Ginekologija in porodništvo v novo hormonsko terapijo metastatskega raka dojk

Nedavni napredek v hormonsko rakamolochnoy žleze, povezane s pojavom novih anti-estrogenov v tomchisle "net" antiestrogeni, selektivni modulatorji estrogenovyhretseptorov vključno raloksifen, kakor tudi nove generacije aromatazytretego inhibitorjev, vključno nesteroidnimi zastopnika anastrozola, letrozola in inhibitor eksemestan steroidne.

Glede na rezultate dveh študij prodemonstrirovalpreimuschestva anastrozol nad tamoksifen, ki bodo obravnavane spodaj [1] .Naznachenie letrazola rezultatylecheniya mogoče izboljšati takojšnjo in povečano pogostost objektivnega odziva od 20% do 30% v primerjavi s tamoksifenom, kot tudi podaljšala čas za progressirovaniyas 6,5 mesecev. do 10 mesecev. [2]. Egzemestan, po predvaritelnymdannym ima večjo učinkovitost v primerjavi z tamoksifen, vendar ta informacija zahteva dodatno potrditev.

V dveh študijah (0030 in 0027) na sravnitelnomuizucheniyu učinkovitosti tamoksifena in anastrozola sodelovati skupno 1021 bolnikov z napredovalo molochnoyzhelezy raka s pozitivnim ali neznanim receptorja za estrogen (ER) in progesterona (PR), [3]. Leta 0030 je študija je vklyucheny353 bolnikov, od katerih so bili 89%, ER pozitivni in / ali RP, in le 11% bolnikov, ki so imeli statusa neznano receptorjev. V etomissledovanii pokazalo jasno prednost anastrozolapered tamoksifen (tabela 1).

Tabela 1.
0030 Rezultati ankete.

Nasprotno, v študijo, so imeli 0027tolko 45% bolnikov ER + in / ali ER +, in v tem delu bylovyyavleno brez pomembnih razlik med tamoksifen in anastrozolomdlya vsi bolniki skupine. Vendar pri analizi rezultati podgruppypatsientok s pozitivnim ER in / ali RP anastrozolaokazalas učinkovitost višja kot pri tamoksifen (čas do napredovanja 8,9mes. 7,8 mo., Oziroma), čeprav razlika ni bila stolvyrazitelnoy kot v študiji 0030.

V skupni analizi rezultatov dveh bolnikov issledovaniydlya retseptoropolozhitelnyh suschestvennoepreimuschestvo je bila pridobljena v smislu brez napredovanja pri imenovanju anastrozolu (10,7 mesecih. In 6,4 mesecev., P<0,022). Оба вида гормонотерапии удовлетворительнопереносились, хотя частота тромбоэмболических осложнений и вагинальныхкровотечений была выше при назначении тамоксифена. На основанииполученных данных сделан вывод о том, что у пациенток с гормонозависимойболезнью анастрозол является альтернативой тамоксифену при проведениипервой линии гормонотерапии.

Razširjajo rak dojke: izboljšanje rezultatovlecheniya in napovedovanje učinkovitosti zdravljenja.

Danes je velik napredek v lecheniirannego raka na dojki, vendar je tudi najbolj napredna vysokoeffektivnyepreparaty, dokler se lahko bistveno vpliva na bolnike prodolzhitelnostzhizni razširjajo.

Antraciklini še vedno predstavljajo osnovo himioterapiidisseminirovannogo raka dojke. Vendar sleduetotmetit visok potencial taksanov, zlasti Taxotere, kotoryyprodemonstriroval večjo učinkovitost v primerjavi z monoterapije doksorubitsinomv (stopnjo odzivnosti 48% in 33%, p = 0.008). Te razlike so tudi pri bolnikih s slabo prognozo [4] opazili. Vendar, visoke kratkoročne rezultate Taksoteromne zdravljenja vplivajo na dolžino življenja bolnikov.

