Bone Pagetova bolezen (deformacije ostoz)

Vsebina

Simptomi in znaki pagetovo boleznijo kosti
Zapleti pagetovi bolezni kosti
Zdravljenje pagetove bolezni kosti

Pagetova bolezen - je osrednja okvara kostno kar vodi do ostrega pospeševanja njegovega metabolizma, ki motijo zgradbo ter včasih - in izrazito deformacije.

Kot osrednja patologijo, Pagetova bolezen, strogo gledano, ne presnovna bolezen kosti. To je zelo razširjena v severni Evropi, predvsem v Angliji in Nemčiji, in je pogosto najdemo v Združenih državah Amerike, vendar praktično ni v Afriki in Aziji.

etiologija
Menijo, da je Pagetova bolezen s pozne reakcije in goriščno lezije okostja počasi teče kronično virusno vnetje kostnega tkiva. Osteoklastov v tej bolezni so vključki spominjajo paramiksovirusev, kot tudi prepisi virusa ošpic. Vendar pa je nalezljiva narava Pagetovo bolezen zahteva bolj prepričljive dokaze. genetska nagnjenost k temu označeni zabolevaniyu- po nekaterih študijah, se je pokazala v ožji družini, za skoraj 20% bolnikov. Tako lahko bolezenski patogeni mehanizmi Pagetova drugačna.

Patološka anatomija
Na mikroskopski ravni, je bolezen označena z visoko vsebnostjo krvnih žil in kostnih celic, ki je v skladu s povečano metabolno aktivnost. Občasno videl ogromne osteoklastov nenavadne oblike, ki vsebujejo do 100 jeder na celico. Ker so Osteoblasti kaotično, to vodi v mozaiku posodobitve vzorca koščenih plošč. Pagetova bolezen (kot tudi druge pogoje za pospešeno kostne presnove) je pokazala, apnencem svežnji kolagena za naključno razporejenih vlaken (retikulofibroznaya kosti).

patogeneza
Bolezen se začne s kršitvijo resorpcije kosti. Spremenite ne le število in delovanje osteoklastov. V nekaterih oblikah te bolezni v zgodnji fazi Resorbcijsko osteolizo ne spremlja ustrezno reakcijo osteoblaste. Vendar, inhibitorji funkcije osteoklastov hitro izboljšanje za Pagetovo boleznijo.
Stopnja resorpcije kosti se pogosto poveča za 10-20 krat, kar se odraža na ravni biokemičnih označevalcev tega procesa. Kljub lokalnih razlik med resorpcijo kosti in tvorbo kosti, razmerje med biokemičnih parametrov kostne resorpcije (kot N- in C-terminalni peptidi tipa kolagena I, deoksipiridinolin) in tvorbo kosti (alkalne fosfataze, osteokalcin) na splošno ostalo normalno. Zato je skupno mineral presnovo v telesu ne spreminja.

dedne oblike
Približno 20% Pagetovo bolezen je dedna. Poleg pomanjkanja dokazov virusne narave bolezni, je prisiljen iskati genetsko lokusov, pristojen za njen razvoj. Te študije, skupaj z razčlenitvijo molekulskih napak pri bolnikih z očitnim prometa hitro in nereguliran kosti dovoljeno razumeti nekatere mehanizme sporadične Pagetovo boleznijo.
V patogenezo pospešenega prometa kosti so pomembne genske mutacije RANK in OPG. Dva Non-relativnega Navajo z avtosomno recesivno juvenilnim obliko bolezni Pagetova bele (White), s sod. Ugotovili smo, OPG delecijo gena (približno 1 x 105 bp), ki se nahaja na kromosomu 8q24.2. Ko družina metastatski in metastatski osteolitična skeletni giperfosfatazii (za katere je značilno tudi s povečano stopnjo kostne presnove) je pokazala podvajanja kodirajo RANK gen. Povečana aktivnost RANK pospešuje dozorevanje osteoklastov.
Vendar pa je mutacija genov uvrstitev in OPG ne izčrpa genetsko osnovo za družinsko Pagetovo boleznijo. V mnogih družinah s to boleznijo so odkrili mutacije genov kodira Ubik-vitinsvyazyvayuschy protein p62, ki je vpletena v prenos signalov IL-1, TNF in RANKL, tj dejavnikov, ki uravnavajo nastajanje in delovanje osteoklastov. Raziskovanje se nadaljuje in druge kandidatke geni.

