet leptin in zmanjševanje telesne teže z pomoschyuvysokih odmerki leptina. Trenutno potekajo ispytaniyapo klinični uprave eksogenega leptina. Bolniki so vbrizgali pomanjkanjem leptina leptinapodkozhno. V prvih 9 mesecih telesne mase zmanjšalo za 14,7kg bistveno izboljšane presnove parametrov [10]. Sochetanieterapii leptin z nizkokalorično dieto povzročilo statisticheskiznachimomu zmanjšanje telesne teže po 1 mesec zmanjšanje povprečne telesne teže 1 kg, je po 6 mesecih - 5,4 (0,7-7,1) kg [10].
Še ne tako dolgo nazaj je bila hipoteza, o uchastiileptina v prilagajanje lakote. Tako uchityvayutsyaosnovnye funkcijo leptina - zmanjšanje porabe energije zaradi umensheniyasinteza ščitničnih hormonov in toplote, mobilizatsiyaenergeticheskih sredstev zaradi povečanega zaviranja proizvodnja glyukokortikoidovi reproduktivne funkcije. Predstavitev leptin golodayuschimmysham spodbuja popravek nevroendokrinih motenj svyazannyhso zmanjšanje ravni endogenega leptin, t.j. snizheniyuaktivnosti vodi v ščitnici in spolnih žlez stimulacijo ozadju nadpochechnikov.Etot je učinek leptin realiziranih s spremembo neyropeptidaY sekrecijo. Ta nizka raven leptina podlaga metabolicheskihi spremembe nevroendokrinih, značilne za anoreksijo nervozo postu. Ko je kaheksija in nespecifični ravni rasstroystvahappetita leptina v krvi razlikuje od istega zdorovyhlyudey indeks telesne mase. Kljub temu rezultatyodnogo študij kažejo, da je nervnoyanoreksii leptin prevoz preko krvno-možgansko barerpovyshen pri nižjih koncentracijah leptina. Takšna bolnyhpo vsaj obnoviti maščob masa leptina spinomozgovoyzhidkosti začne upadati in doseže normalno vrednost zadolgodo kako normalno telesno težo. Poleg tega so pacienti skaheksiey padec leptina ravneh tesno povezana s neyroendokrinnyminarusheniyami. Torej, se lahko razvije amenoreya.Poetomu ženske z kaheksija obnoviti menstruacijo neobhodimleptin z nizko leptina. Treba je opozoriti, da je v luči okrepljenega hrane prihaja povysheniekontsentratsii tako luteinizirajoči hormon in leptin[2].

zaključekZa posledneevremya veliko je znanega o vlogi leptina pri ureditvi energeticheskogoobmena, vendar nekatera vprašanja še vedno ostajajo odprta. Pričakuje se, da bo popolnoma jasno mehanizmreguliruyuschego učinek leptin na apetita in energije izdatkov v okviru nadaljnje preiskave.