Taksol, nasprotno, omogoča manjšo vsravnenii aktivnost z doksorubicinom [5]. Taksol dajanje zastopnika perspektivnymiezhenedelnye dokazujejo dobre rezultatyi sprejemljivo toksičnost [6]. Še vedno je veliko zanimanje za vinorelbinom, ima pomembno aktivnost pri raku dojke [7].

Kljub obstoječim razlikam med raziskovalci, kombinirani režim kažejo nekoliko višjo rezultatylecheniya kot samostojno visokih odmerkih. V nasprotju s pričakovanji, kombinatsiiantratsiklinov taksane in v večini študij ne privelikim znatno izboljšanje rezultatov zdravljenja bolnikov z disseminirovannymrakom dojke. Tako režim "docetaksel, doksorubicin" pozvoliluvelichit čas do napredovanja pa ni vodilo k uvelicheniyuprodolzhitelnosti življenja [8]. Kombinacija paklitaksela z antratsiklinamiprodemonstrirovala premoč nad standardno skhemoyFAC, vendar ti rezultati niso potrdili predvaritelnymidannymi dveh drugih študij. Kar se tiče novih zdravil, največ zanimanja je trastuzumab (Herceptin), ki je po poročilih, ne izboljša le chastotuobektivnyh učinke in trajanje remisije, vendar vyzhivaemostpatsientok z metastatskim rakom dojke, zlasti v kombinaciji z antraciklini ali njena pripravki, ki vsebujejo taksanskih [9 ].

Tako danes obstaja veliko bolnikov variantovlecheniya z metastatskim rakom dojke in mnogopreparatov v raziskavi. Izbira inogometoda je odvisna od številnih dejavnikov, vključno s lokalizatsiimetastazov, trajanje intervala brez bolezni po pervichnogolecheniya predhodno adjuvantno terapijo, bolnoyi stanju njenega razmerja do predlaganega zdravljenja.

Vedno je dovolj zdravila?

Dr. Sicer Heidmann dannyerandomizirovannogo poročali predhodnih študij, katerega namen je sravnitelnayaotsenka učinkovitost mitoksantron monoterapiji (12 mg / m²1 vsake 3 tedne) in kombinirana kemoterapija FEC (500/50 / 500mg / m² 1 vsake 3 tedne) ali CMFu bolnikih z metastatskim rakom dojke z visoko riskom.Soobschayutsya primerjavo FEC in mitoksantrona: suschestvennyhrazlichy učinkovitosti (43% oziroma 30%) prodolzhitelnostieffektov, čas do napredovanja (meseci 6,5 in 4. 4 mo.) ivyzhivaemosti (15,8 mesecev. in 14.1 mo., v tem zaporedju) pridobljeni nebilo [10]. Medtem je bila kakovost življenja bolnikov, ki so višje v gruppemitoksantrona, kar je bistveno manj verjetno, da imajo takšne pobochnyereaktsii kot so slabost in bruhanje in alopecija.

Dobljeni rezultati na eni strani predstavlyayutnesomnenny interesu, in na drugi strani pa so v prvi vrsti kritizirali zaradi neustrezne odmerek pharmorubicin vgruppe FEC.

Nove formulacije doksorubicina.

Kot smo že omenili, doksorubicin yavlyaetsyavazhneyshim zdravila za zdravljenje diseminirane molochnoyzhelezy raka. Na žalost, mnogi bolniki, ki so prejemali kemoterapije preparats ta namen, imajo povečano tveganje za razvoj kardiotoksichnostipri imenovanja dokorubitsina metastatskega bolezni.S, da se zmanjša tveganje za pojav simptomov kardiotoksichnostirazrabotana liposomski obliki doksorubicinom, ki lahko ispolzovatsyav daljša del zdravljenja. Ustvarjalci nadeyutsyatakzhe drog v drug spektrom delovanja novega zdravila in obychnogodoksorubitsina.

