Zdravljenje fibrinolizinom

V zadnjih letih se je uporaba fibrinolizina tromboza terapevtske namene, je pritegnila pozornost številnih experimentalists in zdravniki.
Glede na nizko fibrinoliticno dejavnost, ko pride do tromboze seveda zastavlja vprašanje, ali je to mogoče, da ga poveča uničiti krvni strdek in obnovi krvni obtok in naglušne? Obstajata dva načina za povečanje aktivnosti fibrinolitično krvi. Najboljša stvar, ki se lahko predložijo in si oglejte svojo shemo preoblikovanje plazminogen (neaktivni fazi) v fibrinolizin.

Eden od načinov - intravenska fibrinolizina pridobljeno z aktivacijo in vitro njegovega neaktivnega prekurzorja - plazminogena. Priložnost se je predstavila, ko je uspelo, da bi dobili več ali manj očiščene pripravke ni fibrinolizina imajo toksične učinke na živali). Pripravki Dobimo zaradi aktivacije plazminogena izolirana iz človeške krvi, visoko očiščenega streptokinaza. Za aktivacijo plazminogena se lahko uporablja tripsin, še toliko bolj, zdaj dobili zelo dobre izdelke, ki izpolnjujejo vse zahteve iz farmakoloških sredstev. Ta metoda, vendar pa ni bil sprejet, ker je možnost zapletov, povezanih z dejstvom, da lahko tripsin pri znanih koncentracijah povzroči povečanje strjevanje krvi. Te zaplete lahko preprečimo s hkratnim dajanjem heparina blokiral sistem strjevanja krvi.

Fibrinolizin priporočljivo le v primeru arterijske tromboze zaradi bojazni pred morebitno embolizacijo, kadar se uporablja pri bolnikih z lokalizacijo krvnih strdkov v venah.
Fibrinolizin predstavil ne samo uničuje padle sklope fibrin, ampak povzroča tudi motnje v celotnem sistemu strjevanja krvi. Ugotovljeno je bilo, da fibrinolizin deluje na vseh treh fazah koagulacije krvi. Razen ostrega padanja vsebnosti fibrinogena in V vsebnostjo reduciramo dejavnike VII, zavira tvorbo tromboplastina. Po odcepitvi fibrinogena in fibrina tvorjen antikoagulantni inhibitorno delovanje trombina na fibrinogena in inhibira tvorbo tromboplastina. Tako ima fibrina cepitev izdelek šibek antikoagulantni učinek kot podobne snovi, proizvedene cepitev fibrinogena plazmin. Zanimivo je, da se zdi, inhibitor tromboplastina, inkubirani s fibrinogenom s plazmina, ki se oblikuje v preprosti proteolitsko hidrolizo.

Počasno fibrinolizina dajanje odmerek 4000 enot na 1 kg telesne teže privedla do uničenja tromb v posodo in ponovno vzpostavi oslabljeno srčnem obtoku.

Eksperimentalne ugotovitve so dali številne izhodiščne položaje, ki so temeljile zdravnikom pri bolnikih fibrinolizinom zdravljenih. Najprej, učinek zdravljenja je odvisna od časa obstoja krvnega strdka, poleg tega pa je potrebno dolgo počasno uvajanje zdravila. Plazmina (plazmina) se običajno raztopimo v fiziološki raztopini kuhinjske soli in dajali infuzijo v več urah. Izvajajo eksperimentalne ugotovitve imeli eno zelo pomembno iz našega stališča, pomanjkanja. Eksperimentalni trombus je bila povzeta v zdravih živali, pri katerih so biokemične lastnosti krvi in ​​žilne stene bistveno drugačen od tistega, kar je na voljo pri bolnikih s trombozo, pogosto v razvoju na podlagi ateroskleroze. Zaščitne kompenzacijske sposobnosti pri zdravih živali so bolj pomembne kot pri bolnikih z aterosklerozo.
To verjetno do neke mere posledica dejstva, da je bil v prvih kliničnih opazovanj opozoriti nekoliko manjši učinek zdravljenja fibrinolizinom (ameriška zdravilo imenovano trombolizinom) kot v eksperimentalnih pogojih.

