GuruHealthInfo.com

Pomanjkanje 11-beta-hidroksilaze - eden od vzrokov za kongenitalno adrenalno hiperplazijo (CAH)

Kongenitalna adrenalna hiperplazija (CAH ali CAH) - splošni izraz, ki označuje redko skupino bolezni, skupaj s povečano proizvodnjo adrenokortikotropni hormon (ACTH), hipofize in nadledvične hiperplazije.

Eden od možnih vzrok CAH je pomanjkanje pomembnega encima - 11-beta-hidroksilaze, ki se pojavi v 5-8% primerov te bolezni.

Pri bolnikih s primanjkljajem v višini 11-beta-hidroksilaze dejavnosti kaže znake androgene presežek, vključno s prezgodnjo puberteto pri fantih in znake masculinization v ženskem detomora.

Razlogi za primanjkljajem 11-beta-hidroksilaze

Pomanjkanje 11-beta-hidroksilaze nanaša na dedna avtosomno recesivna bolezen. Okvara je posledica mutacije gena, ki kodira CYP11B1. Med nekaterih etničnih skupin (npr maroški Judje), to mutacijo so veliko bolj pogosti kot pri drugih narodov.

mehanizmi razvoja bolezni

Skorje nadledvične žleze izloča hormone običajno vplivati ​​regulacijo hipofize adrenokortikotropni hormon (ACTH). Zadnja stopnja se zniža pod vplivom kortizola - telo ureja ta proces povratnih informacij.

To pomeni, da več kortizola, manj je potrebno, da bi se manj proizvaja hipofize ACTH.

Encim 11-beta-hidroksilaze vključena v kortizola sintezo. Izguba aktivnosti tega encima vodi na raven kortizola v jeseni krvi. V odgovor hipofiza ACTH začne težko proizvajati, kar vodi do prekomerne stimulacije in adrenalno hiperplazijo.

Z drugimi besedami, s primanjkljajem 11-beta-hidroksilaze lomljenega povratno zvezo.

Ob istem času, kortizola predhodniki kopičijo v telesu pacienta, ki se sama ne more spremenila v kortizola. Te snovi so pri proizvodnji drugih hormonov - mineralokortikoidov in androgenov (moški spolni hormoni), ki se običajno proizvaja z nadledvične žleze v majhni količini.

Kot rezultat, bolniki z dekleti pojavi virilization, prisotnost sekundarnih moških spolnih značilnosti. Po rojstvu pri dojenčkih obeh spolov se je povečala rast, pospešen razvoj okostja, prezgodnje videz las na telesu. Bolniki fantje - prezgodnje pubertete. Pogosto je vztrajen porast krvnega tlaka. Pri nekaterih bolnikih, poveča izločanje soli.

Lahka, ne-klasična oblika primanjkljajem 11-beta-hidroksilaze poznim nastopom je zelo redka. To spremljajo tudi presežka androgenov, vendar bolniki ne trpijo za hipertenzijo. Ta bolezen ne povzroča pomembnega virilization pri ženskah.

Razširjenost bolezni na svetu

V zahodnih državah, primanjkljaj 11-beta-hydroxylase dejavnost pojavlja v približno 1 otroka na 100.000 rojstev. V večini regij sveta, je ta številka približno enaka. Toda pri nekaterih etničnih skupin, je slika precej drugačna: med pojavi maroški Judje bolezen v 1 novorojenčka za 5000-6000, ki je skoraj 20-krat bolj verjetno.

Domneva se, da se bolezen ne bo odvisna od pogostosti tla. Vendar pa ženske so zelo vidni znaki virilization, zato so pogosto postavljena diagnoza pomanjkljivost 11-beta-hidroksilazo.

Diagnoza je ponavadi nastavljen kmalu po rojstvu ali v zgodnjem otroštvu. Pri ženskah z blago (ne-klasični) obliko bolezni lahko edino znaki nepravilne menstruacije in hirzutizma, tako da je diagnoza običajno določi v odrasli dobi.

znaki bolezni

1. Dekleta opaziti masculinization zunanjih genitalij. Značilen širitev klitorisa, ki so lahko tako velika, da klitoris postane kot majhen penis. Včasih, dekleta oblikovali nekakšen moški moda, moda pa ne pretipati. Z vse to notranji spolni organi pravilno oblikovani, lahko in bolniki imajo tudi otroci v prihodnosti.

2. Fantje 2-4 leto življenja kažejo znake presežek androgenov, ki vključujejo povečane rasti dlak na telesu in sramne dlake, hitrega razvoja skeleta in mišic, povečanje penisa, agresivnega vedenja. V kasnejši starosti se moški oslabljena spermatogeneze (azoospermiji Oligospermija), kar ima za posledico neplodnost.

3. Z primanjkljaj v višini 11-beta-hidroksilaze s pozne reakcije pri odraslih ženskah, povečanje mišične mase, spremembe v obnašanju, motnje menstruacije, in povečane rasti dlak na telesu (hirzutizem).

4. Približno 60-70% bolnikov s klasično ene bolezni v mladosti se pojavi hipertenzija. To se običajno razvije v prvih letih življenja. Povečanje tlaka običajno zmerna v tretjem primeru pa je zapleteno ledvično bolezen, retinopatija, hipertrofijo levega prekata in drugi zapleti. Natančen vzrok za hipertenzijo ni jasno.


5. Presežek mineralokortikoidov hormona lahko povzroči hipokaliemijo (nizko raven kalija v krvi) in metabolni alkaloza, mišična šibkost, ki je prikazan in oslabljena blato.