Danes imamo rezultate 3 randomizirovannyhissledovany za oceno učinkovitosti in toksičnosti liposomalnogodoksorubitsina pri zdravljenju bolnikov z napredovalim molochnoyzhelezy raka [11]. Dobljeni podatki so začasni, dokler ne omogočajo odgovoriti na vse voprosy.Dizayn raziskave interesu nam je, kot sledi:

• 1. Študija: liposomski doksorubicin (60 mg / m²) Plus ciklofosfamidom (600 mg / m²) (MS), v primerjavi s standardno napajanju (60/600 mg / m²);
• 2. Študija: liposomski doksorubicin (M) (75 mg / m²) V primerjavi dokosrubitsinom (D) (75 mg / m²);
• 3. Raziskave, liposomski doksorubicin (75 mg / m²) Plus ciklofosfamidom (600 mg / m²) (MS), v primerjavi s kombinacijo epirubicin (75 mg / m²) + Tsislofosfamida (600 mg / m²) (EU).

V vseh študijah je bil interval med tečaji 3 rezultati nedeli.Poluchennye so prikazani v tabeli. 2.

Tabela 2.
Rezultati študije v liposomski doksorubicin.

Podatki o srčno obravnavanega načinu s pogledom v tabeli. 3. Dva od treh poskusov smo zabeležili menshayakardiotoksichnost liposomski doksorubicin primerjavi sdoksorubitsinom.

Tabela 3.
Kardiotoksičnost način z liposomsko doksorubicinom.

Nevtropenija IV art. je bil najpogostejši oslozhneniempri zdravljenje doksorubicinom in liposomsko vyzyvalneytropeniyu drog pogosto kot epirubicinom. Podoben trend proslezhivalasdlya mukozitisa, kjer je oblika liposomski bolje prenašajo kot doksorubicin, vendar je bolj toksičen v primerjavi z epirubicin.

Avtorji sklepajo, da ima liposomalnyydoksorubitsin sposobna zmanjšati pojavnost kardiotoksičnosti simptome primerljive s standardnimi antraciklini (doksorubitsinomi epirubicin) učinkovitosti.

Ali moram prizadevati za krepitev kemoterapije?

Še vedno obstaja zanimanje za intensifikatsiilecheniya kot enega od načinov za izboljšanje himioterapii.Dr. Georg Fountzilas omenjeni način naključna sravneniyadvuh prve izbire kemoterapijo pri bolnikih z disseminirovannymrakom dojke [12]. V prvo skupino (93 bolnikov) obdelava poluchala4 epirubicina 110 mg / m²vsaka 2 tedna, potem - 4 hodi paklitaksela 225 mg / m²3-urni infuziji vsaka 2 tedna v kombinaciji z koloniestimuliruyuschimifaktorami. Druga skupina (90 bolnikov) je prejelo kombinirano epirubitsina80 mg / m² v kombinaciji z paklitakselom175 mg / m² (3-urni infuziji) vsake 3 tedne skupaj 6 ciklov. Tako so odmerek intensivnostvvedeniya droge v poskusni skupini 2-krat večja od kontrole. Rezultati so prikazani v tabeli 4.

Tabela 4.
Vpliv intenzivnosti odmerka o učinkovitosti zdravljenja.

Predstavljeni podatki kažejo, da čeprav je bil chastotadostizheniya popoln odziv v eksperimentalni skupini višja, ni bistvenih razlik v dolgoročni izid (čas do napredovanja, za preživetje), ni bilo pridobljeno. Toksičnost sravnivaemyhgruppah, vključno z anemijo in trombocitopenijo, in so bili podobni.

Napoved za odgovor na sistemsko zdravljenje.

Za oceno prognoza prognosticheskayashkala je bil razvit za bolnike z metastatskim rakom dojk ali hormonskega poluchayuschihhimioterapiyu. Služi ločitev bolnyhna treh prognostičnih skupin [13]. Ocena baziruetsyana napoved naslednjih kazalnikov:

• Trajanje intervala brez bolezni po operaciji (več kot 2 leti = 1 točka, manj kot 2 S = 3 točke);
• Stanje receptorja (pozitivna = 1 točka receptorjev, neznano = 2 točki, 3 točke = negativni);
• lokalizacija metastaz (vsakega mehkega tkiva ognjišča = 1 točko, kostni mozeg = 4 točke, 6 točk = jeter, lymphangitis = 6 točk manj kot 10 pljučnih lezij rezultat = 3, A = 5 pljučnih žarišč točk).