Počasnejša, postopno uvajanje fibrinolizina daje večji učinek kot v zvezi s predlaganim uvedbo zdravila daljšem - do 6-8 ur na dan večkrat za 2-3 dni in celo štiri. V zadnjem času so nekateri avtorji za podporo fibrinolitično aktivnost krvi na zadostni ravni, je zdravilo dajemo neprekinjeno za 1-2 dni. Da bi preprečili morebitne zaplete, je priporočljivo, da se imenuje kortikosteroidne hormone in večkrat določiti fibrinolitično aktivnost krvi.

Če večina zdravnikov glede perifernih krvnih strdkov arterijskih, pljučne embolije, venskih krvnih strdkov priznavajo učinkovitost zdravljenja fibrinolizinom, možnost njegovega terapevtskega delovanja pri koronarno trombozo še vedno razpravljali. To je v veliki meri posledica dejstva, da je učinkovitost fibrinolizina miokardni infarkt težko ugotoviti več razlogov. Veliko je odvisno od resnosti in pogostnosti patološkega procesa, posamezne lastnosti organizma zadostno in pravočasno zdravljenje kardiovaskularnih agentov. Upoštevajte tudi, da se zdravilo uporablja v funkcionalno pomembnih biokemične spremembe, ki so del miokardnega infarkta. Miokardni infarkt povečanje aktivnosti krvni antifibrinolitičnih. ki lahko vplivajo na stopnjo fibrinoliticni, in s tem učinkovitost terapije.

Pri zdravljenju fibrinolizinom učinek se lahko doseže samo, če se zdravilo daje najkasneje 2 uri od trenutka pojava bolečine očitno.

Na podlagi eksperimentalnih študij, se šteje, treba hkrati fibrinolizinom dajemo heparina, tj simulirati odziv antikoagulantni da zdrave živali, če: .. je privedlo do uničenja umetnega strdka. Heparin je posledica ne samo večje učinkovitosti fibrinolitičnega sočasno zdravljenje in antikoagulante, ampak tudi s tem, da se lahko uporabi enega fibrinolizina posledico paradoksnim reakcijo večjo nagnjenost k trombozi. Poleg tega taka uporaba povzroči povečanje lastnosti antifibrinolitičnih krvi in ​​lahko poveča tudi trombogene lastnosti krvi.

Že prva klinična opazovanja pokazale znatno učinkovitost kombiniranega zdravljenja s heparinom in fibrinolizinom tromboza raznih vaskularnih regijah. Prihranite do datuma izkušenj, ki izvaja takšno zdravljenje lahko že potegniti nekaj zaključkov o najbolj racionalni uporabi kombinirane terapije.

Postopek uporabe. Plazmina je na voljo v ampule ali fiole, ki vsebuje od 5000 do 25 000 enot pripravka. Pred uvedbo zdravila raztopili v fiziološki raztopini v višini 20 000-30 000 enot fibrinolizina 300-350 ml kjer dodamo 10 000-15 000 enot heparina. Raztopino smo počasi injicirali s kapalno, za 5-6 ur. Odmerek istočasno uvajanje v razponu od 10 000 do 40 000 enot. V nekaterih primerih je bilo zdravilo ponovno uporabiti za 2-4 in celo 8 dni. Terapija fibriiolizinom nujno izvesti med dajanjem heparina na 30 000-50 000 enot na dan. V večini primerov je bil prvi odmerek heparina (10 000-15 000 enot) intravenoznega fibriiolizinom in nato tako zdravljenje nadaljujemo 3 do 5 dni po intramuskularno heparina 10 000 enot po 6 urah.

Najbolj učinkovit in pomemben je uporaba kombiniranega zdravljenja s heparinom fibriiolizinom in trombembolijo pri bolnikih s periferno arterijsko debla. Ta postopek je bil izveden pri 32 bolnikih za osnovne bolezni, za katere (miokardnega infarkta, stenoze levega atrioventrikularni ustjem z atrijsko fibrilacijo, anevrizme levega prekata na osnovi obsežnih miokardnih sprememb SCAR) zapletenega tromboembolijo perifernih arterijskih debel. Pri 29 bolnikih z lokaliziranim strdek v stegenske arterije, včasih razširitvi aortne bifurkacije.

Značilna akutni začenši s pojavom hude bolečine v okončinah, ne obrezana z večkratnim injekcijami zdravila, pojava nadaljnjih bledica s cianotični blots ( "marmor" kože), Izginotje impulza v arterijah stopala, znatno zmanjšanje podatkov reografijo temperature kože in osciloskopa, učinki z uporabo antispazmodičnih droge brez dvoma pri pojavu trombemboličnih perifernih arterijskih debel.