Simptomi in znaki Pagetovo boleznijo kosti

Pagetova bolezen lahko vpliva na kosti, predvsem pa patološkega procesa je lokaliziran v križnice in hrbtenice (50% bolnikov) v stegnenice (46%), lobanja kosti (38%) in medenico (22%). Bolezen se kaže z bolečinami, zlomi, sevov z ustreznim nevrološke, revmatološkimi ali metabolične zapletov. Vendar pa ne manj kot 70% bolnikov s to boleznijo so asimptomatski in zazna v rentgenskega naključno ali določanje nivoja alkalne fosfataze. Na pregledu, lahko opozori veliko lobanjo, vidno čela, ukrivljene noge, kot tudi gluhost. Fibula je skoraj vedno ostala nedotaknjena. Rdečina in povišana telesna temperatura kože nad prizadetih območjih kosti zaradi ostre okrepitvi pretoka krvi v teh območjih. Palpacija je boleče. Vse te lastnosti omogočajo, da pokličete Pagetova bolezen "deformirala osteitis", čeprav to ni res, vnetna bolezen. Zato je bolje uporabiti izraz "ostoz". Najpogosteje so stiskanje zlomi vretenc in nepopolno, zlomi "vrzel" kompakten snovi konveksne površine golenice in stegnenice kosti. Popolne zlomi običajno zaceli hitro, podprto s povečano metabolno aktivnost prizadetih kosti.

laboratorij podatki
Aktivnosti alkalne fosfataze v serumu, običajno poveča (včasih močno). Poveča in raven drugih biokemičnih označevalcev kostne premene, čeprav so njihove definicije le malo dodatne diagnostične informacije. Koncentracija osteokalcin v serumu so navadno poveča v manjšem obsegu od aktivnosti alkalne fosfataze. ravni kalcija in fosforja v serumu, kot tudi izločanje kalcija, še vedno normalno, čeprav zlomov, ki zahteva imobilizacijo pacienta lahko poteka hiperkalciurije in hiperkalciemijo.

vizualizacija
V je v zgodnjih fazah Pagetovi bolezni pogosto prevladujejo osteolizo erozije kaže časovno kosti, osteoporoze, kosti lobanje in kosti prizadetega uda. Proces se začne v metafizi in se razteza navzdol, da se tvori v obliki črke sprednji resorpcijo. Skozi leta ali desetletja je tipična mešana slika nastala kasneje faze Pagetovo boleznijo. Trabekul postala debela in neenakomerna. Kosti povečanje volumna ali ukrivljena. Pogosto odebeljen rob medenice. Vretenc lahko v obliki praznih okvirjev ali (posledično povečanje homogene gostote) - Slonokoščena. Pogosto je sočasna osteoartritis se kaže zmanjševanje skupnega prostora. Možno je tudi razvoj osteosarkom, uničuje kompaktne kosti snov ali lokalizirana v mehkih tkivih. Če sumite, da je Pagetova bolezen izvaja radionuklidov kosti skeniranje ⁹⁹TC-bisfosfonatov ali drugih osteo-tropni sredstva.

Zapleti Pagetovi bolezni kosti

} {Modul direkt4

Ko so Pagetova bolezen možni zapleti živčnega sistema in sluha, sklepov in srce. V nekaterih primerih se razvije neoplastične procese.

Zapleti živčnega sistema in zaslišanja
Lahko vpliva na hrbtenjačo in možgane ter perifernih živcev. Skoraj 50% bolnikov s poškodbami lobanje kosti se razvija senzorinevralne gluhost. Obstajajo tudi primeri drugih lobanjsko pritisk na živec. Ko se pojavi postopek lokalizacija v spodnjem delu lobanje platibazii simptomi možganskega debla, stiskanje, obstruktivnega hidrocefalusa in vertebrobasilar arterijske okluzije sistem. V lezij pogosto pojavi vretenc spinalno stenozo (zlasti zaradi povečane velikosti vretenca), ki se zlahka odpravijo s terapijo z zdravili.

revmatološkimi zapleti
Pagetova bolezen pogosto spremljajo osteoartritisa. Pri starejših bolnikih se lahko razvijejo samostojno, vendar pa je tudi neposredna posledica kostnih deformacij, kar je poudaril v sklepih. V takih primerih je težko ugotoviti, ali je vzrok bolečin, sama kost ali najbližjo skupno. Kombinacija deformira ostoza s protinom je opozoril James sam Pedzhet- pogosto pojavlja asimptomatsko hiperurikemijo.

neoplazije
Najbolj nevaren zaplet Pagetovo boleznijo - osteosarkom. Tumor nastane v prizadeti kosti (običajno pri bolnikih z več lezijami kosti) in mehkega tkiva otekanje razvidno, povečano bolečino ali hitro povečanje aktivnosti alkalne fosfataze. V Pagetovo boleznijo pride osteosarkom, hondrosarkom in velikansko celic synovioma (njihova skupna frekvenco približno 1%). Starejši sama ljudje osteosarkom je redka, in skoraj 30% bolnikov z osteosarkom imel zgodovino Pagetovo boleznijo.