V skladu s predlaganimi bolnikov, ki obsega nabravshiemenee 7 točk, ima ugodno prognozo, 8-10 - vmesni, več kot 10 točk - slabo prognozo. Rezultati zdravljenje pacientov izrazlichnyh prognostičnih skupin so prikazane v tabeli. 5.

Tabela 5.
Preživetje bolnikov z rakom dojke iz različnih prognosticheskihgrupp.

Iz predstavljenih podatkov je razvidno, da so uporabljeni kriteriiprognoza korelaciji s preživetjem, je imel terapiipervoy linija učinkovitost v nobeni skupini ne vpliva na preživetje.

rak dojke adjuvantno terapijo.

Uporaba adjuvantne kemoterapije pozvolyaetznachitelno zmanjša tveganje za ponovitev in smrt pri bolnikih operabelnymrakom rakom dojke [14]. Medtem, tveganje ostaja vesmasuschestvennym, zlasti pri bolnikih s sodelovanjem v metastaticheskiyprotsess številnih aksilarna bezgavk. To je zastavlyaetissledovateley še naprej iščejo najboljše načine profilakticheskoyterapii pri bolnikih z rakom dojke.

Neoadjuvantna hormonska terapija za napredno molochnoyzhelezy raka.

Cilji predoperativno sistemsko kemoterapijo in hormonsko terapijo terapijo vklyuchavsheykak o bili:

• vpliv na obstoječe micrometastases;
• Preprečevanje odpornosti do zgodnjih ispolzovaniyaprotivoopuholevyh sredstev;
• neposredna (in vivo) odziva na zdravljenje;
• podaljševanje življenjske dobe in brez bolezni obdobju.

Novi dopolnilni kemoterapiji je bila izvedena takzhes za zmanjšanje velikosti primarnega tumorja in sodeluje vprotsesse aksilarna bezgavk, ki bi povečale dolyuorganosohranyayuschih operacije. Dobljene v študiji B-18 (NSABP) Rezultati (1500 bolnikov), so rezultati pokazali nobenih prednosti neoadyuvantnoyhimioterapii (4 hodi AU) pred adjuvansom uporabo etogozhe način niti v 5-leta (66,7% in 67,3% brez bolezni, p = 0,99) niti skupnega preživetja [15]. Vendar razmerovopuholevogo zmanjšanje vozlišče zabeležili pri 80% bolnikov, z 36% klinično iznih popolno regresijo tumorjev opazili, da je 60% bolnikov pozvolilou izvajanje operacij organov v sravneniis 42% v skupini, kjer je bila operacija izvedena na pervometape.

Zelo malo študije so se osredotočili na neoadyuvantnoygormonoterapii vlogo. Dixon et al. [16] poročal o 24 bolnikih smestno skupnim-er + raka dojke kot neadjuvantno zdravljenje poluchavshihv zaviralca aromataze anastrozolv za 3 mesece. Učinkovitost zdravljenja smo ocenili pomoschyupalpatsii, ultrazvokom in mamografijo. Anastrozolv 1 mg zagotoviti znižanje tumorja vozlišče na70-90% in pri odmerku 10 mg / dan. - 70-100%. Iz 17bolnyh ki najprej zahteva mastektomiji, ko je bilo 15 neoadyuvantnoygormonoterapii operacije organskih izvedemo itolko 2 - mastektomiji. Zato se zdi, anastrozol učinkovitost prodemonstrirovalvysokuyu med neadjuvantno hormonsko terapijo, in ta metoda obetaven, vključno z zasravnitelno malo toksičnosti.

