Cindromy s prekomernim izločanjem repov povzroča

Pomanjkljivost 17-hidroksilaze

sindrom pomanjkljivost 17 hydroxylase običajno pojavlja pri spolnem razvoju arterijske hipertenzije, hipokaliemijo in primarno amenorejo pseudohermaphroditism dekleta ali fante. Za razliko od odpovedi 21- in 11-hidroksilaze v teh primerih virilization ali brez odlašanja rasti. Bolniki se pogosto razlikujejo eunuchoid strukturo karoserije. Bolezen je značilna skoraj popolna odsotnost 17 -gidroksiprogesterona, pregnantriola in 17-ketosteroide.
Ko odpoved 17 -gidroksilaznoy sistem (citokrom P450c17), ki ima ključno vlogo v mehanizmu biosintezo steroidov, moteno tvorbo androgenov in estrogenov. V tem primeru kršenja sintetični nadledvične steroide vedno spremlja disfunkcijo gonad. Bolezen temelji napak gen (na kromosomu 10), ki kodira encim. Zmanjšane sinteze kortizola vodi do povečane proizvodnje ACTH. To poveča proizvodnjo steroida primanjkuje 17-OH skupine: progesteron, PKD, kortikosterona, 18-gidroksidezoksikortikosterona, 18 hydroxycorticosterone in aldosterona. Vendar pa povečanje volumna zunajcelične tekočine in krožeče krvi, hipertenzija in ostrim zaviranjem renin-angiotenzin vodi v večini primerov do zmanjšanja ravni aldosterona, in glavni steroid izloča v prebitku, ostajajo PKD, kortikosteron, 18-hydroxycorticosterone in 18 gidroksidezoksikortikosteron.

Pomanjkljivost 11-hidroksilaze

Kongenitalna adrenalna hiperplazija zaradi pomanjkanja 11-hidroksilaze običajno odkrijejo pri otrocih, kaže Virilization, visok krvni tlak in hipokaliemija. Ravni androgenov, 11 in 17 deoxycortisol -gidroksiprogesterona plazme in 17-ketosteroide in 17-gidroksikor tikosteroidov v urinu povečana.
Gene (lociran na kromosomu 8) se na splošno le delno poškodovana, in zato določena količina kortizola ni oblikovana, vendar stimulacijo ACTH ne poveča izločanje steroida. Kortizola v krvi in ​​stopnjo svojih izdelkov, kot pravilo, še vedno v mejah normale. Delna pomanjkljivost 11-hidroksilaze spremlja povečanje proizvodnje in koncentracijo DOC v plazmi 11-deoxycortisol in androgenov. Presežek PKD povzroča hipertenzijo z enakimi mehanizmi kot presežek aldosterona.
koncentracija aldosterona v krvi in ​​stopnja njenega izločanja so na spodnji meji normalnega ali zmanjšati. Sprva se je verjelo, da je pomanjkljivost delna 11-hidroksilaze spremlja blokado sinteze aldosterona v nadledvične glomerulozni coni. Dejansko je normalizacija proizvodnje DOC in krvnega tlaka (za zaviranje izločanja ACTH) ni povzročila povečanje izločanje aldosterona in lahko povzroči izgubo soli. Trenutno pa menijo, da zmanjšanje izločanja aldosterona posledico brez vpliva na njegovo sintezo v glomerularne coni in inhibicijo proizvodnje renin pod vplivom presežne DOC. Kronično omejevanje soli in zaviranja izločanja ACTH normalizira proizvodnjo renina in aldosterona, kar kaže nobene napake v večini glomerularne coni nadledvične žleze.