Zapleti srca
V redkih primerih, srčno popuščanje razvija z visoko minutnega volumna zaradi velikega povečanja pretoka krvi v prizadeto kosti. Ponavadi je to opaziti pri bolnikih z okvaro na več kot 50% skeleta.

Zdravljenje Pagetove bolezni kosti

Ko bolečine v kosteh, ne odstrani nesteroidna protivnetna zdravila, kaže posebno terapijo. Kot je navedeno zgoraj, bolečine v kosteh s Pagetovo boleznijo je težko razlikovati od osteoartritisa. V drugih primerih je navedba za zdravljenje Pagetovo boleznijo ni jasno. Zdravljenje se izvaja kot predoperativno pripravo pri bolnikih s kompresijskimi sindromi, živčnih debla, kakor tudi za preprečevanje kostnih deformacij. Nevrološke okvare so pogosto predmet zdravljenja. Terapija za 2-3 mesece zmanjša krvavitev na področju kirurških posegov in pooperativne hiperkalciemije vendar kostnimi lezijami običajno zacelijo brez zdravljenja. Včasih se terapija izvaja v upanju, da ustavi napredovanje deformacije (na primer, ukrivljenost udov in posledično razvoj osteoartritisa), vendar je učinkovitost teh prizadevanj ostaja nejasno, še posebej v primerih kosti lobanje in gluhost.
Za zdravljenje Pagetove bolezni z uporabo bisfosfonatov in kalcitonin, ki inhibira resorpcijo kosti z osteoklasti.

bisfosfonati
V preteklosti je bilo pogosto uporablja dinatrijevo etidronovoy kislino. To daje bila pri dozi 5 mg / kg na dan za 6 mesecev, in približno 60% bolnikov izboljšala biokemičnih indekse. Vendar je v nekaterih bolnikih, etidronata (zlasti visokih odmerkov) poveča bolečino ali resorpcije postopkov in preprečil mineralizacijo kosti.
Zato je pri zdravljenju Pagetove bolezni se sedaj uporabljajo novejše oralne formulacije bisfosfonatov, ki so višje od etidronata dejavnosti in šibkejše kršijo mineralizacijo.
Alendronat dajemo v odmerku 40 mg na dan za 6 mesecev. V takem zdravljenju je aktivnost alkalne fosfataze zmanjša v povprečju za 80%. Po odpravi alendronata biokemičnih odpust pogosto traja več kot 1 leto. Glavni stranski učinek - gastrointestinalnih motenj, zaradi katerih so približno 6% bolnikov prekiniti zdravljenje. Dva Bisfosfonat izkazali za učinkovite pri peroralni uporabi odobreni za zdravljenje Pagetovo boleznijo: tiludronat (400 mg / dan za 6-12 mesecev) in risedronat (30 mg / dan za 2 meseca). V nekaterih primerih, zlasti v primeru intolerance peroralnih bisfosfonatov lahko dajemo ekvivalentnih doz intravensko. V ta namen se uporablja s podobnimi amino-alendronat bisfosfonati pamidronata. Intravenska infuzija pamidronata (60 ali 90 mg) v velikem odstotku primerov povzročijo dolgotrajno remisijo bolezni. Kasneje so dokazano učinkovitost intravenski aplikaciji zoledronske kisline, kar bistveno in trajno zmanjšane aktivnosti alkalne fosfataze v serumu. Glavni stranski učinek intravenskem dajanju pamidronata - akutne kugo z mialgija rd - je v približno 20% bolnikov in lahko še nekaj dni. Zelo majhno število bolnikov s ponovno uporabo, intravenskem dajanju velikih odmerkov bisfosfonatov doživeli osteonekroza čeljusti.

kalcitonin
Lososov kalcitonin se daje v odmerku 50-100 me na dan, dokler simptomi izginejo. Po tem, lahko zdravilo dajemo v odmerku 50 ME trikrat na teden. Bolečina ponavadi mine v 2-6 tednih. V prvih 3-6 mesecih aktivnosti alkalne fosfataze v serumu zmanjša v povprečju za 50%. Pogosto se odziva na zdravljenje nogah že več let, in biokemični parametri se zmanjšajo za 0,5-1 let in po odpravi kalcitonin. Skoraj 20% bolnikov s kronično zdravljenje razvita odpornost na kalcitonin, ki je lahko povezan s tvorbo protiteles s tem. Trenutno je aerosol formulacija kalcitonin nosni namakanja, vendar podatki o svoji učinkovitosti pri Pagetovi bolezni ni dovolj.

Zapleti Pagetovi bolezni:

revmatološkimi