Učinkovitost letrozola (2,5 mg / dan.) In tamoksifen (20 mg / dan). Med neadjuvantno terapijo raziskovali vramkah randomizirani študiji, ki je bila uchastie324 bolniki postmenopavzi z ER + tumorji (T2-4N0-2M0) ob iskhodnone NSS kirurgija [17] pridobljeni .Bolnye hormon 4 mesece. z ezhemesyachnoyklinicheskoy in instrumentalne ocene tumorja. Dobljeno rezultatyprivedeny v tabeli. 6 in kažejo večjo neposredstvennoyeffektivnosti letrozol.

Tabela 6.
Učinkovitost letrozola in tamoksifen med neoadyuvantnoygormonoterapii.

Goserelin primerjavi z adjuvantno CMF pri bolnikih terapiiu z zasevki v pazdušnih bezgavkah so.

Dr. [18] Moise Namer poročalo o rezultatih študijskega IIIfazy adjuvantno terapijo pri pre- in perimenopauzalnyhbolnyh s pozitivnimi aksilarnimi bezgavk. Od leta 1990 do leta 1996. V raziskavi je sodelovalo 1640 bolnikov, ki randomizirovannopoluchali ali goserelin 3,6 mg mesečno za 2 leti (otseneny797 bolnikov) ali 6 tečajev CMF 1 vsake 4 tedne (817 bolnikov ovrednoteno) .Prognosticheskie parametri v obeh skupinah je bila pomembna je sbalansirovany.Naibolee korelacija med statusom učinkovitosti lecheniyai receptorja tumorja. S povprečno spremljanjem 6 let, do 1189 bolnikov z ER + goserelina bil enakovreden CMF, ki zagotavlja približno enako preživetje brez bolezni. Kot je bilo pričakovati, CMF zagotavlja preživetje daljše brez bolezni v primerjavi z goserelina pri bolnikih (304 osebe) na ER-.Obschaya preživetje je bil podoben trend. Medtem, rezultatynosyat dokler predhodna zaradi nezadostnega srokomnablyudeniya. Na splošno je pri bolnikih, pritožnica, je dlitelnostbezretsidivnogo obdobje višja pri bolnikih z napredovalim amenoreey.Estestvenno kemoterapijo, ki ga spremlja veliko število pobochnyhreaktsy (slabost, bruhanje, izpadanje las, okužba). Stranski effektypri zahtevek goserelin sovpadala sindrom kastracijo (zaznave vročinski oblivi, vaginalna suhost) in zmanjša po prekrascheniyaterapii. Amenoreja povzroča goserelin, najbolj bolnyhbyla reverzibilna. Tako goserelin ima približno ravnoyeffektivnostyu z CMF ob uporabi z adjuvansom, da bi bolnyhs OM +, kjer je zdravljenje ne spremlja goserelin pobochnymireaktsiyami inherentno kemoterapijo.

Srednje in velike odmerke epirubicinom in ciklofosfamidom sravneniis CMF pri bolnikih s pozitivnimi bezgavke.

Dr. Martine Piccart randomizirovannogoissledovaniya rezultati predstavljeni v kateri ocenili vlogo antraciklini in dozovoyintensivnosti zdravljenja pri bolnikih z rakom dojke s nalichiemmetastazov v aksilarna bezgavk [19]. V študiji prinyaliuchastie 804 bolnikov, ki so naključno razdelili v 3 skupine: 1) pritožnice (z ustnim ciklofosfamidom) 6 ciklov vsakih 28 dni do 2) EU (60/500 mg / m²) 8 tsiklovs interval 21 den 3) ES (100/830 mg / m²) 8, cikli v razmiku 21 dni. Tako je prodolzhitelnostlecheniya v vseh skupinah podoben, in je znašala do 24 tednov.