Predstavitev fibrinolizina heparina je začelo 9 bolnikov v prvih 6 urah po pojavu zapletov, 17 v prvih 3 dneh in ostalo v oddaljenem času (do 14 dni). Pozitiven učinek je bil dosežen pri 27 bolnikih, ki so zaradi fibrinolizina sposoben obnoviti prekrvavitev v udih. To je bilo izraženo v izginotje bolečine in "marmor" kožo, videz pulza, normalizacijo reološke in valov.

Učinkovitost zdravljenja je očitno odvisno tudi od velikosti tromba. Pomanjkanje učinka zdravljenja se običajno pojavijo z velikimi količinami tromba. Zdravljenje takšnih zapletov, zahteva veliko vztrajnosti. Zahtevana ponavljajočem dajanju zdravila za 2-4 dni. V nekaterih primerih je celotna obnova krvnega toka zahteva bolj dolgotrajnim zdravljenjem - večkratno dajanje 5-6 dni, in v 3 primerih celo 7 dni.

Enako učinkovita bila fibrinolizinom zdravljenje in heparin pri bolnikih s pljučno embolijo. Od 17 bolnikov, ki so doživeli to terapijo, 16 so opazili obnovimo pretok krvi v pljučni arteriji in izginotje znakov zapletov. Pri 7 bolnikih s pljučno infarktom pojavil v pooperativnem obdobju smo preostali pljučna embolija povezana s kardiovaskularnimi boleznimi, zlasti z miokardnim infarktom.

V teh primerih so dajali enak odmerek heparina fibrinolizina in da pri bolnikih s periferno arterijsko trombozo. Vendar pa je bil učinek veliko prej. V 2-3 dneh zdravila pri bolnikih izginila hemoptiza, bolečine v prsih, radioloških znakov pljučne infarkta, kot tudi spremembe v elektrokardiogramu, značilne za pljučno embolijo. Le v enem primeru, trombembolijo, povezanega z delovanjem na požiralnika in želodca, fibrinolysin v kompleksu s heparinom vrne nobenega učinka. Ob sprožitvi masivni tromboze pljučni arteriji je bilo ugotovljeno, da se zaradi velikosti ne podleže terapijo.

Največja težava je preučevanje učinkovitosti fibrinolizina v miokardnega infarkta. Veliko je odvisno od resnosti in pogostnosti patološkega procesa, posamezne lastnosti organizma zadostno in pravočasno zdravljenje kardiovaskularnih agentov. Obsežno fibrinolizinom zdravljenje in heparina so potekale v več kot 100 bolnikov z miokardnim infarktom. Potek bolezni v večini teže bistveno razlikovala. Dovolj je reči, da so 32 bolnikov vzeti v stanju razpada ali takoj po odstranitvi tega pogoja pri 12 bolnikih, ki imajo srčni napad je spremljala pljučnega edema, in 10 bolnikov so bili sprejeti z ostrimi bolečinami, ni obrezana tudi intravensko dajanje zdravil.

Pri uporabi fibrinolizina heparin predvsem mogoče videti v ozadju terapijo Popolno izginotje bolečine najhujše značaj. Tudi v primerih, ko je bolečina ustavili drog slab fibrinolizina z majhnimi odmerki heparina privedla do njihovega izumrtja.

Analgetični učinek je delno fibrinolizina povezano s temi vnetnih lastnosti. Pri uporabi ne upoštevajte fibrinolizina hitro dinamiko elektrokardiogramu. Raztegne dinamično elektrokardiogram (7-10 dni) v okviru rednega delovanja srca opravili za 1-2 dni. Potek bolezni v večini primerov, je fibrinolizinom zdravljenje in heparin veliko lažje kot v kontrolni skupini.

