Prirojena nadledvične hiperplazija pri odraslih: simptomi, zdravljenje, vzroki, simptomi

• Avtonomno recesivna bolezen.
• >90% primanjkljaj nastane zaradi 21-hidroksilaze.
• Klinični znaki so zelo različni in odvisni od resnosti mutacije. Razlikovati dve obliki, glede na bolnikovo starost ob diagnozi:
• klasična - značilni simptomi so diagnosticirali v obdobju novorojenčka ali zgodnjem otroštvu, so običajno izgovarja;
• neklasičnega - značilni simptomi zaznali pri odraslih, in so običajno omejeni na androgenizma.

Prevalenca prirojenih nadledvične hiperplazijo pri odraslih

Prevažanje klasična oblika ZMN med belci je 1:60 000-100 000. prevoz zunaj klasičnih oblik CAH precej visoka in je 1: 100-1000, in med Aškenazi - 19%.

patogeneza

Genetsko pogojene bolezni. To označeno dokončno povezavo med resnosti bolezni in resnost genetskega defekta. V primeru ne-klasične točke mutacije CAH.

biokemični pregled

Pomanjkanje 21-hydroxylase vodi do pomanjkanja aldosterona in kortizola. Zaradi zmanjšano raven kortizola v krvi disinhibited izločanja ACTH ga hipofize, kar povzroča adrenalna hiperplazija. Poleg tega aktivira visok krvni snovi sinteze ACTH pred encimsko pomanjkljivosti, zlasti progesterona in 17-hidroksiprogesteron, ki se uporabljajo pri sintezi androgenov v nadledvične žleze, kar vodi končno do prekomerne testosterona in androstenediona.

Možnosti enzimopatii v kongenitalno adrenalno hiperplazijo

Simptomi in znaki prirojene nadledvične hiperplazijo pri odraslih

Klinični znaki klasične oblike CAH v odrasli dobi

Video: ščitnice patologija

Pri večini bolnikov se bolezen diagnosticirana v zgodnjem otroštvu. V odrasli spolne disfunkcije in neplodnost pri različnih stopenj pojavi pri ženskah, še posebej, če solteryayuschey obliko. Za normalno spolno življenje zahteva rekonstruktivne kirurgije na genitalije v večini ženske, virilization če je prisotna že od rojstva. Z ustreznim zdravljenjem normalne nosečnosti doseže 90% bolnikov.

Pri moških, visoke stopnje androgenih zavira izločanje gonadotropinov in tako funkcije testisov. Če ima testisov tkivo pacienta preostalo tkivo nadledvične žleze, da giperplaziruetsya pod vplivom povečane vsebnosti ACTH in lahko simulira raka testisov videz. Včasih hiperplastični nadledvične tkivo uniči moda, ki je skupaj z odpovedjo testisov. Če je bolezen neustrezno zdravimo, potem zatreti spermatogenezo.

Nevarnost adrenalne krize je povišan pri teh bolnikih.

Ob upoštevanju značilnosti bolezni, zmanjša kakovost življenja teh bolnikov.

Klinične manifestacije neklasičnih oblik CAH (odrasli)

Pri tej izvedbi ZMN delna 21-hidroksilaze izločanje pomanjkljivost glukokortikoidov in mineralokortikoidov normalnih, vendar pa je prekomerna 17-gidroprogesterona in torej androgenov.

Klinične manifestacije pogosto razvijejo v najstniških letih:

• hirsutizem (60%);
• akne (33%);
• oligomenorrhea (54%);
• Zmerna hipogonadizma pri ženskah (13%);
• pogosto policističnih jajčnikov, zaznati z ultrazvokom jajčnikov;
• incidentalomas adrenalna hiperplazija ali 40% primerov;
• moški so lahko asimptomatski.

Diagnoza prirojeno nadledvične hiperplazijo pri odraslih

Diagnoza neklasičnega Gostilna pri odraslih

Hormonsko pregled je priporočljivo opraviti - zjutraj, ker podnevi funkcija hipofize, nadledvične sistema se spreminja.

Diagnoza temelji na študiji 17-gidroprogesterona.

študij časa.

• Raziskava izvedena v folllikulyarnuyu fazi menstrualnega ciklusa. Glede na to, da je 17-hidroksiprogesteron proizvaja rumeno telo, morebitne lažne pozitivne rezultate v lutealni fazi.

Razlaga rezultatov:

• <5 ммоль/л — норма;
• >15 mmol / l - ZMN;
• 5-15 mmol / l - za preskus diagnozo izvedemo s stimulacijo ACTH. V 1/5 primerov kažejo ne-klasično obliko s Cah.

Preskus ACTH stimulacija

• Koncentracija 17-hidroksiprogesteron 60 minut po ACTH dajanje.
• Stopnja 17-hidroksiprogesteron <30 нмоль/л после введения АКТГ исключает ВГН.
• Večina bolnikov z vsebnostjo CAH 17-hidroksi-progesteron >45 nmol / L.
• Raven 30-45 nmol / L označuje geterozitnuyu ali klasično obliko ULN.
• Ko je ZMN kortizol po dajanju izločanja ACTH blizu spodnjo mejo normale.