Vrednotenje zdravljenja je bila opravljena pri 777 bolnikih. Ko srednemsroke opazovanja 74 mesecev. trajanje obdobja, ponovitve brez iprodolzhitelnost življenju ni bistveno razlikovala za CMF in "visokimi odmerki"ES (r = 0,8 in 0,87 zaporedju). Če primerjamo dve variantovES dokazali, da brez bolezni in splošno vyzhivaemostimeyut ponavadi izboljša v "visokimi odmerki" ES (r = 0,04 in 0,05 zaporedju). Bolniki, zdravljeni antratsiklinovyerezhimy, prikazane na 5 primerov srčnega popuščanja, kot tudi 3 primere mieloične levkemije. Avtorji menijo, da poluchennyerazlichiya nezadostne odločiti v korist treh možnosti liboiz preventivno kemoterapijo.

Prognozo detektiranje micrometastases v kostnommozge.

Dr. Ingo Diel [20] poročajo rezultate otsenkiprognosticheskih zmogljivosti odkrivanja kostnommozg tumorskih celic pri bolnikih primarnim rakom dojke. V ta namen 1338bolnym intraoperatively izvaja dvostranske trepanobiopsiyapodvzdoshnyh kosti. Celice kostnega mozga, ki izhajajo iz kosti izuchaliss monoklonski protitelesi za odkrivanje gen MUC-1 in TAG-12-tumorjem povezan glikoprotein. Ko srednemsroke opazovanja 56 mesecev. pri 368 (28%) bolnikov ugotovili progressirovaniebolezni pa je 61% od njih micrometastases v kostnem mozge.Iz 238 umrlih bolnikov, micrometastases kostnega mozga zaradi opredelyalisu 76%. Avtorji verjamejo, da ima lahko odkrivanje tumorskih celic pri kostnommozge pri bolnikih z rakom primarna dojk pomembno prognosticheskoeznachenie in zahteva nadaljnje preučevanje.

Literatura.

1. Buzdar A Bonneterre J Nabholtz JM et al.Anastrozole (AN) v primerjavi tamoksifen (TAM) kot prvi liniji therapyfor napredovalega raka dojke (ABC) v postmenopavzi (PM) ženske: ugotovitve poudarjajo pomen stanja receptorja assessmentprior začetkom zdravljenja. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract99.

2. Mouridsen H Gershanovich M, Monnier A, et al. Letrozol je boljše, da tamoksifen kot prvi liniji hormonaltreatment post-menopavzi z lokalno napredovalim ali metastaticbreast raka (bc). Evropska dojk konferenca Rak 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 489.

3. Buzdar A Nabholtz JM, Robertson JF et al.Anastrozole (Arimidex) v primerjavi tamoksifen kot prvi liniji therapyfor napredovalega raka dojke (ABC) v menopavzi (PM) ženske? Kombinirana analiza dveh enako zasnovanih multicentričnih trials.Proceedings ameriških društvo za klinično letnem srečanju Onkološkega, maj 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 609D.

4. Chan S Friedrichs K Noel D, et al. Prospectiverandomized preskušanje docetaksela v primerjavi z doksorubicinom pri bolnikih withmetastatic raka dojke. 303 študijska skupina. J Clin Oncol. 1999-1917: 2341-2354.

5. Paridaens R, Biganzoli L, Bruning P, et al.Paclitaxel primerjavi doksorubicin kot prvo linijo edino učinkovino chemotherapyfor metastatskim rakom dojke: Evropske organizacije za Researchand zdravljenje raka randomizirani študiji z navzkrižno več. J ClinOncol. 2000-18: 724-733.

6. Seidman AD. Edino učinkovino paklitaksel v thetreatment rak dojke: faza I in II razvoja. SeminOncol. 1999-1926 (Suppl 8): 14-20.

7. Fumoleau P Delgado FM, Delozier T, et al.Phase II preskušanje tedenske intravensko vinorelbina pri kemoterapiji prvi lineadvanced raka dojke. J Clin Oncol. 1993-1911: 1245-1252.

8. Nabholtz JM, Falkson G Campos D, et al. APhase III primerjali doksorubicin in docetaksela za doxorubicinand ciklofosfamid kot kemoterapiji prvega izbora za MBC. Programand izvlečki Ameriškega združenja za klinično Oncology- May15-18, od leta 1999 Atlanti, Georgia. Povzetek 485.

