Pseudohyperaldosteronism

Razlog za zmanjšanje izločanje renina je zamuda Na⁺ in poveča volumen plazme bodisi zaradi endogene ali eksogene spojin s mineralokortikoidov aktivnost ni odvisna od pomnoževanja mineralokortikoidov prometa Na⁺ v ledvičnih tubulih. Poleg tega, da prekomerno proizvodnjo MLC morda našteti znaki lahko posledica dolgotrajne uporabe fluoriranih steroidov, ki imajo močnejši mineralkortikoidov aktivnost. Ti steroidi so del serije sprejev in mazila. Neželeni učinki teh orodij je mogoče zlahka izogniti z zmanjšanjem njihovega odmerka. Pseudohyperaldosteronism pojavlja tudi v nekaterih redkih sindromi, od katerih je patogeneza je šele pred kratkim bil pojasnjen.

Sindrom očitne mineralokortikoidov presežek (primanjkljaj 11-hidroksisteroid-dehidrogenaze)

Znaki te redke stanja, označenega s prebitkom mineralokortikoidov (hipertenzije, hipokaliemijo, zmanjšal PRA in pozitiven učinek spironolaktona), vendar zabeležili zaradi nižjih ravneh aldosterona in DOC. Večina teh primerov se je pojavila pri otrocih z zelo visokim krvnim tlakom, ki pogosto vodi v smrt. Vzrok sindroma je zaviranje periferno presnovo kortizola Mutacija gena, ki kodira 11-hidroksisteroid-dehidrogenaze tipa 2 povzročajo. To Izoencim je obilno izražen v celicah ledvičnih tubulih. Kršitev pretvorbo kortizola na kortizon vodi do kopičenja kortizola, ki reagira z mineralokortikoidov receptorjem. kortizola plazemska koncentracija ostane normalna, vendar izločanja urinske poveča. Diagnostična značilnost tega sindroma je močno povečan glede na tetrahydrocortisol tetragidrokortizonu (THF / O). Zdravljenje zmanjšuje uvajanje majhnih odmerkih deksametazona (0,75-1 mg / dan) za zaviranje izločanja ACTH in tako kortizola, ki preprečuje njegovo kopičenje v ledvicah (mineralokortikoidov ciljnih tkivih).

Kronično uživanje sladkih koreninic

Kronično uživanje velikih količin nekaterih sladkih, rešitev in sort tobaka za žvečenje, ki vsebujejo lakrice, vodi v razvoj sindroma, manifestira hipertenzija, hipokaliemija, zakasnitev ni podatkov⁺ v ledvicah, povečala volumen plazme, zmanjšanje PRA in presnovno alkalozo. Vendar pa je izločanje in izločanje aldosterona, tako kot njegovi predhodniki, v takih primerih, dramatično znižala. Ta sindrom se imenuje aktivna sestavina sladkega korena - glitsirizinovoy kisline in njenega metabolita - glitsiretinovoy kisline. Oba alkaloid inhibirajo 11-hidroksisteroid-dehidrogenaze v ledvicah. Kot rezultat, lokalno povečana raven prostega kortizola, ki deluje kot mineralokortikoidov (podobno kot se zgodi s sindromom navidezne mineralokortikoidov presežka). Z razvojem in lahko vodi pseudohyperaldosteronism Licorice derivate, npr karbenoksolon (antiulkusno zastopnik) - NA⁺ 18 hemisukcinat -glitsiretinovoy kisline. Elektrolitov premiki in hipertenzija izginejo nekaj tednov po prekinitvi Licorice ali karbenoksolona odpovedi.