Druge raziskovalne metode.

androgeni

• V klasični obliki Cah, če je terapija zdravilo izbral slabo, nato ravni dekliške testosterona in androstenediona lahko v norme odraslega moškega.
• Pri koncentracijah unl so dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) rahlo povečalo.
• Ko ne-klasična oblika ravni ULN testosterona in androstenediona zlasti povečalo, vendar je lahko v razponu, ki je pri bolnikih z sclerocystic jajčnikov, vendar se ne uporabljajo za diferencialno diagnostiko teh pogojev.

renin

• Aktivnost renina v plazmi poveča zaradi pomanjkanja androsterone, in z znatnim povečanjem označuje nezadostno mineralkortikoidov nadomestno terapijo.

ACTH.

• Ravni v nizko nadomestil klasični obliki ZMN znatno povečal.
• Stopnja je običajno normalno na ne-klasični obliki ZMN.

Zdravljenje prirojenega nadledvične hiperplazijo pri odraslih

Vodenje ULN pri odraslih

Cilji zdravljenja za odrasle:

• ohranjanje dobrega zdravja in izgubo telesne teže, preprečevanje adrenalne krize;
• minimiziranje androgenizma in obnovo normalnega menstrualnega cikla in odpravo neplodnosti pri ženskah;
• v primeru stresa - ustreznega odmerka kortikosteroida.

Klasična oblika Cah.

prednizolon:

• je celotna doza 5-7.5 mg / dan, 1/3 celotnega odmerka vzeti zjutraj po zbujam (približno 7 ur zjutraj), 2/3 odmerka - spanje;
• je dejal Cilj sheme zdravljenja za zaviranje izločanja ACTH jutranjega vrha in tako zmanjšajo hiperandrogenizma;
• optimalni minimalne glukokortikoidi odmerkov, ki normalizira raven androgenov v krvnem serumu;
• nekateri bolniki bolj učinkovito deksametazon zdravljenje, ki ga predpiše 1-krat na dan ponoči.

Pri stresnimi pogoji, bi bilo treba podvojiti npr akutnih bolezni glukokortikoid odmerek.

Če solteryayuschey oblika predpisana mineralkortikoidov 1 na dan. Cilj zdravljenja - ni povzročila zatiranje izločanje renina in hipertenzijo. Blaga povečanega krvnega tlaka je sprejemljiva.

Včasih imajo dvostransko odstranitev nadledvičnih žlez pri ženskah, ki vztrajajo na nosečnost.

Ne-klasična oblika CAH

Oligoamenoreya - menstrualni ciklus nadaljuje, ko prednizolon 2,5-5 mg / dan.

Hirzutizem in akne se obravnava po postopku, ki se uporablja pri sclerocystic in jajčniki. Izogibati se je treba spironolakton, saj je možno, da povzroči solteryayuschego sindrom in razvoj hipernatremije.

Če povišane ravni renina, imenovanje mineralkortikoidov v odmerku, ki normalizira svojo raven, lahko tako zmanjšajo simptome androgenizma.

Pri moških, ne sme biti potrebno zdravljenje. Včasih predpisal glukokortikoidov za zdravljenje neplodnosti.

Spremljanje pri odraslih

Priporočena letna klinični pregled.

• Registracija telesne teže in krvni tlak.
• Vrednotenje znakov in giperandrogenizatsii glukokortikoidi prevelikega odmerka.
• Amenoreja je običajno znak nezadostne odmerka glukokortikoidi, vendar odmerek ni vedno mogoče izboljšati, če to vodi do njegovega prevelikega odmerka.
• Če ravni 17-hidroksiprogesteron, testosterona in zmanjšano renin, to pomeni prevelik odmerek steroidov.
• Nekoliko večja ali na zgornjih stopnjah 17-hidroksiprogesteron, in testosteron renina optimalna.
• Paziti je treba, kostne gostote, ki se manjša z prevelikega odmerka kortikosteroida.
• Funkcija mod natančno preučiti.
• Zmanjšana vsebnost LH - znak prekomernim androgenov.
• Povišane ravni FSH lahko manifestacija rasti atopičnega nadledvične tkiva v modih in odpovedjo testisov. V zvezi s tem priporoča testisov ultrazvok vsakih 2-5 let. Ob odkritju atopije, je priporočljivo, da študija spermo. - atopični rast nadledvične tkiva visokofrekvenčni v testisih, kar je 95% in je skupaj neplodnosti.
• Jajčnikov ultrazvok izvedemo v kombinaciji z ULN sklerokistoz jajčnikov.

Napoved prirojena nadledvične hiperplazija pri odraslih

Z ustreznim zdravljenjem, je prognoza ni ugodno in vplivajo niti na kakovost ali življenjsko dobo. Vendar pa obstajajo nekatere netopne problemi:

• kljub ustreznemu zdravljenju v otroštvu, rast je običajno veliko manjša, kot bi bilo pričakovati na podlagi genetske predispozicije (v rast staršev) - kažejo, da je to lahko posledica prevelikega odmerka kortikosteroida v zgodnjem otroštvu;
• neplodnih moških ponavadi trpijo le, če se zdravljenje izvaja neustrezno;
• benigni tumorji nadledvične žleze so ugotovili pri 50% bolnikov s klasično obliko CAH;
• psihoseksualno vprašanja, zlasti disforija spola, ženske našel frekvenco kljub rekonstruktivno kirurgijo na genitalije, mnoge ženske s klasično obliko CAH ne vodijo aktivno spolno življenje.