9. Shak S. Pregled trastuzumaba (Herceptin) proti HER2 monoklonsko Klinični program protiteles HER2 overexpressingmetastatic raka dojke. Herceptin Multinational InvestigatorStudy Group. Semin Oncol. 1999-1926 (Suppl 12): 71-77.

10. Heidemann E, Stoegar H SOUCHON R, et al.First linija monoterapiji mitoksantrona pri zdravljenju bolnikov z rakom highrisk metastatski dojk je enako učinkovit kot combinationchemotherapy vendar manj toksičen: razlike pri preživetju a higherquality življenja prikazano v multicentrični randomizirani sojenja. Programand povzetki na 25. letnem kongresu Evropskega Societyfor Medical Oncology- oktober 13-17, 2000- Hamburg, Nemčija. Abstract102.

11. BATIST G Winer E Chan S, et al. poskusi Randomizedphase III zdravilaMyocet (-doksorubicin, enkapsuliran) vs doksorubicin ali epirubicin v prvo linijo zdravljenja raka metastaticbreast. Program in povzetki 25. letnega Congressof Evropskega združenja za medicinsko Oncology- 13-17 oktober, 2000, Hamburg, Nemčija. Povzetek 103.

12. Fountzilas G Papadimitriou C BafaloukosD et al. Odmerek-gosto zaporedno kemoterapija s epirubicin andpaclitaxel primerjavi kombinacije, kot prvi liniji kemoterapije, v napredovalem raku dojke. Program in povzetki 25. AnnualCongress Evropskega združenja za medicinsko Oncology- October13-17, 2000- Hamburg, Nemčija. Povzetek 104.

13. Schmid P Wischnewsky M, Sezer O et al.Prognostic faktorji so bolj pomembne skupnega preživetja thantreatment izidom pri bolnikih z metastatskim rakom dojke (MBC) .Program in izvlečki 25. letnega kongresu EuropeanSociety za medicinsko Oncology- oktobra 13-17, 2000- Hamburg, Germany.Abstract 107.

14. Bonadonna G VALAGUSSA P Rossi A, et al.Ten-letne izkušnje s sedežem CMF adjuvantne kemoterapije pri raku resectablebreast. Breast Cancer Res zdravljenje. 1985-5: 95-115

15. Fisher B, Brown, Mamounas E, et al. Effectof predoperativna kemoterapijo na lokalno-regionalni bolezni womenwith obratovalnem raka dojke: ugotovitve iz NSABP B-18. J ClinOncol. 1997-1915: 2483-2493.

16. Dixon JM, Renshaw L, Bellamy C, et al. Theeffects z neadjuvantno anastrozol (Arimidex) na tumorskih ženskah volumein menopavzi z rakom dojke: randomizirani, doubleblind enkratno center študiji. Clin Cancer Res. 2000-6: 2229-2235.

17. Eiermann W, Mauriac L, Semiglazov V. et al.Neo-adjuvantno zdravljenje postmenopavzalne raka dojke patientsand vpliva na dojki se ohranja operaciji: dvojno slepa randomizedstudy primerjali letrozol, da tamoksifen. Ann Oncol. 2000-11: Abstract61.

18. Namer M. goserelin (Zoladex) vs. CMF kot adjuvanttherapy v pre- / perimenopavzalnih pozitivnimi bezgavkami raka dojke. Preliminaryefficacy rezultati študije Zebra. Ann Oncol. 2000-11: Abstract60.

19. Piccart MJ, Di Leo A Beauduin M et al.A faze III primerjali celih doz epirubicin-ciklofosfamidom (HEC) z vmesnimi odmerki (ES) in z CMF v adjuvanttherapy bolnikov z rakom dojke s pozitivnimi bezgavkami. Ann Oncol. 2000-11: Abstract62.

20. Diel IJ, Solomayer EF, Hahn M, et al. Prognosticimpact tumorskih celic v kostnem mozgu 1338 bolnikov withprimary raka dojke. Ann Oncol. 2000-11: Abstract 63.