Liddlea sindrom

} {Modul direkt4

Leta 1963 Liddlea sod. objavil študijo o veliki družini, številni, ki so bili člani bolezenske znake, podobne klasične znake primarni aldosteronizem: hipertenzija, hipokaliemijo s povečanim izločanjem K⁺, metabolična alkaloza in zmanjšala PRA. Vendar pa je bila raven aldosterona v plazmi zelo nizka. V tej družini je bolezen dedna kot avtosomno dominantnega lastnost. Kmalu je bil podoben fenotip opredeljena v številnih drugih semey- opisali kot sporadični primeri.
V nasprotju s prekomerno proizvodnjo MLC ali sindroma navidezne mineralokortikoidov prebitku, spironolakton ni zmanjšala krvni tlak in povečana raven K⁺ V plazmi bolnikov. Izkazali za neučinkovite in metiraponom, inhibiranje 11 - in 18-hidroksiliranje aldosterona predhodnikov. Hkrati času triamteren razporeditev (diuretiki, ki zadržujejo kalij), ki ima svojo (neodvisno od blokade mineralokortikoidov receptor) vpliva na ledvičnih tubulih, odpraviti znakov bolezni. Avtorji predlagal, da je primarni napaka lokalizirana v ledvičnih tubulov celic in zmanjša povečanje reabsorpcijo natrija⁺.
Nadaljnje raziskave so potrdile to stališče. Povezovanje analiza in elektrofiziološke podatki so pokazali, da je pri bolnikih z Liddlea sindromom napaka v citoplazemske domene - ali podenoti epitelijskega natrijevega kanala, povzročijo konstitutivno aktivacijo slednjega. Zdravljenje amilorid ali triamteren (relativno specifični inhibitorji teh kanalov) popravlja elektrolitov premike in zmanjšuje krvni tlak.

Mineralokortikoidov receptorja genske mutacije

V avtosomalno dominantno obliko hipertenzije Geller (Geller) sod. Najdenih genske mutacije mineralokortikoidov receptorja, krši strukturo proteina liganda veznim področjem. Arterijska hipertenzija v takšnih primerih običajno razvije pred starostjo 20 in povečanja pritiska bistveno med nosečnostjo. Mutacija (kar vodi do zamenjave serina za levcin na položaju 810) povzroči aktivacijo delno receptorja v odsotnosti aldosterona, vendar aldosteron obdrži svojo sposobnost, da aktivira receptorja proteina. Treba je poudariti, da steroidi, ki navadno vežejo na mineralokortikoidov receptorja divjega tipa, vendar ne (npr progesterona) aktivira, se aktivira mutant receptorja. To pojasnjuje povišanje krvnega tlaka med nosečnostjo.

Pseudohypoaldosteronism tipa II (arnoldda-Healey-Gordon sindrom)

Izraz se nanaša na redka avtosomno dominantno sindroma označen z arterijsko hipertenzijo in hiperkaliemije, oslabljeno izločanje K ledvic⁺, hiperkloremične presnovno acidozo in giporeninemicheskim gipoaldosteronizm. Stopnjo glomerulne filtracije (GFR) običajno ostane normalna. O mineralokortikoidov odpornost označuje hiperkaliemijo in zmanjšano odzivnost kaliyureticheskaya na visokih odmerkov eksogeno mineralkortikoidov. Vendar pa za razliko od klasične oblike odpora do mineralkortikoide (Pseudohypoaldosteronism tipa I), v teh primerih ni izgube soli in mineralokortikoidov ohranijo svoje antinatriuretičen in antihlorureticheskoe ukrepanje.
Predpostavljeno je bilo, da je primarna napaka leži v ledvic izločanja K⁺. Kljub temu, da je frakcijsko izločanje K⁺ Zmanjšana in sprejem NaCl v distalnem poveča nefron le obrobno, povečana za drugim oddelkom te soli natrija⁺ (Sulfat in hidrogenkarbonat) močno poveča izločanje K⁺ distalnih ledvičnih tubulih. To je sedaj ugotovljeno, da so podlaga Pseudohypoaldosteronism tipa II genske mutacije serin-treonin kinaze družina WNK (WNK1 in WNK4). Oba kinaze so lokalizirane v distalnem nefron in urejanje prevoza ni podatkov⁺, Cl^- in K⁺. WNK4 vlogo pri uravnavanju NaCl reabsorpcijo in izločanja K⁺ Nedavno izkazal pri poskusih v transgenih miših. Običajno WNK4 deluje kot »molekularno stikalo", prilagajanje aktivnost kontransportera NaCl s hipovolemijo ali hiperkaliemije. Ko WNK4 genske mutacije povezane z Pseudohypoaldosteronism tipa II, ledvična reabsorpcijo NaCl poveča pri zaviranju izločanja K⁺.