Zdravljenje odpoved 17 - in 11-hidroksilaze

} {Modul direkt4

Zdravljenje obeh bolezni je podoben tistemu, ki na vseh "nesolteryayuschih" oblike kongenitalno adrenalno hiperplazijo. Fiziološki odmerki glukokortikoidov (deksametazon ali hidrokortizon) normalizira krvni tlak, odpraviti izgubo K⁺ in zmanjšanje proizvodnje kortikosterona in MLC neuspeh pri 17 in MLC hidroksilaze in 11-deoxycortisol na pomanjkanje 11-hidroksilaze. Ko je 17-hydroxylase sindrom pomanjkanja MLC raven normalizacije in obnavlja aldosterona ATM. Medtem ko je aktivnost sistem renin-angiotenzin vedno potrt, lahko poveča natriurezo in diureza povzroči hipovolemičnega krize. Normalizacija renina in aldosterona proizvodnje lahko traja več let. Povečana občutljivost za glukokortikoidi tkiv zahteva skrbno izbiro odmerkov teh hormonov. Odrasli bolniki s pomanjkanjem 17-hidroksilaze lahko zahtevajo dodatne ciklično terapijo estrogena in progestogena.

Estrogenprodutsiruyuschie androgena in nadledvične tumorji

Večina C-19 steroidi, sintetiziramo v mrežastim coni zrelega nadledvične skorje (zlasti DHEA, DHEA-sulfat, androstendion), ima šibko androgenim aktivnost. Presežek proizvodnja spolnih steroidov ga nadledvične žleze - ali je to zaradi encimskih pomanjkljivosti v sebi pobotanih območja ali zaradi zunanjih krmilnikov (ACTH in hipotetično androgenstimuliruyuschego peptida hipotalamus-hipofiza izvora) - vodi žensk k hirzutizem in virilization in moških - do feminizaciji.
Čeprav zona retikularis celice praktično sintetiziramo gluco- ali mineralokortikoidov v pogojih kronične stimulacijo ACTH (zaradi indukcije specifičnih encimov), se začne izločati kortizol in mogoče tudi druge steroide, ki so značilne za zona fasciculata.
V malignih tumorjev mesh zone produtsiruschih androgenov in / ali estrogeni bi imela kliničnih znakov mineralokortikoidov presežka (hipertenzije, hipokaliemijo in zmanjša PRA). raven aldosterona ponavadi ne poveča, in včasih celo zmanjšala. Nekateri pacienti v tej skupini, glede na profil steroidov v plazmi in urinu, oslabljeno aktivnostjo 11-hidroksilaze. Presežek androgenov (metilandrostendiola kadar jih dajemo poskusnih živali ali ljudi testosterona) zavira pretvorbo 11-deoxycortisol in MLC oziroma v kortizola in kortikosterona. Številni bolniki z androgen ali rakom estrogenprodutsiruyuschim nadledvičnih žlez, v katerem je arterijska hipertenzija in hipokaliemija, zabeležili povečano koncentracijo DOC v plazmi ali povečano izločanje metabolitov v urinu.
Inhibicija 11-hidroksilaze v teh tumorjev je lahko posledica encimske inaktivacije CYP11B1 (R450s11) vnutrinadpochechnikovoy visoko koncentracijo androstenediona, ki deluje kot reakcija pseudosubstrate. Ta mehanizem je podoben inhibicijo encimskih reakcij kortizola, ki se pojavi v Cushingovim sindromom.

Primarna odpornost sindrom kortizol

periferni upor tkiva za kortizol - zelo redka dedna napaka. To je značilna visoka vsebnost kortizola v plazmi in urinu v odsotnosti kliničnih manifestacij Cushingovim sindromom. Bolniki so imeli arterijske hipertenzije, hipokaliemijo in zmanjšano ATM. V ciljnem tkivu kortizol zmanjšalo tako število in afinitete glukokortikoidni receptor. Ker kortizol Drop vpliva na kortikotrofy (za negativne povratne) na ravni ACTH v plazmi poveča. Tako je kljub povečanju kortizola proizvodnje, ne obstajajo klinični znaki hiperkortizolemija. Istočasno, kronična stimulacija ACTH aktivira sintezo 17-deoksi-pot steroidov v območju izstopa svetlobe, ki vodi v izboljšano proizvodnjo MLC in kortikosterona, ki povzročajo hipertenzijo hipokaliemijo in zmanjšanje proizvodnje renina in aldosterona. ACTH stimulira sintezo presežne androgen. Zato so ženske v teh primerih razvije hirzutizem, menstrualne nepravilnosti in virilization. Zdravljenje z visoko dozo deksametazona zmanjša klinične in biokemične manifestacije tega sindroma.