To je povezano ne samo z spazmolitičnimi lastnosti fibrinolysin, temveč tudi uničenje malega "sekundarni" strdkov v plovila neposredno mejijo na prizadetem območju miokarda. Verjetno, v posodah, v neposredni bližini območja nekroze odseka "primarne" lezije zaradi lokalne spremembe (povečanje tromboplasticheskoy zastoj aktivnosti, vnetje) oblikovani tako imenovanih sekundarnih krvnih strdkov, poveča območje miokardno ishemijo ( "prenekroticheskuyu" cone) in poslabšanje tako resnost patološkega procesa. Uporaba fibrinolizina heparina povzroči uničenje "sekundarni" tromba, obnovitev krvnega dotoka v "prenekroticheskoy" območje, izginotje ishemije in izboljšanje primarnega lezija konsolidacije odsek infarkta ki ga lahko povežemo s pojavom primarna ali trombozo ali funkcionalno okvaro. Približno 10% bolnikov, ki so prejemali zelo dobre rezultate zdravljenja. Tako je 15 bolnikov v elektrokardiogramu pokazala popolno izginotje simptomov akutne koronarne insuficience, s katerim so bili zbrani. V teh primerih lahko govorimo vsaj bistveno izboljšanje koronarnega pretoka krvi, če ne na njegovo popolno okrevanje. Pri 23 bolnikih ni bilo značilne miokardnega infarkta, spremembe v krvi (levkocitoza ali je odsoten ali pa niso pospešeno ESR).

Vendar bi bilo napačno reči, da ima lahko takšna terapija vpliva v vseh primerih tromboze. Učinkovitost zdravljenja je odvisno od "starost" v tromba se vsebina v strdka in plazminogena koncentracija fibrinogena v plazmi, in s povečanjem vsebnosti presega 300 mg na 100 ml plazme bistveno zmanjša možnost uničenja. Pomembno je vsebnost lipidov, ki lahko poveča zaviralne lastnosti krvi proti fibrinolizina končno je utež vrednost uporabljene trombusa. Po naših stališč vplivajo na zdravljenje vrednosti krvnega strdka, krajevnimi spremembami in stopnjo okvare strjevanja krvi in ​​antikoagulantne lastnosti. Ne lahko povzroči lizo dolžine strdkov 11 cm, ki nastanejo v pljučni arteriji pri bolniku po operaciji v prsni votlini. Stopnja povišanja fibrinolitičnimi lastnosti krvi v arterijah, manjših od vene. Zato je bolj obetaven je treba upoštevati uvedbo zdravila neposredno v tromboze posodo. Možno je, da v prihodnosti, za bolj učinkovito zdravljenje koronarne tromboze fibrinolizin heparina bodo dajali preko katetra neposredno v usta koronarnih žil. Največji učinek pri zdravljenju koronarne tromboze se lahko doseže z dodajanjem fibrinolizina heparin v aorto, ob ustju koronarnih žil. Naprava vsebuje posebno črpalko za dovajanje snovi in ​​cardiosynchronizer omogoča fibrinolizin dajemo s heparinom skozi kateter v aorti med Dijastola natančno in s tem ustvarja maksimalno koncentracijo snovi v koronarnih arterijah. V prihodnosti se lahko ta metoda se uporablja tudi za zdravljenje bolnikov. Obstaja vprašanje o uporabi perfuzijskih naprav za lokalno dajanje fibrinolizina heparin v okončinah plovil s trombozo prizadela.

Zdaj je mogoče, da se postavlja vprašanje, ne samo terapevtske uporabe fibrinolitičnimi sredstvi, temveč jih uporabijo za preprečevanje tromboze. Učinkovitost tega zdravljenja je odvisna od trajanja in resnosti obstoja krvni strdek sprememb v krvi trombogenega lastnosti. To velja za najbolj učinkovit poseg v sistem oblikovanja krvnih strdkov, ko so spremembe šele na začetku, ko so le pogoji za nastanek tromboze.

Fibrinolizina zahteva nenehno spremljanje ravni dejavnosti fibrinolitičnem krvi, da bi preprečili morebitno krvavitev. V ta namen bi morali uporabiti thromboelastography, v primeru odsotnosti thromboelastography najpogosteje uporabljajo najbolj dostopen način za preučevanje čas razpada eyglobulinovogo strdek.

V primeru prevelikega odmerka se lahko pojavijo krvavitve zdravila, ki pa so zelo redke in niso izpolnjeni v enem od primerov, ki smo jih opazili. Ko se taka krvavitev tudi uporabiti fibrinolizina zaviralec - aminocapronic kisline, ki se uporablja v prahu. V tujini obstajajo iskanja in drugih podobnih izdelkov. Poročajo, zlasti uporaba trazilona zmožen, da inhibira aktivnost tripsina in zmanjša aktivnost fibrinolitično krvi. Kontraindikacija fibrinolizina namen ni le stanje, ki povzročajo nagnjenost h krvavitvi (hemoragični diateza, levkemije, raka na želodcu, peptični ulkus, in tako naprej. D.), pa tudi alergijskih bolezni.