6. redka manifestacija bolezni lahko povečamo izločanje natrija iz telesa. To se kaže hiponatriemije, hiperkaliemijo in huda hipovolemija (zmanjšanje krvnega volumna). Natančen mehanizem razvoja ni znan.

7. Kot posledica povišane koncentracije ACTH lahko pojavi hiperpigmentacija (pigmentacije) kože, podobno kot pri Addisonove bolezni. Fantje značilnost potemnitev kože mošnjo.

diagnozo bolezni

1. Laboratorijski testi.

pomanjkljivost diagnoza 11-beta-hidroksilaza je določena na osnovi odvečnih kortizola predhodnikov v krvi. Izmerjena stopnja 11 deoksikortizla kateri klasična oblika bolezni znatno višja (do nekaj tisoč ng / dl). Ko ne-klasična oblika, je lahko normalno, vendar po stimulaciji ACTH še vedno zaznati povečanje njene ravni. Pri klasični obliki tudi prepoznajo zvišane androgen derivati ​​in njihova vsebnost v urinu bolnika.

2. Analiza DNK.

Genetska analiza o pomanjkanju 11-beta-hidroksilaze se pogosto uporablja v Izraelu, ZDA in nekaterih zahodnih državah. Ta metoda omogoča diagnosticiranje bolezni že v času razvoja otroka ploda. To omogoča, da začne zdravljenje z deksametazonom še v prenatalno obdobje, in se tako izognejo nenormalno razvoja genitalij in številnih drugih težav.

3. Vizualizacija.




Za potrditev nadledvične hiperplazijo in ugotoviti, povezanih motenj s pomočjo računalniške tomografije in ultrasonografijom.

Primanjkljaj Zdravljenje 11-beta-hidroksilaze

Primanjkljaj Zdravljenje 11-beta-hidroksilaze spominja zdravljenju drugih vrst kongenitalno adrenalno hiperplazijo. Osredotoča se na zatiranje, ACTH povzroča hiperplazijo, normalizacijo androgena in mineralokortikoidov.

1. nadomestno zdravljenje (HRT) z glukokortikoidi.

Ta linija zdravljenja je ključnega pomena, saj normalne ravni glukokortikoidnih hormonov zavira sintezo ACTH in vseh njegovih neželenih učinkov.

Ameriški strokovnjaki priporočajo ustne oblike hidrokortizon (Gidrokort, Kortef) so idealna izbira, še posebej za nadomestno zdravljenje pri otrocih. Če ni učinka odraslih predpiše močnejša zdravila, kot so metilprednizolon, deksametazon in celo.

Odmerek glukokortikoidi je treba izbrati zdravnika. To bi morali skrbno paziti na znake pomanjkanja učinkovitosti zdravljenja (virilization) ali glukokortikoidi presežek (bolezenski znaki Cushingov), čeprav so odmerki v priporočeni.

Ne smemo pozabiti, da je neustrezno zdravljenje z glukokortikoidi je povezanih z vrsto resnih neželenih učinkov:

• Povečan krvni tlak.
• telesne mase.
• Upočasnitev rasti pri otrocih.
• hiperlipidemija.
• Osteoporoza in drugi.

2. zdravljenje hipertenzije.

Če je potrebno, bolniki predpisanih zdravil naslednje skupine:

• varčujejo s kalijem diuretiki (spironolakton).
• blokatorji kalcijevih kanalov (nifedipina, verapamila).

Za zdravljenje hipertenzije, lahko stabilne formulacije uporabi in druge skupine, toda način lahko zgoraj omenjeni prvi liniji zdravila za to bolezen.

3. Odprava Virilization pojavov.

Da bi odpravili kozmetičnih napak, kot so intenzivne rasti telesnih dlak, lahko ženske predpiše peroralnih kontraceptivov (C), ki vsebujejo ženskih spolnih hormonov. Ti izdelki odpraviti majhne znake virilization.

4. terapijo pred rojstvom.

Pred rojstvom terapija (v maternici), v zadnjem času se uporabljajo v številnih zahodnih državah. Ta terapija je sporna, ker ni podatkov o dolgoročnih učinkih na nerojenega otroka.

Pred rojstvom zdravljenje izvaja le v tistih primerih, ko sta oba starša nosilci bolezni znatno genov. Prav tako je predpisano, da genetska analiza zarodka (po amniocenteza) potrjena bolezen pri otrocih.

Za rojstvom zdravljenje mater je predpisani odmerek deksametazona 20mkg / kg na dan, razdeljeno na več faz. Zdravljenje se začne s 4 tednih nosečnosti. To zahteva stanje ploda stalno spremljanje.

5. Kirurško zdravljenje.

Kirurško zdravljenje v bistvu sestoji v obnovi zunanjih genitalij pri ženskah. Kirurški posegi vključujejo klitoroplastiku in vaginoplasty v zgodnjem otroštvu in adolescenci.

Eden je predlagano v West možnosti radikalne zdravljenja so dvostranski adrenalektomiji - odstranitev obeh nadledvičnih žlez. Ta obravnava še vedno velja za eksperimentalni. Priporočljivo le za tiste bolnike, pri katerih je bolezen težko nadzorovati z zdravili.

6. Diet.

Bolniki s prirojeno adrenalno hiperplazijo ponavadi ne potrebujejo posebno dieto. Toda v primeru utrpel povečanja pritiska priporoča hrane z nizko soli, podobno hrano za bolnike s hipertenzijo.
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný